云南第一人民醫(yī)院申報2018云南科技獎勵項目

1、附件2云南省第一人民醫(yī)院申報2018年度云南省科技獎勵項目項目1項目名稱：利用非洲爪蛙研究葉酸和尼克氨酸治療神經(jīng)疾病的分子機制主要完成人：李杰晶，楊相彩，孫鷺，徐亞，范欣，張桂前，高玉紅主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目簡介：本成果闡明了兩種維生素（葉酸和尼克氨酸）對神經(jīng)崎發(fā)育的調(diào)控 機制，為神經(jīng)崎發(fā)育畸形、神經(jīng)崎發(fā)育異常相關(guān)疾病的治療方法與藥物研發(fā)奠定 了研究基礎。項目針對RFC （還原性葉酸轉(zhuǎn)運蛋白）調(diào)控神經(jīng)崎發(fā)育機制，首次 克隆并就其對神經(jīng)崎發(fā)育的調(diào)控進行了研究，揭示RFC可通過調(diào)控葉酸/5-MTHF及其后續(xù)的一碳單位循環(huán)而調(diào)控神經(jīng)崎發(fā)育，進一步篩選

2、和驗證了下游 靶基因。此發(fā)現(xiàn)表明，表觀遺傳學修飾在神經(jīng)崎誘導與遷移調(diào)控中具有重要作用， 調(diào)節(jié)神經(jīng)崎的發(fā)育是葉酸等營養(yǎng)因子影響多種疾病發(fā)生的主要機制。項目首次發(fā)現(xiàn)尼克氨酸（NA）能打破腦膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)鈣的平衡，使膠質(zhì)瘤細 胞內(nèi)鈣持續(xù)升高，引起細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和細胞質(zhì)之間鈣分布改變，同時激活 Caspase依賴的凋亡途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（ER stress）反應，從而有效誘導腦膠質(zhì)瘤 細胞的凋亡，但不能殺傷神經(jīng)元。止匕外，項目還揭示NA可以上調(diào)腦膠質(zhì)瘤TRPM7 鈣離子通道的表達，使得 Myosin IIA發(fā)生磷酸化解聚，抑制細胞遷移前緣結(jié)構(gòu)（leading edge）的形成，從而抑制腦膠質(zhì)瘤的遷移功

3、能，同時也影響了依賴于 細胞骨架的轉(zhuǎn)運（影響非洲爪蛙色素小體的轉(zhuǎn)運）。該發(fā)現(xiàn)提示NA可通過靶向 于膠質(zhì)瘤細胞的鈣系統(tǒng)而誘導其凋亡，從而有望成為有效的膠質(zhì)瘤治療藥物。候選人對項目的貢獻情況：候選人共同承擔相關(guān)的課題設計，科研實驗工作， 數(shù)據(jù)收集、整理，論文合著、發(fā)表。代表性論文專著情況：本項目目前已經(jīng)發(fā)表相關(guān) SCI研究論文5篇，累計影響因子17.355, SCI他引頻次累計18項目 2項目名稱：胸腔鏡術(shù)前CT引導下雙彈簧圈標記定位肺內(nèi)微小病灶的臨床應用主要完成人：陳志明卜梁彭俊楊金偉呂梁張利斌 楊維新主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省第一人民醫(yī)院項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣

4、及效益情況隨著影像設備的不斷發(fā)展，肺內(nèi)微小病灶的的檢出率越來越高， 但對越小的 病灶定性診斷越困難，對處于肺癌高發(fā)區(qū)或有肺癌家族史的患者， 對病灶的積極 干預，有助于對疾病的早診斷，早治療.對患者的預后是非常有益的。目前國內(nèi)外，對肺內(nèi)小結(jié)節(jié)定位主要有以下幾種方法：CT引導下Hook-wir定位，是目前應用較廣泛的方法之一，但因Hook-wire定位針一端位于肺內(nèi)，一 端位于體表，隨呼吸運動會形成牽拉、移位，易造成肺組織損傷而出現(xiàn)咯血，血 氣胸，疼痛及定位偏差，而且定位后需立即實施手術(shù)；經(jīng)皮穿刺病灶時，注入各 種液性材料的方法。但液態(tài)物質(zhì)易溢出或擴散至結(jié)節(jié)外的肺組織或胸腹腔，影響 定位的精確性，

