百令膠囊呼吸科講義

1、百令膠囊呼吸科公司概況1992.121988.101972.31952.91992.121988.101972.31952.9浙江制藥廠杭州第二制藥廠杭州華東制藥廠華東醫(yī)藥集團(tuán)六十年征程興華東華東醫(yī)藥集團(tuán)公司前身為浙江制藥廠（浙江大學(xué)藥學(xué)系組建），成立于1952年，至今已有60年的發(fā)展歷史。華東醫(yī)藥 發(fā)展中的航空母艦全國(guó)520家重點(diǎn)企業(yè)集團(tuán)之一浙江省政府重點(diǎn)培育的十八家大企業(yè)集團(tuán)之一杭州市十大企業(yè)集團(tuán)之一華東醫(yī)藥集團(tuán): 資產(chǎn)浙江省第一 銷售額浙江省第一 利稅浙江省第一華東醫(yī)藥股份有限公司 (1999年深圳 名稱華東醫(yī)藥 股票代碼000963)杭州中美華東制藥有限公司杭州默沙東制藥有限公司(MS

2、D)杭州九源基因工程有限公司杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤(rùn)制藥有限公司杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)新五豐藥業(yè)有限公司浙江華義醫(yī)藥有限公司華東醫(yī)藥集團(tuán)公司下屬企業(yè)冬蟲夏草冬蟲夏草是一種昆蟲和真菌的復(fù)合體。被寄生的蟲體是蟲草蝙蝠蛾的幼蟲。寄生的真菌是冬蟲夏草菌（cordyceps sinensis (BerK.)Sacc.），它屬于真菌界，子囊菌門，子囊菌綱，肉座菌目，麥角菌科，蟲草菌屬之一種。 8月左右雪線以下，陰坡半陰坡5月5-15日8-9月間3-10攝氏度子囊孢子感染蝙蝠蛾幼蟲菌核（10月到次年五月,菌絲束）子座7月下旬子囊成熟分生孢子 長(zhǎng)出牙管僵蟲冬蟲夏草生活史形成僵蟲過(guò)程23天內(nèi) 長(zhǎng)出牙

3、管冬蟲夏草和蟲草屬目前世界上已發(fā)現(xiàn)同屬“蟲草屬”的蟲草已有三百五十種之多，其中在中國(guó)已發(fā)現(xiàn)過(guò)六十余種，雖然已發(fā)現(xiàn)的品種繁多，但其中具有藥用價(jià)值的品種卻并不多；有些還具有毒性，錯(cuò)誤服用后可能會(huì)直接破壞人體的肌體功能。最具有價(jià)值的是：冬蟲夏草的藥用價(jià)值主要在菌絲體。 冬蟲夏草 （Cordyceps sinensis（Berks.）Sacc.）冬蟲夏草含有的有效成分有：蟲草酸（甘露醇）、蟲草素（腺苷）、蟲草多糖、腺嘌呤、尿嘧啶、多球殼菌素、維生素B1、B2、B12、E等，還有人體必需的微量元素鋅、錳、鉀、磷等，以及多種必需的氨基酸等。冬蟲夏草的有效成分現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋百令膠囊成份與療效的關(guān)系蟲草多糖：免

4、疫增強(qiáng)、降血糖、抗肝纖維化、抗癌抗病毒蟲草素(腺苷)：抗心率失常、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病、降壓、健腎蟲草酸(甘露醇)：抗氧化、抑菌、抗肝組織纖維化維生素E、不飽和脂肪酸：抗氧化多球殼菌素：免疫抑制、抗炎、減少移植患者排異性富含人類多種必須氨基酸、微量元素：營(yíng)養(yǎng)作用冬蟲夏草保護(hù)和開發(fā)的難題野生資源逐年萎縮，生態(tài)破壞愈演愈烈。據(jù)統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)50年代以前全國(guó)年產(chǎn)量曾達(dá)100噸以上，60年代初為50噸至80噸，到90年代僅有5噸至15噸。冬蟲夏草價(jià)格逐年上漲，已成為一個(gè)高檔消費(fèi)品一公斤冬蟲夏草逐年價(jià)格冬蟲夏草價(jià)格上升趨勢(shì)圖蝙蝠蛾幼蟲非常難飼養(yǎng)，喜低溫，喜歡自食，代價(jià)非常昂

