體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解

1、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第1頁體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)實(shí)施要求（試行）依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理方法和體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第2頁體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)文件體系體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)實(shí)施規(guī) 定（試行） 體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行） 體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考 核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第3頁標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)本標(biāo)準(zhǔn)共分為十一個(gè)個(gè)別?？荚u(píng)項(xiàng)目共156項(xiàng)，其中重點(diǎn)項(xiàng)目39項(xiàng)，普通項(xiàng)目117項(xiàng)。第一個(gè)別：組織機(jī)

2、構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第二個(gè)別：設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第三個(gè)別：文件與統(tǒng)計(jì)第四個(gè)別：設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證第五個(gè)別：采購(gòu)控制第六個(gè)別：生產(chǎn)過程控制第七個(gè)別：檢驗(yàn)與質(zhì)量控制第八個(gè)別：產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第九個(gè)別：不合格品控制、糾正和預(yù)防辦法第十個(gè)別：不良事件、質(zhì)量事故匯報(bào)制度第十一個(gè)別：附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第4頁判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重缺點(diǎn)（項(xiàng)） 普通缺點(diǎn)（%） 結(jié)果判定 0 25% 經(jīng)過考評(píng) 0 26-47% 限期6個(gè)月整改后復(fù)核 3 25% 3 25% 未經(jīng)過考評(píng) 3 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第5頁檢驗(yàn)內(nèi)容12.2生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)

3、域應(yīng)相互分開體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第6頁檢驗(yàn)內(nèi)容15.1*易燃、易爆、有毒、有害、含有污染性或傳染性、含有生物活性或起源于生物體物料存放應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)要求。生物活性：指來自生物體內(nèi)對(duì)生命現(xiàn)象詳細(xì)做法有影響微量或少許物質(zhì)，如有些食物中含各種含有生物活性化合物，當(dāng)與機(jī)體作用后能引發(fā)各種生物反應(yīng)，稱生物活性物質(zhì)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第7頁二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制19*個(gè)別或全部工藝步驟對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)該明確要求空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)該按符合本細(xì)則及附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求。 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

4、詳解第8頁二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制21.1*含有污染性和傳染性物料應(yīng)該在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。檢驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn):有污染性和傳染性物料是否原位處理。（如陽性血清）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第9頁二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制21.3*進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上病原體操作應(yīng)配置生物安全柜，空氣應(yīng)進(jìn)行除菌過濾方可排出。使用病原體類檢測(cè)試劑陽性血清應(yīng)有防護(hù)辦法。病原體分類（危險(xiǎn)度）：1-4級(jí)（衛(wèi)生部頒布人間傳染病原微生物名目）如瘋牛病、狂犬病毒（二級(jí)）；甲（乙、丙）型肝炎病毒、甲流病毒（三級(jí)）；小（大）鼠白血病毒（四級(jí)）生物安全柜：處理危險(xiǎn)性微生物時(shí)所用箱型空氣凈化安全裝置。

5、 二級(jí)生物安全柜：最少裝置一個(gè)高效空氣過濾器對(duì)排氣凈化，工作空間為經(jīng)高效過濾器凈化無渦流單相流空氣，正面上部為觀察窗，下部為手套箱式操作口，箱內(nèi)對(duì)外界保持負(fù)壓可確保人體和柜內(nèi)物品完全隔絕。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第10頁二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制22*聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立建筑物中，預(yù)防擴(kuò)增時(shí)形成氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。氣溶膠：懸浮在氣體介質(zhì)中，粒徑為0.01微米-1000微米固體、液體為小粒子形成膠溶狀態(tài)分散體系。這類物質(zhì)在稱量、試驗(yàn)場(chǎng)所應(yīng)設(shè)置捕塵辦法，以預(yù)防氣溶膠擴(kuò)散。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第

6、11頁二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制24.生產(chǎn)中廢液、廢物等應(yīng)有完備回收與無害化處理辦法，應(yīng)符合相關(guān)環(huán)境保護(hù)要求檢驗(yàn)重點(diǎn)：查看協(xié)議和統(tǒng)計(jì) 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第12頁五、采購(gòu)控制45.1*應(yīng)建立供方評(píng)定制度，所用物料應(yīng)從正當(dāng)，含有資質(zhì)和有質(zhì)量確保能力供方采購(gòu)45.2應(yīng)建立合格供方名目并定時(shí)進(jìn)行評(píng)定，保留其評(píng)定結(jié)果和評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)。對(duì)已確定合格供方應(yīng)與之簽署較為固定供需協(xié)議或技術(shù)協(xié)議以確保物料質(zhì)量和穩(wěn)定性。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第13頁五、采購(gòu)控制 46.1*主要物料采購(gòu)資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，企業(yè)應(yīng)按照采購(gòu)控制文件要求采購(gòu)。 陽性血清和陰性血清經(jīng)常是體外診療試劑生產(chǎn)主要物料，

