培訓(xùn)艾地苯醌1ppt

1、神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥” 深 圳 海 王 藥 業(yè) 獨(dú) 家 產(chǎn) 品國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)深圳市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)產(chǎn)品國(guó)家“八五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目 （項(xiàng)目號(hào)：85-922-02-06）國(guó)家經(jīng)貿(mào)委認(rèn)定的國(guó)家級(jí)新產(chǎn)品神經(jīng)系統(tǒng)的“聰明藥”雙重作用-腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害 及伴發(fā)的精神癥狀有效治療-Alzheimers disease首選藥物-Friedreich共濟(jì)失調(diào) 線粒體病【性狀】 本品為白色糖衣片，片芯為橙黃色。 【適 應(yīng) 癥 】 慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。 能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、記憶減退、智能下降、 焦慮、抑郁等精神行為障礙。 【規(guī)格】 30mgx12片 【用法用量】 口服 成人每次

2、 30mg （ 1片），每日 3 次，飯后服用。 【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)發(fā)生率 3% 左右，主要有過敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲不振、 腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見白細(xì)胞減少、肝功能損害。 【注意事項(xiàng)】 長(zhǎng)期服用，要注意檢查 GOT 、 GPT 等肝功能。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.對(duì)孕婦給予本品安全性還未完全確定，因而對(duì)妊娠婦女禁用。 2.由于本藥可向母乳中傳遞，因而授乳婦女應(yīng)慎用藥。 【貯藏】 室溫保存。 【有 效 期 】 2年 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363【批準(zhǔn)文號(hào)】深圳海王藥業(yè)有限公司金博瑞處方資料藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性 -增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化

3、脂質(zhì) -抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集 -改善微循環(huán)四、改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) -修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷 有效治療-Alzheimers disease首選藥物-Friedreich共濟(jì)失調(diào) 線粒體病雙重作用-腦血管病及腦外傷等 引起的腦功能損害 及伴發(fā)的精神癥狀板層狀線粒體管狀脊線粒體線粒體-真核細(xì)胞的“能量工廠” 線粒體真核生物有氧呼吸的主要場(chǎng)所約消耗生物體90的氧氣產(chǎn)生生物體能量-ATP線粒體的呼吸鏈線粒體呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，功能是進(jìn)行生物氧化、供能NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP線粒體氧化磷酸化過程CO2一個(gè)NADH分子經(jīng)過e-傳遞后，可積累6

4、個(gè)H+ ，可生成3個(gè)ATP將e-從NADH傳遞給CoQ將e-從琥珀酸傳遞給CoQ將e-從CoQ傳遞給Cyt c將e-從Cyt c傳遞給氧CoQCyt c線粒體呼吸鏈傳遞電子過程 F0 F1 Cyt c NADH+H+ NAD+ H+ 1/2 O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP 胞液側(cè) 基質(zhì)側(cè) e-e-e-e-e-CoQ一個(gè)NADH分子經(jīng)過e-傳遞后，可積累6個(gè)H+ ，可生成3個(gè)ATPCoQATP合成酶CoQ-火花塞傳遞e-，生成ATP存在于菠菜、花椰菜、堅(jiān)果、肉和魚類中， 脂溶性，和維他命K有相似的結(jié)構(gòu)。人體可以合成，在心、肺、肝、腎臟 含量較多。 體內(nèi)的Q10 在20 歲達(dá)到頂峰,

5、25 歲后開始下降 ATP的生成中起重要的作用，抗脂質(zhì)過氧化作用抗衰老、皮膚、抗疲勞、慢性疲勞綜合癥 保護(hù)心臟、高血壓、肌肉能量輔酶Q-火花塞艾地苯醌-新型火花塞IDBN由日本Takeda研究開發(fā)， 1986年12月首次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制藥公司和 日本Takeda于共同進(jìn)行研發(fā)和銷售比較IDBNCoQ 10分子量338.44863.36碳鏈長(zhǎng)度短長(zhǎng)脂溶性強(qiáng)強(qiáng)水溶性中差血腦屏障穿透性強(qiáng)弱抗氧化能力極強(qiáng)強(qiáng)氧化性無低氧條件下有保護(hù)mDNA是否調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)是否Vanna Geromel, Niklas Darin, Dominique Chretien et al.Coen