5、同時溶液可能進入肺血管而引起肺栓塞的潛在風險；依靠各種設備等進行定位，但因受呼吸運動，操作者的依賴性較高、分辨率低難以清晰地顯 示毫米級的結(jié)節(jié)；放射性同位素粒子定位，該方法定位模糊且存在輻射危害；CT 引導下置入微彈簧圈 術(shù)中在DSA透視下行VATS手術(shù)，該法有一定的優(yōu)勢，但 對于無DSA的醫(yī)院，開展較困難，同時術(shù)中操作者和患者均接受輻射.該項目采用術(shù)前在CT引導下于病灶邊緣置入一個定位彈簧圈，根據(jù)病灶距胸 膜的距離選擇不同規(guī)格的第二個標記彈簧圈，標記微彈簧圈展開在針道中，一端連 接定位彈簧圈另一尾端懸掛于胸膜壁層胸膜外。在胸腔鏡進入胸腔即可看到標記 彈簧圈，觸及定位彈簧圈后即可進行病灶切除，

6、 標本在定位彈簧圈的指示下可迅 速冰凍切片，快速得到病理結(jié)果，指導下一步操作和治療。本項目的開展，使這部分高危病人得到了及早診斷和治療，使這些患者避免了術(shù)后化療、分子靶向治療等進一步的治療。為患者及社會節(jié)省了大量的資金， 同時明顯的延長了患者的生命。同時該組患者年齡在 39-68歲，大部分是社會 的工作人員，使這部分患者能繼續(xù)為國家、社會做貢獻。故該方法的推廣應用獲 得了一定的社會價值和經(jīng)濟價值。本研究現(xiàn)在經(jīng)卜梁教授、彭俊教授、陳志明教授，在云南省各地州、市開展的胸部微創(chuàng)外科新進展學習班巡講中， 對該技術(shù)進行了推廣應用，共舉辦6次國 家級、省級繼續(xù)教育項目，培訓學員 400多名。本研究發(fā)表論文

7、5篇。（北大版 核心期刊1篇，SCI論文4篇）。由于及早診斷和治療，使這些患者避免了術(shù)后化療、分子靶向治療等進一步的治療。為患者及社會節(jié)省了大量的資金，同時明顯的延長了患者的生命。同時 該組患者年齡在39-68歲，大部分是社會的工作人員，使這部分患者能繼續(xù)為 國家社會做貢獻。故該方法的推廣應用獲得了一定的社會價值和經(jīng)濟價值。項目 3項目名稱：常規(guī)腹腔鏡器械下單孔腹腔鏡技術(shù)在泌尿外科的系列改良及應用研究主要完成人：余閆宏，肖民輝，楊峻峰，張科，肖龍，齊書武，章卓睿，中杰，鄒岷主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省計劃生育委員會 項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況（800字以內(nèi)

8、）：2011至2017年，我科在國內(nèi)較早、省內(nèi)率先開展：常規(guī)腹腔鏡器械LESS泌尿外科手術(shù)183例（包括經(jīng)臍、經(jīng)腰、經(jīng)腹股溝3種入路），含22余種手術(shù)方 式（包括17種三、四級手術(shù)），并施行了以下原創(chuàng)或改良技術(shù)，初步突破了 LESS 技術(shù)瓶頸，降低了手術(shù)難度，縮短了學習曲線，填補了國內(nèi)空白。.原創(chuàng)性單孔腹腔鏡下繞圈打結(jié)法：常規(guī)腹腔鏡器械持縫線短頭繞過放松的縫線 長頭形成線圈后，將短頭穿過線圈拉出，形成第一個結(jié)；反向操作形成第二個結(jié)， 快速可靠易學。.改良帶線縫針牽引暴露法：將縫針預彎呈魚鉤狀的2-0微喬線置入術(shù)野，原 創(chuàng)性地經(jīng)腹壁刺入腹腔鏡疝氣針，夾持線尾并帶出腹壁，此時用該縫針，以適當 張力