5、貴；蝙蝠蛾幼蟲上接種技術(shù)難題很高；能形成含子座的冬蟲夏草很難。冬蟲夏草能人工栽培，但價(jià)格非常昂貴，技術(shù)難度大冬蟲夏草能否人工栽培？Hirsutella hepiali chen et shen,sp.nov 中國(guó)被毛孢Paecelonvyces hepiali 蝙蝠蛾擬青霉Mortierella hapialia 蝙蝠蛾被孢霉Cephalosporium dongchongxiacao 蟲草頭孢菌等等。市場(chǎng)上冬蟲夏草菌種很多，也很混亂人工蟲草制劑百令至靈金水寶寧心寶誰(shuí)是真正的冬蟲夏草菌種？確定哪些菌種是真正的冬蟲夏草菌種，關(guān)鍵是能將分離出的菌株在產(chǎn)地接種在蝙蝠蛾幼蟲體上，或人工離體培養(yǎng)使之能長(zhǎng)

6、出含子囊孢子的子座來(lái)，才能肯定該菌種是真正的冬蟲夏草菌種。目前能達(dá)到這個(gè)水平的菌種只有一個(gè)，是中國(guó)被毛孢。 (Hirsutella hepiali chen et shen,sp.nov）百令菌種是真正冬蟲夏草菌種中國(guó)被毛孢與天然冬蟲夏草一致的生物學(xué)證據(jù)生活史一致百令膠囊金水寶膠囊至靈膠囊寧心寶膠囊菌種中國(guó)被毛孢蝙蝠蛾擬青霉被孢霉蟲草頭孢培養(yǎng)基水解液（專利）固體或懸浮液溫度15253525352535培養(yǎng)周期4045天35天35天35天顏色類白或淺灰色深黃色棕褐色紅糖色氣味腥味芳香味略帶焦味醬味口味鮮味苦味酸苦味淡酸工藝及性狀比較冬蟲夏草及其相關(guān)類群的分子系統(tǒng)學(xué)分析中采用DNA隨機(jī)擴(kuò)增多型性（

7、RAPD）分析。分析表明：冬蟲夏草菌、中國(guó)被毛孢(H.sinensis)和中華束絲孢(S.sinensis)的各菌株為同一物種，其相似率為99%。分子水平一致冬蟲夏草及其相關(guān)類群的分子系統(tǒng)學(xué)分析中采用核糖體RNA基因(nrDNA)間隔區(qū)(ITS)堿基序列分析。分析表明：蝙蝠蛾擬青霉菌Cs-4并非冬蟲夏草及其無(wú)性型，百令膠囊生產(chǎn)菌種才是天然冬蟲夏草菌種的無(wú)性型。分子水平一致產(chǎn)品名生產(chǎn)菌說(shuō)明至靈膠囊蝙蝠蛾被孢霉被孢霉屬真菌，在親緣關(guān)系上與子囊菌相距甚遠(yuǎn)，屬于結(jié)合菌門成員。心肝寶膠囊粉紅膠霉“粉紅膠霉”是一種真菌寄生菌；膠霉屬 是肉座菌科 小燦球赤殼菌屬 的無(wú)性型。 寧心寶膠囊蟲草頭孢根據(jù)其發(fā)酵生產(chǎn)

8、周期為35天以及溫度為2535便可推知，并非冬蟲夏草菌的無(wú)性型。無(wú)論是至靈、寧心寶和心肝寶膠囊的生產(chǎn)菌均非冬蟲夏草菌的無(wú)性型通過(guò)分子系統(tǒng)生物學(xué)天然冬蟲夏草產(chǎn)量有限，難以廣泛應(yīng)用。國(guó)內(nèi)采用人工培養(yǎng)真菌菌種發(fā)酵而得到冬蟲 夏草“百令膠囊”，生產(chǎn)菌為中華束絲孢，通過(guò)分子生物學(xué) 分析，確認(rèn)中華束絲孢即為中國(guó)被毛孢。“百令膠囊”的蟲草菌粉是冬蟲夏草無(wú)性型發(fā)酵菌粉，與天 然蟲草有相似的化學(xué)成份和藥理作用。百令膠囊品名:規(guī)格:成份:百令膠囊100%發(fā)酵冬蟲夏草菌粉0.2g/粒*60粒；0.5g/粒*42粒 國(guó)家中藥一類新藥 國(guó)家中藥保護(hù)品種現(xiàn)代研究具有保護(hù)腎臟、肝臟、肺臟、神經(jīng)系統(tǒng)等功效抗炎、抗氧化、抗衰老

