杜教授-早期胃癌篩查課件

1、早期(zoq)胃癌篩查上海長海醫(yī)院(yyun) 杜奕奇第一頁，共七十三頁。 胃泌素-17與胃癌(wi i)一二三 胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌 內(nèi)鏡精查四 早期胃癌(wi i)篩查策略主要內(nèi)容第二頁，共七十三頁。GLOBOCAN 2012/中國(zhn u)衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒 2010我國胃癌的發(fā)病(f bng)情況我國是“胃病大國”，胃病患者總數(shù)超過3億，社會和經(jīng)濟負擔巨大我國胃癌每年新發(fā)34萬例（22.7/10萬，僅次于肺癌(fi i)），死亡率達17.9/10萬，是惡性腫瘤死亡率第3位胃癌起病隱匿，近半數(shù)患者無特異或報警癥狀胃的普檢和篩檢沒有大力推行，人群認知度和接受度低我國早診

2、、早治水平低于發(fā)達國家第三頁，共七十三頁。我國經(jīng)濟發(fā)展不平衡，大部分欠發(fā)達地區(qū)的胃癌發(fā)病率要遠高于城市我國胃癌早期診斷率低，發(fā)現(xiàn)時85%患者(hunzh)喪失手術(shù)機會2008年人均(rn jn)GDP分布圖我國胃癌(wi i)發(fā)病率和病死率處于世界高位！我國胃癌的發(fā)病情況第四頁，共七十三頁。我國胃癌(wi i)的發(fā)病情況早期胃癌總體(zngt)復(fù)發(fā)率為10%左右, 治療后5年生存率可達90%進展期胃癌總體復(fù)發(fā)率為50-70%, 治療后5年生存率仍不到20%。早期胃癌(wi i)的發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)第五頁，共七十三頁。 胃癌(wi i)預(yù)后與診治時機密切相關(guān)Isobe Y. Gastric Canc

3、er 2011早檢出、早診斷、早治療可以(ky)有效降低胃癌死亡率第六頁，共七十三頁。 我國胃癌(wi i)早期診斷率低原因：缺少有效(yuxio)篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠第七頁，共七十三頁。亞洲消化道腫瘤發(fā)病(f bng)趨勢GLOBOCAN 2012食道癌胃癌(wi i)結(jié)腸癌第八頁，共七十三頁。診 斷臨床診斷影像學(xué)診斷內(nèi)鏡診斷分子生物學(xué)診斷其他(qt)診斷方法早期發(fā)現(xiàn)是腫瘤防治(fngzh)的關(guān)鍵第九頁，共七十三頁。普通胃鏡放大(fngd)內(nèi)鏡色素內(nèi)鏡超聲內(nèi)鏡.內(nèi)鏡診斷(zhndun)大多數(shù)早期胃癌能通過(tnggu)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)第十頁，共七十三頁。 在發(fā)展成胃癌的整個過程中，均伴隨著胃蛋

4、白酶原（PG）的變化，利用血清PG的測定，進行胃癌早期診斷的普查和胃癌的預(yù)防(yfng)干預(yù)計劃已經(jīng)在日本、芬蘭、挪威等國家實行。 胃蛋白酶(wi dn bi mi)原分子生物學(xué)診斷(zhndun)第十一頁，共七十三頁。日本是通過血清PG普查篩選早期胃癌最成功的國家，其使胃癌的早診率提高到90%通過檢測血清PG、再進行胃黏膜活檢，成為目前篩檢胃癌的優(yōu)化方案，可提高檢出率，降低總醫(yī)療費用還需大樣本進一步比較分析我國診斷(zhndun)胃癌的最佳界值、敏感性及特異性，以便提高胃癌的篩查和早期診斷(zhndun)胃蛋白酶(wi dn bi mi)原分子生物學(xué)診斷(zhndun)第十二頁，共七十三頁。

