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文檔簡介

1、醫(yī)學免疫學Medical immunology級本科講義第二講第1頁檢驗復習Refresher免疫系統(tǒng)基本功效和組成抗原基本特征B細胞表位與T細胞表位區(qū)分交叉反應第2頁3.0 免疫器官組成What are the organs of the immune system?中樞免疫器官:胸腺,骨髓外周免疫器官:淋巴結,脾黏膜相關淋巴組織(扁桃體,闌尾,腸系膜,派爾結等)Q:中樞與外周免疫器官最本質不一樣是什么?第3頁3.1 中樞免疫器官:骨髓Central immune organ:bone marrow主要功效:造血免疫細胞發(fā)生B細胞成熟NK細胞成熟體液免疫應答成年人只有少數骨頭中有紅骨髓第4頁

2、3.1.1 造血誘導微環(huán)境Hematopoietic inductive microenvironment造血誘導微環(huán)境:基質細胞,造血因子IL-3,IL-4,IL-6,IL-7,GM-CSF,SCF等造血干細胞Hematopoietic stem cell:CD34+,CD117+第5頁3.1.2 造血干細胞分化Differentiation of hematopoietic stem cellsQ: 為何大劑量放療和化療會造成骨髓抑制?第6頁3.1.3 B細胞在骨髓內發(fā)育The development of B-cells in the bone marrow骨髓微環(huán)境提供黏附接觸,提供生

3、長因子,如SCF,IL-7Ig/Ig第7頁3.2 中樞免疫器官:胸腺Primary lymphatic organs: thymus主要功效:T細胞成熟T細胞分化免疫調整作用免疫耐受建立免疫耐受維持第8頁3.2.1 T細胞在胸腺內發(fā)育T-cell development in the thymus在胸腺微環(huán)境中,T細胞發(fā)育將經歷三個階段:DN細胞,DP細胞,SP細胞第9頁3.2.2 陽性選擇與陰性選擇Positive selection and negative selection第10頁3.3 外周免疫器官:淋巴結Secondary lymphoid organ:lymph nodesT細胞

4、定居場所B細胞定居場所 75/25免疫應答發(fā)生場所過濾作用參加淋巴細胞再循環(huán)第11頁3.3.1 淋巴濾泡和高內皮小靜脈Lymphoid follicles and high endothelial venules第12頁3.4 外周免疫器官:脾臟Peripheral Immune organs:spleenT細胞定居場所B細胞定居場所 40/60免疫應答發(fā)生場所過濾作用合成生物活性物質Q:脾臟和淋巴結過濾作用主要區(qū)分是什么?第13頁3.5 外周免疫器官:肝臟The liver as an immune organ胚肝為造血器官可合成急性期蛋白獨特巨噬細胞群 抗腸道病原感染 免疫去除作用大量NK

5、,NKT細胞 抗腫瘤侵襲內皮細胞為APC 介導食物免疫耐受第14頁3.6 黏膜免疫系統(tǒng)Mucosal immune system名稱防御組織MALT 黏膜相關淋巴組織機體管道黏膜GALT 腸相關淋巴組織大腸,小腸黏膜NALT 鼻咽相關淋巴組織鼻腔,扁桃體,咽部BALT 支氣管相關淋巴組織支氣管,細支氣管SALT 皮膚相關淋巴組織體表皮膚第15頁3.6.1 黏膜相關淋巴組織Mucosal-associated lymphoid tissue成人黏膜總面積達400m2含IgA,IgM,及其它免疫分子介導連續(xù),局部免疫應答可誘導全身免疫應答誘導場所和效應場所不盡一致有各自獨特細胞和結構。外分泌腺是主

6、要效應場所第16頁腸上皮共生菌,腸上皮細胞,杯狀細胞,IgA,IgM,抗菌分子固有層大量M,Bm,Neut,Tm,少許IDC,T,NKT,Treg等腸濾泡M細胞,GALT-DC,IFN-,IFN-等派爾集合淋巴結Peyers patches第17頁3.6.2 腸相關淋巴組織Gut-associated lymphoid tissue第18頁3.6.3 鼻咽和支氣管相關淋巴組織Nasal and bronchi-associated lymphoid tissue黏膜腺體上皮細胞M細胞和IDC黏膜濾泡扁桃體扁桃體能產生各種抗體扁桃體沒有輸入淋巴管第19頁3.6.4 黏膜免疫應答特點Mucosal

7、 immunity: its role in defense and allergy一直活化和效應依賴于分泌型IgA不依賴于特異性不激活補體,利用共生菌傾向于抑制炎癥應答獨特方法激活Tc屬于公用黏膜免疫系統(tǒng)第20頁3.6.5 黏膜免疫生物學意義Role and significance in mucosal immunity誘導免疫耐受抗感染作用 免疫調整作用Q:為何使用廣譜抗生素時,偶然會造成嚴重腹瀉副作用?第21頁3.8 循環(huán)系統(tǒng)中白細胞運動Movement of leukocytes in the circulatory system白細胞滲出 leukocyte extravasati

