甲減肌病課件

1、甲狀腺功能減退與神經(jīng)肌肉(jru)損害李 大 年山東大學(xué)(shn dn d xu)齊魯醫(yī)院神經(jīng)肌病研究室第一頁，共五十四頁。甲減肌病甲狀腺功能減退（甲減）是甲狀腺激素合成 分泌 生物效應(yīng)不足導(dǎo)致(dozh)的內(nèi)分泌疾病原發(fā)性甲減最常見 可并發(fā)神經(jīng)肌肉損害罹病率 甲減性周圍神經(jīng)病 1070% 甲減性肌病 2080% （回顧性.國(guó)外） 第二頁，共五十四頁。甲減肌病甲減性神經(jīng)肌肉損害前瞻性電生理學(xué)研究El-Salem 等（2006） Duyff 等 （2000）提示： 盡管一般神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)檢查未見異常 NCS和EMG已顯示潛在的神經(jīng)肌肉損害第三頁，共五十四頁。甲減肌病甲減性周圍(

2、zhuwi)神經(jīng)病第四頁，共五十四頁。甲減肌病 臨床表現(xiàn) 1.單周圍(zhuwi)神經(jīng)病 腕管綜合征 常見 正中神經(jīng)受累為主跗管綜合癥 少見 脛神經(jīng)受累為主顱神經(jīng)損害(snhi) 罕見第五頁，共五十四頁。甲減肌病腕管綜合征 多雙側(cè)受累(shu li)腕橫韌帶和腕骨形成骨管正中神經(jīng)通過手部橈側(cè)3指掌面麻木 針刺感 灼痛 正中神經(jīng)感覺分布區(qū)感覺缺失拇短展肌 對(duì)掌肌無力或萎縮機(jī)理： 酸性(sun xn)粘多糖復(fù)合物沉積粘液性水腫 甲減代謝紊亂 第六頁，共五十四頁。甲減肌病 跗管綜合癥由跟骨和內(nèi)踝及蓋于其上的屈肌支持韌帶形成脛神經(jīng)及其分支 脛骨后肌腱 趾長(zhǎng)屈肌腱走行其中足底(z d)針刺感 麻木 灼樣

3、疼痛 足底(z d)感覺缺失 足趾屈肌萎縮Schwartz等報(bào)道9例 皆有粘液性水腫第七頁，共五十四頁。甲減肌病電生理學(xué)檢測(cè)(jin c)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCS） 運(yùn)動(dòng)(yndng)和/或感覺傳導(dǎo)潛伏期延長(zhǎng)速度減慢 F-波潛伏期延長(zhǎng)肌電圖（EMG） 動(dòng)作電位波幅降低 第八頁，共五十四頁。甲減肌病2.多發(fā)(du f)周圍神經(jīng)病手足感覺異常 麻木 燒灼樣或刀割樣疼痛手套-襪型感覺缺失肢體遠(yuǎn)端無力 肌肉萎縮 垂足肌腱反射(fnsh)消失第九頁，共五十四頁。甲減肌病電生理學(xué)檢測(cè)(jin c)NCS 尺 正中 脛神經(jīng)感覺電位波幅降低 運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度輕中度減慢(jin mn) 末端潛伏期明顯延長(zhǎng)EMG 混合肌

4、肉動(dòng)作電位顯著離散第十頁，共五十四頁。甲減肌病周圍神經(jīng)(zhuwishnjng)病理光鏡 神經(jīng)(shnjng)內(nèi)膜 外膜 粘多糖蛋白復(fù)合物沉積 近期認(rèn)為可無此發(fā)現(xiàn) 有髓纖維特別是大直徑者數(shù)目減少單纖維撕拔 脫髓鞘和髓鞘再生及軸突變性第十一頁，共五十四頁。甲減肌病電鏡 節(jié)段性 髓鞘脫失 偶見軸突變性 雪旺細(xì)胞 毛細(xì)血管 神經(jīng)外衣細(xì)胞漿內(nèi) 糖原顯著增多呈聚集(jj)或廣泛散在分布 常伴線粒體聚集 板層小體或脂滴增多第十二頁，共五十四頁。甲減肌病發(fā)病(f bng)機(jī)制雪旺細(xì)胞病變 周圍神經(jīng)髓鞘生成(shn chn)源于雪旺細(xì)胞 其病變可 引起髓鞘脫失及神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢實(shí)驗(yàn)表明甲減鼠坐骨神經(jīng)軸突慢速軸