7、大多數(shù)起源于血站、臨檢中心及醫(yī)院等單位。 溯源：因?yàn)樾l(wèi)生部要求和咱們標(biāo)準(zhǔn)要求沖突，咱們只能看是否有贈(zèng)予協(xié)議或購(gòu)置發(fā)票，以及相關(guān)統(tǒng)計(jì)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第14頁五、采購(gòu)控制46.2*應(yīng)能證實(shí)外購(gòu)校準(zhǔn)品和質(zhì)控品起源和溯源性。校準(zhǔn)品：用來校準(zhǔn)儀器設(shè)定值高低試劑。含有在校準(zhǔn)功效中用作獨(dú)立變量值參考物質(zhì)。普通二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品也稱為校準(zhǔn)品，也叫次參考物，包含用于常規(guī)分析標(biāo)準(zhǔn)液。質(zhì)控品：用于檢驗(yàn)體外診療產(chǎn)品性能指標(biāo)物質(zhì)、材料或片斷。標(biāo)準(zhǔn)品：在化驗(yàn)室終止法使用試劑，測(cè)量樣品濃度是否高于或低于標(biāo)準(zhǔn)品。普通為中檢所提供或中檢所認(rèn)定，或國(guó)際上認(rèn)可機(jī)構(gòu)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第15頁五、采購(gòu)

8、控制48*必須能夠提供質(zhì)控血清起源，應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍。應(yīng)對(duì)其起源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保留、使用狀態(tài)等信息有明確統(tǒng)計(jì)，并由專員負(fù)責(zé)。外購(gòu)商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。滅活：是指對(duì)感染性材料活病毒，在采取可靠方法進(jìn)行病毒抗原檢測(cè)血清檢測(cè)、核酸檢測(cè)、生化分析、分子生物學(xué)試驗(yàn)等不含致病活病毒一個(gè)操作過程，即使活性生物材料失去活性。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第16頁六、生產(chǎn)過程控制54.1批生產(chǎn)和批包裝統(tǒng)計(jì)應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人署名。54.2*批統(tǒng)計(jì)應(yīng)能追溯到該批產(chǎn)品原料批號(hào)、全部生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，統(tǒng)計(jì)不得任意涂改。統(tǒng)計(jì)如需更改，應(yīng)在更改處簽署

9、姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可識(shí)別。檢驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)：批統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)要覆蓋企業(yè)申請(qǐng)質(zhì)量體系考評(píng)全部品種，每個(gè)品種最少抽查3批統(tǒng)計(jì)，不足3批，全部檢驗(yàn)。重點(diǎn)檢驗(yàn)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)。批統(tǒng)計(jì)內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、字跡清楚、含有可追溯性。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第17頁六、生產(chǎn)過程控制53.應(yīng)對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。物料平衡核查工作很主要，很多關(guān)鍵物料含有污染性和生物活性，如控制不好將對(duì)環(huán)境和人體造成危害。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第18頁七、檢驗(yàn)與質(zhì)量控制一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO175113.26，漢字翻譯為一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)解釋以下：

10、3.26 一級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) （primary measurement standard）一級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （primary standard）被指定或被廣泛認(rèn)可含有最高計(jì)量學(xué)特征、其值不用參考相同量其它標(biāo)準(zhǔn)而被接收標(biāo)準(zhǔn)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第19頁七、檢驗(yàn)與質(zhì)量控制二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO175113.30，漢字翻譯為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)解釋以下：3.30 二級(jí)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn) （secondary measurement standard）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （secondary standard）經(jīng)過和相同量一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較定值標(biāo)準(zhǔn)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第20頁八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制75應(yīng)該指定部

11、門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)價(jià)和處理用戶反饋意見，保持統(tǒng)計(jì)并定時(shí)匯總和分析用戶反饋信息，及時(shí)通報(bào)質(zhì)量管理部門，采取必要糾正和預(yù)防辦法。 糾正辦法:組織應(yīng)采取辦法,以消除一不合格原因,預(yù)防不 合格再發(fā)生. 預(yù)防辦法:組織應(yīng)確定辦法,以消除潛在不合格原因,預(yù)防不合格發(fā)生.體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第21頁八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制76.1企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回程序并保留統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)內(nèi)容應(yīng)包含：品名、批號(hào)、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見發(fā)覺直接危及人體健康和人身財(cái)產(chǎn)安全存在嚴(yán)重質(zhì)量安全隱患產(chǎn)品，既要責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)召回已出廠產(chǎn)品，又要責(zé)令經(jīng)銷商馬上將產(chǎn)品撤下柜臺(tái)，并對(duì)召回產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督銷毀處理，并保留統(tǒng)計(jì)。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第22頁九、不合格品控制、糾正和預(yù)防辦法78.1對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專區(qū)存放，預(yù)防不合格品非預(yù)期使用，78.2*并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時(shí)處理并保留統(tǒng)計(jì)。 確定不合格(如生產(chǎn)時(shí)間段,生產(chǎn)設(shè)備或產(chǎn)品)包括產(chǎn) 品和數(shù)量. 對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí),以確保能和合格產(chǎn)品區(qū)分開. 通知其它可能會(huì)受到不合格影響人. 追回產(chǎn)品,銷毀產(chǎn)品.體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系詳解第23頁附錄A 體外診