2022年生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)考試復(fù)習(xí)資料

1、生物藥劑學(xué)概述生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics）：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸取、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間互相關(guān)系的科學(xué)。劑型因素（出小題，判斷之類的）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)藥物的某些物理因素藥物的劑型及用藥措施制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量處方中藥物的配伍及互相作用生物因素（小題、填空）：種族差別、性別差別、年齡差別、生理和病理?xiàng)l件的差別、遺傳因素 藥物的體內(nèi)過程：吸取、分布、代謝、排泄吸取（Absorption）：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。分布（Distribution）：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。代謝（M

2、otabolism）:藥物在吸取過程或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，構(gòu)造發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。排泄（Excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。轉(zhuǎn)運(yùn)（transport）：藥物的吸取、分布和排泄過程統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。處置（disposition）：分布、代謝和排泄過程稱為處置。消除（elimination）：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。5、如何應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系指引處方設(shè)計(jì)？不好溶解度 篩選合適的鹽 慢 篩選不同的晶型 溶出速率 改善化合物構(gòu)造 好 快 微粉化 涉及物 固體分散物 不好 無影響透過性 P-糖蛋白底物 增長脂溶性 好 互相作用 不穩(wěn)定 改善化合

3、物構(gòu)造胃中穩(wěn)定性 以處方保護(hù)藥物 穩(wěn)定代謝穩(wěn)定性 不穩(wěn)定腸代謝 研究代謝藥物代謝穩(wěn)定生物運(yùn)用度好以自己的理解把圖用文字方式描述出來6、片劑口服后的體內(nèi)過程有哪些？答：片劑口服后的體內(nèi)過程有：片劑崩解、藥物的溶出、吸取、分布、代謝、排泄。第二章 口服藥物的吸取1、生物膜的構(gòu)造：三個(gè)模型細(xì)胞膜典型模型(lipid bilayer)，生物膜液態(tài)鑲嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格鑲嵌模型細(xì)胞膜的構(gòu)成：、膜脂：磷脂、膽固醇、糖脂 、少量糖類 、蛋白質(zhì)生物膜性質(zhì)膜的流動(dòng)性膜構(gòu)造的不對稱性膜構(gòu)造的半透性2、膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細(xì)胞而被吸取

4、的過程。細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：是指某些小分子物質(zhì)通過細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過程。3、藥物通過生物膜的幾種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn)(一)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程。 單純擴(kuò)散(passive diffusion) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 膜孔擴(kuò)散(memberane pore transport).單純擴(kuò)散：又稱脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過生物膜。（1）藥物的油/水分派系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的 溶解愈大，就愈容易擴(kuò)散。特點(diǎn) （2）大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬于單純擴(kuò)散。 （3）符合一級速率過程單純擴(kuò)散速度公式 ：

5、 R=PA(c-c0)/hR為擴(kuò)散速度；P為擴(kuò)散常數(shù)；A為生物膜面積；(c-c0)為濃度梯度；h為生物膜厚度。若(c-c0) c，假設(shè)(PA/h)=K，上式簡化為 R=PAc/h=Kc單純擴(kuò)散速度屬于一級速度方程。、膜孔擴(kuò)散(1)定義：膜孔擴(kuò)散又稱濾過，凡分子量不不小于100，直徑不不小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細(xì)胞膜的親水膜孔擴(kuò)散。(2)特點(diǎn)： 1)膜孔擴(kuò)散的藥物：水、乙醇、尿素等。 2)借助膜兩側(cè)的滲入壓差、濃度差和電位差而擴(kuò)散。、 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)(2)不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性(3)不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞

6、代謝克制劑的影響(4)不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競爭克制現(xiàn)象（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier-mediated transport).定義：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸取的過程。 載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：增進(jìn)擴(kuò)散、積極轉(zhuǎn)運(yùn).增進(jìn)擴(kuò)散(facilitated diffusion(1) 定義：增進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散，是指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處擴(kuò)散，且不消耗能量。(2) 特點(diǎn)： 1) 增進(jìn)擴(kuò)散的藥物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類藥物。 2) 吸取位置：小腸上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腦-血脊液屏障血液側(cè)的細(xì)胞膜中。單純擴(kuò)散與增進(jìn)擴(kuò)散的比較單純擴(kuò)散(屬于被動(dòng)運(yùn)送)增進(jìn)