5、中國(zhn u)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(2014年，長沙).中華消化內(nèi)鏡雜志 2014, 31(7): 361第十三頁，共七十三頁。Correa P, Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis 2012; 13(1): 2-9. 胃癌(wi i)發(fā)生的“Correa模型”EINEarly cancerAdvanced cancer第十四頁，共七十三頁。慢性(mn xng)胃炎的轉(zhuǎn)歸慢性胃炎人群中慢性萎縮性胃炎的比例在不同國家和地區(qū)之間存在較大差異，一般與胃癌的發(fā)病率呈正相關(guān)萎縮性胃炎伴腸化或異型增生者發(fā)生胃癌的危

6、險性增加萎縮性胃炎每年的癌變(i bin)率約為0.5% 1%有證據(jù)表明慢性萎縮性胃炎的發(fā)生是H.pylori感染、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。中國慢性胃炎共識(n sh)意見全國第二屆慢性胃炎共識(n sh)會議第十五頁，共七十三頁。 血清學(xué)檢查(jinch)Leung WK. Lancet Oncol 2008; Yuan Y. Cancer Biol Med 2013高效(o xio)、低廉、依從性好、簡便易行適合大規(guī)模胃癌篩查第十六頁，共七十三頁。 一、胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌Riecken B. Prev Med,2002胃蛋白酶(wi dn bi mi)原（

7、pepsinogen，PG）PG：由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌PG：除了胃底腺，胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺也能分泌PGR： PG / PGPG法用于胃癌篩查，已被多部共識意見推薦缺點(qudin)：陽性預(yù)測值較低反映胃體萎縮PG IPGRFock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中華消化內(nèi)鏡雜志 2014第十七頁，共七十三頁。隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后維持(wich)較高水平（如圖），這樣PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的異常會提示不同的胃病，所以PG是淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、

8、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩選指標和治療的監(jiān)控指標。胃蛋白酶(wi dn bi mi)原生物學(xué)功能第十八頁，共七十三頁。 日本一項針對5567例志愿者研究發(fā)現(xiàn)， PGI 70ug/L 和 PGI/PG 3.0方案篩選(shixun)早期胃癌方案陽性預(yù)測值1.4%。一、胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌第十九頁，共七十三頁。010203從1991年起，日本(r bn)開始應(yīng)用血清胃蛋 白酶原檢測法對無癥狀中年人群進行長期的胃癌早篩胃蛋白酶(wi dn bi mi)原檢測人數(shù)： 101,892實際接受內(nèi)鏡檢查(jinch)人數(shù)：13,789檢出罹患胃癌患者： 1250480處于胃癌早期

9、建議進行后續(xù)內(nèi)鏡檢查：20%日本運用胃蛋白酶原PG的實例1991年到2005年(15年期間)第二十頁，共七十三頁。Hp和日本血吸蟲共感染對Hp所致萎縮（胃蛋白酶原比值(bzh)）的影響H. pylori 陰性(ynxng)H. pylori 陽性(yngxng)44333934n =Ratio of Pepsinogen I/II20051015 S. j 感染 S. j 非感染p 0.05p 0.001Du Y et al. Microbes infect 2006, 8: 52-60第二十一頁，共七十三頁。血吸蟲感染改變機體(jt)對Hp的免疫狀態(tài)H. pylori total IgG u

10、nits 220200180160140120100806040200Ratio of pepsinogen I/II20151050S. j ve (n=33)S. j +ve (n=44)r = - 0.534p0.01 r = - 0.345p0.05 Du Y et al. Microbes infect 2006, 8: 52-60第二十二頁，共七十三頁。 胃竇G細胞分泌，刺激胃酸分泌、促進(cjn)細胞增殖分泌水平受胃內(nèi)pH值和胃竇G細胞數(shù)量影響胃竇萎縮時，S-G-17降低Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 胃泌素-17（gastrin，

