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1、新生兒黃疸知識(shí)講座新生兒黃疸知識(shí)講座第1頁(yè)-2 黃疸是新生兒期常見(jiàn)癥狀之一, 它能夠是正常發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)癥狀,也能夠是一些疾病表現(xiàn),嚴(yán)重者可致腦損傷。新生兒黃疸知識(shí)講座第2頁(yè)-3新生兒黃疸知識(shí)講座第3頁(yè)-4新生兒黃疸知識(shí)講座第4頁(yè)-5新生兒黃疸知識(shí)講座第5頁(yè)-6新生兒黃疸知識(shí)講座第6頁(yè)-7二、 新生兒膽紅素代謝特點(diǎn) 1.膽紅素生成多: 新生兒膽紅素生成量比成人多,成人3.80.6/.d,新生兒8.52.3/.d。 原因:新生兒紅細(xì)胞壽命短(70-90天), 紅細(xì)胞數(shù)量多,宮內(nèi)相對(duì)缺氧使胎兒紅細(xì)胞 量較多,生后破壞產(chǎn)生大量膽紅素。新生兒黃疸知識(shí)講座第7頁(yè)-82.白蛋白聯(lián)結(jié)膽紅素能力差: 正常人1

2、g白蛋白聯(lián)結(jié)15膽紅素,100ml血漿中白蛋白可聯(lián)結(jié)20-25膽紅素。新生兒1g白蛋白只聯(lián)結(jié)7.5膽紅素,足月兒血漿白蛋白3.5g/dl,最大聯(lián)結(jié)能力為25/dl。 新生兒黃疸知識(shí)講座第8頁(yè)-9 3.肝細(xì)胞攝取膽紅素能力低: 剛出生嬰兒肝內(nèi)Y蛋白極少(為成人5- 20),甚至缺如,5-10天后達(dá)正常水平,所以影響了膽紅素?cái)z取。新生兒黃疸知識(shí)講座第9頁(yè)-104.肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素能力差: 新生兒出生時(shí)肝酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶含量少,活力低,僅為正常30以下,一周左右開(kāi)始上升,2周左右達(dá)成人水平,早產(chǎn)兒更晚,使間膽轉(zhuǎn)為直膽過(guò)程受限制。 新生兒黃疸知識(shí)講座第10頁(yè)-115.肝細(xì)胞排泄結(jié)合膽

3、紅素能力不足: 新生兒肝細(xì)胞排泄結(jié)合膽紅素能力較成人差,若膽紅素產(chǎn)生過(guò)多或其它陰離子增加,都會(huì)引發(fā)其排泄障礙,尤其早產(chǎn)兒易引發(fā)暫時(shí)性肝內(nèi)膽汁淤積。新生兒黃疸知識(shí)講座第11頁(yè)-126.腸肝循環(huán)旺盛: 新生兒小腸內(nèi)葡萄糖醛酸苷酶活性較高。 剛出生時(shí)腸道內(nèi)缺乏正常菌群。 腸腔內(nèi)胎糞約含膽紅素80-100/dl(相當(dāng)新生兒每日膽紅素生成量5-10 倍)。新生兒黃疸知識(shí)講座第12頁(yè)-13三、 新生兒生理性黃疸由新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)所致黃疸為生理性黃疸。特點(diǎn):1.生后2-3天出現(xiàn),4-5天達(dá)高峰,7-10天開(kāi)始消退。足月兒2周內(nèi)消退,早產(chǎn)兒4周內(nèi)消退。無(wú)退而復(fù)現(xiàn)。2.膽紅素水平:足月兒221 mol/L(

4、12.9/dl),早產(chǎn)兒255 mol/L(15/dl)。新生兒黃疸知識(shí)講座第13頁(yè)-143.膽紅素水平增加速度依日齡而不一樣(5 /dl/d)。4.以未結(jié)合膽紅素為主,結(jié)合膽紅素34 mol/L(2/dl)。5.無(wú)特殊臨床病理癥狀。新生兒黃疸知識(shí)講座第14頁(yè)-15四、病理性黃疸 不符合生理性黃疸者為病理性黃疸(或由新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)以外原因引發(fā)黃疸者)。符合以下特點(diǎn)之一即可。 新生兒黃疸知識(shí)講座第15頁(yè)-16 1. 出現(xiàn)早,生后24h內(nèi)出現(xiàn)。 2. 水平高,足月兒膽紅素221mol/L(12.9/dl),早產(chǎn)兒15/dl?;蚰懠t素天天上升85mol/L(5/dl)。 3.連續(xù)長(zhǎng),黃疸連續(xù)時(shí)

