基因細(xì)胞治療CDMO行業(yè)研究：新興賽道-蓬勃

1、基因細(xì)胞治療CDMO行業(yè)研究：新興賽道_蓬勃1 、細(xì)胞治療：新一代藥物，處于快速增長階段細(xì)胞治療是新一代腫瘤治療方式細(xì)胞治療又稱為基于細(xì)胞的基因治療（Cell based Gene Therapy），目前主流的細(xì)胞治療是指將細(xì)胞經(jīng)基因工程改 造后回輸用于疾病治療的方法。經(jīng)基因工程改造后的細(xì)胞可能具備多種功能，如靶向性、免疫增強(qiáng)等。隨著2017年 兩個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批上市，細(xì)胞治療進(jìn)入商業(yè)化的新時(shí)期。細(xì)胞治療與常規(guī)療法在形式、遞送、治療上有較大區(qū)別基因與細(xì)胞療法與傳統(tǒng)藥物在藥物形式上有較大區(qū)別，藥物形式是DNA、RNA或者細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，基因 細(xì)胞治療更傾向于一針解決問題。傳統(tǒng)療法主要治

2、療目標(biāo)是緩解癥狀或者延長壽命，基因細(xì)胞治療則是潛在治愈 療法。細(xì)胞治療經(jīng)歷30年臨床探索，有望進(jìn)入快速發(fā)展期基因細(xì)胞治療于1990年開始開展臨床試驗(yàn)，2005年首款溶瘤病毒上市，2017年首款CAR-T產(chǎn)品上市。進(jìn)入 快速發(fā)展階段。CAR-T療法采用個(gè)性化制備及治療流程CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T 細(xì)胞免疫療法。通過將 識別腫瘤相關(guān)抗原的scFv 和胞內(nèi)信號域（通常為CD3 或FcRI）在體外進(jìn)行基因重組，通過病毒侵染嵌合 到患者T 細(xì)胞，使患者T 細(xì)胞表達(dá)腫瘤抗原受體，經(jīng)過純化和大規(guī)模擴(kuò)增后的T 細(xì)

3、胞，也即CAR-T 細(xì)胞。CAR-T：優(yōu)勢與挑戰(zhàn)并存，技術(shù)仍處于升級階段CAR-T細(xì)胞療法的優(yōu)勢是療效直接且持久，挑戰(zhàn)分別來自三個(gè)方面：副反應(yīng)管理要求更高（細(xì)胞因子風(fēng)暴、脫 靶毒性、神經(jīng)毒性）；實(shí)體瘤治療效果受制于微環(huán)境；個(gè)性化定制導(dǎo)致成本高昂；運(yùn)輸半徑小、資本投入 大。目前細(xì)胞療法的技術(shù)仍處于升級階段。2、 研發(fā)需求和應(yīng)用痛點(diǎn)共同催生基因細(xì)胞治療CDMO行業(yè)繁榮細(xì)胞基因治療臨床熱情持續(xù)，帶來CDMO行業(yè)需求Evaluate Pharma預(yù)計(jì)，基因細(xì)胞治療市場從 2017 年的 10 億美元發(fā)展到 2024 年的 440 億美元，復(fù)合年增長率達(dá)到 65%。從基因細(xì)胞治療項(xiàng)目數(shù)量看，也逐漸成為主

4、要研究方向之一。2020 年底，全球累計(jì)在研基因治療臨床試驗(yàn)超過 1,300 項(xiàng)。截至 2020 年底，美國是開展基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的國家，累計(jì)超過 650 項(xiàng)；其次為中國，累計(jì)超過 300 項(xiàng)。細(xì)胞治療CDMO幫助降低治療成本降低細(xì)胞療法生產(chǎn)成本：T細(xì)胞腫瘤免疫療法通過從患者或者捐獻(xiàn)者外周血分離獲得特定亞群的T細(xì)胞，進(jìn)一步激活、基因修飾獲得CAR-T細(xì) 胞，擴(kuò)增培養(yǎng)從而到達(dá)治療級別的細(xì)胞數(shù)，再經(jīng)過洗滌濃縮回輸患者體內(nèi)進(jìn)行治療。CAR-T制作過程的無菌操作、純度、制備結(jié)果的安全性等質(zhì)量控制對后期的療效有著重要影響，所以確保生產(chǎn)過程 的標(biāo)準(zhǔn)化和自動化，做到藥效和風(fēng)險(xiǎn)可控是首要任務(wù)。細(xì)胞治療