7、擴(kuò)散（屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)）脂溶性藥物非脂溶性不需要載體需要載體順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)速度慢速度快.積極轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport)屬于媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(1).定義： 積極轉(zhuǎn)運(yùn)是指借助載體或酶增進(jìn)系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。(2).積極轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物：離子（K+、Na+、I-）、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及某些有機(jī)弱酸、弱堿等弱電解質(zhì)的離子型(3)部位：藥物的積極轉(zhuǎn)運(yùn)重要在神經(jīng)元、腎小管及肝細(xì)胞中進(jìn)行。(4).積極轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)(1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) (2)需要消耗機(jī)體能量 (3)需要載體參與(4)速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體量及其活性有關(guān) (5)存在競爭性克制作用(6)受代謝

8、克制劑影響 (7)有構(gòu)造特異性和部位特異性 (三)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(membrane mobile transport)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是指通過細(xì)胞膜的積極變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 分類 胞飲(pinocytosis) ：溶解物、液體 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 吞噬(phagocytosis)：大分子、顆粒狀物膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物：(1)入胞：蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等，對一般藥物吸取的意義不大。(2)出胞：胰腺細(xì)胞分泌胰島素膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)： (1)不需要載體；(2)需要能量；(3)有部位特異性4、pH-分派假說pH-分派假說：藥物的吸取取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分派系

9、數(shù)。Henderson-Hasselbalch方程： 弱酸性藥物：pKa-pH=lg(Cu/Ci) 弱堿性藥物：pKa-pH=lg(Ci/Cu) 式中Cu，Ci分別為未解離型和解離型藥物的濃度。 胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)當(dāng)酸性藥物的pka值不小于消化道體液pH值時(shí)（一般是酸性藥物在胃中），則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例。當(dāng)堿性藥物pka值不小于體液pH值時(shí)（一般是弱堿性藥物在小腸中），則解離型藥物濃度Ci所占比例較高胃腸道的構(gòu)造與功能、小腸是吸取藥物的重要部位，也是藥物積極轉(zhuǎn)運(yùn)吸取的特殊部位。小腸中多種吸取機(jī)制均存在。、某些弱酸性藥物能在胃

10、內(nèi)吸取，特別當(dāng)予以溶液劑型時(shí)。胃中吸取機(jī)制重要是被動(dòng)擴(kuò)散。、大部分運(yùn)營至結(jié)腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其他直腸給藥劑型的良好吸取部位。大腸中藥物的吸取也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲作用。胃 十二指腸 胃腸道的構(gòu)造 小腸 空腸 回腸 盲腸 大腸 結(jié)腸直腸6、簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對口服藥物吸取的影響答：、消化系統(tǒng)因素：酸性對藥物吸取的影響、 胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響。、循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度、肝首過效應(yīng)、淋巴循環(huán)、疾病因素：胃酸缺少、腹瀉、甲狀腺功能局限性、胃切除藥物轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白7、影響藥

11、物吸取的物理化學(xué)因素答：、解離度和脂溶性；、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物、穩(wěn)定性8、劑型因素對藥物吸取的影響答：、劑型；、處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間互相作用）；、制備工藝9、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，如何提高各類型藥物的生物運(yùn)用度F？答：水溶性低者溶解性好滲入性差，脂溶性低者滲入性好而溶解度差。1. 型藥物的溶解度和滲入率均較大，藥物的吸取一般較好，改善溶解度對藥物吸取影響不大。2. 型藥物溶解度較低，溶出是吸取的限速過程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時(shí)，可通過增長溶解度來改善藥物的吸??；若給藥劑量很大，存在體液量局限性而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒

12、徑的手段來達(dá)到增進(jìn)吸取的目的。3. 型藥物有較低的滲入性，則生物膜是吸取的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物吸取的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增長藥物的吸取，也許存在積極轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過程。4. 型藥物的溶解度和滲入性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸取的重要因素，藥物溶解度或油/水分派系數(shù)（HLB）的變化可變化藥物的吸取特性，積極轉(zhuǎn)運(yùn)和P-gp藥泵機(jī)制也許也是影響因素之一。10、簡述增進(jìn)藥物吸取的措施答：1、增長藥物的溶解度：（1）制成鹽類，弱酸性藥物制成堿金屬鹽；弱堿性藥物制成強(qiáng)酸鹽 （2）制成無定型藥物 （3）加入表面活性劑OCDDS的重要類型：pH敏感型、時(shí)控型、酶解型、壓