11、G-17）GI7反映(fnyng)胃竇萎縮二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十三頁，共七十三頁。胃泌素（gastrins）研究歷史 1905年，英國劍橋大學(xué)的生理學(xué)家 Edkins發(fā)現(xiàn) 1964年，Gregory 和 Tracy-功能與結(jié)構(gòu)合成與分泌(fnm)分泌部位：胃竇G細胞DNA片段： 17號染色體g 區(qū)，4.1kb，編碼101個氨基酸二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十四頁，共七十三頁。翻譯(fny)后加工過程： 前胃泌素原（ preprogastrin ） 前胃泌素（progastrin） 甘氨酸延伸型胃泌素（glycine extended gastrin，G-Gly）：

12、G-Gly34和 G-Gly17 成熟胃泌素（amidated gastrin）：G-34和G-17（80-90%）二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十五頁，共七十三頁。胃泌素的生理功能刺激胃酸分泌營養(yǎng)胃腸道上皮細胞、促進細胞增殖(zngzh)與分化迷走神經(jīng)(mzu- shng jng)胃泌素釋放肽（GRP）+二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十六頁，共七十三頁。血清胃泌素的檢測方式空腹S-G17fast：測定條件為受試者前晚禁食、禁水、禁煙，次晨空腹采血，可以反映G細胞(xbo)分泌胃泌素的基礎(chǔ)水平餐后S-G17prand：服用蛋白飲品（將20g或10g蛋白質(zhì)粉溶解于150ml開水中

13、）20min后的測定值，反映G-17進食刺激后分泌水平二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十七頁，共七十三頁。胃泌素在胃粘膜的癌變機制中起關(guān)鍵作用，涉及腫瘤細胞增殖、調(diào)節(jié)凋亡、血管形成和浸潤(jnrn)侵襲等方面 Watson. Nat Rev Cancer ,2006,6(12) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十八頁，共七十三頁。促進細胞(xbo)增殖激活REG基因促進干細胞增殖。在ECL細胞中表達和胃癌細胞中都能表達，促進細胞增殖促進細胞周期蛋白cyclin D1：通過-catenin（wnt通路）/CREB通路促進EGFR、EGF表達下調(diào)SHH基因調(diào)節(jié)細胞增殖和凋亡，與胃粘膜萎

14、縮與腸化有關(guān)Pradeep , et al. Oncogene, 2004, 23(20): 3689-99 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第二十九頁，共七十三頁。促進血管生成 激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血癥患者(hunzh)的腫瘤邊緣的微血管密度較高Cancer Res. 2006 Apr 1;66(7):3504-12. 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十頁，共七十三頁。經(jīng)典的轉(zhuǎn)基因鼠試驗：HG（成熟胃泌素）與腺癌 INS-GAS轉(zhuǎn)基因鼠 HG HP 8mon，11/13粘膜內(nèi)癌在HG（成熟胃泌素高于4倍）的刺激下，胃粘膜壁細胞數(shù)量增加，胃酸分泌增多，5個月后壁細

15、胞數(shù)量開始下降(xijing)，進而發(fā)生萎縮、腸化、上皮內(nèi)瘤變，20個月后6/8只轉(zhuǎn)基因鼠發(fā)展成胃體癌Wang. et al. Gastroenterology, 2000, 118（1）二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十一頁，共七十三頁。 轉(zhuǎn)基因鼠試驗(shyn)：阻斷胃泌素受體 INS-GAS轉(zhuǎn)基因鼠 YF476 無CAG、GC用YF476阻斷CCK-2受體，可以抑制INS-GAS轉(zhuǎn)基因鼠胃粘膜發(fā)生萎縮、癌變，進一步證明了胃泌素及其受體在胃粘膜萎縮和癌變過程中的作用Takaishi, et al. Gastroenterology, 2005 ,128(7)二、胃泌素-17與胃癌(w