9、和角度靈活牽拉暴露，必要時，置入多個帶線針牽引。有效解決手術(shù)暴露， 穿刺點無明顯瘢痕。.改良DJ管置入法：于擬置入D-J管相應處原創(chuàng)性地用4-0微喬線縫合標記， 線尾超過D-J管近端少許；經(jīng)D-J管近端置入斑馬導絲軟頭，穿出開放的遠端并 伸直；導絲軟頭引導D-J管順行完全置入后拔出導絲；此時D-J管近端可輕松置 入切口上方管腔；牽拉縫線上移D-J管至線結(jié)露出，剪去縫線，此時D-J管即留 置在恰當位置，快速可靠。.自制“1環(huán)1套3通道”裝置：原創(chuàng)性 地將3個Trocar裁短成不同長度，位 于腹壁切口外，常規(guī)直型腹腔鏡器械即可自然形成操作三角，鏡頭和器械可在 Trocar間靈活互換，而Trocar

10、長短不一，有效避免Trocar問“打架”問題， 降低了手術(shù)難度。.首次進行術(shù)者姿勢工程力學初步研究： 經(jīng)臍途徑時，患側(cè)高斜臥位，術(shù)者放松 坐位，曲肘約90時，腕關(guān)節(jié)與臍處于同一水平面；顯示屏位于術(shù)者正對面， 屏幕中點與術(shù)者抬頭平視時的雙眼為同一水平面；術(shù)者雙眼一單孔切口一目標臟器一顯示屏4點處于一條直線。此“雙面一線”術(shù)者姿勢，其腰頸肩肘腕等均不 易疲勞及慢性損傷。.手術(shù)創(chuàng)新：應用常規(guī)腹腔鏡器械經(jīng)臍單孔腹腔鏡腎、 輸尿管切除術(shù)，治療先天 性單側(cè)梗阻性巨輸尿管癥并患側(cè)腎無功能患者， 無明顯圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生，臍 部傷口不明顯。本項目12次在國家級、省級繼教項目及學習班進行學術(shù)推廣，在省內(nèi) 27

11、家醫(yī)院進行應用推廣，臨床效果佳，術(shù)后傷口美容度好，得到廣泛好評。已發(fā)表 論文7篇，主編相關(guān)學術(shù)專著1部，實用新型專利2項正在審核中，培養(yǎng)研究生 4人，職稱晉升2人，省內(nèi)6家媒體進行了報道，社會效益優(yōu)良。經(jīng)專業(yè)機構(gòu)檢索和專家評價，認為國、內(nèi)外未見與本課題相同的常規(guī)腹腔鏡 器械單孔腹腔鏡技術(shù)在泌尿外科應用的系列研究文獻報道， 課題中5種原創(chuàng)和改 良技術(shù)研究國內(nèi)外均未見相同報道。1種手術(shù)國內(nèi)外均未見相同報道。課題總體 已達到國際先進、國內(nèi)領(lǐng)先水平。項目 4項目名稱：提高體外受精-胚胎移植種植成功率的機理與應用主要完成人：馬艷萍、李永剛、武澤、胥琴、李云秀、林娜、俞健梅、和禎琳、高夢瑩、鄧蓮、白云主要

12、完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省人口和計劃生育委員會項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：輔助生殖技術(shù)為不孕不育患者帶來了福音，但胚胎種植率仍停留在較低水 平。本項目在胚胎篩選、移植時機、子宮內(nèi)膜準備三方面進行深入研究，建立 了安全、有效、經(jīng)濟的技術(shù)指標，包括：（1）率先提出17-B雌二醇可以優(yōu)化子 宮內(nèi)膜，特別是有效改善子宮內(nèi)膜反應不良患者的子宮內(nèi)膜厚度，優(yōu)化并推廣 胚胎移植子宮內(nèi)膜準備方案；（2）確定并推廣胚胎移植的孕酮閾值及最佳移植 時機，簡化并推廣囊胚培養(yǎng)的患者選擇標準，有效提高胚胎利用率，降低多胎 妊娠和異位妊娠等醫(yī)療風險，降低患者就醫(yī)成本；（3）