5、漿流運(yùn)輸減慢 第十三頁，共五十四頁。甲減肌病甲狀腺激素核受體 甲狀腺激素的反應(yīng)依靠特定的受體與激素相互作用 這種受體證實(shí)存在于神經(jīng)元 星形細(xì)胞 少突膠質(zhì)細(xì)胞 是否存在于雪旺細(xì)胞尚不清楚替代療法效果良好(lingho) 推斷周圍神經(jīng)的可塑性與某些基礎(chǔ)代謝物有關(guān)第十四頁，共五十四頁。甲減肌病診斷(zhndun)有周圍神經(jīng)癥狀訴說的甲減患者 NCS和EMG甲減性神經(jīng)病的病理(bngl)無特異性 一般不需要周圍神經(jīng)活檢第十五頁，共五十四頁。甲減肌病病例(bngl)介紹病史 女性，80歲。入院前4個(gè)月左膝以下蟲爬樣感，1個(gè)月后轉(zhuǎn)為持續(xù)性疼痛，并漸漸出現(xiàn)(chxin)雙膝以下麻木，行走乏力及站立不穩(wěn) 30

6、年前患彌漫性甲狀腺腫大及甲減，經(jīng)口服甲狀腺激素片40mg/日至今。曾多次檢測(cè)血清FT3，F(xiàn)T4結(jié)果正常，但TSH一直呈高水平，曾高達(dá)11.83uIU/ml（0.35-5.5)，未做激素劑量調(diào)整第十六頁，共五十四頁。甲減肌病體檢 頸部無腫大，全身未見水腫。雙下肢近端肌力45級(jí)，遠(yuǎn)端肌力0級(jí)。雙足下垂，并呈短襪型痛、觸覺及位置(wi zhi)覺缺失。血清甲功檢測(cè) FT3 1.8pmol/L (1.8-4.6) FT4 13.14pmol/L (8-22) TSH 5.18uIU/ml (0.27-4.2)EMG 神經(jīng)源性損害第十七頁，共五十四頁。甲減肌病CV motor右正中(zhngzhng)神

7、經(jīng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh)第十八頁，共五十四頁。甲減肌病CV motor右尺神經(jīng)(shnjng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh)第十九頁，共五十四頁。甲減肌病CV motor左腓總神經(jīng)(shnjng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh)第二十頁，共五十四頁。甲減肌病CV motor右腓總神經(jīng)(shnjng)患者(hunzh)第二十一頁，共五十四頁。甲減肌病CV sensory右正中(zhngzhng)神經(jīng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh)第二十二頁，共五十四頁。甲減肌病CV sensory右側(cè)(yu c)尺神經(jīng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh)第二十三頁，共五十四頁。甲減肌

8、病CV sensory左側(cè)(zu c)腓淺神經(jīng)對(duì)照(duzho)患者(hunzh) 第二十四頁，共五十四頁。甲減肌病肌電誘發(fā)電位檢查報(bào)告 NO: 793715 性別：女 年齡：80歲1. MCV： 雙腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度均未引出肯定波形 右正中神經(jīng)、尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、波幅正常2. SCV： 左腓淺神經(jīng)感覺(gnju)傳導(dǎo)速度未引出肯定波形 右正中神經(jīng)、尺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度及波幅正常3.EMG： 雙三角肌、右脛前肌均未見自發(fā)電位，小力收 縮波幅、時(shí)限、多相波正常。大力收縮呈干擾相 結(jié)論： 神經(jīng)源性損害（周圍神經(jīng)病變） 請(qǐng)結(jié)合臨床 陳靜 2007 年5月11日第二十五頁，共五十四頁。甲減肌病治療(

9、zhlio)及預(yù)后早期確診甲減予以激素替代治療預(yù)后良好注意 1. FT3和FT4已恢復(fù)正常 但TSH呈持續(xù)升高 要謹(jǐn)防亞臨床甲減應(yīng)調(diào)整激素劑量 2. 長(zhǎng)期需要(xyo)替代治療者 應(yīng)密切觀察臨床癥 狀及血清甲功等變化第二十六頁，共五十四頁。甲減肌病甲減性肌病第二十七頁，共五十四頁。甲減肌病臨床表現(xiàn)肌肉癥狀 乏力、肌痛、肌僵硬、四肢近端無力、假性肌強(qiáng)直(qingzh)、肌肉痛性痙攣、肌肉肥大Hoffmann綜合癥 甲減+肌肥大+肌無力（Udayakumar 等 2005） 甲減+肌肥大+痛性痙攣 （埜中征哉 2007）Kocher- Debye- Semelaigne綜合癥 小兒+甲減+假性肌肥

