凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)

1、凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第1頁2022/9/42第一節(jié) 概 述機(jī)體凝血功效一、凝血系統(tǒng)及其功效凝血系統(tǒng)由凝血因子組成血液凝固過程內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活外源性凝血系統(tǒng)激活凝血酶原激活纖維蛋白原激活血栓形成凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第2頁2022/9/43凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第3頁2022/9/44二、血小板在凝血中作用直接參加凝血血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷膠原暴露血小板GPIb/vWF粘附，血小板激活凝血酶原ADPAdrTXA2PAF纖維蛋白原與血小板結(jié)合血小板聚集，深入與各種凝血因子結(jié)合凝血塊形成 血小板收縮使血栓堅(jiān)固凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第4頁20

2、22/9/45纖維蛋白原GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血管內(nèi)皮血小板血小板纖維蛋白原血小板血小板血小板血管內(nèi)皮vWF凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第5頁2022/9/46機(jī)體抗凝血功效細(xì)胞抗凝系統(tǒng)體液抗凝系統(tǒng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬、去除凝血因子、組織因子、凝血酶原激活物抗凝血因子3絲氨酸蛋白酶抑制物肝素血栓調(diào)整蛋白（TM）蛋白C（PC）系統(tǒng)組織因子路徑抑制物抗凝血因子活性抑制凝血因子激活物凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第6頁2022/9/47抗磷脂綜合征：抗磷脂抗體抑制蛋白C、APC活化；降低蛋白S凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第7頁2022/9/48血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血抗凝及纖溶過

3、程中作用產(chǎn)生各種生物活性物質(zhì)調(diào)整凝血與抗凝功效調(diào)整纖溶系統(tǒng)功效調(diào)整血管擔(dān)心度參加炎癥反應(yīng)調(diào)整維持微循環(huán)功效凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第8頁2022/9/49纖溶系統(tǒng)及其功效纖溶系統(tǒng)纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶纖溶抑制物主要功效纖維蛋白凝塊溶解確保血流通暢參加組織修復(fù)和血管再生凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第9頁2022/9/410第二節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血 Disseminated or diffuse intravascular coagulation DIC凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第10頁2022/9/411概念因?yàn)橐恍┲虏∫蜃幼饔?，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，凝血酶

4、增加，進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛微血栓。微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板，繼發(fā)纖維蛋白溶解功效增強(qiáng)，造成患者出現(xiàn)顯著出血、休克、器官功效障礙、溶血性貧血。凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第11頁2022/9/412DIC特征凝血功效障礙 凝血功效障礙特征： 先高凝后低凝臨床表現(xiàn)： 出血 休克 器官功效障礙 溶血性貧血凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第12頁2022/9/413組織損傷暴露出TF不表示TF內(nèi)皮細(xì)胞、WBC表示TFTNF、IL-1LPS內(nèi)凝系統(tǒng)激活a、a活化開啟外源性凝血系統(tǒng) TF a Ca2+ 激活凝血因子X、（傳統(tǒng)通路）激活凝血因子、 （選擇通路）凝血凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第

5、13頁2022/9/414一 、DIC原因和發(fā)病機(jī)制原因： DIC能夠由單一原因或同時(shí)由各種原因引發(fā)。其始動(dòng)步驟是凝血系統(tǒng)激活引發(fā)廣泛微血栓形成.最常見是感染性疾病，惡性腫瘤，產(chǎn)科意外，大手術(shù)，創(chuàng)傷機(jī)制： 凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第14頁2022/9/415(一)、組織因子釋放，開啟外源性凝血系統(tǒng)一創(chuàng)傷 燒傷 大手術(shù) 產(chǎn)科意外 腫瘤壞死組織損傷，組織因子釋放形成凝血因子（和）激活物開啟外源性凝血系統(tǒng)凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第15頁2022/9/416 外傷引發(fā)DIC機(jī)制 外傷 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷 內(nèi)皮下膠原暴露 表示或暴露TF血小板活化 激活激活 磷脂釋放、凝血酶增多 局限凝血因子

6、纖維蛋白原 纖維蛋白 血栓形成凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第16頁2022/9/417(二)、血管內(nèi)皮損傷,開啟內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是由因子活化成為含有活性a開始缺氧、酸中毒、抗原抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素等內(nèi)皮損傷膠原暴露因子活化內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活釋放TF抗凝作用減弱tPA降低，PAI-1增多，纖溶活性降低抑制血小板功效下降促進(jìn)血小板功效增強(qiáng)激活激肽系統(tǒng)激活補(bǔ)體系統(tǒng)凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第17頁2022/9/418(三)、血細(xì)胞大量破壞，血小板被激活紅細(xì)胞破壞釋放ADP促進(jìn)血小板功效促進(jìn)凝血酶生成白細(xì)胞破壞或激活釋放TF血小板激活凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第18頁2022/9/41

7、9白細(xì)胞激活或破壞開啟外源性凝血系統(tǒng)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在內(nèi)毒素、IL-1和TNF等誘導(dǎo)下表示組織因子，白細(xì)胞、白血病細(xì)胞破壞釋放組織因子凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第19頁2022/9/420紅細(xì)胞破壞釋放ADP促進(jìn)血小板黏附聚集釋放膜磷脂（紅細(xì)胞素）局限凝血因子，造成大量凝血酶生成凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第20頁2022/9/421(四)、促凝物質(zhì)進(jìn)入血液蛋白酶激活凝血酶原蛇毒激活，加強(qiáng)活性羊水，腫瘤細(xì)胞等顆粒物質(zhì)凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第21頁2022/9/422其它促凝物質(zhì)入血胰蛋白酶：激活凝血酶原和凝血因子凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第22頁2022/9/423二、影

8、響DIC發(fā)生發(fā)展原因單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功效受損肝臟功效嚴(yán)重受損血液高凝狀態(tài)微循環(huán)障礙不能去除凝血和抗凝物質(zhì) 凝血和抗凝物質(zhì)生成障礙凝血物質(zhì)增多血液流變學(xué)改變，促凝物質(zhì)增加凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第23頁2022/9/424三、DIC分期和分型分期高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期分型急性型 慢性型失代償型 代償型 過分代償型凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第24頁2022/9/425四、DIC功效代謝改變（一）出血機(jī)制：1 凝血物質(zhì)被消耗而降低，凝血不足2 纖溶系統(tǒng)激活，血栓溶解3 纖維蛋白降解（FDP）產(chǎn)物形成凝血與抗凝血平衡紊亂病理生理學(xué)第25頁2022/9/426（二）器官功效障礙機(jī)制：1 微血管內(nèi)微血栓形成，使血流降低2 缺血缺氧，組織細(xì)胞損傷（三）休克機(jī)制：1 微血管內(nèi)微血栓形成，使回心血量降低2 廣泛出血使血容量降低3 促凝物質(zhì)使血管舒張，血管壁通透性增加4 心臟缺血缺氧受