13、首次篩選出調(diào)控人胚胎 干細胞分化和多能性的關(guān)鍵趨化因子，為 IVF-ET助孕過程中早期胚胎體外培 養(yǎng)具有關(guān)鍵指導意義。本項目發(fā)表論文13篇，其中SCI收錄4篇、國內(nèi)核心期刊9篇。出版專 著7部，其中主編2部、參編5部。培養(yǎng)碩士研究生34人，舉辦繼續(xù)教育項 目國家級10項、省級6項，培訓技術(shù)人員3000余人，接收進修學習人員100 余名0本項目成果中胚胎移植子宮內(nèi)膜準備的優(yōu)化方案、胚胎移植的孕酮閾值及 最佳移植時機、簡化的囊胚培養(yǎng)患者選擇標準均通過繼續(xù)教育項目和馬艷萍專 家團隊的醫(yī)聯(lián)體模式推廣應用于國內(nèi) 51家醫(yī)療機構(gòu)。其中，國內(nèi)推廣覆蓋北 京、山西、江蘇、浙江、湖北、甘肅、福建、廣西、云南、貴

14、州、四川、上海、 陜西、山東14省，省外共19家醫(yī)療機構(gòu)；省內(nèi)推廣覆蓋昭通市、曲靖市、文 山州、紅河州、玉溪市、普洱市、保山市、大理州、麗江市、彳惠宏州11個地州市，共32家醫(yī)療機構(gòu)，其中昆明市13家。研究單位所在醫(yī)療機構(gòu)年門診量 持續(xù)增長，2017年達29萬人，IVF治療患者每年保持20%以上的增長率，經(jīng) 濟效益及社會效益極為顯著。該成果引領(lǐng)了云南省生殖醫(yī)學和人類輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，顯著提高胚胎 質(zhì)量、提高子宮內(nèi)膜容受性、提高IVF-ET種植率和單次取卵周期妊娠率，最 大限度地利用胚胎，減少移植胚胎數(shù)、顯著降低多胎妊娠和異位妊娠等醫(yī)療風 險，降低患者就醫(yī)成本，更符合輔助生殖技術(shù)最終目標 一一

15、足月單活胎，總體 達到國內(nèi)領(lǐng)先水平，部分達到國際先進。項目 5項目名稱：試管嬰兒精神體格發(fā)育及生生缺陷與NKX2.5、TBX5基因關(guān)聯(lián)主要完成人：李利楊景暉米弘瑛許小艷姜艷李永剛麻 新梅劉熠齊心月段見英主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：本項目前瞻性觀察研究 NICU病房150例試管嬰兒生生缺 陷、生生情況、新生兒期并發(fā)癥情況，并追蹤隨訪試管嬰兒 0-2歲的體格及精神運動發(fā)育指標。首次在國內(nèi)對先心病相 關(guān)基因基因編碼區(qū) 1、2和TBX5基因編碼區(qū)4、5、8在試 管嬰兒中有無變異進行了研究。項目為試管嬰

16、兒的安全和健康提供遺傳和臨床依據(jù)，減 輕試管嬰兒父母的心理負擔。本項目推廣應用單位通過加強 對試管嬰兒新生兒期并發(fā)癥、生生缺陷及體格精神發(fā)育異常 的防治，減少平均住院日1-2天，降低住院費用，提高試管 嬰兒生存質(zhì)量，減輕了試管嬰兒家庭的經(jīng)濟負擔。撰寫了 4篇論文，均為國內(nèi)核心期刊論文；該研究的研 究結(jié)果和結(jié)論，分別在第十六次、第十八次、第十九次全國 兒科學術(shù)大會上交流，表明該研究結(jié)果已得到國內(nèi)外同行專 家的認可，值得推廣應用。課題研究結(jié)果為試管嬰兒的安全 和健康提供一定的遺傳和臨床依據(jù)，減輕試管嬰兒父母的心 理負擔。該研究中試管嬰兒新生兒期生存質(zhì)量、生生缺陷及 體格精神發(fā)育監(jiān)測與隨訪在我院及省

17、內(nèi)各級醫(yī)院推廣應用7年余，對提高試管嬰兒的生存質(zhì)量具有重要意義，取得了較好的社會及經(jīng)濟效益。項目 6項目名稱：合胞素-1基因在白血病中的異常表達及其分子機制 研究主要完成人：孫鷺、鄭永唐、楊相彩、徐亞、朱紅艷、范欣、張 桂前、鄭志、井敏敏、劉旭功主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目簡介：人類內(nèi)源性病毒(humanendogenous retrovirus , HERV) 是遠古逆轉(zhuǎn)錄病毒感染人類基因組后留下的遺跡，具組成約占人類基 因組3%-8%目前可分為至少31個家族。多項研究表明，人類內(nèi)源 性病毒基因的異常表達與腫瘤形成密切相關(guān)。HERV-修表達于胎盤中

