免疫系統(tǒng)藥物

1、免疫系統(tǒng)藥物第1頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一本章目錄概 述第一節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第二節(jié) 免疫抑制劑第三節(jié) 免疫增強(qiáng)劑第2頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一概 述免疫系統(tǒng) :由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。 免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等）免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板（因?yàn)檠“謇镉蠭GG）等免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白、干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子等）組成。 第3頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期

2、一第4頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一免疫反應(yīng)功 能： 識(shí)別自己與非己成分、破壞和清除毒物、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 分 類： 非特異性免疫反應(yīng) 特異性免疫反應(yīng)第5頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一第一節(jié) 免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)第6頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一抗 原巨噬細(xì)胞感 應(yīng) 期識(shí)別、處理抗原階段: 巨噬細(xì)胞和其他免疫活性細(xì)胞對抗原加工、處理、識(shí)別的階段免疫應(yīng)答的三個(gè)時(shí)期第7頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一增殖分化期 免疫活性細(xì)胞被抗原激活后進(jìn)行分化、增殖并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段； 第8頁，共4

3、0頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一活化T細(xì)胞或抗體再次與靶細(xì)胞或抗原反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)的階段體液免疫細(xì)胞免疫抗原抗體致敏小淋巴細(xì)胞效 應(yīng) 期第9頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一免疫病理反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 自身免疫性疾病 免疫缺陷性疾病 免疫增殖病第10頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一 影響免疫功能的藥物是一類通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能治療疾病的藥物，主要包括免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑兩大類。第11頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一第二節(jié) 免疫抑制劑第12頁，共40頁，2022年，

4、5月20日，5點(diǎn)24分，星期一 免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物，臨床主要用以抑制各種對機(jī)體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制藥物可大致分為以下幾種： 抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環(huán)孢素等； 抑制細(xì)胞因子基因表達(dá)的藥物如皮質(zhì)激素； 抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等； 阻斷T細(xì)胞表面信號(hào)分子如單克隆抗體等。第13頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一常用的免疫抑制劑 以環(huán)磷酰胺為代表的烷化劑 以硫唑嘌呤為代表的抗代謝藥 腎上腺皮質(zhì)激素 以環(huán)孢素為代表的微生物代謝產(chǎn)物 生物制劑，如抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。第14頁，共40頁，2022年，5月

5、20日，5點(diǎn)24分，星期一免疫抑制藥的基本作用特點(diǎn)缺乏選擇性對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用對再次的作用 給藥時(shí)間 藥物作用取決于給藥時(shí)間與抗原刺激的時(shí)間間隔和先后次序 不同類型免疫病理反應(yīng)對免疫抑制藥敏感性不同 抗炎癥作用第15頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一臨床適應(yīng)證及評價(jià)器官移植防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果。自身免疫性疾病只能緩解癥狀，不能根治。 第16頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一免疫抑制藥的共同不良反應(yīng) 感染 致癌 致畸及不育第17頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一環(huán)孢素(cyclosporin A，CsA) 僅抑制細(xì)

6、胞免疫而不致顯著影響機(jī)體的一般防御能力。 藥理作用抑制T細(xì)胞功能 作用于感應(yīng)期、增殖分化期, 對B細(xì)胞的抑制作用較弱 抑制活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子, 特別是IL-2的合成第18頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一作用機(jī)制C s AT淋巴細(xì)胞中胞漿受體蛋白結(jié)合復(fù)合物抑制依鈣磷酸酶活性阻斷胞漿調(diào)節(jié)蛋白的去磷酸化抑制T細(xì)胞活化及細(xì)胞因子的表達(dá)抑制T細(xì)胞的增殖.增加TGF-的表達(dá)第19頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一臨床應(yīng)用 主要用于異體器官或骨髓移植時(shí)排異反應(yīng)，以及一些不利的免疫反應(yīng)，常與糖皮質(zhì)激素合用。不良反應(yīng) 腎毒性 肝毒性 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 高血壓 繼發(fā)感

7、染 繼發(fā)腫瘤第20頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一他克莫司 (FK506)作用機(jī)制與環(huán)孢素相似作用較環(huán)孢素強(qiáng)10100倍主要用于器官移植, 對肝移植的效果優(yōu)于環(huán)孢素。（高效、肝腎毒性低）第21頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一抗代謝藥類硫唑嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。作用于感應(yīng)期，對T細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于B細(xì)胞尚有較強(qiáng)抗炎作用。 用途：常規(guī)藥物或腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療無效的病例 。第22頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一烷化劑磷酰胺、白消安、噻替派等作用：選擇性抑制B淋巴細(xì)胞，大劑量也