5、間,足月兒2周,早產(chǎn)兒4周 。 4.黃疸退而復(fù)現(xiàn)。 5.血清結(jié)合膽紅素25-34mol/L(1.5-2/dl)。 新生兒黃疸知識(shí)講座第16頁(yè)-17五、 病 理 性 黃 疸 原 因 分 類 黃疸發(fā)病原因隨時(shí)代而改變。 70年代感染原因?yàn)榈谝晃?,溶血為第二位?當(dāng)前圍生期原因?yàn)榈谝?,溶血第二,原因不明、母乳性第三,感染第五?新生兒黃疸知識(shí)講座第17頁(yè)-181.膽紅素生成增多疾?。ǜ唛g膽血癥): 1)溶血性: 同族免疫性溶血(ABO、Rh溶血) 紅細(xì)胞膜異常(球形、橢圓形、固縮形紅細(xì)胞增多癥) 紅細(xì)胞酶異常(G-6-PD酶缺乏癥) 血紅蛋白?。ǖ刂泻X氀?,以地中海貧血常見(jiàn)) 感染(細(xì)菌性敗血癥)

6、新生兒黃疸知識(shí)講座第18頁(yè)-192)紅細(xì)胞增多癥3)血管外出血(血腫、肺、腦等臟器 出血)4)藥品:催產(chǎn)素(紅細(xì)胞破壞增加) 、 V-K3 5)V-E缺乏(致溶血) 新生兒黃疸知識(shí)講座第19頁(yè)-20 2.肝細(xì)胞攝取、結(jié)合膽紅素降低疾病 (間膽增高):1)感染:各種感染均可影響肝細(xì)胞對(duì)膽紅素 代謝。2)母乳性(母乳中孕二醇、不飽和脂肪酸含量 高抑制了葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力,母乳中 葡萄糖醛酸苷酶含量高,增強(qiáng)了腸肝循環(huán))。3)缺氧、酸中毒、低血糖、低體溫、低蛋白血癥。4)母親疾?。喝迅哒?、貧血、心腎疾病、糖 尿病。 新生兒黃疸知識(shí)講座第20頁(yè)-21 5)藥品:V-K、水楊酸、母降壓藥等。 6)微量元

7、素缺乏,如鎂(抑制酶生成)。 7)甲低、先天愚型(肝酶受抑制)。 8)先天性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(遺 傳性); 家族性暫時(shí)性高膽紅素血癥; 先天性非溶血性黃疸(常染色體顯性遺傳,新生兒期發(fā)病,輕微,不易確診,診療年紀(jì)平均18歲)。 新生兒黃疸知識(shí)講座第21頁(yè)-223.腸肝循環(huán)異常(間膽增高):胎糞粘稠、排遲。腸閉鎖。藥品致腸麻痹等使胎便排泄不暢原因。 新生兒黃疸知識(shí)講座第22頁(yè)-234.膽紅素排泄障礙(高直膽血癥):1)肝內(nèi)外膽道阻塞(膽汁排泄障礙): 新生兒肝炎:乙肝、TORCH感染肝炎 先天性膽道閉鎖 膽汁粘稠綜合征 膽總管囊腫、結(jié)石、穿孔,外源性膽管受壓(如淋巴結(jié)、腫瘤等)新生兒黃疸知

8、識(shí)講座第23頁(yè)-242)遺傳代謝性疾病: 1-抗胰蛋白酶缺乏癥、半乳糖血癥、糖原累積癥、果糖血癥、垂體功效低下等。3)先天性連續(xù)性淤膽: 肝內(nèi)膽管缺如、肝動(dòng)脈發(fā)育不良、家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥。4)取得性肝內(nèi)膽汁淤積癥: 感染,藥品致肝損傷(利副平、無(wú)味紅霉素、冬眠靈等),全靜脈營(yíng)養(yǎng)。新生兒黃疸知識(shí)講座第24頁(yè)-25 六、診 斷 1.注意病史:胎次、感染史、缺氧史、 黃疸出現(xiàn)時(shí)間、用藥史、家族史等. 1)生后24h內(nèi)黃疸者注意ABO、Rh溶血。 2)生后2-3天黃疸多為生理性,如黃疸 深、重、連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)應(yīng)病理性,多為圍產(chǎn) 原因所致。新生兒黃疸知識(shí)講座第25頁(yè)-263)黃疸發(fā)生在生后4-5天后,注意