18、，最近的研究發(fā)現(xiàn)它在睪丸生殖細胞腫瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌等中 也有表達。然而，對這些 HERVI白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能及其機 制知之甚少。合胞素-1 (syncytin )是HERV-朦族的囊膜蛋白，由 538個氨基酸組成，在已檢測的 23種人體組織中，syncytin主要在 胎盤中表達，少量表達于睪丸。本項目首次發(fā)現(xiàn)syncytin在白血病患者外周血中高表達，而健康人外周血中不表達，從而深入研究 syncytin的功能及應用。項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況(800字以內(nèi))： 主要技術(shù)內(nèi)容本研究小組在研究中，首次發(fā)現(xiàn) syncytin mRNA口蛋白在8個白 血病或淋巴瘤細胞系中

19、均有不同程度的表達，在白血病患者外周血細胞中有表達，健康志愿者的外周血細胞中不表達，而且 syncytin基 因的表達水平與白血病患者病情相關(guān)，患者經(jīng)過治療后，其外周血中變異細胞占淋巴細胞總數(shù)的比值下降，syncytin的表達也會隨之下 降，反之亦然，提示syncytin對于白血病及其疾病進展的診斷具有 一定的潛在價值。隨后我們對syncytin表達的白血病類型及其細胞 進行進一步細化，發(fā)現(xiàn)白細胞syncytin的表達可能在急性髓細胞性 白血病（AMQ表型的發(fā)展和/或維持中具有重要作用，AML中表達 syncytin的白血病細胞的百分比有作為 AML患者長期免疫力較差指 標的潛力。我們也對sy

20、ncytin在白血病細胞中發(fā)揮的具體功能進行 探索，首次證實了 syncytin過表達可引起白血病細胞凋亡，可引起 線粒體途徑細胞凋亡以及自噬性細胞死亡，提示syncytin對于白血病細胞化療藥物敏感性具有一定的影響，值得深入探索。應用推廣情況已在12家醫(yī)療單位推廣應用，包括昆明市內(nèi)多家三甲醫(yī)院和 地州醫(yī)院等，對白血病的診斷和治療干預具有重要的指導意義。效益情況等在本項目支持下目前已經(jīng)發(fā)表 SCI研究論文3篇，累計影響因 子5左右，中文核心期刊2篇，中文科技核心期刊4篇，相關(guān)研究成 果被多家單位采納應用，且創(chuàng)造經(jīng)濟效益每年每家醫(yī)院上百萬元以 上。培養(yǎng)研究生6名，其中博士 1名，碩士 5人；4人

21、晉升職稱。項 目負責人孫鷺入選云南省醫(yī)學學科帶頭人。項目 7項目名稱：腸桿菌科細菌對碳青霉烯類耐藥機制及同源性研究主要完成人：鄭瑞、孫鷺、蔣雅先、蔣杰、徐寧、李嘉嘉、周超、李藝坤 主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：腸桿菌科分離數(shù)量及對碳青霉烯類藥物耐藥率自 1999到2013年15年間不 斷增高。細菌耐藥機制多樣化，多重耐藥菌株檢出率亦不斷增高。 給臨床治療及 院內(nèi)感染控制帶來了嚴重威脅。碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌在云南省的多家醫(yī)院均有檢出，產(chǎn)碳青霉烯酶是導致腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐

22、藥的最為常見的機制。成人與NICU病房的新生患兒分離到的CPE菌株所攜帶的碳青霉烯酶基因存 在很大不同。兒童及新生兒病患分離到的 CPE菌株均全部攜帶金屬酶基因包括： blaNDM-i和blaiMP-4,引起NICU病房小規(guī)模爆發(fā)流行中檢測到的肺炎克雷伯菌所 攜帶的blaNDM-i基因位于一條約50kb的IncFI型質(zhì)粒上，并可以通過接合試驗轉(zhuǎn) 移到大腸桿菌J53,導致接合子對碳青霉烯類藥物的 MIC值升高。該質(zhì)還粒同時 攜帶另外一個&內(nèi)酰胺酶基因blaSHV-1。MLST分型顯示所有的2014年1月22 日到2014年3月31日之間分離到的產(chǎn)NDM-1型酶的肺炎克雷伯菌均屬于 ST105 型