10、大（Tullu 等 2003）第二十八頁，共五十四頁。甲減肌病假性肌肥大和肌痙攣可見于同一患者不同病程(bngchng)時(shí)期1/患者有肌肉水腫 有的患者并無粘液性水腫踝反射馳張期延遲血清等肌酶升高第二十九頁，共五十四頁。甲減肌病甲狀腺功能(gngnng)減退性多發(fā)性肌炎樣綜合癥早期 Hockberg 等（1976）曾提出過近期 Madariaga 等（2002）再次提出 對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的共32例進(jìn)行詳盡的分析(fnx) 標(biāo)準(zhǔn)： “有原發(fā)性甲減臨床和生化診斷的癥候和/或 癥狀，血清TSH升高以及近端性肌無力伴有血清CK升高”第三十頁，共五十四頁。甲減肌病 Madariaga 觀點(diǎn)：甲減性多發(fā)性肌炎樣

11、綜合癥“作為獨(dú)立的疾病實(shí)體 ，尚未證實(shí)(zhngsh)其致病機(jī)理 但疑屬甲減和常規(guī)檢測(cè)血清TSH則有高度的指標(biāo)性，因此，這對(duì)表現(xiàn)有肌無力或CK升高的所有患者有重要作用”第三十一頁，共五十四頁。甲減肌病國(guó)內(nèi)學(xué)者（戴冽等 2007）根據(jù)(gnj)患者肌肉表現(xiàn)的特點(diǎn)分為不同的臨床形式對(duì)探討甲減時(shí)各種不同肌肉異常表現(xiàn)的病理生理機(jī)制可能有一定的價(jià)值第三十二頁，共五十四頁。甲減肌病EMG檢測(cè)(jin c) 可以正?？沙霈F(xiàn)低波幅多相運(yùn)動(dòng)單位電位 插入電位出現(xiàn)不規(guī)則高電位較正常持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)纖顫，束顫及正銳波罕見肌肉水腫(shuzhng)處呈電靜息第三十三頁，共五十四頁。甲減肌病肌肉(jru)病理 無特異性光鏡電

12、鏡 肌纖維萎縮 壞死 肥大 肌核增多 肌纖維劈裂 糖原積累 間質(zhì)組織增生 肌原纖維排列(pili)紊亂和破碎 線粒體腫脹 糖原聚集 縱管擴(kuò)張T管增殖 自嗜性空泡第三十四頁，共五十四頁。甲減肌病Ono 等報(bào)道(bodo) 8例中老年患者全部患者型肌纖維%比大于型肌纖維5例型肌纖維的周邊(zhu bin)或偏心性位置有“軸空樣”結(jié)構(gòu)3例Hoffmann綜合癥顯示肌纖維數(shù)量增多而非肌纖維肥大第三十五頁，共五十四頁。甲減肌病Rodolico 等報(bào)道(bodo)（1998） 10例自身免疫性甲狀腺炎所致甲減其中2例型纖維內(nèi)有“軸空” 該區(qū)域電鏡顯示：肌原纖維紊亂 z盤飄移 桿狀物形成(xngchng)

13、線粒體及糖原缺乏第三十六頁，共五十四頁。甲減肌病Madariaga 等 甲減性多發(fā)性肌炎樣綜合癥26例6例肌活檢結(jié)果正常最明顯的發(fā)現(xiàn) 型纖維(xinwi)萎縮 型纖維肥大 中央核增多 型纖維%比增加及壞死 炎性浸潤(rùn) 軸空樣結(jié)構(gòu) 纖維大小及形狀變化第三十七頁，共五十四頁。甲減肌病發(fā)病機(jī)制(jzh) 神經(jīng)肌肉障礙根本原因是代謝性的脂肪酸和碳水化合物代謝降低使ATP生成減少肌細(xì)胞的腎上腺素受體減少引起糖原分解降低粘多糖在周圍神經(jīng)沉積(chnj)和雪旺細(xì)胞代謝障礙第三十八頁，共五十四頁。甲減肌病診斷(zhndun)Rodolico等發(fā)現(xiàn)原發(fā)性自身免疫性甲減可無典型甲減癥狀 認(rèn)為是一種特殊類型考慮為甲減

