鼻竇炎性嗅覺障礙的超微結(jié)構(gòu)

1、鼻竇炎性嗅覺障礙的超微構(gòu)造關(guān)鍵字：嗅覺障礙人體嗅覺是一種功能復(fù)雜且知之甚少的化學感受器，易受異味、化學性毒物等多種因素的損傷。由于其位置隱蔽致取材困難，對其功能和損傷機制的研究多集中在嚙齒動物(如鼠、兔)。本文報道8例因鼻竇炎而引起的嗅覺障礙患者嗅粘膜的超微構(gòu)造改變，討論人體嗅覺障礙的發(fā)病機制。1材料和方法嗅覺障礙患者8例，男性6例，女性2例，年齡30.628.73歲2370歲，病程4.7810.21年3個月2年。其中嗅差3例，失嗅癥5例。患者均有較長的鼻竇炎史，否認有顱腦外傷或家族史。臨床治療后患者嗅覺均恢復(fù)正常。在鼻腔內(nèi)窺鏡下取患者上鼻甲嗅區(qū)粘膜，迅速投入3%戊二醛-1.5%多聚甲醛固定液

2、，1%鋨酸后固定，梯度酒精脫水，環(huán)氧樹脂618包埋、切片后，醋酸鈾、枸櫞酸鉛雙重染色，hu-12a型電鏡日本日立公司觀察攝片。2結(jié)果鼻腔內(nèi)窺鏡肉眼觀察，局部患者嗅粘膜顏色較蒼白，輕度增厚，其余未見明顯改變。電鏡下嗅粘膜由嗅上皮和固有層組成。嗅上皮層細胞為假復(fù)層柱狀上皮，多數(shù)區(qū)域為3層排列，淺層多為支持細胞，中層多為嗅細胞，底層為基細胞，但中、淺層細胞排列不明顯，支持細胞與嗅細胞可混雜在一起。有的區(qū)域上皮細胞脫落為2層細胞或僅剩單層基細胞，甚至上皮缺失，基膜裸露，其下方為漿液性腺體即嗅腺。嗅細胞與支持細胞相隔排列，少數(shù)區(qū)域嗅細胞與嗅細胞并排，彼此形成連接復(fù)合體。有的區(qū)域嗅細胞消失，多個的支持細胞

3、成堆并排分布。多數(shù)嗅細胞形態(tài)不甚典型。典型的樹突末端膨大形成嗅泡的嗅細胞較少見，內(nèi)含豐富的線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微絲，外表纖毛豐富，基體明顯。多數(shù)嗅細胞沒有明顯變細，頂端亦未明顯膨大形成典型嗅泡，嗅細胞可見不同性質(zhì)和不同程度的改變。嗅泡上嗅毛常見脫落、減少或局灶性缺失，嗅泡外表光禿或代之以微絨毛。有的嗅細胞發(fā)生腫脹，胞質(zhì)密度變淡，線粒體水腫或固縮，基質(zhì)密度變淡，嵴斷裂減少或呈管泡狀或形成板層狀、指紋狀或同心圓構(gòu)造，偶見畸形宏大線粒體。有的線粒體明顯退變形成自噬泡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張甚至胞膜破裂。有的嗅細胞固縮，胞質(zhì)密度加深，體積縮校有的嗅細胞外表呈拱狀隆起，或嗅泡明顯腫脹，質(zhì)膜破裂或嗅泡內(nèi)細胞器如線粒體

4、明顯減少伴嗅毛缺乏。嗅毛的橫斷面微管構(gòu)造為“9+2型。嗅細胞核呈橢圓形，常染色質(zhì)較豐富，核周可見高爾基體及少量線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。有的嗅細胞軸突胞質(zhì)密度較高，含微管及少量線粒體。支持細胞亦呈不同性質(zhì)和不同程度的改變。較多的支持細胞表現(xiàn)為固縮性改變，體積明顯縮小，胞質(zhì)密度變深，線粒體固縮或腫脹，數(shù)量減少。其胞質(zhì)常呈片塊狀夾雜在嗅細胞之間，并與嗅細胞形成連接復(fù)合體。有的支持細胞水腫，胞質(zhì)密度變淡或變清亮，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，質(zhì)膜可見缺損。頂部胞質(zhì)可向外表隆起或突入，微絨毛減少甚至缺如。有的支持細胞外表向下凹陷形成坑狀構(gòu)造，外表微絨毛稀少且短。支持細胞的細胞器極性分布不明顯，頂部質(zhì)膜少見嗜鋨性顆粒，而散

5、在胞質(zhì)中，線粒體數(shù)量亦減少，核呈橢圓形，常染色質(zhì)較豐富，核仁較易見，核周可見高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及少量線粒體。支持細胞內(nèi)還可出現(xiàn)脂滴，常位于頂部。支持細胞與嗅細胞除外表可見連接復(fù)合體外，其余部位細胞間隙常見增寬，有時細胞間明顯水腫，淋巴細胞少見，偶見嗜酸性粒細胞浸潤?；毎挥诨ど希帕休^疏松，外表有微絨毛，核圓居中，異染色質(zhì)較多，核仁少見。細胞器少，含豐富的胞質(zhì)絲、核糖體及少量線粒體?；毎g有時可見嗅細胞的軸突穿過抵達基膜。基細胞可見增生，形狀由圓形轉(zhuǎn)變?yōu)闄E圓形或柱狀，并向外表挪動，形成假復(fù)層柱狀上皮。增生的細胞胞質(zhì)較豐富，線粒體等細胞器增多，胞質(zhì)絲減少。細胞排列疏松，細胞間隙明顯增大