8、能抑制T淋巴細(xì)胞，還可抑制免疫母細(xì)胞，阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。 常用：環(huán)磷酰胺，作用明顯，副作用較小，還可口服。第23頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一腎上腺皮質(zhì)激素 抑制免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)： 抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原及生成和分泌IL-1的功能； 抑制T細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴性免疫功能； 抑制IL-2、IL-6、TNF等細(xì)胞因子的生成；大劑量腎上腺皮質(zhì)激素可抑制B細(xì)胞增殖，減少抗體生成，從而抑制細(xì)胞體液免疫反應(yīng)；也可使人外周血淋巴細(xì)胞迅速減少； 非特異性的抗炎作用；第24頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一臨床用途器官移植：多用于慢性排異反應(yīng)。常用

9、潑尼松。 自身免疫性疾?。阂话銊┝块L程療法,易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。第25頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一抗淋巴細(xì)胞球蛋白主要抑制T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞溶解封閉淋巴細(xì)胞表面抗體使之失去識(shí)別抗原的能力干擾細(xì)胞免疫功能用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。第26頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一第三節(jié) 免疫增強(qiáng)劑第27頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一 免疫增強(qiáng)劑是一類具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用，治療免疫缺陷疾病、慢性感染和腫瘤等。第28頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，

10、星期一常用免疫增強(qiáng)藥的分類微生物來源的藥物：卡介苗 人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物：干擾素 化學(xué)合成的藥物：左旋咪唑 真菌多糖類：香菇多糖 中藥類及其他：人參、黃芪、五味子第29頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一臨床適應(yīng)證 免疫缺陷性疾病 慢性難治性感染 腫瘤第30頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一免疫佐劑-卡介苗（BCG） 免疫佐劑-卡介苗（BCG）是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，具有免疫佐劑作用，增強(qiáng)多種免疫活性細(xì)胞的功能。 臨床應(yīng)用：用于治療腫瘤、預(yù)防結(jié)核病、 防治感冒、慢性哮喘性支氣管炎。 不良反應(yīng)：局部反應(yīng)、過敏反應(yīng)、全身反應(yīng)第31頁，共40頁，202

11、2年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一左旋咪唑(levamisole） (LMS)作用機(jī)制：激動(dòng)磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，從而降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量。 臨床應(yīng)用：主要用于免疫功能低下。改善多種自身免疫性疾病的臨床癥狀。 不良反應(yīng)：可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細(xì)胞及血小板減少，停藥可恢復(fù)。第32頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一(interleukin-2,IL-2)也稱T細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)TH和Tc細(xì)胞增殖激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體活化巨噬細(xì)胞增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的活性誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生TH細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子治療惡性腫瘤、免疫缺

12、陷病和自身免疫性疾病有重要價(jià)值白細(xì)胞介素-2第33頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一干擾素(interferon , IFN)藥理作用 1）抗病毒作用：廣譜，其機(jī)制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段 2）調(diào)節(jié)免疫：小劑量時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。3）抗腫瘤：可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。 4）抑制細(xì)胞增殖 不良反應(yīng) 常見有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等，少數(shù)病人快速靜注可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IFN抗體。第34頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一轉(zhuǎn)移因子（transfer factor,TF)是一種核酸肽藥理作用：

13、 可將供者的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給受者，使受者獲得供者的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能，但不轉(zhuǎn)移體液免疫功能。第35頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一胸腺素（thymosin)又稱多肽，為小分子多肽 主要作用：促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟。 不良反應(yīng)：少數(shù)有過敏反應(yīng)。第36頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一思考題 免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥 簡述環(huán)孢素的藥理作用 簡述常用的免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥分類 免疫抑制藥的基本作用特點(diǎn)第37頁，共40頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)24分，星期一 白細(xì)胞介素 IL-2（Tcell growth factor, TCGF） 1. TH細(xì)胞產(chǎn)生，調(diào)控TS、TC細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)B 細(xì)胞NK細(xì)胞、抗體依賴性殺傷細(xì)胞和淋巴因子激 活的殺傷細(xì)胞的增殖分化。 2. 抗惡性腫瘤、免疫缺