turner綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征

1、Turner綜合征-8第1頁Turner綜合征(Turner Syndrome,TS)又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。全部或部分體細胞中一條X染色體部分或完全缺失所致。唯一出生后能存活完全單體病人。最常見人類染色體異常疾病之一。發(fā)病率為：1/1/2500活產(chǎn)女嬰。Ulrich O. Am J Hum Genet,1949,1:179Turner HH. Endocrinology,1938,23:566-574第2頁Turner綜合征臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著遲緩，青春期落后顯著，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高平均身高143cm(133153cm)。性發(fā)育不良 外生殖

2、器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替換特殊軀體體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等第3頁Turner 綜合征生長特征生長時期 生 長 障 礙宮 內(nèi) 宮內(nèi)發(fā)育遲緩出 生 時 平均身長48cm嬰 兒 期 310th百分位兒 童 期 3rd百分位，遲緩生長青 春 期 3rd百分位，無生長高峰成 人 期 自然平均身高143cm第4頁253例中國Turner綜合征患者自然生長曲線中華兒科雜志 ；39：141144.第5頁生長落后機制 Turner綜合征患兒生長落后詳細機制不清生長激素（GH）分泌異常。 關于Turner綜合征患兒GH分泌情況存在著爭議 SHOX基因缺點：與性腺發(fā)

3、育不良和矮身材相關。 第6頁Turner綜合征患者GH分泌情況19例TS患者生長激素水平 (可樂定/精氨酸) GH完全缺乏9例 部分缺乏8例 正常2例26例TS患者復合刺激試驗 GH分泌低下12例 江靜，等。實用兒科臨床雜志 1997；12：365367.寧聰，等。中華兒科雜志 1995；33：165167.第7頁SHOX (short stature homeobox-containing gene)位于Xp22，Yp11.3含7個Ex(外現(xiàn)子)，表示SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa)表示與染色體失活無關與骨生長和成熟相關 胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表示與胚胎生長相關 骨

4、纖維母細胞表示最多與生后生長相關SHOX缺點：發(fā)生率0.036%，為ISS主要病因SHOX與Turner 生長落后 骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、頸短等。Ogata T. J Pediatr Endocrinol Metab. ;15 Suppl 5:1289-94.第8頁若患兒不含有兩條完整正常染色體，不論其X染色體長臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或X染色體數(shù)目上有增減，患者均不能確保正常身高。分子遺傳學研究： 卵巢功效基因定位于Xp11及Xq27-qter 體征基因定位于整個Xp及Xq21-26。 第9頁Turner綜合征臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著遲緩，青

5、春期落后顯著，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135140cm性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替換特殊軀體體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等第10頁性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時，已經(jīng)有卵原細胞； 孕20周時，始基卵泡開始形成； 孕26周時，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。 注：2條完整X染色體對卵巢發(fā)育是必需。但在Turner綜合征，只能見到少許卵原細胞。進入青春期后，因為沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從而造成原發(fā)閉經(jīng)或第二性征發(fā)育不全，并不會有青春期生長突增。Reynaud K. Fertil Steril. ;81(4):1112-9.第11頁性腺發(fā)育

6、不全臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。成人期：不孕、不育。不過，30%患者會出現(xiàn)自發(fā)性發(fā)育 25%出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng) 部分還有生育能力。 第12頁Turner綜合征臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著遲緩，青春期落后顯著，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135140cm性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替換特殊軀體體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等第13頁足背水腫頸蹼后發(fā)際低 盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多第14頁4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻第15頁Turner綜合征其它臨床表現(xiàn)35%患者伴心臟畸

7、形，最常見畸形為二葉式主動脈瓣和主動脈縮窄。25%患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎臟結(jié)構(gòu)異常等。1025%有脊柱側(cè)凸。代謝綜合征亦較為常見。大部分患兒智能發(fā)育正常，有時可伴有不一樣程度智力低下。 第16頁Turner綜合征就診原因矮身材 Turner綜合征青春前期，突出表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。 性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng)成人：不孕、不育先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。 第17頁Turner綜合征核型X單體型 45,X 占55%左右，臨床表現(xiàn)較經(jīng)典。嵌合型 45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。 約占本征25%，易存活，癥狀亦較輕。X染色體短臂或長臂缺失 46,X,del(Xp)或 46,X,de

8、l(Xq)等 X染色體長臂或X短臂等臂 46,X,i(Xq)或 46,X,i(Xp) 環(huán)狀X染色體 46,X,r(X) 標識染色體 46,X,mar 第18頁特納綜合征診療1、 生長遲緩，骨齡落后； 2、 身高在正常女性生長曲線第5百分位以下。 3、 性幼稚：B超多為始基子宮、卵巢呈條索狀； 4、 染色體核型為45XO，或嵌合型； 5、 部分病人GH水平低 。第19頁Turner綜合征治療目標增加終生高矯正軀體畸形誘導第二性征發(fā)育并模擬人工月經(jīng)周期第20頁Turner綜合征治療生長激素聯(lián)合應用rhGH和雄激素雌激素第21頁生長激素影響GH治療效果主要原因是GH劑量以及雌激素治療前GH治療時間。

9、 TS患兒對GH治療反應呈劑量反應曲線，劑量越大，治療效果越好。推薦劑量為0.15-0.2IU/(kgd)。 普通認為在患兒身高位于正常女性生長曲線第5百分位數(shù)以下時，即應開始GH治療，甚至可在2歲時開始治療。GH治療可連續(xù)到生長速率11y)可開始雌激素替換治療，模仿正常性發(fā)育過程，促進乳房發(fā)育和女性體征形成。分兩步，首先誘導青春期第二性征發(fā)育，其后做人工月經(jīng)周期治療。普通講，開始雌激素治療后，仍可繼續(xù)生長1824月。在優(yōu)先考慮生長前提下，雌激素應晚用。若1213歲后，仍有顯著身高缺點，雌激素治療應延后進行。不過過晚使用雌激素會引發(fā)對應心理社會問題。所以，開始應用雌激素時應盡可能地確保身高增加

10、和第二性征發(fā)育。 第28頁雌激素治療雌激素治療前，應評價血清促性腺激素水平以排除延緩自發(fā)性性發(fā)育可能若促性腺激素水平正常，應行盆腔B超檢驗確定性腺狀態(tài)。開始治療時雌激素劑量應較小，如倍美力0.3125mg/d（1/61/4成人劑量），用612月；然后每36個月逐步增加劑量至0.625mg/d。依據(jù)治療反應及Tanner分期、骨齡、子宮生長情況調(diào)整劑量，連續(xù)治療12年。第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)1224個月考慮建立月經(jīng)周期時，開始加用孕激素如安宮黃體酮。第29頁小 結(jié) （1） Turner綜合征患者核型復雜多樣，依據(jù)染色體核型分析，可將其分為4種類型： 45,X單體 嵌合體 X染色體結(jié)構(gòu)異常 含有Y染色體或起源于Y染色體片段第30頁小 結(jié) （2）生長落后可能是青春前期Turner綜合征患者唯一臨床表現(xiàn)。部分單純矮身材（不伴特殊體征）患兒存在染色體異常。青春前期生長落后女性患兒應常規(guī)進行染色體核型分析，以排除染色體異常，指導治療。 第31頁臨床中注意若女性身高