9、敗血癥、胎便排泄遲。4)生理性黃疸已過(guò),黃疸連續(xù)加深普通情況又好,注意母乳性黃膽。5)尿色深黃染尿布、便白注意梗阻性(直膽高),便黃、尿淺黃不染尿布多為非梗阻性(間膽增高)。 新生兒黃疸知識(shí)講座第26頁(yè)-272.查體時(shí)注意 1)黃疸部位與膽紅素水平:部位 膽紅素水平頭頸部 約100 mol/L左右 6/dl左右軀干上半部 150 mol/L左右 9/dl左右軀干上下、大腿 200 mol/L左右 12/dl左右上肢、膝關(guān)節(jié)下 250 mol/L左右 15/dl左右手、足心 256 mol/L 15/dl2)黃疸顏色:色鮮艷有光澤,橘黃色、金黃色多為間膽增高,暗綠色、灰黃色多為直膽增高。 新生兒

10、黃疸知識(shí)講座第27頁(yè)-283. 試驗(yàn)室檢驗(yàn):(高間膽血癥) 1)末梢血紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋 白,確定有沒(méi)有貧血,同時(shí)測(cè)肝功,確 定膽紅素水平及類型,如間膽高。2)如疑為溶血性疾病,網(wǎng)織紅應(yīng)6%, 有核紅細(xì)胞增高。3)母、兒血型,溶血三項(xiàng)。新生兒黃疸知識(shí)講座第28頁(yè)-29溶血三項(xiàng) : 改良直接Coombs test ()說(shuō)明紅細(xì)胞被致敏(免疫性溶血) ()說(shuō)明非免疫性溶血或非溶血性高間膽血癥。 抗體釋放試驗(yàn) 游離抗體試驗(yàn) 注意: 母、兒血型不合加前兩項(xiàng)任何一項(xiàng)陽(yáng)性能夠確診,必要時(shí)做間接Coombs test查游離抗體種類及效價(jià)。新生兒黃疸知識(shí)講座第29頁(yè)-304)除外血型不合后, 疑為G-

11、6-PD酶缺點(diǎn),測(cè)高鐵血紅蛋白還原率,75%時(shí)測(cè)G-6-PD酶活性。 疑為紅細(xì)胞形態(tài)異常,查血涂片,觀察球形、橢圓形、口形、固縮形等(1015%有意義),紅細(xì)胞脆性增加。 疑為血紅蛋白病,查血紅蛋白電泳,血涂片可見(jiàn)靶形紅細(xì)胞,紅細(xì)胞脆性降低。 疑為催產(chǎn)素引發(fā),測(cè)血鈉、滲透壓(均降低) 疑為V-E缺乏,測(cè)血中V-E水平。 5)感染致溶血,做血培養(yǎng)、CRP、血沉。 新生兒黃疸知識(shí)講座第30頁(yè)-316)非溶血性高間膽血癥 RBC增多癥:測(cè)Hb、RBC壓積。 低蛋白血癥: 母乳性:當(dāng)前無(wú)特殊檢測(cè)方法,有報(bào)道測(cè)母乳汁或嬰兒糞便中葡萄糖醛酸苷酶含量。 甲狀腺功效減低:測(cè)T4、TSH,膝關(guān)節(jié)X片(看骨化中心

12、),B超甲狀腺。新生兒黃疸知識(shí)講座第31頁(yè)-32 診療步驟正?;蚪档?總膽紅素紅細(xì)胞形態(tài)異常、紅細(xì)胞酶缺乏、血紅蛋白病、藥品性溶血、感染、DIC窒息、感染、頭顱血腫、IDM、幽門(mén)狹窄、小腸閉鎖、Lucey-Driscoll綜合征、Grigler-Najiar綜合征、Gilbert綜合征甲低、母乳性黃疸感染、胎胎輸血母胎輸血、SGA LGA、臍帶延遲結(jié)扎 細(xì)菌或TORCH感染 、肝炎、半乳糖血癥 、 酪氨酸血癥、囊性纖維化 、膽總管囊腫、膽道閉鎖 、1-抗胰蛋白酶缺乏 足月兒12.9mg/dl,早產(chǎn)兒15mg/dl或每日上升5mg/dl改良Coombs試驗(yàn) 黃疸升高 RBC壓積 正常 升高 直接