16、i i)第三十二頁，共七十三頁。低胃泌素血癥（Hypogastrinemia）與胃癌(wi i)的關(guān)系 機制不同：低胃泌素低胃酸細菌繁殖 1y 腸化 胃竇癌（6/10） Zavros , et al. Oncogene,2005, 24（14） knockoutFriis-Hansen, et al. Gastroenterology. 2006 ,131(1) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十三頁，共七十三頁。胃癌(wi i)組織可以分泌胃泌素及其受體CCK-B胃癌細胞株：MGLVA1 ，ST16 ，MKN45，RD 19，AGS McWilliams ,et al. Gut. 19

17、98 Jun;42(6):795-8.二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十四頁，共七十三頁。人類胃癌及癌前病變(bngbin)組織存在胃泌素及受體CCK-2 Henwood, et al. Br J Surg, 2001, 88（4） 胃竇胃體腸化胃癌(wi i)胃泌素及其受體在癌前病變時就開始起作用(zuyng)，且各病變組織存在自分泌現(xiàn)象279例胃癌病理標本，免疫組化分析 胃泌素表達陽性率：47.7%（133/279） 受體CCK-B表達陽性率：56.5%（158/279）Hur, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Feb;132(2):85-9

18、1.二、胃泌素-17與胃癌第三十五頁，共七十三頁。血清胃泌素檢測對胃癌診斷和篩查價值胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趨勢，特別是胃底癌、 胃體癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平較高 各研究因納入的胃癌病例數(shù)、癌變部位比較，其診斷界限值和診斷價值差別(chbi)較大G-17測定有助于判斷萎縮是否存在及其分布部位和程度胃體萎縮者，泌酸腺減少，胃內(nèi)呈現(xiàn)低胃酸狀態(tài)，導(dǎo)致血清胃泌素G17水平升高胃竇萎縮者，G細胞的數(shù)量減少，血清胃泌素G-17水平下降全胃萎縮者（多灶萎縮）則G-17降低多數(shù)學(xué)者認為，空腹血清G-17小于1 pmol/L可作為胃竇萎縮性胃炎的界值Hansen, et al. Gut,2007

19、,56(7) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十六頁，共七十三頁。Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A. Int J Cancer 2005 可以全面(qunmin)評估胃粘膜萎縮情況 可以提高胃癌診斷與篩查的準確性血清(xuqng)PG聯(lián)合G-17法GI7反映(fnyng)胃竇萎縮反映胃體萎縮PGI二、胃泌素-17與胃癌第三十七頁，共七十三頁。德國病例對照研究：胃癌組337例 對照組337例 檢測(jin c)S-G、CagA、IL-8等 結(jié)果：cut-off值（S-G）=38.88 pmol/L 胃癌組74例 對照組77

20、例，檢測G、pro-G cut-off值（S-G）=32PM； cut-off值（S-G）=122 pmol/L丹麥Stanislaw的一項病例對照研究中，其診斷界限值為32 pmol/LKonturek , et al. Scand J Gastroenterol. 2002 ,37(8) Konturek, et al. Digestion. 2003,68(4) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十八頁，共七十三頁。我國病例對照研究：458例，胃癌組141例，對照組77例 結(jié)果(ji gu):胃癌組的血清G-17水平遠高于對照組G-17 cut-off值=14.61PM，SE=75.

21、2%，SP=71.3% PG和PGR cut-off值分別為57.15g/L和2.99三者的敏感度和特異度均在70%以上 Cao, et al. J Dig Dis. 2007 ,8(1) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第三十九頁，共七十三頁。埃及病例對照研究 胃癌組20例 胃炎組20例 對照組20例 檢測S-G-17、E-cadherin等 結(jié)果：胃癌組的胃泌素水平遠高于對照組和胃炎組， cut-off值=26PM，SE=80%，SP=100%韓國(hn u)病例對照研究 1006例，其中胃癌組380例，對照組228例 結(jié)果：胃癌組的血清G水平遠低于對照組，但無差異 可能和胃癌組成有關(guān)（