6、zyme Q10 and idebenone in the therapy of respiratory chain diseases. Molecular Genetics and Metabolism 77 (2002) 2130. F0 F1 Cyt c 1/2 O2+2H+ H2O 胞液側(cè) 基質(zhì)側(cè) e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ ADP+Pi ATP 艾地苯醌-新型火花塞加速傳遞e-，加速生成ATP腦勻漿中IDBN及其代謝物明顯增多 腦線粒體分離培養(yǎng)，測(cè)定耗氧量推算出IDBN促進(jìn)呼吸活性 激活A(yù)TP合成功能 腦內(nèi)葡萄糖利用率由43%上升至65% ATP升高、乳酸降低 乳酸/丙酮

7、酸比值也得到改善 腦卒中大鼠靜注IDBN腦線粒體功能激活I(lǐng)mada I, Fujita T, Sugiyama Y, Okamoto K, Kobayashi Y.Arch Gerontol Geriatr（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)荷） 1989 May; 8(3):323-41艾地苯醌激活腦線粒體呼吸鏈活性Idebenone induces oxygen consumption ratemodifications in aged rat brain mitochondriaArchives of Gerontology and Geriatrics.24 (1997) 55-66藥理機(jī)制一、激活腦線粒體

8、呼吸活性 -增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì) -抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集 -改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) -修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷 IDBN抗氧化T-AOC顯著升高LPO顯著降低SOD的活性顯著升高M(jìn)DA含量顯著降低ATP酶活性顯著升高保護(hù)線粒體DNA (mtDNA)Mordente A, Martorana GE, Minotti G, Giardina B.Chem Res Toxicol .1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用THE EFFECT OF IDEBENONE, A COENZYME Q ANALOGUE,

9、ONHYDROPHOBIC BILE ACID TOXICITY TO ISOLATED RAT HEPATOCYTESAND HEPATIC MITOCHONDRIAFree Radical Biology & Medicine, Vol. 25, Nos. 4/5, pp. 480492. 1998抗氧化助氧化抗氧化CoQ 10IDBNGeromel V, Darin N, Chrtien D, Bnit P,Mol Genet Metab.（分子遺傳代謝雜志） 2002 Sep-Oct;77(1):21-30輔酶Q10與艾地苯醌抗氧化能力比較抗氧化藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性 -增加

10、ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì) -抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集 -改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) -修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷 艾地苯醌對(duì)抗低密度脂蛋白引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷1. 體外培養(yǎng)牛胚胎主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，低密度脂蛋白引起的細(xì)胞氧化。2. 細(xì)胞與艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。 結(jié)論：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的內(nèi)皮細(xì)胞毒性， 從而抑制腦內(nèi)和其它動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈硬化癥發(fā)生。Naito M, Hayashi T, Yamada K, Asai K, Yoshimine N, Iguchi A.Nagoya University Schoo

11、l of Medicine, Japan.日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部Artery動(dòng)脈雜志，1993;20(6):314-323艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用1. 艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2. 艾地苯醌抑制了血栓素B2的產(chǎn)生。3. 艾地苯醌增加了血小板內(nèi)的cAMP的含量。結(jié)論：艾地苯醌對(duì)血小板聚合的抑制作用比阿司匹林強(qiáng)8倍。 Suno M, Terashita Z, Nagaoka A.Arch Gerontol Geriatr（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)荷） 1989 May;8(3):313-321 藥理機(jī)制一、激活腦線粒體呼吸活性 -增加ATP產(chǎn)生二、抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì) -抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧

12、化三、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板凝集 -改善微循環(huán)四、選擇性的改善神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng) -修復(fù)學(xué)習(xí)記憶損傷 艾地苯醌可防止淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性 1. 在暴露于-淀粉樣蛋白四天后，神經(jīng)元數(shù)目、神經(jīng)元軸突數(shù)目明地顯減少，軸突長(zhǎng)度也較短。 2. 當(dāng)艾地苯醌與-淀粉樣蛋白一同加入培養(yǎng)基時(shí)，神經(jīng)元存活數(shù)目即出現(xiàn)顯著的增加，神經(jīng)元軸突數(shù)目、長(zhǎng)度明顯改善。結(jié)論：艾地苯醌可防止淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性Hirai K, Hayako H, Kato K, Miyamoto M .在大鼠原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中，艾地苯醌能對(duì)抗-淀粉樣蛋白誘發(fā)的神經(jīng)毒性Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmac

13、ol， 1998 Nov：358(5):582-588.1. 艾地苯醌不能改變?nèi)魏文挲g段大鼠的5-HT釋放。2. 老年大鼠反復(fù)使用艾地苯醌治療后， 5-羥色胺受體數(shù)目抑制。4. 水迷宮及Y-迷宮實(shí)驗(yàn)證實(shí)艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力Scavini C, Rozza A, Lanza E .艾地苯醌對(duì)幼年和老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體的效應(yīng) Eur Neuropsychopharmacol.1996 May;6(2):95-102艾地苯醌對(duì)老年大鼠體內(nèi)5-羥色胺釋放與5-羥色胺能受體表達(dá)的影響艾地苯醌能顯著恢復(fù)老年大鼠大腦NGF 的含

14、量Nitta A,Hasegawa T. Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis recovers reduced NGF content in aged rat brain J. Neurosci. Lett, 1993, 163 (2) : 219 - 222.1. 制造老年癡呆大鼠模型2. 連續(xù)21天灌服艾地苯醌3.大鼠腦前皮層和頂皮層NGF顯著恢復(fù) 結(jié)論：艾地苯醌能改善老年大鼠學(xué)習(xí)記憶能力毒理學(xué)研究 LD50小鼠、大鼠10000mg/kg， 大鼠20mg/kg/日口服半年， 狗 100mg/kg/日

15、口服一年 未見明顯毒性反應(yīng),無致畸、致癌、致突變作用。藥代動(dòng)力學(xué)290g/ml迅速地被全腦吸收。腦皮質(zhì)、小腦、丘腦、聽神經(jīng)核吸收更好腦卒中大鼠的腦吸收高于正常大鼠 7.69小時(shí)3.31小時(shí)楊學(xué)義，韓寶福. 艾地苯醌治療缺血性補(bǔ)腦血管疾病.新藥與臨床.1993，12（1）：1002-1008. 艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1. 艾地苯醌對(duì)高血壓大鼠血管病變的抑制效應(yīng)1. 口服艾地苯醌顯著抑制高血壓大鼠血壓升高。2. 較高劑量的艾地苯醌延遲了腦卒中的發(fā)生。結(jié)論：艾地苯醌可抑制高血壓大鼠血壓升高和腦卒中的發(fā)生。Nagaoka A, Shino A, Kakihana M, Iwatsuka H

16、.Japanese Journal of Pharmacology （日本藥理學(xué)雜志）1984 Nov;36(3):291-9 2. 艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血的治療效果觀察研究單位： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院心血管研究所 阜外醫(yī)院動(dòng)物研究室實(shí)驗(yàn)方法： 大鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎致腦缺血、缺氧， 每天灌服給藥1次，連續(xù)10天。組別劑量Mg/kg/日痙攣出現(xiàn)時(shí)間(min)XSDPEG(溶媒對(duì)照)0168.3 53.2進(jìn)口AVAN 1030100197.7 55.6216.3 51.5 231.3 38.0 *金博瑞1030100195.7 60.9218.4 81.3 226.4 45.9 *艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺

17、血痙攣發(fā)生時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P0.05組別劑量mg/kg/日腦缺血后動(dòng)物存活時(shí)間(h)PEG(溶媒對(duì)照)019.3 3.2進(jìn)口AVAN 103010022.9 13.2 34.6 2.0 * 28.5 4.7 *金博瑞103010019.9 12.6 27.3 11.2 * 24.7 7.1 *艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血生存時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P0.05. *與對(duì)照組比較P0.01結(jié)論：艾地苯醌對(duì)大鼠急性腦缺血具有保護(hù)作用， 可明顯延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間， 與進(jìn)口品種比較療效無差異3. 艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的治療作用實(shí)驗(yàn)方法: 大鼠雌雄各半，七周齡開始飲1%Nacl鹽水， 5周后發(fā)生腦卒中

18、，卒中發(fā)生后改為飲用普通水。腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠的治療作用*與對(duì)照組比較P0.05. *與對(duì)照組比較P0.01艾地苯醌對(duì)腦卒中大鼠生存時(shí)間的影響*與對(duì)照組比較P0.05. *與對(duì)照組比較P0.01攝食增加運(yùn)動(dòng)障礙改善存活時(shí)間延長(zhǎng)學(xué)習(xí)記憶能力改善艾地苯醌對(duì)大鼠腦卒中的療效治療腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害 金博瑞臨床研究北京協(xié)和醫(yī)院北京博愛醫(yī)院天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院上海醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院上海市心血管病研究所華東醫(yī)院艾地苯醌臨床用途對(duì)腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害 ，及伴發(fā)的精神癥狀的臨床療效對(duì)阿爾茨海默病的臨床療效對(duì)Friedreich共濟(jì)失調(diào)、線粒體病的臨床療效雙重作用-

19、腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害 及伴發(fā)的精神癥狀自覺癥狀神經(jīng)功能記憶損害精神障礙艾地苯醌1. 艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥的療效 病例組成：30例患者中男24例，女6例；年齡45-89a臨床診斷腦梗死15例腦動(dòng)脈硬化15例伴老年性癡呆10例給藥方法：30例患者均采用艾地苯醌30mg，tid8wk為一個(gè)療程楊學(xué)義，韓寶福，崔世貞.新藥與臨床1993年1月第12卷第1期臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效臨床觀察指標(biāo)：自覺癥狀: 頭痛、頭昏、乏力、睡眠差等神經(jīng)功能： 感覺、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言表達(dá)、大小便自主性記憶損害： 健忘失憶 精神癥狀: 1) 認(rèn)知缺陷：記憶明顯受損，判斷、推理，及信息處理?yè)p

20、害， 2)人格改變：自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、淡漠或易激惹 抑郁、焦慮、躁狂 實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)：血脂、肝、腎功能，血、尿常規(guī)心電圖等 艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者自覺癥狀的療效艾地苯醌對(duì)腦動(dòng)脈硬化和腦梗死后遺癥患者神經(jīng)功能的改善情況2. 艾地苯醌、維腦路通與腦復(fù)明對(duì)腦缺血及腦卒中作用的比較王文 孫瑞成 吳愛麗等.中國(guó)新藥雜志1995年第4卷第2期組 別痙攣出現(xiàn)（min）生存時(shí)間（h）艾地苯醌10346*22.310.9*維腦路通902825.57.1* *腦復(fù)明612615.811.2溶媒對(duì)照623711.97.6與溶媒對(duì)照組比 * P0.05；* * P0.01 組 別腦卒中評(píng)分存活

21、天數(shù)體重（g）艾地苯醌2.121.52*9.45.6*1572*維腦路通2.741.237.85.81437腦復(fù)明1.911.32* *8.95.0*1535溶媒對(duì)照3.351.083.54.01449表2 腦卒中治療作用表1 急性腦缺血保護(hù)作用臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效3. 艾地苯醌對(duì)缺血和栓塞大鼠記憶損害的改善1. 使4根血管閉塞200 s，引起大鼠全腦缺血。 使用微球體注射入頸內(nèi)動(dòng)脈以造成腦半球栓塞。2. 在試驗(yàn)前口服或腹腔內(nèi)注射艾地苯醌，可顯著地抑制失憶癥的發(fā)生。3. 在栓塞后每天一次反復(fù)投入艾地苯醌(30 mg/kg, i.p.)，可以使腦栓塞的大鼠對(duì)被動(dòng)回避學(xué)習(xí)顯著改善。

