2022年海思科發(fā)展現(xiàn)狀產(chǎn)品布局分析

1、2022年海思科發(fā)展現(xiàn)狀產(chǎn)品布局分析1. 海思科：腸外營養(yǎng)領軍企業(yè)，加快研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型1.1. 產(chǎn)品布局多元，腸外營養(yǎng)領先公司概況：產(chǎn)品布局多元，腸外營養(yǎng)領先。海思科醫(yī)藥集團股份有限公司成立于 2000 年，是一家集新藥研發(fā)、生產(chǎn)制造、銷售等業(yè)務于一體的集團上市公司，員工超 4,200 名。公司致力于為客戶提供創(chuàng)新特色專科領域的藥物產(chǎn)品，系腸外營養(yǎng)細分領域產(chǎn)品線 最全的領軍企業(yè)，也在肝病治療、抑郁、抗感染等細分市場占據(jù)重要地位，并逐漸轉(zhuǎn)型 創(chuàng)新、探索國際化。股權結(jié)構(gòu)：海思科集團股權集中，管理層的治理結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。王俊民、范秀蓮、鄭偉 為一致行動人共同控制公司，截至 2021 年年報，合計直接持股占比

2、 73.7%。海思科集團 全資子公司包括四川海思科、遼寧海思科、香港海思科、成都海思科等，核心子公司分 工明確，業(yè)務分別涉及藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售等業(yè)務。1.2. 集采利空出盡，創(chuàng)仿驅(qū)動增長經(jīng)營情況：集采利空出盡，仿創(chuàng)驅(qū)動新增長。2019-2021 年，公司營收分別為 39.4、 33.3 和 27.7 億元，營收下滑主要受新冠肺炎疫情、仿制藥帶量采購和核心產(chǎn)品多拉司瓊 國談降價影響。2019-2021 年，公司歸母凈利潤分別為 4.9、6.4 和 3.5 億元，2020 年通 過出售賽拉諾股權、2021 年通過出售 TYK2 產(chǎn)品等分別取得非經(jīng)常性損益 2.7、3.9 億 元。目前，仿制藥帶量

3、采購的風險已經(jīng)基本釋放，隨著 HSK3486（環(huán)泊酚）、HSK21542、 HSK16149 和 HSK7653 等創(chuàng)新藥和阿伐那非等首仿藥的上市，創(chuàng)新藥收入比重將進一 步增加，創(chuàng)仿結(jié)合為公司帶來新一輪的增長。營銷管理：銷售網(wǎng)絡健全，營銷渠道成熟。海思科具備“7 大分公司+4 個營銷事業(yè) 部”的完善營銷架構(gòu)。積極探索、布局“以創(chuàng)新藥上市”為核心的創(chuàng)新驅(qū)動商業(yè)模式，形成 以“醫(yī)學+市場+銷售+準入”為龍頭的四駕馬車和多部門支持服務的全員營銷格局；堅定 不移地走專業(yè)化學術推廣模式，持續(xù)建設好聚焦于腫瘤、血液領域的特藥事業(yè)部和專注 于糖尿病等慢病口服產(chǎn)品的?？扑幨聵I(yè)部以及專注于麻醉鎮(zhèn)痛領域的創(chuàng)新藥事

4、業(yè)部。業(yè)務結(jié)構(gòu)：聚焦核心產(chǎn)品，收入來源多樣。2021 年，腸外營養(yǎng)、原料藥及技術、市 場推廣、腫瘤止吐和麻醉產(chǎn)品帶來營收分別為 8.5、8.1、3.9、1.5 和 0.6 億元，營收占比 分別占比 30.7%、29.2%、14.0%、5.3%和 2.2%。公司現(xiàn)有 49 個品種多為國內(nèi)首家或獨 家仿制，主要產(chǎn)品包括環(huán)泊酚注射液、復方氨基酸注射液（18AA-VII）、脂肪乳氨基酸 （17）葡萄糖（11%）注射液、甲磺酸多拉司瓊注射液、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、氟 哌噻噸美利曲辛片、多烯磷脂酰膽堿注射液等。1.3. 研發(fā)體系成熟，創(chuàng)新迎接收獲研發(fā)投入：研發(fā)人員穩(wěn)定增長，中美團隊各司其職。2012 年