6、，外表缺乏纖毛及細胞連接，周邊伸出較多的微絨毛。局部細胞向基膜方向伸出較細長的突起，突起由粗變細直達基膜，內(nèi)含較豐富的微管和線粒體而朝游離面突起較粗短圓鈍，頂端可延伸至外表，胞質(zhì)內(nèi)線粒體豐富，其核常呈梭形，異染色質(zhì)較多，多呈小塊狀分布于核膜下，可疑為再生的未成熟的嗅細胞。此外嗅上皮層還可見一種染色較淡的橢圓形細胞，核圓居中，異染色質(zhì)較多，核上、下方均有電子密度較低的圓形膜包顆粒，核兩旁有較多線粒體，可疑為微絨毛細胞圖8。局部病例固有層內(nèi)可見較多淋巴細胞、單核細胞、漿細胞及嗜酸性細胞浸潤。嗅腺含較多的中等電子密度圓形分泌顆粒，或含豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。局部病例腺上皮明顯增生呈多層排列，偶見嗅上皮與增

7、生的腺上皮相連續(xù)。有時固有層內(nèi)可見構(gòu)造無明顯異常的嗅絲。3討論嗅細胞是唯一直接與外界環(huán)境相接觸的可以再生的雙極神經(jīng)元，與哺乳動物和脊椎動物相比，人類嗅覺敏感性明顯下降，但它仍然是一種重要的感受器是評價環(huán)境保護的一項重要指標。人類嗅區(qū)面積個體差異較大，與鼻粘膜界限不明顯，有時嗅區(qū)內(nèi)亦可見島狀的呼吸上皮，且其位置隱藏取材困難。pike1報告，60歲以下取材陽性率僅61%。本文陽性率較高87.5%與使用鼻腔內(nèi)窺鏡直視下取材有關(guān)。在所觀察的嗅上皮中，多數(shù)嗅細胞形態(tài)不典型，典型的嗅泡構(gòu)造較少見，與彭培宏2的觀察結(jié)果一致。ran等3人將嗅覺障礙患者分為三類，先天性失嗅癥、顱腦損傷后或病毒感染后引起嗅差或失

8、嗅，并發(fā)現(xiàn)病毒感染后失嗅癥患者嗅上皮中正常嗅細胞數(shù)量顯著減少，多數(shù)嗅細胞無嗅毛，而嗅差患者多數(shù)嗅細胞未受損。本文觀察發(fā)現(xiàn)鼻竇炎引起嗅差或失嗅癥患者除嗅細胞出現(xiàn)類似的改變外，支持細胞亦出現(xiàn)不同程度和不同性質(zhì)的變性，壞死，脫落，嗅粘膜上皮細胞間水腫，細胞外表的連接破壞或嗅細胞并排分布，甚至彼此形成細胞連接。支持細胞的病變使嗅細胞的周圍微環(huán)境發(fā)生明顯改變，嗅細胞外表連接異常均可擾亂嗅神經(jīng)元的傳導活動等正常的細胞生理功能而引起嗅覺障礙。當然，嗅細胞嗅毛減少或缺失，因嗅毛上富含多種氣味的化學感受體4可直接引起嗅覺的減退。有的嗅細胞外表嗅毛未見明顯改變，但嗅細胞亦可出現(xiàn)不同程度的變性，亦可直接引起嗅覺功能

9、的下降。在實驗性嗅神經(jīng)切斷后嗅細胞出現(xiàn)不同性質(zhì)和程度的變性、壞死改變，但支持細胞未見受損，本文有1例患嗅粘膜固有層內(nèi)找到嗅絲，其構(gòu)造未見明顯改變，說明嗅細胞改變?yōu)榉巧窠?jīng)原性損傷，提示鼻竇炎性嗅覺障礙為非中樞性嗅覺障礙，病變發(fā)生在第一級感覺神經(jīng)元上。在嗅上皮內(nèi)雖未發(fā)現(xiàn)病毒或細菌病原體，但在局部病例中可見淋巴細胞或嗜酸性細胞浸潤，固有層內(nèi)淋巴細胞、漿細胞浸潤更為明顯，提示炎癥反響在嗅上皮損傷中可能發(fā)揮重要作用?；颊咴趹?yīng)用抗生素治療后，嗅覺逐漸恢復(fù)，也說明了炎癥損傷在本病發(fā)生、開展過程中的重要作用。本文發(fā)現(xiàn)幾處坑狀構(gòu)造，與feng等5報道的新構(gòu)造一致，可能與延長嗅覺刺激有關(guān)。正常嗅上皮基細胞排列較稀疏，本文發(fā)現(xiàn)感染后的嗅上皮基細胞可出現(xiàn)增生，排列較嚴密，并向上挪動，可進一步分化形成嗅細胞或支持細胞，其胞質(zhì)內(nèi)細胞器增多，胞質(zhì)絲減少。graziadei6用放射自顯影法證實嗅細胞的再生來源于基細胞的增生、分化，說明在嗅上皮損傷的同時，修