23、。這些CPE菌株同時還攜帶其他類藥物的耐藥基因包括：qnr、aac等。總之，碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌在云南省多家不同醫(yī)院檢出，已經(jīng)不再是散發(fā)，耐藥形式嚴峻。碳青霉烯酶基因可通過質(zhì)粒介導的傳播方式進行 水平傳播，導致耐藥性在不同菌株之間迅速散播。醫(yī)院環(huán)境可以成為CPE菌株存在的溫床，并引起院內(nèi)小規(guī)模的院內(nèi)爆發(fā)流行。可以預期云南省 CPE的流行 情況將會愈演愈烈，應采取有效的院感措施最大程度的限制這些細菌的傳播流 行。因此，應當定期（比如每個星期）對院內(nèi)環(huán)境中、醫(yī)護人員定值、各種操作 器械上存在的細菌的種類及數(shù)量進行監(jiān)測，采用平皿空氣培養(yǎng)以及水傾注的方 法，對細菌進行半定量及計數(shù)。對于潛在

24、的致病菌，應當將其鑒定到種的水平。 對院內(nèi)各種環(huán)境中存在的細菌的種類及數(shù)量有所掌握，一旦其種屬發(fā)生改變時， 或者出現(xiàn)明顯的致病菌時，即應該引起重視。項目 8項目名稱：云南省部分少數(shù)民族女性 HPV篩查及分型檢測與宮頸癌預防策略 主要完成人：吳曉梅、夏雪山、袁濤、趙婷、宋玉竹、王炳輝、朱克 倫、李曉、李圓月主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院、昆明理工大學推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目的重要技術(shù)創(chuàng)新點、項目應用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：重要技術(shù)創(chuàng)新點： 人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus, HPV ）與 宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，高危型 HPV的持續(xù)感染是伴隨

25、宮頸 異常的細胞變化的必須條件。云南省位于中國西南邊陲，少數(shù)民族人 群多聚居于邊疆欠發(fā)達地區(qū)，在云南省境內(nèi)進行HPV分子流行病學研究對闡明HPV傳播規(guī)律及防控具有重要意義。云南省第一人民醫(yī) 院婦科與昆明理工大學生科院通過長期 HPV感染流調(diào)合作（1）闡明 了云南省少數(shù)民族地區(qū)育齡婦女女性生殖健康狀況；建立了宮頸癌規(guī)范化的HPV分子流行病學研究，建立了宮頸癌規(guī)范化的 HPV篩查標 準流程及HPV感染者的監(jiān)控和診治流程；（2）闡明云南省少數(shù)民族 女性HPV感染狀況與基因型分布和不同基因型 HPV感染與宮頸癌發(fā) 生的相關(guān)性，完善了國內(nèi)少數(shù)民族 HPV感染及分型檢測相關(guān)數(shù)據(jù)；（3）明確高危性HPV E

26、6/E7與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系。 上述研 究為云南省宮頸癌的早診早治提供科學依據(jù)， 同時該研究數(shù)據(jù)及相關(guān) 發(fā)現(xiàn)也填補了國內(nèi)少數(shù)民族 HPV感染及分型檢測研究領(lǐng)域的空白。應用推廣情況： 對于攜帶HPV的患者進行分層管理，進一步檢測 HPVE6E7及TCT及陰道鏡的篩查，對只有HPV感染，及HPV并CIN的患者，HPV并宮頸癌的患者進行不同的監(jiān)測與治療。 并在云南省部 分地區(qū)進行推廣。對感染者個人信息，宮頸癌發(fā)生于病程進度、HPV感染情況、基因分型結(jié)果，進行綜合分析，確定HPV感染情況與宮頸癌發(fā)生及病程進展的相關(guān)性。該研究建立起HPV篩查-HPVE6E7基因診斷-TC陰道鏡一宮頸活檢”完整的宮頸