22、彌散型胃癌較多） Anwar, et al. East Mediterr Health J. 2012 ,18(5) Kang, etal. Helicobacter. 2008 ,13(2) 二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第四十頁，共七十三頁。用于評估癌變風(fēng)險1970年，對101601病例檢測S-G、PGI、PGR等，平均隨訪 11.9年，最終230例發(fā)生胃癌 結(jié)論(jiln)：高胃泌素血癥、PGR低值是非賁門胃癌的高危因素Hansen, et al. Gut,2007,56(7) PG I/IIG-17二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第四十一頁，共七十三頁。日本病例對照(duzho)

23、研究： 早癌組：114例，對照組：178例 血清學(xué)胃體萎縮：PGI70ng/ml和PGR3 血清學(xué)胃竇萎縮：G-171PM 結(jié)果：血清學(xué)全胃萎縮的癌變風(fēng)險最大，OR值為26.9Kikuchi ,et al. Tohoku J Exp Med. 2011,223(1) 全胃萎縮(wi su)胃竇萎縮(wi su)二、胃泌素-17與胃癌第四十二頁，共七十三頁。中國(zhn u)遼寧莊河病例對照研究：1997-2011，2039例ORs：PGI、PGII、Hp 升高50% vs 下降50% 1.67 (CI, 1.22-2.28)，1.80 (CI, 1.40-2.33) ，1.93 (CI, 1.

24、48-2.52)OR：PGI/II 下降50% vs 升高50% 1.40 (CI, 1.08-1.81)OR： PGII、Hp 升高50% vs 下降50% 3.18 (CI, 2.05-4.93)G-17與進展無關(guān)?Tu H, et al. Int J Cancer. 2015 Jan 15;136(2):425-34胃竇胃體二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第四十三頁，共七十三頁。Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 A 組B 組C 組D 組G-17-+-+PG-+血清(xuqng)PG聯(lián)合G-17G-17(+)：G-17 1pmol/L或G-1

25、7 15pmol/LPG（+）：PG 70ng/ml 且PGR 7.0胃癌風(fēng)險(fngxin)遞增二、胃泌素-17與胃癌(wi i)第四十四頁，共七十三頁。三、內(nèi)鏡精查 普通白光內(nèi)鏡不易(b y)發(fā)現(xiàn)早期胃癌，必須結(jié)合染色或放大技術(shù)內(nèi)鏡精查的必要性第四十五頁，共七十三頁。早期(zoq)胃癌與進展期表現(xiàn)完全不同第四十六頁，共七十三頁?；瘜W(xué)(huxu)染色內(nèi)鏡靛胭脂：早期胃癌正常胃小區(qū)(xio q)結(jié)構(gòu)消失，黏膜表面呈顆粒樣或結(jié)節(jié)樣凹凸異常，顏色發(fā)紅或褪色亞甲藍（美藍）：0.30.5，不被正常胃黏膜吸收著色，而腸化、內(nèi)瘤變及胃癌可吸收亞甲藍而被染成藍色醋酸：1.5的醋酸噴灑于胃黏膜表面可使早期胃癌

26、黏膜發(fā)白，持續(xù)時間短腎上腺素：噴灑0.05/腎上腺素后，非癌黏膜從粉紅色變?yōu)榘咨?，而癌組織黏膜仍為粉紅色中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(y jin)（2014，長沙）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433第四十七頁，共七十三頁。靛胭脂(yn zhi)染色第四十八頁，共七十三頁。第四十九頁，共七十三頁。電子染色內(nèi)鏡 窄帶成像技術(shù)（NBI）疑似病變(bngbin)用NBI結(jié)合放大內(nèi)鏡對病灶進行鑒別 智能電子分光技術(shù)（FICE）可以方便地提供清晰的血管(xugun)圖像 智能電子染色內(nèi)鏡（I-SCAN）強調(diào)(qing dio)微血管形態(tài)和黏膜腺管形態(tài)中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見