5、CDMO：質(zhì)粒、病毒載體和CMCCAR-T生產(chǎn)流程復(fù)雜，高額的成本限制了應(yīng)用：在細(xì)胞基因治療歷史上，2017年是關(guān)鍵的一年。隨著諾華制藥Kymriah（Tisagenlecluecel）的上市、吉列德制藥 （Kite Pharma）Yescarta（Axicabatgene ciloleucel）的上市和Spark Therapeutics的Luxturna（voretigene neparvovec rzyl）的上市批準(zhǔn)，細(xì)胞和基因療法終于嶄露頭角。盡管開辟了新方向，但高額的生產(chǎn)成本限制了應(yīng)用。在推出Kymriah嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法后，諾華因其 47.5萬美元的標(biāo)價(jià)而受到批評。

6、Yescarta CAR-T療法的標(biāo)價(jià)略低，為37.3萬美元，Luxturna基因療法的標(biāo)價(jià)為每只眼睛42.5萬美元。全球和中國基因治療CRO行業(yè)快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測：2016 年至 2020 年，全球基因治療 CRO 市場規(guī)模從 4.0 億美元增長至 7.1 億美元。隨著基因治療行業(yè)的快速發(fā)展，未 來全球基因治療 CRO 市場規(guī)模將持續(xù)穩(wěn)步增長，預(yù)計(jì)于 2025 年增至 17.4 億美元。2016 年至 2020 年，中國基因治療 CRO 市場規(guī)模從 1.7 億元增長至 3.1 億元，預(yù)計(jì)將于 2025 年增至 12.0 億元。3、 基因細(xì)胞治療CRO及CDMO主要公司中國基因細(xì)

7、胞治療CRO/CDMO公司快速崛起中國基因細(xì)胞治療CRO/CDMO公司快速崛起。其中，藥明康德具備綜合服務(wù)能力，金斯瑞以質(zhì)粒為特色，和元生物 以慢病毒為特色，昭衍新藥在基因細(xì)胞治療安評領(lǐng)域優(yōu)勢明顯，均為細(xì)分領(lǐng)域龍頭。金斯瑞生物(蓬勃生物)：基因細(xì)胞治療CDMO龍頭金斯瑞蓬勃生物（Genscript Probio）是南京金斯瑞生物科技有限公司旗下的生物醫(yī)藥CDMO業(yè)務(wù)。母公司金斯瑞生 物科技持股82.75%，高瓴資本持股17.25%。上一輪融資1.5億美元，投后估值約10億美元。 目前金斯瑞蓬勃生物已建立整合的創(chuàng)新生物藥CDMO平臺，主要包括兩大服務(wù)領(lǐng)域：治療性抗體藥和基因與細(xì)胞治療。 提供專業(yè)

8、的解決方案和可控的質(zhì)量流程主動提供端到端服務(wù)（發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化），以加快為客戶開發(fā)藥物的過程。金斯瑞蓬勃生物的基因細(xì)胞治療整體解決方案涵蓋了IND申報(bào)資料撰寫，臨床樣品生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)。工藝開發(fā)質(zhì)量 體系確保了合規(guī)性，數(shù)據(jù)完整性和可追溯性，所有的試驗(yàn)偏差都被嚴(yán)格研究和記錄。藥明康德(無錫生基)：賦能全球基因細(xì)胞治療客戶無錫生基醫(yī)藥科技有限公司是藥明康德全資子公司，專業(yè)從事細(xì)胞治療用產(chǎn)品、基因載體的研發(fā)、生產(chǎn)及其它相關(guān)服 務(wù)。致力于賦能全球客戶、加速細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)進(jìn)程，生基醫(yī)藥現(xiàn)已在上海和無錫建成總面積逾18,000 平方米的產(chǎn)品研發(fā)及GMP生產(chǎn)基地,打造全面覆蓋基因、細(xì)胞療法產(chǎn)品類型，集研發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)品報(bào)批等于一體的一 站式服務(wù)平臺。截至2021年一季度，為36個(gè)臨床階段項(xiàng)目提供服務(wù)； 14個(gè)II/III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目；22個(gè)I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。預(yù)計(jì)20