9、抗腫瘤抗菌、抗病毒、抗真菌抗心率失常、抗血管硬化抗纖維化免疫調(diào)節(jié)功能醫(yī)學(xué)界對(duì) “百令膠囊” 冬蟲夏草菌粉在基礎(chǔ)和臨床方面的研究表現(xiàn)出極大的興趣和關(guān)注。90年代以來(lái)發(fā)表文獻(xiàn)共600余篇。在國(guó)家級(jí)的一類雜志上作為論著的發(fā)表文章累計(jì)達(dá)180余篇（魏江春院士、印象初院士、中華腎病主委和內(nèi)分泌主委等等）。與呼吸疾病相關(guān)的文章約40余篇。呼吸科疾病1、慢性阻塞性肺病（COPD）2、肺結(jié)核3、哮喘4、慢性支氣管炎5、肺心病6、特發(fā)性肺纖維化7、巨細(xì)胞病毒肺炎（見(jiàn)于移植病人）8、呼吸衰竭 等慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是慢性不可逆性氣

10、道阻塞、呼吸阻力增加、肺功能不全為共同特征的肺疾病的統(tǒng)稱，氣道重構(gòu)是其主要病理特征。主要指具有慢性支氣管炎和肺氣腫，還包括支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘等。慢性阻塞性肺病（COPD）百令膠囊聯(lián)合肺康復(fù)醫(yī)療體操對(duì)緩解期COPD的療效觀察方法：法將 50例緩解期慢性阻塞性肺疾病患者隨機(jī)分成 2組 ,對(duì)照組 (25例 )單用常規(guī)西藥治療;治療組 (25例 )加服百令膠囊并聯(lián)合肺康復(fù)醫(yī)療體操治療;療程均為 6個(gè)月 。結(jié)果：治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組 ,患者呼吸困難狀況改善 ,呼吸困難分級(jí)的平均級(jí)數(shù)的下降率:治療組為24.53% ,對(duì)照組僅 3.7%;各項(xiàng)肺通氣指標(biāo)均明顯升高 ( P 0.05或 P 0.01)

11、 ;治療組治療前后免疫功能提高 ( P 0.01)。臨床試驗(yàn)1 表3 2組患者治療前后呼吸困難分級(jí)改善狀況 組別 平均級(jí)數(shù) 下降率%治療 治療前 2.10 治療后 1.59 24.29對(duì)照 治療前 2.15 治療后 2.07 3.72治療組 25例于治療前后分別作血、 尿、 糞常規(guī)、肝腎功能等安全性檢查 ,未見(jiàn)明顯異常改變。百令膠囊與斯奇康聯(lián)合治療慢阻肺緩解期的臨床研究臨床試驗(yàn)2方法：在緩解期給予百令膠囊每次5粒，每日3次，服用3年；第1年連續(xù)服用1年，第2年服用半年(4-9月)，第3年服3個(gè)月(6-8月服用)，同時(shí)，間斷給予斯奇康(卡介苗多糖核酸)0.35mg/ml1支肌內(nèi)注射，隔日1次，共

12、18次，5周1療程，第1年每半年注射1療程，第2、3年各應(yīng)用1個(gè)療程。對(duì)照組急性發(fā)作期行常規(guī)治療，緩解期未給予免疫調(diào)節(jié)治療。 結(jié)論：慢阻肺患者在臨床緩解期給予百令膠囊口服和肌注斯奇康，聯(lián)合干預(yù)治療對(duì)提高患者的抵抗能力，預(yù)防呼吸道感染引起慢阻肺急性發(fā)作，縮短患者的住院時(shí)間，提高患者的生存及生活質(zhì)量，均有明顯效果。 表1 急性發(fā)作的人數(shù)、平均天數(shù)、發(fā)作后的平均住院天數(shù)的比較 例數(shù)急性發(fā)作人數(shù)急性發(fā)作的平均天數(shù)發(fā)作后的平均住院天數(shù)1年 2年 3年1年 2年 3年1年 2年 3年治療組 30對(duì)照組 30P13 14 821 24 270.05 0.05 0.0511.25 8.7 8.2512.5 1

