2022醫(yī)學(xué)課件前列地爾-臟器保護(hù)ICU

1、前列地爾多臟器保護(hù)& 曼新妥哈藥集團(tuán)生物工程有限責(zé)任公司第一頁，共四十三頁。DDS 現(xiàn)代藥物新概念Time時(shí)間性Demand應(yīng)答性Site靶向性Drug Delivery System藥物運(yùn)載系統(tǒng)第二頁，共四十三頁。熒光標(biāo)記的曼新妥病變血管壁第三頁，共四十三頁。 靜脈內(nèi)給99mTc 標(biāo)記脂微球，用-攝像機(jī)研究脂微球分布 對慢性動(dòng)脈硬化ASO患者給99mTc 標(biāo)記脂微球時(shí)可見99mTc 標(biāo)記脂微球的聚集。一般多從動(dòng)脈硬化嚴(yán)重的主動(dòng)脈開始，到腹主動(dòng)脈、髂總動(dòng)脈、股動(dòng)脈，甚至小腿動(dòng)脈的一局部。第四頁，共四十三頁。載體：脂微球COOHO OH所載藥物：前列地爾0.2m脂微球示意圖第五頁，共四十三頁。貝

2、格斯特隆Sune K. Bergstrm薩米埃爾松Bengt I. Samuelsson萬恩John R. Vane 前列地爾是人體自身分泌的生理活性極強(qiáng)的物質(zhì)。瑞典科學(xué)家 Bergstrom 等對前列地爾進(jìn)行了別離和結(jié)構(gòu)確定。發(fā)現(xiàn)其具有非常獨(dú)特和廣泛的藥理作用。1982年三位科學(xué)家獲得了諾貝爾獎(jiǎng)前列地爾第六頁，共四十三頁。第三代無菌粉針劑(PGE1)第二代第一代環(huán)糊精包合物（PGE1 -CD）脂微球載體制劑（Lipo-PGE1）傳 統(tǒng) 制 劑前列地爾經(jīng)歷了三代劑型演變前列地爾劑型演變第七頁，共四十三頁。脂 微 球第八頁，共四十三頁。128000紅血球脂微球脂微球與紅細(xì)胞體積比:第九頁，共四十

3、三頁。藥理作用靶向擴(kuò)張病變血管1、靶向擴(kuò)張病變及痙攣血管，增加缺血區(qū)供血，防止盜血。2、在正常血管分布少，不影響全身的血壓。Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-2721第十頁，共四十三頁。藥理作用21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2、不降低血小板計(jì)數(shù)。3、不影

4、響全身的凝血機(jī)制。抑制血小板聚集，改善微循環(huán)障礙Carlson LA; Irion E; Oro LEffect of infusion of prostaglandin E, on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968第十一頁，共四十三頁。藥理作用3保護(hù)細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜。Schror K; Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelat

5、ed to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂質(zhì)過氧化：降低MDA水平，提高復(fù)原型谷光甘肽含量。2、改善細(xì)胞膜流動(dòng)性。3、升高細(xì)胞內(nèi)cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，從而穩(wěn)定質(zhì)膜，防止細(xì)胞壞死。第十二頁，共四十三頁。藥理作用4防止組織細(xì)胞缺血再灌注損傷抑制PMN的活化與遷徙；抑制“呼吸爆裂；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen第十三頁，共四十三頁。藥理作用5顯著降低炎

6、性細(xì)胞因子，抑制全身性炎病癥態(tài)，減輕多器官功能損害。細(xì)胞膜受體結(jié)合抑制巨噬細(xì)胞釋放抑制T淋巴細(xì)胞釋放，升高細(xì)胞CAMP激活腺苷酸環(huán)化酶第十四頁，共四十三頁。前列地爾注射液哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥第十五頁，共四十三頁。、顯著降低肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈壓力SPAP，明顯提高運(yùn)動(dòng)能力(MET) ，對血壓無影響。肺動(dòng)脈壓力SPAP治療前治療2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地爾組（n=27）對照組（n=22）p0.01運(yùn)動(dòng)能力 (MET)對照組（n=22）4.52.03.52.84.33.52.9Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on P

7、ulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美國?CHEST? 2005 AUG 128:714-719臨床報(bào)道（1）前列地爾組n=27第十六頁，共四十三頁。前列地爾對急性呼吸窘迫綜合征患者右心室功能的影響 中國急救醫(yī)學(xué) 2002，Vol 22.No 3 上海第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，降低死亡率。對ARDS患者的血流動(dòng)力學(xué)的作用 氧輸送右心室前負(fù)荷肺循環(huán)阻力右心室射血分?jǐn)?shù)肺動(dòng)