5、公司組建創(chuàng)新藥研發(fā)團 隊，目前，中美研發(fā)團隊分工明確，美國團隊負責快速跟隨前沿靶點，開發(fā) Me Better/Best In Class 藥物；中國團隊則針對已驗證靶點開發(fā)具有國際水平的產(chǎn)品。2021 年，研發(fā)投 入為 8.15 億元，營收占比為 29.4%。2021 年，海思科研發(fā)中心擁有包括多名博士、碩士 在內(nèi)的各類科研人員達 885 人，同比增長 21.73%。研發(fā)管線：仿創(chuàng)結(jié)合，前瞻布局。創(chuàng)新藥領域，聚焦于麻醉及鎮(zhèn)痛（HSK3486、 HSK21542、HSK16149）、糖尿?。℉SK7653）以及腫瘤新技術（HSK29116）等疾病領 域，目前 4 個創(chuàng)新藥的研發(fā)進度在期及以上階段

6、，公司首個創(chuàng)新藥物環(huán)泊酚注射液于 2020 年成功上市。仿制藥領域，公司立足于吸入等技術平臺開發(fā)吸入制劑、外用制劑等 高壁壘仿制藥。截至 2021 年年報，公司仿制藥在研項目 32 個，包括利丙雙卡因乳膏、 格隆溴銨粉吸入粉霧劑等。HSK29116 具備 First in class 潛質(zhì)。HSK29116 散是海思科研發(fā)的 1 類創(chuàng)新化學藥， 已獲批開展針對 B 細胞惡性腫瘤的期全球多中心臨床研究。HSK29116 為 BTKPROTAC，可以在抑制 BTK 活性，同時誘導 BTK 泛素化標記降解，發(fā)揮雙重抗腫瘤作 用。與已上市 BTK 抑制劑相比，HSK29116 有望在靶點選擇性和 BT

7、K 耐藥突變等方面 取得突破，為 B 細胞惡性腫瘤患者帶來新的選擇。PROTAC 是一種利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解靶蛋白的技術。PROTAC 包括 E3 泛 素連接酶配體、靶蛋白配體和連接兩個配體的 Linker，其在細胞中與 E3 泛素連接酶和 靶蛋白結(jié)合，形成靶蛋白-PROTAC-E3 泛素連接酶三元復合物，從而導致靶蛋白的多聚 泛素化并被蛋白酶體降解。PROTAC 區(qū)別于傳統(tǒng)的占據(jù)驅(qū)動、事件驅(qū)動，具有靶向不可 成藥靶點、催化蛋白降解、高選擇性、克服耐藥性等優(yōu)勢。2. 創(chuàng)新：創(chuàng)新收獲，華麗轉(zhuǎn)型2.1. 環(huán)泊酚注射液：戰(zhàn)略性重磅產(chǎn)品，推動公司轉(zhuǎn)型市場概況：麻醉藥物市場空間大、增速快、壁壘高。

8、麻醉藥物主要用于臨床麻醉、 重癥監(jiān)護、急救復蘇和疼痛治療。麻醉鎮(zhèn)靜藥物可分為全身麻醉藥、局部麻醉藥、麻醉 輔助藥（肌松藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛）三大類，常常配合使用。2020 年，我國住院和手 術人數(shù)高達 2.3 和 0.67 億人次，2017-2019 年手術人數(shù)的平均增速為 10.60%。根據(jù) CPA 數(shù)據(jù)放大 2.5 倍，麻醉、鎮(zhèn)痛藥物 2021 年銷售額超 300 億元，并且麻精類藥物的行政管 理強度高，具有較高的壁壘，格局較好。銷售測算：環(huán)泊酚基于丙泊酚優(yōu)化、改進，將加速替代，銷售峰值有望超 16 億元。 環(huán)泊酚注射液（恩舒寧）為-氨基丁酸 A 型（GABAA）受體調(diào)節(jié)劑，國內(nèi)已獲批用于