8、on淋巴細胞再循環(huán) lymphocyte recirculation沒有炎癥刺激下依然能夠遷移天天12周經過全部淋巴結淋巴細胞歸巢 lymphocyte homing初始T細胞:淋巴結效應T細胞:外周組織記憶T細胞:淋巴結和外周組織第22頁外周淋巴器官意義Rationale for the secondary lymphoid organs其它淋巴器官例:扁桃體,皮膚和黏膜,闌尾第23頁小結Summary中樞免疫器官分類和功效外周免疫器官分類和功效造血干細胞定向分化過程T、B淋巴細胞發(fā)生分化過程黏膜免疫系統(tǒng)應答特點和意義屬于中樞免疫器官是A 淋巴結 B 胸腺 C 脾臟 D 闌尾 E 扁桃體(執(zhí)

9、考真題)第24頁4.1 免疫細胞概覽Cells of the Immune System第25頁4.2 模式識別理論Pattern recognition theory (1989)存在病原體相關分子模式PAMP存在模式識別受體PRR,有膜型和游離型 Toll基因突變時,果蠅抗真菌感染能力大幅下降(1998)第26頁4.2.1 Toll樣受體(TLRs)Toll like receptorQ:Toll樣受體并非只定位在免疫細胞表面,定位在免疫細胞內部TLR9等受體怎樣實現其識別功效第27頁Toll樣受體(TLRs)對PAMP識別PAMPs are recognized by the toll-

10、like receptors第28頁Toll樣受體TLRs清道夫受體SRs甘露糖受體MRs調理性受體趨化因子受體細胞因子受體MHC分子其它受體Q:依據以上種類表面受體,你推測巨噬細胞都有哪些生物學功效?4.3 單核-巨噬細胞Monocyte and macrophage第29頁4.4 中性粒細胞Neutrophil與巨噬細胞區(qū)分存在于外周血中反抗細胞外感染無抗原提呈作用占血中白細胞70%壽命五天又名:小吞噬細胞第30頁4.5 危險信號理論Danger model theory (1994) 損傷相關分子模式(DAMP)和危險信號理論能更完善解釋免疫病理和免疫耐受現象Matzinger P第31

11、頁依據不一樣危險程度,機體可做出不一樣應答并給予記憶第32頁4.6 NK細胞Natural killer cell NK細胞表面有各種受體分子,可分別傳遞抑制性信號或活化信號第33頁4.6.1 NK細胞識別機制Recognition mechanism of NK cells丟失自我假說(1986)、壓力誘導假說()第34頁4.5.3 NK生物學活性Biological activities of NK cells 抗感染,抗腫瘤作用免疫調整作用Q:NK細胞有很強抗腫瘤功效,為何許多腫瘤組織還是能夠逐步增生和擴大?第35頁4.6 樹突細胞Dendritic cell 分布主要在外周組織、起源廣

12、泛占比0.11%活化效應吞噬和呈遞抗原、定向遷移生物學作用加工和提呈抗原;免疫調整作用:為何樹突細胞需要具備定向遷移能力?第36頁4.7 嗜堿性粒細胞和肥大細胞Basophil and mast cells分布Bas:血液Mast:外周組織表面受體模式受體TLRs抗體受體FcR補體受體C3aR細胞因子受體活化產物生物活性介質細胞因子生物學作用皮膚黏膜免疫反抗寄生蟲感染第37頁4.8 嗜酸性粒細胞Eosinophile分布外周血液表面受體模式受體TLRs抗體受體FcR趨化因子受體細胞因子受體活化效應生物活性介質細胞因子生物學作用擴大和控制炎癥反抗寄生蟲感染Q:擴大和控制炎癥在反抗寄生蟲感染中有何

13、意義?第38頁4.9 固有樣淋巴細胞Innate-like lymphocytesT細胞NKT細胞B1細胞與T細胞相同與NK細胞相同與B2細胞相同具TCR具備TCR具備CD5有限識別能力,不形成免疫記憶,早期發(fā)揮作用The NKT cell system: bridging innate and acquired immunity Nature 第39頁4.10 固有淋巴樣細胞Innate lymphoid cell分布皮膚、腸、肺黏膜表面分子IL-2R+TCR-BCR-ILC1:T-bet活化產物各種細胞因子生物學作用保護黏膜免疫屏障促炎癥效應促淋巴組織發(fā)生協調組織修復三種ILC共同起源是淋巴樣祖細胞CLP第40頁小結Summary固有免疫細胞組成PRR、PAMP和DAMP巨噬細胞表面分子NK細胞識別機制樹突細胞分類其它固有免疫細胞功效第41頁思索題Questions閱讀并完成習題集預習第五章、第六章作業(yè):教務通知:把知識裝進大腦,把垃圾打包帶走可經過ADCC介導細胞毒是?A 漿細胞 B 細胞殺傷性T細胞 C B細胞 D 自然殺傷細胞 E 肥大細胞第42頁理論課講課計劃Syllabus1: 第一章 免疫學概述 第二章 抗原8: 第七章 抗原呈遞細胞 第十一章 主要組織相容性復合體2: 第三章 免疫器官和組織 第四章 固有免疫細胞9

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