13、膽紅素 陰性 陽(yáng)性 RBC形態(tài)、網(wǎng)織RBC 正常 異常 足月兒12.9mg/dl,早產(chǎn)兒15mg/dl或每日升高5mg/dlRh 、ABO及其它血型不合 病理性黃疸生理性黃疸新生兒黃疸知識(shí)講座第32頁(yè)-33 七 、 高膽紅素血癥危害:膽紅素腦病 病理表現(xiàn)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有膽紅素浸潤(rùn),不一樣部位病變輕重不一,腦基底核等處最顯著病變部位選擇性可能與神經(jīng)細(xì)胞酶系統(tǒng)成熟度相關(guān)UCB對(duì)腦細(xì)胞毒性作用,以對(duì)生理上最活躍神經(jīng)細(xì)胞影響最大鏡下病理改變以神經(jīng)元細(xì)胞線粒體腫脹和蒼白顯著UCB影響細(xì)胞線粒體氧化作用,使能量產(chǎn)生受抑新生兒黃疸知識(shí)講座第33頁(yè)-34 發(fā)生機(jī)理游離膽紅素梯度UCB濃度過(guò)高、白蛋白含量過(guò)

14、低、存在白蛋白聯(lián)結(jié)點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)物等均使血游離膽紅素增高,致核黃疸;血-腦屏障功效狀態(tài)UCB為脂溶性;與白蛋白聯(lián)結(jié)后,分子量大,不能經(jīng)過(guò)血-腦屏障作用。受缺氧、感染、低血糖及酸中毒等原因影響“屏障開(kāi)放”時(shí), UCB(與白蛋白聯(lián)結(jié)也可)進(jìn)入腦組織。新生兒血-腦屏障未成熟,尤其早產(chǎn)兒、生后頭幾天。膽紅素細(xì)胞毒性神經(jīng)元易感性新生兒黃疸知識(shí)講座第34頁(yè)-35 臨床分期 多于生后47天出現(xiàn)癥狀 分期表 現(xiàn)連續(xù)時(shí)間警告期嗜睡、反應(yīng)低下、吮吸無(wú)力、擁抱反射減弱、肌張力減低12二十四小時(shí)痙攣期抽搐、角弓反張和發(fā)燒輕者雙眼凝視;重者肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內(nèi)旋1248小時(shí) 恢復(fù)期吃奶及反應(yīng)好轉(zhuǎn),抽搐次數(shù)

15、降低,角弓反張逐步消失,肌張力逐步恢復(fù)2周后遺癥期手足徐動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、聽(tīng)覺(jué)障礙和牙釉質(zhì)發(fā)育不良等四聯(lián)癥新生兒黃疸知識(shí)講座第35頁(yè)-36新生兒黃疸知識(shí)講座第36頁(yè)-37新生兒黃疸知識(shí)講座第37頁(yè)-38八、 黃疸治療光照療法(光療) 是降低血清UCB簡(jiǎn)單而有效方法藥品治療 換血療法(見(jiàn)新生兒溶血?。┢渌委燁A(yù)防低血糖、低體溫糾正缺氧、貧血、水腫和心力衰竭等新生兒黃疸知識(shí)講座第38頁(yè)-39八、新生兒黃疸治療新生兒黃疸知識(shí)講座第39頁(yè)-40新生兒黃疸知識(shí)講座第40頁(yè)-41新生兒黃疸知識(shí)講座第41頁(yè)-42新生兒黃疸知識(shí)講座第42頁(yè)-43新生兒黃疸知識(shí)講座第43頁(yè)-44光療原理UCB 在光作用下,轉(zhuǎn)變