9、 消化道內(nèi)鏡鎮(zhèn)靜、麻醉誘導和維持、支氣管鏡鎮(zhèn)靜 3 個適應癥，ICU 鎮(zhèn)靜、婦科手術鎮(zhèn) 靜在 NDA 階段。美國全麻誘導在期臨床階段，我們預計 2023 年申報 NDA。根據(jù) CPA 數(shù)據(jù)，2021 年丙泊酚銷售額超 40 億元。丙泊酚為臨床常用藥物，丙泊酚中長鏈脂肪乳 已被納入第四批國家集采，競爭充分。環(huán)泊酚對標丙泊酚，具有起效快、呼吸抑制輕和 注射痛少等優(yōu)勢。未來，環(huán)泊酚享受創(chuàng)新藥的國談溢價，將與恒瑞醫(yī)藥（甲苯磺酸瑞馬 唑侖）、人福醫(yī)藥（苯磺酸瑞馬唑侖、磷丙泊酚二鈉）共同加速替代丙泊酚。假設，到 2025 年環(huán)泊酚的用量為 2001 萬支，價格為 80 元/支，對應銷售額為 16.0 億元

10、。2.2. HSK21542：阿片受體選擇性激動，有效降低副作用產(chǎn)品概況：阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果極佳，降低不良反應是開發(fā)方向。鎮(zhèn)痛藥按照作用 機制可分為離子通道類、阿片類、非甾體抗炎藥等。阿片類藥物可抑制痛覺在中樞神經(jīng) 系統(tǒng)內(nèi)的傳達，是目前最傳統(tǒng)、最有效的鎮(zhèn)痛藥，但容易出現(xiàn)成癮、致幻、呼吸抑制 等不良反應。阿片受體包括、三類，其中受體鎮(zhèn)痛效果最好，但是關聯(lián) 的成癮性等副作用最明顯。HSK21542 注射液為阿片受體選擇性激動劑，鎮(zhèn)痛活 性優(yōu)良，且可減輕呼吸抑制、便秘和成癮性等不良反應。銷售測算：高選擇性阿片激動劑兼顧高鎮(zhèn)痛、低副作用。HSK21542 注射液的腹 腔鏡鎮(zhèn)痛適應癥在臨床期階段，結(jié)腸鏡

11、檢查鎮(zhèn)痛、血透患者瘙癢適應癥已進入臨床 期，我們預計 2022 年底提交 NDA。2020 年，我們預計國內(nèi)腹腔鏡手術人群高達 900 萬 人，腸鏡檢查的人數(shù)高達 617 萬人。根據(jù) CPA 數(shù)據(jù)，2021 年中國鎮(zhèn)痛藥物市場規(guī)模已 超過 190 億，其中地佐辛、瑞芬太尼、舒芬太尼、布托啡諾的銷售額約為 96、33、23 和 19 億元。HSK21542 在鎮(zhèn)痛領域?qū)说刈粜?、芬太尼、嗎啡等阿片類?zhèn)痛藥物，在瘙癢領域?qū)思{呋拉啡等。綜合分析，HSK21542 鎮(zhèn)痛效果強，不良反應低，享受創(chuàng)新藥定 價，有望加速替代逐漸退出地方醫(yī)保的地佐辛。假設，到 2025 年 HSK21542 的腹腔鏡 和腸

12、鏡鎮(zhèn)痛用藥人群為 85 萬人，價格為 153 元/支，對應銷售額為 6.9 億元。2.3. HSK16149：新一代 GABA 類似物，神經(jīng)疼痛新選擇離子通道為常用神經(jīng)痛藥物，HSK16149 有望替代傳統(tǒng)治療藥物。帶狀皰疹后神經(jīng) 痛（PHN）和糖尿病周圍神經(jīng)痛（DPNP）是常見的神經(jīng)性疼痛疾病。帶狀皰疹的全球 年發(fā)病率約為 35，其中約 9%34%的帶狀皰疹患者會發(fā)生 PHN，我國 PHN 患者 超 130 萬人。DPNP 約見于 16%的糖尿病，國內(nèi)糖尿病患者約 1.16 億，推算國內(nèi) DPNP 患者數(shù)超 1800 萬人。PHN 和 DPNP 的指南推薦一線藥物包括鈣離子通道調(diào)節(jié)劑（普瑞

