七氟醚與氯胺酮合用對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛催眠作用

1、七氟醚與氯胺酮合用對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛催眠作用【摘要】目的觀察七氟醚(svflurane，Sev)與氯胺酮(ketaine，KT)合用對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛、催眠作用。方法120只小鼠隨機(jī)分為3大組(n=40)，每大組再隨機(jī)分為4小組(n=10)：生理鹽水組(NS組)、七氟醚組(Sev組)、氯胺酮組(KT組)、七氟醚和氯胺酮合用組(Sev+KT組)。通過熱板法和扭體法、催眠實(shí)驗(yàn)觀察小鼠給藥后的熱板痛閾值(painthreshldinht-platetest，HPPT)和扭體次數(shù)(rithingties，T)、睡眠埋伏期和睡眠時(shí)間(sleepingtie,ST)的變化。結(jié)果七氟醚與氯胺酮合用能增大HPPT，減少T

2、，縮短睡眠埋伏期，延長(zhǎng)ST。結(jié)論七氟醚與氯胺酮合用對(duì)小鼠能產(chǎn)生協(xié)同鎮(zhèn)痛及催眠作用。【關(guān)鍵詞】麻醉;鎮(zhèn)痛;七氟醚;氯胺酮Abstrat:bjetiveTbservetheanalgesiandhypntieffetsfsvfluranebinedithketaineinie.ethds120ieererandlydividedint3largegrups(n=40),itheahlargegrupfurtherrandizedint4sallgrups(n=10):nralsaline(NS)grup,sevflurane(Sev)grup,ketaine(KT)grupandSev+KTgru

3、p.Tehniquesinludinght-platetest,rithingtestandhypnsistestereeplyedtevaluatetheeffetsnthepainthreshldinht-platetest(HPPT),therithingties(T),thesleepinglatenyandthesleepingties(ST)intheiesubsequenttthetreatent.ResultThebinedadinistratinfsevfluraneandketaineuldinreasetheHPPT,dereasetheT,urtailthelateny

4、andextendtheST.nlusinSevfluranebinedithketaineisabletexertanalgesiandhypntieffets.Keyrds:analgesis;hypnsis;sevflurane;ketaine氯胺酮(ketaine，KT)是常用的靜脈麻醉藥，也是惟一有顯著鎮(zhèn)痛作用的靜脈麻醉劑。氯胺酮起效快、麻醉作用可靠，使用方便，同時(shí)價(jià)格低廉，對(duì)呼吸、循環(huán)抑制細(xì)微，非常適用于臨床麻醉和現(xiàn)場(chǎng)搶救。七氟醚(svflurane，Sev)是一種新型的吸入麻醉藥,具有麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)迅速、維持平穩(wěn)、清醒快、麻醉深度易調(diào)控等優(yōu)點(diǎn)，目前廣泛用于各種年齡、各部位的大小手術(shù)

5、，尤其適用于小兒和門診手術(shù)1。臨床上有多處報(bào)道：氯胺酮、七氟醚靜吸復(fù)合可平安用于小兒全身麻醉及各種手術(shù)，不良反響發(fā)生率低2-4。但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，兩藥合用罕見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)觀察七氟醚與氯胺酮合用對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛、催眠作用,以期對(duì)臨床麻醉和急救提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)根據(jù)。1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同一批次的昆明種小鼠120只，清潔級(jí)，徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。其中熱板法(雌性)、扭體法(雌雄各半)、催眠實(shí)驗(yàn)(雌雄各半)各40只。1.2藥品與儀器吸入用七氟醚：上海恒瑞醫(yī)藥，批號(hào)：08061831;鹽酸氯胺酮注射液：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份，批號(hào)：KH071001;YLS-6B智能熱板儀：淮北正華生物儀器設(shè)備。1.3動(dòng)物分

6、組按雌雄、體重進(jìn)展分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，使各組小鼠平均體重、雌雄比例相似。熱板法用小鼠40只5,分為4組(n=10)：生理鹽水組(NS組)、Sev組、KT組、Sev+KT組。扭體法和催眠實(shí)驗(yàn)各用小鼠40只，分組與熱板法一樣。實(shí)驗(yàn)于每天下午14：0016：00進(jìn)展。1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1熱板法5以用藥前2次(2次間隔5in)熱板法痛閾(painthreshldinht-platetest,HPPT)的平均值(選用5s1.4.2扭體法5動(dòng)物數(shù)量及分組情況與熱板法一樣，小鼠均腹腔注射1%冰醋酸0.1l/10g致痛。NS組致痛前5in皮下注射勝生理鹽水0.1l/10g，Sev組致痛前6in腹腔注射七氟醚

7、2l/kg，KT組致痛前5in皮下注射氯胺酮20g/kg，Sev+KT組致痛前6in腹腔注射七氟醚2l/kg，致痛前5in皮下注射氯胺酮20g/kg。記錄致痛后15in內(nèi)各組小鼠的扭體次數(shù)(rithingties,T)。1.4.3催眠實(shí)驗(yàn)Sev組腹腔注射七氟醚2.5l/kg，KT組皮下注射氯胺酮30g/kg(催眠劑量為60g/kg)，Sev+KT組在腹腔注射七氟醚2.5l/kg1in后皮下注射氯胺酮30g/kg。將3組小鼠在用藥后，放入瓶蓋打孔的棕色廣口瓶中，并記錄小鼠從用藥后到翻正反射消失的時(shí)間，即埋伏期;以及到翻正反射恢復(fù)的時(shí)間，簡(jiǎn)稱睡眠時(shí)間(sleepingtie，ST)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟

8、.ll.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展處理，所有計(jì)數(shù)資料均以s表示，HPPT、T、睡眠埋伏期和ST組內(nèi)比擬采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比擬采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)，入睡率采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1熱板法與根底痛閾比擬，NS組、Sev組、KT組自給藥后各時(shí)點(diǎn)上的HPPT均無明顯改變(P0.05);Sev+KT組給藥后1060in的HPPT均增加(P0.01)，90in的HPPT無明顯改變(P0.05)。與Sev+KT組比擬，NS組、Sev組給藥后1045in的HPPT均減小(P0.01)，60in和90in的HPPT無明顯差異(P0.05);KT組給藥后1

9、0、20、30in的HPPT均減小(P0.01)，45、60和90in的HPPT無明顯差異(P0.05)。說明七氟醚與氯胺酮合用可增強(qiáng)小鼠的鎮(zhèn)痛作用。見表1。表1腹腔注射七氟醚結(jié)合皮下注射氯胺酮對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用與根底痛閾比擬：P0.01;與Sev+KT組比擬：*P0.012.2扭體法與NS組比擬，Sev組和Sev+KT組小鼠的T減少(P0.05或P0.01)。與Sev+KT組比擬，NS組、Sev組、KT組小鼠的T均增多(P0.05或P0.01)。說明七氟醚與氯胺酮合用可增強(qiáng)小鼠的鎮(zhèn)痛作用。見圖1。2.3催眠實(shí)驗(yàn)NS組、Sev組和KT組3組小鼠均單用一種藥，無一入睡，Sev+KT組有8只入睡，入

10、睡率80%(P0.01)。Sev+KT組的埋伏期為(18.822.4)in，ST為(40.225.8)in。圖1腹腔注射七氟醚結(jié)合皮下注射氯胺酮對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用與NS組比擬：P0.05，P0.01;與Sev+KT組比擬：P0.05，P0.013討論本研究結(jié)果說明，七氟醚與氯胺酮合用，可增加小鼠熱板法痛閾值，減少扭體次數(shù)，縮短睡眠埋伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。氯胺酮是NDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥，可通過NDA受體、阿片受體，抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，以及對(duì)Na+、K+、a2+離子通道的抑制作用，選擇性阻滯脊髓網(wǎng)狀束對(duì)痛覺信號(hào)的傳入，阻斷疼痛向丘腦和皮質(zhì)區(qū)傳播，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用6，氯胺酮的催眠作用與NDA受體

11、也有關(guān)7-8，氯胺酮可使NDA受體活性有所下降，進(jìn)而使內(nèi)源性NDA作用有所減弱9，引起催眠。腹腔或皮下注射吸入麻醉藥同樣能到達(dá)催眠、鎮(zhèn)痛作用10-11。有研究發(fā)現(xiàn)，吸入麻醉藥的催眠作用主要與大腦皮質(zhì)部位的活動(dòng)有關(guān),而鎮(zhèn)痛作用主要是通過脊髓介導(dǎo)12，脊髓的NDA受體激活可拮抗吸入麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用13?？梢娖叻雅c氯胺酮在影響中樞系統(tǒng)功能的機(jī)制上可能存在協(xié)同作用。七氟醚與氯胺酮靜吸復(fù)合麻醉在臨床上有多處報(bào)道，平安可靠2-4。本實(shí)驗(yàn)我們?cè)谛∈笊砩习l(fā)現(xiàn)兩藥結(jié)合之后起效也非常迅速，鎮(zhèn)痛催眠作用比起單獨(dú)用藥時(shí)作用顯著。另外，在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)，七氟醚1.2l/kg與氯胺酮12g/kg合用以及七氟醚1.5

12、l/kg與氯胺酮15g/kg合用時(shí)對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用不明顯，七氟醚2l/kg與氯胺酮20g/kg合用時(shí)對(duì)小鼠催眠作用也不明顯，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此在動(dòng)物試驗(yàn)中，七氟醚與氯胺酮結(jié)合應(yīng)用劑量和互相作用機(jī)制尚需進(jìn)一步討論?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1戴體俊.麻醉藥理學(xué).2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022:71-72.2郭繼龍,張聯(lián)義,王光磊，等.七氟烷、氯胺酮靜吸復(fù)合麻醉用于小兒腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)的臨床觀察J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,28(11):746-748.3張厚忠,楊華,趙慧敏.七氟醚、氯胺酮靜吸復(fù)合麻醉與氯胺酮靜脈麻醉在小兒斜視手術(shù)中的應(yīng)用J.國際眼科雜志,2022,8(7):1363-1364.4謝觀

13、土.七氟醚吸入復(fù)合氯胺酮靜脈麻醉在小兒介入手術(shù)中的應(yīng)用J.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2022,25(6):959-960.5徐叔云,卞如濂,陳修,等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:508-513.6KnttV,lntshJ,illarA,etal.Nitineandskerstatusderatebraineletrianddativatininduedbyketaine,anN-ethyl-D-aspartate(NDA)reeptrantagnistJ.PharalBiheBehav,2022,85(1):228-242.7宋翠俠,袁燕平,王聿加,等.NDA對(duì)氯胺酮催眠小鼠ED50的影響J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2022,25(3)：226-227.8董自強(qiáng)，鞏春智，張彥，等.洛非西定對(duì)氯胺酮鎮(zhèn)痛、催眠作用的影響J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，27(1)：3-5.9盧玉平.氯胺酮的作用機(jī)制和非麻醉臨床應(yīng)用J.國外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè),1998,19(4):222-224.10戴體俊,葉妙,傅英.注射揮發(fā)性麻醉藥對(duì)動(dòng)物的效應(yīng)J.臨床麻醉學(xué)雜志,1997,13(5):262-263.11顏梅,戴體俊.吸人麻醉藥鎮(zhèn)痛、催