14、性多發(fā)性肌炎樣綜合癥時(shí)應(yīng)及時(shí)檢測(cè)(jin c)血清甲功及肌酶 必要時(shí)可行肌活檢CK增高肌肉病變?cè)V說甲減史肌源性損害第三十九頁，共五十四頁。甲減肌病病例(bngl)介紹 NO: 569725 性別：女 年齡：52歲病史 入院前3個(gè)月開始雙腿易抽筋，1個(gè)月后雙手發(fā)麻，行走乏力，寒冷時(shí)加重。近一個(gè)月顏面部浮腫，舌頭發(fā)硬。1年前患“甲亢”并服藥治療中查體 四肢近端肌力(j l)稍差 余無異常第四十頁，共五十四頁。甲減肌病實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)血清檢測(cè)(jin c) FT3 0.5 pmol/L (3.5-8.5) FT4 1.7 pmol/L (8.5-18) TSH 45.6 u IU/l (0.

15、3-4.5) CK 1612 U/L (55-170) LDH 434 U/L (120-230) LDH1 179 U/L (17-95)甲狀腺ECT 雙側(cè)甲狀腺彌漫性腫大 131碘吸收率下降EMG 結(jié)果未見異常第四十一頁，共五十四頁。甲減肌病活檢(hu jin)結(jié)果左肱二頭肌 肌纖維直徑大小不等， NADH-TR染色示型纖維型纖維，呈輕度(qn d)型 纖維萎縮。 型纖維較肥大。 部分肌纖維呈氧化酶缺失或蟲蝕性。 疑有“軸空樣”結(jié)構(gòu)。 診斷：肌病性損害（甲減）第四十二頁，共五十四頁。甲減肌病肌纖維直徑(zhjng)大小不等第四十三頁，共五十四頁。甲減肌病型纖維(xinwi)輕度萎縮第四十四

16、頁，共五十四頁。甲減肌病氧化酶缺失(qu sh)-蟲蝕樣纖維第四十五頁，共五十四頁。甲減肌病疑有“core-like”結(jié)構(gòu)(jigu)第四十六頁，共五十四頁。甲減肌病玻璃(b l)樣變（早期變性）第四十七頁，共五十四頁。甲減肌病治療(zhlio)及預(yù)后及早確診甲減及其所致肌病并給以激素(j s)替代治療則預(yù)后良好有肌肉損害而早期甲減癥狀不明顯應(yīng)追詢病史以免漏診已出現(xiàn)肌病損害尚未考慮甲減為其可能的病因極易誤診誤治及時(shí)觀察血清甲功和肌酶對(duì)預(yù)后有重要意義第四十八頁，共五十四頁。甲減肌病結(jié) 語第四十九頁，共五十四頁。甲減肌病El Salem 等（2006）對(duì)無神經(jīng)(shnjng)癥狀甲減 23例進(jìn)行神

17、經(jīng)肌肉電生理學(xué)前瞻性研究NCS 檢測(cè)正中 尺和腓神經(jīng)(shnjng)的運(yùn)動(dòng)反應(yīng) 檢測(cè)正中 掌側(cè) 尺側(cè)和腓腸神經(jīng)的感覺反應(yīng)EMG 檢測(cè)優(yōu)勢(shì)側(cè)4塊肌肉：三角肌、第骨間 肌、股外側(cè)肌和脛前肌 每例詳細(xì)記錄和計(jì)算，并和參考值比較，做出結(jié)論第五十頁，共五十四頁。甲減肌病研究(ynji)發(fā)現(xiàn)NCS 12例（52%）傳導(dǎo)速度有異常 以正中神經(jīng)最易受損（30%） 依次(yc)為腓 尺及腓腸神經(jīng)EMG 17例（74%）分別有13 塊肌肉受損NCS和EMG以三角肌最易受損（7%） 依次(yc)為股外側(cè)、脛前及第背側(cè)骨間肌10例（43%）同時(shí)異常第五十一頁，共五十四頁。甲減肌病這些研究(ynji)的結(jié)果 雖然尚不能就此診斷 NCS 顯示脫髓性神經(jīng)病 EMG 顯示肌源性損害 但已表明潛在著神經(jīng)肌肉損害已知患甲減時(shí)間越長(zhǎng) 出現(xiàn)神經(jīng)肌肉病變的可能性和嚴(yán)重程度也越大 故及早確診甲減并給予合理治療 對(duì)防治神經(jīng)