22、Yamazaki N, Kiy ota Y, Take Y, Miyamoto M, Nagawa Y, Nagaoka A.Arch Gerontol Geriatr（老年醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)荷） 1989 May;8(3):241-246結(jié)論：艾地苯醌可以改善缺血和栓塞引起的大鼠記憶損害臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效艾地苯醌能夠促進(jìn)豚鼠海馬腦片的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)1. 艾地苯醌與長(zhǎng)春西汀都能顯著地加大豚鼠海馬CA3區(qū)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用。 2. 群峰電位不產(chǎn)生任何痙攣性刺激改變。3. 二種藥物一同應(yīng)用時(shí)，其增強(qiáng)效應(yīng)用得到增加 。Ishihara K, Katsuki H, Sugimura M, S

23、atoh M.艾地苯醌和長(zhǎng)春西汀能夠加大對(duì)豚鼠海馬腦片的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)Neuropharmacology ，1989 Jun：28(6):569-573 結(jié)論：艾地苯醌能改善豚鼠學(xué)習(xí)記憶能力邊緣系統(tǒng)是屬于動(dòng)脈正常供血區(qū)的邊緣部分，是供血的薄弱環(huán)節(jié)， 腦血管病時(shí)，不容易建立起有效側(cè)支循環(huán)，易損害邊緣系統(tǒng)額葉的梗塞，可出現(xiàn)意志缺失、淡漠、缺乏主動(dòng)性和注意力不易集中等抑郁癥的表現(xiàn)。頂、顳葉梗塞，可引起感覺性失語(yǔ)為特點(diǎn)的妄想躁狂。雙側(cè)彌漫性損害，則可引起癡呆等等。腦血管病所致精神障礙 【癥狀標(biāo)準(zhǔn)】 (1) 認(rèn)知缺陷分布不均，某些認(rèn)知功能受損明顯，另一些相對(duì)保存， 如記憶明顯受損，而判斷、推理，及信息處理可

24、只受輕微損害， 自知力可保持較好； (2)人格相對(duì)完整，但有些病人的人格改變明顯， 如自我中心、偏執(zhí)、缺乏控制力、淡漠，或易激惹； (3)至少有下列1項(xiàng)局灶性腦損傷的證據(jù)：腦卒中史、單側(cè)肢體痙攣性癱瘓、 巴氏征陽(yáng)性，或假性球麻痹； (4)病史、檢查，或化驗(yàn)有腦血管病證據(jù)； (5)尸檢或大腦神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。 【嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)】日常生活和社會(huì)功能明顯受損。 腦血管病所致精神障礙115例臨床分析賀東林，王湘富，宋交才現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2009 年第25 卷第2 期：22841 例腦血管病后精神障礙的臨床分析劉華慧(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1999 Oct; 16 (5)：70

25、9-7104. 艾地苯醌治療腦血管病所致精神癥狀 50例腦血管病所致精神情感障礙, 3060mg/次，3次/日,2個(gè)月為一療程Ikejiri Y, Mori E, Ishii K, et al. J. Neurology, 1996, 47 (2) : 583 - 585.多疑神情淡漠抑郁臨床研究一：艾地苯醌對(duì)腦血管病的療效5. 艾地苯醌對(duì)腦血管病所致精神癥狀的改善情況項(xiàng)目治療前（例數(shù)）治療后（例數(shù)）有效率（）明顯好轉(zhuǎn)好轉(zhuǎn)無變化惡化工作反應(yīng)低下255148076.0自覺性低下203134080.0無表情14392085.7不安焦慮224144081.8心情抑郁214134080.9感情失控13