16、成水溶性異構(gòu)體,經(jīng)膽汁和尿液排出;波長(zhǎng)425475nm藍(lán)光和波長(zhǎng)510530nm綠光效果很好,日光燈或太陽(yáng)光也有一定療效;光療主要作用于皮淺薄層組織,皮膚黃疸消退并不表明血清 UCB 正常。新生兒黃疸知識(shí)講座第44頁(yè)-45副作用可出現(xiàn)發(fā)燒、腹瀉和皮疹,多不嚴(yán)重,可繼續(xù)光療藍(lán)光可分解體內(nèi)核黃素,光療超出24小時(shí)可引發(fā)核黃素 紅細(xì)胞谷胱苷肽還原酶活性 加重溶血 光療時(shí)補(bǔ)充核黃素每日3次,5 mg/次; 光療后每日1次,連服3日血清結(jié)合膽紅素68mol/L(4 mg/dl),血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶增高時(shí),皮膚呈青銅色即青銅癥,應(yīng)停頓光療,青銅癥可自行消退;光療時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充水分及鈣劑 。新生兒黃疸

17、知識(shí)講座第45頁(yè)-46八、新生兒黃疸治療靜脈用免疫球蛋白抑制吞噬細(xì)胞破壞致敏紅細(xì)胞;早期應(yīng)用臨床效果很好;使用方法為1g/kg,68小時(shí)內(nèi)靜脈滴入。新生兒黃疸知識(shí)講座第46頁(yè)-47八、新生兒黃疸治療3.換血療法(exchange transfusion)作用:換出個(gè)別血中游離抗體和致敏紅細(xì)胞,減輕溶血;換出血中大量膽紅素,預(yù)防膽紅素腦??;糾正貧血、改進(jìn)攜氧,預(yù)防心力衰竭。新生兒黃疸知識(shí)講座第47頁(yè)-48八、新生兒黃疸治療3.換血療法(exchange transfusion)指征:大個(gè)別Rh溶血病和個(gè)別嚴(yán)重ABO溶血病。符合以下條件之一者即應(yīng)換血:產(chǎn)前已明確診療,出生時(shí)臍血總膽紅素68umol

18、/L(4mg/dl),血紅蛋白低于120g/L,伴水腫、肝脾腫大和心力衰竭者。新生兒黃疸知識(shí)講座第48頁(yè)-49八、新生兒黃疸治療3.換血療法(exchange transfusion)指征:生后12小時(shí)內(nèi)膽紅素每小時(shí)上升12umol/L(0.7mg/dl)者;總膽紅素已經(jīng)到達(dá)342umol/dl(20mg/dl)者。已經(jīng)有膽紅素腦病早期表現(xiàn)者;小早產(chǎn)兒、合并缺氧、酸中毒者或以上一胎溶血嚴(yán)重者,應(yīng)放寬指征。新生兒黃疸知識(shí)講座第49頁(yè)-50八、新生兒黃疸治療3.換血療法(exchange transfusion)方法:血源:Rh溶血病:Rh系統(tǒng)與母相同、ABO系統(tǒng)與患兒相同,緊急或找不到血源也可選

19、取O型血。ABO溶血病:最好選取AB型血漿和O型紅細(xì)胞混合血,也可用抗A或抗B效價(jià)不高O型血或患兒同型血,有顯著貧血和心衰者,血漿減半。新生兒黃疸知識(shí)講座第50頁(yè)-51八、新生兒黃疸治療3.換血療法(exchange transfusion)方法:換血量:普通為患兒血量2倍(約150180ml/kg),大約可換出85%致敏紅細(xì)胞和60%膽紅素及抗體。路徑:普通選取臍動(dòng)靜脈或其它較大靜脈進(jìn)行換血,也可選取外周動(dòng)靜脈。新生兒黃疸知識(shí)講座第51頁(yè)-52新生兒黃疸知識(shí)講座第52頁(yè)-53新生兒黃疸知識(shí)講座第53頁(yè)-54新生兒黃疸其它治療4.其它治療:預(yù)防低血糖、低體溫,糾正缺氧、貧血、水腫和心力衰竭等。非新生兒溶血病病理性黃疸治療還包含對(duì)原發(fā)病主動(dòng)治療,如新生兒敗血癥抗感染,肝炎護(hù)肝抗病毒等治療;G-6-PD患兒防止接觸磺胺類等藥品、樟腦丸等毒物、蠶豆等食物。新生兒黃疸知識(shí)講座第54頁(yè)-55 母乳性黃疸處理早發(fā)型:頻繁喂乳,監(jiān)測(cè)膽紅素,達(dá)指征光療遲發(fā)型:膽紅素15mg/dl停母乳; 20mg/dl光療新

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