13、巴林和加巴噴丁）及三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林）等。商業(yè)價值：神經(jīng)性疼痛市場空間廣闊，HSK16149 潛力大。HSK16149 膠囊為口服 GABA 類似物，可以2-輔助蛋白結(jié)合發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，目前 PHN 和 DPNP 兩個適應 癥分別處于期和期/階段。HSK16149 的試驗數(shù)據(jù)表明，其具有強效鎮(zhèn)痛、長效鎮(zhèn) 痛、中樞副作用小等特點，具有成為慢性神經(jīng)性疼痛首選用藥的潛力。普瑞巴林膠囊為 輝瑞原研-氨基丁酸（GABA）的類似物，2005 年由美國 FDA 批準上市，2018 年全球 銷售峰值達 50 億美元。2020 年，普瑞巴林、加巴噴丁全國總銷售額為 6.87 億元，2021 年 H1 全國總

14、銷售額為 3.43 億元，近 5 年普瑞巴林較加巴噴丁相比銷售增長趨勢明 顯，且增長率較高。未來，HSK16149 有望憑借其效果優(yōu)異、定價優(yōu)勢，加速替代已經(jīng) 進入第四批集采的普瑞巴林。假設，到 2025 年 HSK16149 的用藥人數(shù)為 27 萬人，對應 價格為 1323 元/年，銷售額達 3.5 億元。2.4. HSK7653：2 周/次的長效 DPP4i，定位于差異市場DPP-4 抑制劑具有口服吸收快、不易誘發(fā)低血糖等優(yōu)勢，常用于糖尿病的 2 線和聯(lián) 合治療。2019 年中國糖尿病患者 1.2 億人，采用藥物治療的患者或超 2 千萬。糖尿病的 治療指南推薦如下：1）一線治療方案為二甲雙

15、胍；2）糖化血紅蛋白（HbA1c）不達標 則采用二聯(lián)治療和三聯(lián)治療，可加用胰島素促泌劑、-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶抑 制劑（DPP-4i）、噻唑烷二酮類（TZD）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白 2 抑制劑（SGLT-2i） 和胰高糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RA）等；3）末線治療以胰島素為主。HSK7653 為長效 DPP4i，患者依從性強，定位差異市場。HSK7653 為可提高內(nèi)源 性 GLP-1 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度，其型糖尿病適應癥處于 期臨床階段，糖耐量異常適應癥在期，我們預計 2022 年 NDA，2023 年獲批上市。 據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020 年全國

16、非胰島素類降糖藥物總銷售額 185.1 億，其中 DPP4 抑制劑市場 24.2 億，占 13.1%市場份額，2021 年全國非胰島素類降糖藥總銷售額為 84.1 億，其中 DPP4 抑制劑市場 14.9 億，占 17.7%市場份額。DPP4i 國內(nèi)競爭激烈， 已 5 款創(chuàng)新藥獲批上市，超 30 個仿制藥上市，其中維格列汀已被納入國家集采。HSK7653 為鮮見長效 DPP4i，僅需每 2 周服用一次，可提升患者依從性。假設，到 2025 年 HSK7653 的用藥人數(shù)為 10.8 萬人，對應治療費用為 2694 元/年，銷售額達 2.9 億元。3. 仿制：仿創(chuàng)結(jié)合，行穩(wěn)致遠3.1. 腸內(nèi)外營