26、751092.3語(yǔ)言障礙10235050.0會(huì)話量減少15447053.3不安興奮20749053.0多動(dòng)神游5311080.0夜間譫妄6321083.3周寶玉,王國(guó)相.中日友好醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,雅伴片對(duì)腦血管病患者的精神神經(jīng)障礙臨床療效觀察中國(guó)新藥雜志1992,年第1卷第3期:45-47.雙重作用-腦血管病及腦外傷等引起的腦功能損害 及伴發(fā)的精神癥狀自覺癥狀神經(jīng)功能記憶損害精神障礙艾地苯醌我國(guó)北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲， 65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達(dá)5%以上， 到80歲此比率就上升到15-20%。 老年癡呆病人的平均生存期為5.5年。 目前尚無特效治療藥物。研究項(xiàng)目二：艾地

27、苯醌治療治療AD研究項(xiàng)目二：艾地苯醌治療治療AD 1. 艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較研究設(shè)計(jì)： 隨機(jī)、雙盲、對(duì)照 服藥方法： 試驗(yàn)藥物： 金博瑞 30mg/片對(duì)照藥物： 武田AVAN 30mg/片試驗(yàn)組： 金博瑞對(duì)照組： 武田AVAN安慰劑組： 空白模擬劑 艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較長(zhǎng)谷川癡呆量分值改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較治療抑郁療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較治療焦慮療效Zung氏分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較臨床記憶量改善率和療效分析艾地苯醌與AVAN治療治療AD患者療效比較成人智殘

28、量改善率和療效分析2. 艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較Gutzmann H, Kuhl KP, Hadler D, Rapp MA. Pharmacopsychiatry 2002 Jan;35(1):12-18研究性質(zhì)：前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行研究對(duì)象：203名男、女，年齡位于40 至90歲之間的AD患者給藥方法; 每天服用360mg艾地苯醌組（n=104） 每天160mg的他克林組（n=99） 共治療60周 艾地苯醌與Tacrine治療治療AD患者療效比較3. 艾地苯醌兩種劑量治療阿爾茨海默病的對(duì)照研究 研究性質(zhì)：前瞻、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究對(duì)

29、象：300名AD患者隨機(jī)分組，每組100人給藥方法：每天3次，一次30 mg 或90 mg，服藥6個(gè)月結(jié)論:服用艾地苯醌組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示明顯差異，并有劑量反應(yīng)關(guān)系：ADAS-Noncog臨床全身反應(yīng)(CGI-改善)MMSE數(shù)字符號(hào)替代試驗(yàn)(DSS) Weyer G, Babej-Dolle RM, Hadler D, Neuropsychobiology 1997;36(2):73-82 4. 長(zhǎng)期使用艾地苯醌對(duì)治療AD的臨床評(píng)價(jià)研究性質(zhì)：前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心研究 研究對(duì)象: 450名AD，給藥方法：組一：12個(gè)月安慰劑 + 12個(gè)月艾地苯醌90 mg tid，(n=153) 組二：24個(gè)

30、月艾地苯醌90 mg tid ，(n=148) 組三：12個(gè)月艾地苯醌120 mg tid ，(n=149) 研究項(xiàng)目：ADAS認(rèn)知計(jì)分（ADAS-Cog） 非認(rèn)知計(jì)分(ADAS-Noncog)， 臨床總體印象改善積分(CGI-改進(jìn)) SKT成套神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn) 護(hù)士用住院病人觀察量表 (NOSGER-總數(shù)和IADL亞評(píng)分) 研究結(jié)論：服用艾地苯醌可以延緩AD進(jìn)展 有劑量反應(yīng)關(guān)系 高劑量服用耐受性良好 Gutzmann H, Kuhl KP, Hadler D, Rapp MA.Pharmacopsychiatry 2002 Jan;35(1):12-18臨床研究三：艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)、線粒體病