27、癌篩查技術(shù)服務體 系，并向西雙版納、麗江、臨滄等地的 8-10家醫(yī)院推廣，臨床應用 篩查13000婦女，對此人群達到95%的預防效果，建成可向全省推 廣的宮頸癌早診早治及宮頸癌前病變的篩查、預防技術(shù)體系。為全省及鄰近東南亞國家預防宮頸癌提供可靠的技術(shù)支撐，并對高風險患者 進行宮頸癌篩查診斷，有效預防宮頸癌患者的發(fā)病率。通過對云南各 地州人感染HPV患者或攜帶者類型分析，闡明云南省宮頸癌患者或 HPV攜帶者的基因分型，為云南省今后的宮頸癌預防控制策略的制定 和實施提供了有效的依據(jù)和經(jīng)驗。效益情況：癌癥患者生存期的長短與臨床分期密切相關(guān)， 發(fā)現(xiàn)越早， 治愈的機率就越大。宮頸癌如能早期治療，5年生存

28、率可達70-95%, 但是晚期治療5年生存率僅5-10%,因此癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和早期治 療非常重要。絕大多數(shù)宮頸癌癌癥患者在患病早期癥狀輕微，易被忽 視；等病情進展到癥狀明顯而不得不就醫(yī)時， 往往已經(jīng)錯過最佳治療 時機，需采取綜合治療，治療費用明顯增加，治療副反應增加，而且 治療效果差，5年生存率顯著下降，因此我們推廣宮頸癌的早診早治 給患者帶來福音。項目 9項目名稱：腸道微生物組與腸肝疾病關(guān)系及作用機制研究項目完成人員：耿嘉蔚張志剛柳陳堅吳韜范紅唐曉丹董樹強左贊岳偉張茹蕾完成單位：云南省第一人民醫(yī)院中國科學院昆明動物研究所昆明理工大學 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院推薦單位：

29、云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目簡介該項目以率先創(chuàng)建的腸道微生物與腸肝疾病研究平臺（乳酸菌基 因組研究、腸道微生物測序、生物信息學分析、臨床樣本庫）為技術(shù) 支撐，立足人類與健康領(lǐng)域需求，從腸道微生物多樣性角度出發(fā)，圍 繞微生物、腸肝軸、腸肝膽重大疾病，系統(tǒng)揭示了腸道微生物參與腸 肝疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系，并有了以下的重要科學發(fā)現(xiàn)：1、首次闡明正常人腸道微生物存在空間異質(zhì)性。2、首次提出結(jié)直腸癌相關(guān)微生物組在腸道分布具有時間和空間異質(zhì)性，驗證了 Driver-passenge產(chǎn)模型的合理性。3、首次發(fā)現(xiàn)肝性腦病患者存在腸道微生物群豐度和物種數(shù)降低，鑒 定出一種新的含尿素酶的腸道增氨菌 -Streptoc

30、occus salivarius。4、首次發(fā)現(xiàn)膽道疾病患者腸道微生物失衡，膽道微生物與腸道微生 物具有同源性。代表論文8篇（SCI 6篇），單篇IF 9.213,總IF 30.428。SCI他弓I 168 次，被國外 Philip C Brookes (The ISME Journal, IF9.664)、ClaireDuvallet (nature communications , IF12.124)、Jasmohan S Bajaj (Journal of Hepatology, IF12.486)等著名學者引用，對研究理論結(jié)果充分認可。乳酸菌發(fā)酵核心技術(shù)獲國家發(fā)明專利授權(quán)。在我省建立了腸道微生物與肝腸疾病協(xié)同研究網(wǎng)絡，覆蓋14個地州，成果在39家醫(yī)院推廣應用。專家評價一致認為該成果總體技術(shù)水平和指標達 到同類技術(shù)的國內(nèi)領(lǐng)先水平，在腸肝疾病相關(guān)腸道微生態(tài)領(lǐng)域達到國 際領(lǐng)先水項目10項目名稱：人參皂昔Rg1對2型糖尿病大鼠治療效果和肝損傷的 保護作用研究及應用完成人：李燕、陳立、梁蔚蔚、李樹德、鄧紫玉、王科化、田薇 完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計劃生育委員會重要技術(shù)創(chuàng)新點：糖尿病是由胰島素相對和(或)絕對缺乏導