13、力控制型2、增長藥物的表面積11、設(shè)計(jì)緩控釋系統(tǒng)應(yīng)考慮的因素？答：(1)藥物的油水分派系數(shù)HLB(2)藥物的穩(wěn)定性(3)藥物體內(nèi)吸取特性(4)晝夜節(jié)律(5)藥物的運(yùn)營狀態(tài)12、口服結(jié)腸遲釋劑的幾種類型及設(shè)計(jì)根據(jù)？答：類型pH敏感型；時(shí)控型；酶解型；壓力控制型設(shè)計(jì)根據(jù)、結(jié)腸液pH值最高(6.5-7.5或更高)、胃排空1-4h，小腸轉(zhuǎn)運(yùn)3-5h，口服后達(dá)到結(jié)腸約在5h左右、結(jié)腸中具有豐富的菌群、結(jié)腸為水分吸取重要區(qū)域，內(nèi)容物粘度增長而使腸腔壓力較大第三章 非口服藥物的吸取1、多種注射給藥途徑的特點(diǎn)?答：. 靜脈注射：注射容量一般不不小于50mL；藥物直接進(jìn)入血循環(huán)，注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最 高；不存在

14、吸取過程，生物運(yùn)用度F=100%；存在“肺首過效應(yīng)”。、肌內(nèi)注射：注射容量25mL；有吸取過程，藥物以擴(kuò)散及濾過兩種方式轉(zhuǎn)運(yùn)，存在“肺首過效應(yīng)”。、皮下與皮內(nèi)注射：吸取速度：大腿皮下上臂腹部。皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏實(shí)驗(yàn)。、其她部位注射：動(dòng)脈內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射影響肌肉注射給藥吸取的因素？答：（一）生理因素：吸取速度：上臂三角肌大腿外側(cè)肌臀大肌、藥物理化性質(zhì)、劑型因素 影響口腔黏膜吸取的因素?答：（一）生理因素（二）、劑型因素藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑？答： 藥物滲入通過皮膚吸取進(jìn)入血液循環(huán)的途徑：（1）表皮途徑（重要途徑） 透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，被毛細(xì)血管吸取進(jìn)入血液循環(huán)。（2）皮膚

15、附屬器途徑（非重要） 通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲入速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物） 藥物擴(kuò)散通過角質(zhì)層的途徑（1）通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散（重要） 角質(zhì)層細(xì)胞間隙是類脂分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層，類脂分子的親水部分結(jié)合水分子形成水性區(qū)，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區(qū)。極性分子經(jīng)角質(zhì)層細(xì)胞間隙的水性區(qū)滲入，而非極性分子經(jīng)由疏水區(qū)滲入。（2）通過細(xì)胞膜擴(kuò)散 致密交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀構(gòu)造和微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列構(gòu)造均不利于藥物擴(kuò)散影響藥物經(jīng)皮滲入的因素？答：（一）生理因素（二）劑型因素（三）透皮吸取增進(jìn)劑（四）離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用藥物鼻黏膜吸取的途徑答：吸取途徑（1）經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道（脂溶性藥物

16、）重要途徑（2）細(xì)胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）影響鼻腔吸取的因素答：（一）生理因素（二）劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質(zhì)量和粒子大小、吸取增進(jìn)劑與多肽類藥物的吸收影響直腸藥物吸取的因素答：（一）生理因素劑型因素、藥物的脂溶性與解離度、藥物的溶解度與粒度、基質(zhì)的影響（三）吸取增進(jìn)劑藥物經(jīng)眼吸取的途徑答：經(jīng)角膜滲入、藥物經(jīng)結(jié)膜吸取。影響藥物眼部吸取的因素答、（一）角膜的通透性角膜前影響因素： 眼用制劑角膜前流失是影響其生物運(yùn)用度的重要因素。（三）滲入增進(jìn)劑的影響：EDTA，?；悄懰?，癸酸，皂甙（四）給藥措施的影響例舉可以避免肝首過效應(yīng)的重要途徑答：、靜脈、肌肉注射：靜脈注射

17、直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸取進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應(yīng)。、口腔黏膜吸?。嚎谇徽衬は掠写罅康拿?xì)血管匯總至頸內(nèi)動(dòng)脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟的首過效應(yīng)。一般可制成口腔粘膜貼片。、經(jīng)皮吸取：藥物應(yīng)用到皮膚上后，一方面從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分派進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層達(dá)到活性表皮的界面，再分派進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散達(dá)到真皮，被毛細(xì)血管吸取進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。、經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲入性高，有助于全身吸取。藥物吸取后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。、經(jīng)肺吸取：肺泡表面積大、具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)