8、脈壓923*110*216*0.45*7天873*126*265*0.39*24.62*48小時(shí)7351322770.3232.23用藥前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2(mmHg)DO2RVEDVIPVRI RVEFPAP n=30與對照組比較：p0.05, p0.01臨床報(bào)道（2）第十七頁，共四十三頁。104717511凱時(shí)組對照組凱時(shí)組對照組mmHg725664968490%明顯提高PaO2明顯提高SaO2治療前治療后72h治療前治療后72h 74例急性肺損傷患者的臨床研究 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2002 vol.11,No.5 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科 3、顯著縮短急性肺損

9、傷患者脫機(jī)及住ICU時(shí)間，明顯改善動(dòng)脈氧分壓PaO2、血氧飽和度(SaO2)縮短 肺損傷患者脫機(jī)時(shí)間4天縮短肺損傷患者 ICU時(shí)間一半天天臨床報(bào)道（3）第十八頁，共四十三頁。4、減輕心肌組織缺血再灌注損傷 組別術(shù)前CPB30min復(fù)灌5min復(fù)灌1h復(fù)灌2h復(fù)灌6h復(fù)灌24hcTnI(ug/L)組0.180.130.240.120.900.371.060.42*1.020.46*1.450.28*1.280.20*對照組0.200.110.340.211.120.321.900.582.101.052.180.812.020.50LDH(U/L)組11921135251643522541*26

10、932*27233*29634*對照組11717143231773528458323543214435840CK(U/L)組5327742513337*23239*24735*26239*30849*對照組541980272144729247308353324844451CK-MB(U/L)組243387511151966139218*9021*對照組2444195112631187171352114117SOD組215234234255*263*256*245對照組224243234212223213224注:與對照組比較,* P0.05,* P0.01 前列地爾對體外循環(huán)心瓣膜替換術(shù)患者術(shù)

11、中的心肌保護(hù)作用中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)阜外心血管病醫(yī)院 體外循環(huán)科 臨床報(bào)道（4）第十九頁，共四十三頁。132前列腺素-E1對栓塞性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物的作用 上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院呼吸科楊玲、林建海脂質(zhì)體攜帶前列腺素E1抗心肌缺血再灌注損傷浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 葉萍仙 朱建華小劑量脂質(zhì)體PGE1對急性肺損傷犬心臟功能的改善作用 復(fù)旦大學(xué)呼吸研究所 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肺科 外科監(jiān)護(hù)室蘇梟、王玲等?中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志?2004年9月第3卷第5期 ?中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志? 2002年11月第1卷第4期?中國藥理學(xué)通報(bào)?2001年6月第17卷第3期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（1）第二十頁，共四十三頁。論著123

12、3P224?急性呼吸窘迫綜合征?毛寶齡、錢桂生等著 人民衛(wèi)生出版社P85、86?心血管藥理學(xué)?陳修、陳維洲等著 人民衛(wèi)生出版社Lipo-PGE1可降低肺動(dòng)脈壓、增加心輸出量，提高肺順應(yīng)性，減少呼吸機(jī)依賴。PGE1使肺血管擴(kuò)張、肺循環(huán)阻力下降其擴(kuò)冠脈的作用是硝酸甘油的5倍。藥物降低肺動(dòng)脈壓力可選用前列地爾?新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)?中華兒科雜志 2002年7月第40卷第7期第二十一頁，共四十三頁?！奥峦卓擅黠@降低肺動(dòng)脈壓，改善動(dòng)脈氧分壓、動(dòng)脈血氧飽和度及氧合指數(shù)；改善患者的右心室功能，提高患者的氧輸送及氧利用，提高肺順應(yīng)性，并減少呼吸機(jī)依賴，縮短住ICU時(shí)間，降低死亡率擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心

13、肌收縮力，防止心肌缺血再灌注損傷，抑制血小板功能降低心肌梗死面積。結(jié)論第二十二頁，共四十三頁。哈藥集團(tuán)生物工程有限公司前列地爾注射液曼新妥第二十三頁，共四十三頁。（肝腎綜合征）Lipo PGE1治療肝腎綜合征的臨床研究中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào) 2003年第17卷第1期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科 尿量（ml)血清納（mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(mol/L)1、明顯增加肝腎綜合征患者尿量，減少腹水降低浮腫，顯著減少BUN,Cr。對照組LP組第二十四頁，共四十三頁。12?傳染病學(xué)?P39頁 北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版 主編：斯崇文等?內(nèi)科學(xué)?本碩連讀教材 P497頁 人民衛(wèi)生出版社出版 主編：王吉耀