31、療效線粒體疾病： 是由于各種原因使 mt DNA 或 / 和核 DNA 發(fā)生基因突變，線粒體內(nèi)酶功能缺陷，ATP 合成障礙，不能維持細(xì)胞的正常生理功能產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使氧自由基產(chǎn)生增加，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。一、線粒體肌病二、線粒體腦肌病三、Leber 遺傳性視神經(jīng)病四、亞急性壞死性腦脊髓病 (Leigh disease)1.導(dǎo)致幼年個(gè)體死亡2.失明，中風(fēng)等癥狀3.體質(zhì)孱弱，不能運(yùn)動(dòng)大劑量維生素 B 族，輔酶 Q10能量制劑 ，ATP 80120mg/日口服或靜點(diǎn) （可加 CoA）當(dāng)酶復(fù)合體 II+III 缺陷，可用 Vit. K3+Vit.C 以建立電子傳遞旁路如為肉堿缺乏可補(bǔ)充肉堿 （L-carni

32、tine）皮質(zhì)激素，（脂質(zhì)累積病有效）素高捷療靜點(diǎn)中藥 （補(bǔ)氣，活血）寄希望于基因治療線粒體病尚無特效治療Friedreich共濟(jì)失調(diào)(Friedreich ataxia，F(xiàn)A) 是一種遺傳性疾病，發(fā)病率約為1 2/ 10 萬(wàn)人 。平均為11-15歲，30歲后少見 小腦和腦干多正常，腦橋和髓質(zhì)可有皺縮，腦皮質(zhì)無明顯變化。肉眼可見脊髓比正常細(xì)，小腦輕度萎縮。脊髓后索、皮質(zhì)脊髓側(cè)束、脊髓小腦束退行變。 以脊髓后索病變明顯，伴有廣泛膠質(zhì)增生。 脊髓病變以下部為重。 共濟(jì)失調(diào)、心肌損害 1. 艾地苯醌控制Friedreich共濟(jì)失調(diào)引起的心肌肥大 研究性質(zhì)：前瞻性，開放性試驗(yàn) 研究對(duì)象：年齡歲（Fri

33、edreich）共濟(jì)失調(diào)癥患者名 （男名，女名），服藥方法：口服艾地苯醌毫克/公斤體重/日劑量，服藥六個(gè)月研究結(jié)果：心超聲檢查顯示在約50%的患者中， 其左心室塊質(zhì)減少了20（p0.001）研究結(jié)論：艾地苯醌對(duì)Friedreich共濟(jì)失調(diào)伴心臟肥大的控制是有效的 Hausse AO, Aggoun Y, Bonnet D, Sidi D, Heart 2002 Apr;87(4):346-349 臨床研究三：艾地苯醌對(duì)共濟(jì)失調(diào)、線粒體病療效Idebenone treatment in paediatric and adult patients with Friedreich ataxia: L

34、ong-term follow-upOfficial Journal of the European Paediatric Neurology Societ,470-475Neurological eff ects of high-dose idebenone in patients withFriedreichs ataxia: a randomised, placebo-controlled trialNicholas A Di Prospero, Angela Bakerneurology.thelancet. Vol 6 October 20072. 大劑量應(yīng)用艾地苯醌的共濟(jì)失調(diào)患者

35、藥物安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)情況研究地點(diǎn)：National Institutes of Health Clinical Center, Bethesda, Md研究對(duì)象：一期包括78名FA患者（成人24名，青少年27名，兒童27名） 二期包括15名FA患者（成人5名， 青少年5名， 兒童5名）Nicholas A., Sumner C, Atkinson A, Arch Neurol. 2007;64:803-808給藥方法： 一期，服藥量增加，由10mg/kg/日漸至最大劑量75mg/kg/日。 二期，60 mg/kg/日，共服一個(gè)月觀察結(jié)局：不良事件發(fā)生 研究結(jié)果： 1.所有的人群中均達(dá)到了最大允許的劑量75mg/kg/日 2.所有不良事件均較溫和研究結(jié)論：大劑量應(yīng)用艾地苯醌的共濟(jì)失調(diào)患者 藥物安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)情況良好3. 艾地苯醌治療線粒體病研究對(duì)象： MELAS(線粒體腦肌病-乳酸酸中毒-卒中樣發(fā)作綜合征)服藥方法：應(yīng)用艾地苯醌90mg/天治療研究結(jié)果：1.結(jié)果使精神分裂癥的癥狀消失，精神狀態(tài)改善。2.腦脊液中的蛋白