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1、傳染性單核細胞增多癥Infectious Mononucleosis 西安交通大學(xué) 趙英仁概述由EB病毒原發(fā)感染所致的急性疾病發(fā)熱、咽峽炎和淋巴結(jié)腫大可合并肝脾腫大外周淋巴細胞及異型淋巴細胞增高自限性多數(shù)預(yù)后良好【病原學(xué)】 EB病毒 1964年Epstein和Barr等首先從非洲兒童惡性伯基特淋巴瘤組織體外培養(yǎng)的淋巴瘤細胞系中發(fā)現(xiàn)的一種新的人類皰疹病毒,1968年確定為本病的病原體。 主要侵犯B細胞?!静≡瓕W(xué)】 EB病毒 (一)形態(tài)完整的病毒顆粒由類核、膜殼、殼微粒、包膜所組成。電鏡下呈球形,直徑150180nm,病毒核酸為170kb的雙鏈DNA?!静≡瓕W(xué)】 EB病毒(二)培養(yǎng)EBV對生長要求

2、極為特殊。僅在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多癥患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養(yǎng)中繁殖。因此病毒分離困難?!静≡瓕W(xué)】(三)抗原 5個抗原蛋白:衣殼抗原(viral capsid antigen,VCA)早期抗原(early antigen,EA)膜抗原(membrane antigen,MA)EBV核抗原(EBV nuclear antigen,EBNA)淋巴細胞檢出的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen,LYDMA)抗體類型出現(xiàn)時間持續(xù)存在時間臨床意義VCA-IgM早期出現(xiàn)持續(xù)12月新近感染VCA-IgG出現(xiàn)稍遲持續(xù)數(shù)年不能區(qū)別既往或新近

3、感染EA-IgG發(fā)病后34周達高峰持續(xù)36月新近感染或EBV活躍增殖的標(biāo)志EBNA-IgGLYDMA-IgGMA-IgG發(fā)病后34周出現(xiàn)持續(xù)終身既往感染的標(biāo)志表1 特異性抗體產(chǎn)生時間及臨床意義【流行病學(xué)】(一)傳染源 傳染源:病人和EBV攜帶者 貯存宿主:人(二)傳播途徑 主要經(jīng)口密切接觸而傳播(口-口傳播) 飛沫傳播并不重要 偶可通過輸血傳播【流行病學(xué)】(三)易感人群 多見于兒童和少年 西方發(fā)達國家發(fā)病高峰:青少年 我國兒童發(fā)病高峰:學(xué)齡前和學(xué)齡兒童【發(fā)病機制與病理解剖】 唾液 淋巴組織 EB 咽喉部 單核吞噬細胞 病毒 淋巴結(jié) 良性增生 EBV與B細胞表面EBV受體結(jié)合 B細胞膜表達病毒抗

4、原 B細胞多克隆 非特異性免疫球蛋白 (Pawl-Bunnell嗜異性抗體)T細胞強烈免疫應(yīng)答(CTL) 組織損傷 淋巴結(jié)腫大肝脾腫大骨髓受累【臨床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:1. 發(fā)熱 體溫38.540.0不等,無固定熱型,部分患者伴畏寒、寒戰(zhàn);熱程不一,數(shù)日至數(shù)周,也有長達24個月者;熱漸退或驟退,多伴有出汗;病程早期可有相對緩脈?!九R床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:2. 淋巴結(jié)腫大 淺表淋巴結(jié)普遍受累,以頸部淋巴結(jié)最為常見,腋下、腹股溝次之,縱隔、腸系膜淋巴結(jié)偶爾亦可累及;常在熱退后數(shù)周消退?!九R床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天

5、,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:3. 咽峽炎 咽痛及咽峽炎癥狀,咽部、扁桃體、懸雍垂充血腫脹;少數(shù)扁桃體上有潰瘍,被覆較厚的奶油色分泌物,在2436小時融合或消失,一般不侵及咽部黏膜;咽和鼻黏膜充血及水腫,嚴(yán)重的咽部水腫可引起吞咽困難及氣道阻塞?!九R床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:4. 肝、脾大 大約10%病例肝腫大多在肋下2cm以內(nèi);ALT升高者可達2/3,部分病人有黃疸;半數(shù)患者有輕度脾大,有疼痛及壓痛;偶可發(fā)生脾破裂?!九R床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:5. 皮疹 呈多形性,有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、蕁麻疹等

6、,偶呈出血性;多見于軀干部;常在起病后12周內(nèi)出現(xiàn),37天消退,無色素沉著及脫屑?!九R床表現(xiàn)】潛伏期兒童911天,成人通常為47周。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:6. 其他 患者可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀;表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經(jīng)炎等,臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀;偶見心包炎、心肌炎、腎炎或肺炎。【并發(fā)癥】咽峽部溶血性鏈球菌感染急性腎炎脾破裂心肌炎【實驗室檢查】(一)血象早期白細胞總數(shù)可正?;蚱停院笾饾u升高,異型淋巴細胞增多。異型淋巴細胞超過10%或其絕對數(shù)超過1.0109/L,具有診斷價值。常見血小板計數(shù)減少。典型Downey型(不規(guī)則型)和型(幼稚型)異型淋巴細胞典型型(泡沫型)、型(不

7、規(guī)則型)和型(幼稚型)異型淋巴細胞【實驗室檢查】(二)血清學(xué)檢查 1. EB病毒抗體測定抗體類型出現(xiàn)時間持續(xù)存在時間臨床意義VCA-IgM早期出現(xiàn)持續(xù)12月新近感染VCA-IgG出現(xiàn)稍遲持續(xù)數(shù)年不能區(qū)別既往或新近感染EA-IgG發(fā)病后34周達高峰持續(xù)36月新近感染或EBV活躍增殖的標(biāo)志EBNA-IgGLYDMA-IgGMA-IgG發(fā)病后34周出現(xiàn)持續(xù)終身既往感染的標(biāo)志【實驗室檢查】(二)血清學(xué)檢查 2. 嗜異性凝集試驗 病人血清中IgM嗜異性抗體在病程第12 周出現(xiàn),持續(xù)約6個月;檢測效價高于164有診斷意義,若逐周測定效價上升4倍以上則意義更大。 3. 病毒核酸檢測【診斷】臨床表現(xiàn)特異血象EBV抗體EBV核酸檢測嗜異性凝集試驗也是診斷方法之一有局部流行時,流行病學(xué)資料有重要參考價值【鑒別診斷】非EB病毒所致的單核細胞增多急性淋巴細胞性白血病急性感染性淋巴細胞增多癥【預(yù)后】本病預(yù)后大多良好。病程一般為12周,可有復(fù)發(fā)。先天性免疫缺陷者感染本病后,病情迅速惡化而死亡?!局委煛?本病多為自限性,預(yù)后良好。 主要為抗病毒治療及對癥治療。更昔洛韋、阿昔洛韋、干擾素等??咕幬飪H用于咽或扁桃體

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