18、距離，因此肺部給藥吸取迅速，并且吸取后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。、直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過作用，給藥生物運(yùn)用度遠(yuǎn)高于4cm給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。 藥物的分布決定藥物被組織攝取和積蓄的重要因素是什么？答：影響藥物被組織攝取和積蓄的重要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織器官的親和力重要和藥物的構(gòu)造、解離度、脂溶性以及蛋白質(zhì)結(jié)合率有關(guān)。一般血流豐富的組織蛇舞藥物的速度快。表觀分布容積的意義V答：Vd值它代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決

19、定的常數(shù)。VdD/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，運(yùn)用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對指引臨床用藥具有重要意義。 3、藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？答：當(dāng)藥物重要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積不不小于它們的真實(shí)分布容積36L。蛋白結(jié)合率高的藥物，一般體內(nèi)消除較慢。4、討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義答：藥物與血漿蛋白結(jié)合，能減少藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥物作用將受到明顯影響。由于藥理作用重要和血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因

20、素。5、為什么弱堿藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障？答：在血漿pH7.4時(shí)，弱酸性藥物重要以解離性存在，而弱堿性藥物重要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。如水楊酸和奎寧在血漿pH7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%-0.01%和9.09%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026-0.006 min-1和0.078min-16、提高藥物腦內(nèi)分布的措施答：、頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障臨時(shí)打開，增長藥物入腦、對藥物構(gòu)造進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增長化合物脂溶性、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布、運(yùn)

21、用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上存在的特異性載體、通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織7、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些答：（1）細(xì)胞與微粒之間的互相作用，涉及內(nèi)吞作用；吸附作用；融合伙用；膜間作用等（2）微粒自身的理化性質(zhì)，涉及粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響（3）微粒的生物降解（4）機(jī)體的病理生理狀況第五章 藥物代謝1、首過效應(yīng) ：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最后進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。2、藥物代謝對藥理作用的影響？減少升高產(chǎn)生毒性3、肝提取率：式中CA和CV分別代表進(jìn)出肝臟的血中藥物濃度。ER是指藥物通過肝臟從門脈血清除的分?jǐn)?shù)。4、藥物代

22、謝酶系重要有哪些？簡述它們的作用。答：代謝酶常分為微粒體系酶和非微粒體系酶二大類（1）微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系重要存在于肝細(xì)胞或其她細(xì)胞（如小腸粘膜、腎、腎腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞等）的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂性膜上。其中最重要的一族氧化酶，被稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱為單加氧酶。該酶系催化的氧化反映類型極為廣泛，是藥物體內(nèi)代謝的重要途徑。（2）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內(nèi)和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其她組織中均有存在，在體內(nèi)除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其她縮合，以及某些氧化、還原及水解（除酰胺鍵外）反映均為該酶系所催化。一般但凡構(gòu)造類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物均有這組酶系代謝。5、影響

23、藥物代謝的因素。答：、給藥途徑對藥物代謝的影響、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對藥物代謝的影響、酶克制和誘導(dǎo)作用對藥物代謝的影響、生理因素對藥物代謝的影響6、試從干預(yù)藥物代謝過程的角度出發(fā)，舉例闡明高效藥物制劑設(shè)計(jì)的原理。答：根據(jù)藥酶克制劑的性質(zhì)，可設(shè)計(jì)運(yùn)用一種藥物對藥酶產(chǎn)生克制，從而來減少或延緩另一種藥物的代謝，達(dá)到提高療效或延長作用時(shí)間的目的。以左旋多巴為例，為了減少脫羧酶的脫羧作用，設(shè)計(jì)將脫羧酶克制劑和左旋多巴同步應(yīng)用，構(gòu)成復(fù)方片劑。如采用的脫羧酶克制劑甲基多巴肼和鹽酸羥芐絲肼。它們可克制小腸、肝、腎中的脫羧酶的活性，故能克制左旋多巴的脫羧作用。且不能透過血腦屏障。這