14、肝腎綜合征的防治，可用Lipo-PGE1Lipo-PGE1可用于肝腎綜合征的治療。12（肝腎綜合征）第二十五頁，共四十三頁。（急性腎衰）1、改善腎臟微循環(huán)，明顯降低急性腎功能衰竭患者的BUN，Scr前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察 中國急救醫(yī)學(xué),April 2002,Vol 22,No.4 上海長征醫(yī)院急救科使用前列地爾前后對比200300400500600700 m mol/L 顯著降低ScrP0.0125510152030 m mol/L顯著降低BUN P0.0131.79.7治療前治療后743.9243.9治療前治療后第二十六頁，共四十三頁。前列地爾微球載體治療急性腎功能衰竭臨

15、床觀察 中國急救醫(yī)學(xué) April 2002,Vol 22,No.4 上海長征醫(yī)院急救科2、 改善腎臟微循環(huán)，顯著提高急性腎功能衰竭患者的治愈率和好轉(zhuǎn)率（急性腎衰）第二十七頁，共四十三頁。3、在腎臟手術(shù)時(shí)能明顯增加尿量，提高肌酐去除率。Lipo-PGE1預(yù)防急性排斥反響并改善腎移植受體早期移植功能的前瞻性試驗(yàn) 第9屆亞太腎病會(huì)議 2003年2月 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 腎臟學(xué)中心（腎移植）2.02.22.42.62.83.03.23.43.6 升術(shù)后尿量 對照組 前列地爾組3.582.823035404550 mol/L肌酐清除率 對照組 前列地爾組49.539.8第二十八頁，共四十三頁。哈

16、藥集團(tuán)生物工程有限公司第二十九頁，共四十三頁。?中國急性胰腺炎診治指南?： “推薦應(yīng)用改善胰腺和其他器官微循環(huán)的藥物如前列地爾第三十頁，共四十三頁。急性壞死型胰腺炎犬胰背動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈血流量5060708090 ml/min腸系膜上動(dòng)脈胰背動(dòng)脈90773107975910前列地爾組對照組1、改善胰腺微循環(huán)，增加胰背動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈血流量前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2006年5月第15卷第5期第三十一頁，共四十三頁。血清淀粉酶U/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天組699.32500.65315.52361.83126.831

17、72.8054.3134.2143.2128.14對照組555.73361.83354.94241.86158.56117.2296.3839.2372.8835.10血清C-反應(yīng)蛋白（CRP） mg/L入院當(dāng)天治療第3天治療第7天治療第14天治療第21天組143.1255.34113.9650.8279.0055.6649.5439.7832.2833.55對照組142.7371.13153.2959.29124.2968.3978.7731.9753.2525.642、縮短血清淀粉酶恢復(fù)正常的時(shí)間，更明顯降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜

18、志 2006年5月第15卷第5期第三十二頁，共四十三頁。 注：與對照組比較 P0.05 組 對照組01234入院后第14天入院后第3天入院后第3天 APACHE- 評分 SIRS評分 CT評分 02468012343、早期改善APACHE-評分和SIRS評分 ，第14天CT評分改善更明顯。前列腺素E1脂微球載體制劑對重癥急性胰腺炎的治療作用 中華急診醫(yī)學(xué)雜志 2006年5月第15卷第5期第三十三頁，共四十三頁。對照組n=28凱時(shí)組n=26P值禁食時(shí)間5.63.22.6 1.80.01腹痛明顯緩解時(shí)間2.7 1.41.2 0.80.01腹痛完全消失時(shí)間4.9 2.22.0 1.10.01區(qū)域動(dòng)脈

19、灌注奧曲肽與前列腺素E1對急性壞死性胰腺炎治療作用的研究 中華肝膽外科雜志 2000 Vol.6 No.6 腹痛緩解時(shí)間天4、更早地緩解腹痛。第三十四頁，共四十三頁。哈藥集團(tuán)生物工程有限公司曼新妥前列地爾第三十五頁，共四十三頁。前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評價(jià) 中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科 1、在治療多發(fā)傷后肝功能損害治療中能明顯改善谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT，總膽紅素TBIL，凝血酶原時(shí)間PT。顯效率明顯優(yōu)于對照組。9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前0102030405060708090ALT(U/L)9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小

20、時(shí)治療前00.20.40.60.81.01.21.41.61.8TB(mg/dL)第三十六頁，共四十三頁。9小時(shí)7小時(shí)5小時(shí)3小時(shí)治療前12.513.013.514.014.515.015.516.0PT (s)對照組（n=49） LP組（n=24）0%10%20%30%40%50%60%顯效率注：與治療前比較 P0.05前列地爾注射液治療多發(fā)傷后肝功能損害的療效評價(jià) 中華急診醫(yī)學(xué)雜志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院急診科 第三十七頁，共四十三頁。Lipo-PGE1對移植肝臟血流的影響 中華器官移植雜志2004年1月第25卷第1期 廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植中心 2、在肝臟