13、4.08 17.250.05 0.05 0.05 8.5 7.25 4.5 9.25 13.5 16.50.05 0.0 5 0.05 3110 4565.03 0.025 2006.66 4732.18 0.005表3 住院期間兩組平均消費(fèi)情況 例數(shù)第一年（元）第二年（元）第三年（元）治療組 30對(duì)照組 30P 4120 4263 2060 4578 0.025 1115 5124 0.005表4 肺功能下降情況(括號(hào)內(nèi)為治療后的測(cè)定值) 例數(shù)FVCFEV1FVC%FEV1%MMF治療組 30對(duì)照組 30P49.7(60.2)58.3(62.8) 0.047 21.7(61.5)32.4(5

14、8.3) 0.0230.914(2.075)0.279(2.009) 0.0300.014(1.328)0.106(1.514) 0.28411.2(11.5)15.4(86.3) 0.513慢性支氣管炎指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以反復(fù)發(fā)作咳嗽、咳痰或伴有喘息癥狀為特征，且癥狀每年持續(xù)約3個(gè)月，連續(xù)兩年以上。病情進(jìn)展，常常并發(fā)肺氣腫和慢性肺源性心臟病。為常見(jiàn)病、多發(fā)病，40-60歲者患病率可15%-20%，是一種嚴(yán)重影響健康的慢性病。65%劉克令 王升英等，山東醫(yī)藥 2006,46(32)臨床試驗(yàn)3百令膠囊輔助治療慢性支氣管炎 8 O 療效觀察 對(duì)照組：綜合治療治

15、療組：加服百令固本咳喘片加百令膠囊治療慢性支氣管炎 700 例臨床試驗(yàn)4方法：固本咳喘片加百令膠囊。固本咳喘片每次3片，每日3 次；百令膠囊每次5粒，每日3次。3個(gè)月為一療程。有明顯感染者適量應(yīng)用抗生素。 結(jié)論：吸收，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。百令膠囊對(duì)免疫系統(tǒng)有較好的雙向調(diào)節(jié)作用，能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和E玫瑰花環(huán)形成率，有升高白細(xì)胞，抗炎、降低血脂、消除疲勞、鎮(zhèn)靜等作用，能提高機(jī)體抗病能力。二者合用，調(diào)節(jié)免疫，有抗過(guò)敏、舒張支氣管平滑肌，止咳化痰平喘作用，使患者癥狀明顯減輕或消失，也減少了患者的呼吸道感染癥狀，鞏固了慢性支氣管炎的療效。表1 中醫(yī)分型療效判斷（例%）分型例數(shù)

16、顯效有效無(wú)效總有效率 肺虛型肺腎兩虛型457243226(49.45)105(43.21) 228(49.89)126(51.85) 3(0.66) 12(4.94) 454(99.34)231(95.06)肺結(jié)核結(jié)核俗稱“癆病”（也稱為“肺癆”）、“白疫”，是結(jié)核桿菌侵入體內(nèi)引起的感染，是青年人容易發(fā)生的一種慢性和緩發(fā)的傳染病。一年四季都可以發(fā)病，15歲到35歲的青少年是結(jié)核病的高發(fā)峰年齡結(jié)核病治療耐藥是化療失敗的主要原因，而產(chǎn)生耐藥最常見(jiàn)于不規(guī)則治療。百令膠囊配合短程化療，可顯著提高患者的結(jié)核病灶吸收率和結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率，提高化療的成功率。提高病灶吸收張念志 錢忠安徽中醫(yī)學(xué)院第一附院 深圳中