27、（2014，長沙）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433第五十頁，共七十三頁。放大(fngd)內(nèi)鏡第五十一頁，共七十三頁。正常(zhngchng)胃體粘膜第五十二頁，共七十三頁。正常(zhngchng)胃竇粘膜第五十三頁，共七十三頁。放大內(nèi)鏡下的早期(zoq)胃癌病變區(qū)域(qy)出現(xiàn)了不規(guī)則的微血管結(jié)構(gòu)及分界線第五十四頁，共七十三頁。放大內(nèi)鏡下的早期(zoq)胃癌第五十五頁，共七十三頁。激光(jgung)共聚焦內(nèi)鏡第五十六頁，共七十三頁。早期(zoq)胃癌的內(nèi)鏡分型（巴黎分型，2005）：隆起型（息肉型）型：平坦(pngtn)型a：表面隆起型b：表面平坦型c：淺凹陷型型：深凹陷型混

28、合型中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見(y jin)（2014，長沙）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433早期胃癌：病變僅侵及黏膜層或黏膜下層，不論大小、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進展期胃癌：病變深度超過黏膜下層（Borrmann分型）第五十七頁，共七十三頁。早期胃癌(wi i)病理分型根據(jù)浸潤的層次(cngc)又可細分為黏膜內(nèi)癌（MC）和黏膜下癌（SMC）中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙(chn sh)）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433第五十八頁，共七十三頁。胃黏膜上皮內(nèi)瘤變國際癌癥(i zhn)研究機構(gòu)（IARC）于2000年將上皮內(nèi)瘤變概念引入胃腸道

29、癌前病變和早期癌上皮內(nèi)瘤變：一種形態(tài)學(xué)上以細胞學(xué)和結(jié)構(gòu)學(xué)異常，遺傳學(xué)上以基因克隆性改變，生物學(xué)行為上以易進展為有侵襲和轉(zhuǎn)移能力的浸潤性癌為特征的癌前病變分為二級：低級別上皮內(nèi)瘤變（LGIN）、高級別上皮內(nèi)瘤變（HGIN）LGIN=輕度、中度異型增生HGIN=重度異型增生、原位癌中國早期(zoq)胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見（2014，長沙）. 中華消化雜志 2014, 34(7): 433HGIN腺癌(xin i)第五十九頁，共七十三頁。胃ESD標本(biobn)層次結(jié)構(gòu)識別上皮層淋巴細胞聚集固有層固有腺黏膜肌層黏膜下層黏膜下層擴張的血管黏膜下層血管固有層血管正常的腺體異常的腺體第六十頁，共七十

30、三頁。 四、早期(zoq)胃癌篩查策略胃癌(wi i)高危人群血清學(xué)篩查A組（正常(zhngchng)）B組（可疑）C組（異常）胃鏡精查“ABC法”+ 內(nèi)鏡篩查隨訪早期胃癌進展期胃癌第六十一頁，共七十三頁。 胃癌(wi i)高危人群定義年齡4079，且有下列之一者：胃癌高發(fā)區(qū)人群(rnqn)既往幽門螺桿菌感染者：血清抗Hp-IgG（+）/C13呼氣試驗（+） /病理（+）既往有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、惡性貧血等癌前疾病，胃粘膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變胃癌患者一級親屬（包括父母，兄弟姐妹等）高鹽飲食（平均鹽攝入量大于20克/天）喜食腌熏煎烤炸食品（平均3頓/周）吸煙（平均吸煙量大于200年支）重度飲酒（平均折合酒精量50克/天）第六十二頁，共七十三頁。 胃癌(wi i)高發(fā)區(qū)江蘇臨朐、福建長樂、河北涉縣、河南林州、新疆新源、甘肅武威(w wi)、四川鹽亭、安徽肥西、浙江仙居、山西陽城、遼寧遷西等中國早期胃癌(wi i)篩查及內(nèi)鏡診治共識