17、養(yǎng)矩陣，為公司拳頭領域海思科腸內(nèi)、外營養(yǎng)布局全面，系細分賽道領軍企業(yè)。腸內(nèi)營養(yǎng)（enteral nutrition，EN）是經(jīng)胃腸道提供代謝需要的營養(yǎng)物質(zhì)及其他各種營養(yǎng)素的營養(yǎng)支持方式。腸外營養(yǎng) （parenteral nutrition，PN）是從靜脈內(nèi)供給營養(yǎng)作為手術前后及危重患者的營養(yǎng)支持。 根據(jù) PDB，2019 年國內(nèi)樣本醫(yī)院 PN 達 20.6 億元人民幣。海思科 EN、PN 都有布局， 2018-2021 年腸外營養(yǎng)的收入分別為 4.8、6.4、7.6 和 8.5 億元，營收占比分別為 14%、 16%、22%和 31%。IMS 數(shù)據(jù)顯示，復方氨基酸注射液（18AA-VII）20

18、21 年 Q3 滾動年 銷售額在創(chuàng)傷應激型氨基酸類別中市場占比為 42%，位列第一；脂肪乳氨基酸（17）葡 萄糖（11%）在脂肪乳/氨基酸/葡萄糖的品類中排名第三，銷售額市場占比 9.9%，同比 增長 118.1%。3.2. 多烯磷脂酰膽堿，公司基石性品種多烯磷脂酰膽堿注射液是國內(nèi)少數(shù)對肝細胞膜結(jié)構(gòu)及細胞代謝有修復作用、療效確 切的藥品，主要用于肝炎、肝硬化、脂肪肝、膽汁阻塞等肝膽疾病的治療，國家醫(yī)保乙 類。2021 年 IMS 數(shù)據(jù)顯示，多烯磷脂酰膽堿注射液在注射用肝膽類疾病治療藥物市場 份額 10%，品牌排名第二。根據(jù) PDB 數(shù)據(jù)，2018-2020 年多烯磷脂酰膽堿注射液的銷售 額分別

19、為 3.7、3.4 和 2.5 億元。3.3. 多拉司瓊以價換量腫瘤止吐基石，臨床應用廣泛。腫瘤止吐藥物可分為 5-HT3 受體拮抗劑、NK-1 受 體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、非典型抗精神病藥物、苯二氮卓類藥物、酚噻嗪類藥物等，“5- HT3 受體阻斷藥+地塞米松”為臨床主流方案。5-HT3 受體拮抗劑現(xiàn)有兩代，第一代包 括多拉司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、阿扎司瓊等，第二代以帕洛 諾司瓊為代表。2020 年 12 月，多拉司瓊因價格相對較高重新談判，價格下降超 90%。 2021 年 3 月，該產(chǎn)品執(zhí)行新醫(yī)保支付價，腫瘤止吐藥物銷售額從 2020 年的 10.2 億元， 下降至

20、2021 年的 1.5 億元。未來，該產(chǎn)品有望以價換量，維持穩(wěn)定的增長。3.4. 阿伐那非拓展渠道首仿阿伐那非起效快，銷售渠道豐富，無懼集采。勃起功能障礙（erectile dysfunction， ED）患者數(shù)量眾多，成年男性的發(fā)病率 25-40%，對應潛在用藥人群或超 1 億人?？?ED 的臨床一線藥物為口服磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑，主要包括西地那非、他達拉非、 伐地那非及阿伐那非。西地那非已被納入第三批集采，但是院外市場廣闊，中康數(shù)據(jù)顯 示，2020 年零售市場 ED 藥物中，西地那非、他達拉非的銷售額分別為 44.9 和 6.3 億。 阿伐那非片為海思科開發(fā)的高選擇性 PDE-5i 仿制藥產(chǎn)品，大約 15 分鐘起效，其他 PDE5i 的起效時間為 30-60 分鐘，優(yōu)勢明顯。3.5. 帶量采購利空出盡利空基本消化，帶量采購促“光腳”品種放量。第四集采批涉及 3 個品種，包括培 哚普利叔丁胺片、鹽酸普拉克索緩釋片、恩曲他濱替諾福韋片，皆為“光腳品種”，有望 快速放量。第五批集