17、西醫(yī)結(jié)合雜志 1997,7(4),1476.6%(23例)96.6%(56例)與治療前比較 *P0.05對(duì)照組：綜合治療百令組：加服百令膠囊病灶吸收率臨床試驗(yàn)5百令膠囊配合短程化療治療58例肺結(jié)核的療效分析核菌轉(zhuǎn)陰與治療前比較 *P0.05對(duì)照組：綜合治療百令組：加服百令膠囊張念志 錢忠安徽中醫(yī)學(xué)院第一附院 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志 1997,7(4),14臨床試驗(yàn)5臨床試驗(yàn)6百令膠囊佐治老年肺結(jié)核的療效觀察對(duì)照組：采用HRZE方案；百令組：加服百令膠囊張妍蓓 桂淑玉安徽醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 浙江臨床醫(yī)學(xué) 2002,456.7%23.1%43.3%76.9%對(duì)照組：采用HRZE方案百令組：加服百令膠囊臨

18、床試驗(yàn)6百令膠囊佐治老年肺結(jié)核的療效觀察百令聯(lián)合抗結(jié)核藥治療肺結(jié)核123例療效分析臨床試驗(yàn)7方法：治療組123例短程化療基本方案：2HRZS/4HR異煙肼(H)利福平(R)吡嗪酰胺(Z)鏈霉素(S)，同時(shí)口服百令膠囊，每次5粒（每粒0.2g），每日3次，療程為6個(gè)月對(duì)照組121例短程化療方案：?jiǎn)渭兪褂蒙鲜龆坛袒?兩組治療均為6個(gè)月，兩組均輔以肝太樂(lè)片0.2g，每日3次，口服，護(hù)肝。結(jié)論：本組觀察亦顯示百令膠囊能使抗結(jié)核藥物所致肝臟損害發(fā)生率明顯降低，通過(guò)對(duì)123例活動(dòng)性肺結(jié)核病人的觀察表明，百令膠囊能夠顯著提高肺結(jié)核病灶的吸收好轉(zhuǎn)速度 痰菌轉(zhuǎn)陰率，還能降低抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)肺結(jié)核

19、病具有較好的輔助治療作用，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。臨床試驗(yàn)7表2 兩組治療后結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰率比較（例%） 組別n1個(gè)月2個(gè)月*3個(gè)月4個(gè)月*5個(gè)月*6個(gè)月*治療組對(duì)照組12312120(16.3)10(8.3)59(48.0)31(25.6) 103(83.7)85(70.2)113(91.9)96(79.3)114(92.7)96(79.3)114(92.7)96(79.3)注：與對(duì)照組比較，*P0.01,P0.025臨床試驗(yàn)7表3 X線胸片變化（例%）組別n3個(gè)月X線胸片變化6各月X線胸片變化好轉(zhuǎn)*無(wú)變化增多好轉(zhuǎn)*無(wú)變化增多治療組對(duì)照組12312183(67.5)61(50.4)40(32

20、.5)59(48.8)0(0)1(0.8)114(92.7)98(81.0)9(7.3)22(8.2)1(0)1(0.8)注：與對(duì)照組比較，*P0.01臨床試驗(yàn)7臨床試驗(yàn)7支氣管哮喘（bronchial asthma，簡(jiǎn)稱哮喘）是由于過(guò)敏反應(yīng)或其他因素引起的一種以發(fā)作性、可逆行支氣管痙攣為特征的慢性支氣管炎性疾病。臨床表現(xiàn)為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀。也被視為慢性阻塞性支氣管炎的一種特殊類型。支氣管哮喘吳興和紹興市人民醫(yī)院 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志 1999,536.66%54.68%26.67%32.81%對(duì)照組：氯茶鹼片地塞米松片氟嗪酸片百令組：加服百令膠囊臨床試驗(yàn)8百令膠囊治療虛證哮喘64例百令膠囊治療腎上腺皮質(zhì)激素依賴性哮喘64例臨床觀察方法：百令膠囊5粒，每日3次。用藥15天后激素開始減量(減日服藥量1/2)，后每15天再減量一次，減至每日一片地塞米松或強(qiáng)的松時(shí)，服藥30天后停激素，百令膠囊仍需繼續(xù)服3個(gè)月左右。治療療效；顯效30倒(46.8%) 3個(gè)月內(nèi)停用激素21例，6個(gè)月內(nèi)9例；有效28例(43.7%)，減量每日1/2的16例，減量每日1/4的12例，無(wú)效5例，(9.3% )(其中2例因上消化道出血、難治性肺部感染而死亡)。臨床試驗(yàn)9陶凱 周曉圓等 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998,11(7),589chronic c