24、兩種脫羧酶克制劑既能克制外周左旋多巴的代謝，增長進(jìn)入中樞的左旋多巴的量，又能使攝入腦內(nèi)的左旋多巴順利的轉(zhuǎn)換成多巴胺，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用，大大減少了左旋多巴的給藥劑量。第六章 藥物排泄1、藥物腎排泄的三種機(jī)制答：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸取2、影響腎小球?yàn)V過的因素答：通透性.腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮極薄，其上分布著諸多直徑約為610nm的小孔，通透性較高。.除血細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)之外，血漿中的水和小分子物質(zhì)均被濾入腎小囊.只有未結(jié)合的藥物才可以從腎小球?yàn)V過濾過壓.濾過壓與腎血流和腎小球毛細(xì)血管內(nèi)的靜壓力密切有關(guān)。.腎小球?yàn)V過是一種加壓濾過。.腎小球過濾的重要?jiǎng)恿κ悄I小球毛細(xì)血管中的靜水壓。濾過率

25、（Glomerular filtration rate）.直接測定GFR（困難）.由清除率計(jì)算腎小球?yàn)V過率3、影響腎小球?yàn)V過的因素答：以菊粉清除率為指標(biāo)，可以推測其她多種物質(zhì)通過腎單位的變化。若某一物質(zhì)只有腎小球?yàn)V過，且所有濾過的物質(zhì)均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。若某一物質(zhì)的腎清除率低于菊粉清除率，表達(dá)該物質(zhì)從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸取。若腎清除率高于菊粉清除率，則表達(dá)出腎小球?yàn)V過外，尚有一部分通過腎小管分泌排泄。4、影響腎小管重吸取的因素答：、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸取限度大，自尿中排泄量小。、尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增長解離限度，重吸

26、取減少，腎清除率增長。對于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH范疇內(nèi)均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸取，其腎清除率也不受尿pH值得影響且常較高。、尿量：當(dāng)尿量增長時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸取減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸取量也增多。5、腎小管積極分泌的特性答：需載體參與需要能量，可受ATP酶克制劑二硝基酚克制由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)存在競爭克制作用有飽和現(xiàn)象血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度6、腎清除率的意義答：推測藥物排泄機(jī)制腎清除率等于fu*GFR，只有腎小球?yàn)V過，所有濾過物質(zhì)均由尿排泄。腎清除率低于fu*GFR，表達(dá)該物質(zhì)從腎小球?yàn)V過后一定有腎小管重吸取，也許同步伴有分泌，但一定不不

27、小于重吸取。腎清除率高于fu*GFR，表達(dá)除由腎小球?yàn)V過外，肯定存在腎小管分泌排泄，也許同步存在重吸取，但必然不不小于分泌。7、肝腸循環(huán)及對藥物作用的影響答：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸取返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時(shí)間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸取峰。下面五題是生物藥劑學(xué)教師最后一節(jié)可幻燈片上面的藥物的腎排泄機(jī)制有哪些？哪些途徑可有載體參與？頭孢拉定完全以原型從尿中排泄，研究表白，同步給丙磺舒會(huì)使血清頭孢拉定濃度上升。頭孢拉定與丙磺舒互相作用的也許機(jī)制是什么？試述鼻粘膜給藥的特點(diǎn)。哪些藥物適合于鼻粘膜給藥？試舉例闡明藥物經(jīng)血液循環(huán)或淋巴

28、循環(huán)系統(tǒng)分布各自的特點(diǎn)。試述影響藥物代謝的重要因素，以及藥物代謝與藥理效應(yīng)的關(guān)系第十五章 藥物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展群體藥物動(dòng)力學(xué):（PPK，簡稱群體藥動(dòng)學(xué)）,即藥物動(dòng)力學(xué)的群體分析法，是將典型藥物動(dòng)力學(xué)基本原理和記錄學(xué)措施相結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律的藥物動(dòng)力學(xué)分支學(xué)科。群體：是指根據(jù)研究目的所擬定的研究對象的全體。生理藥物動(dòng)力學(xué)模型：一種在藥物的體內(nèi)過程、機(jī)體的解剖學(xué)特性、生理生化參數(shù)三者之間建立一定數(shù)學(xué)關(guān)系的模型。在擬定計(jì)量和效應(yīng)關(guān)系后，可根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)模型，研究經(jīng)時(shí)過程血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系。時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)：是研究藥物及其代謝物在體內(nèi)過程中的節(jié)律性變化以及規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)，是介于時(shí)辰生物學(xué)

29、和藥物動(dòng)力學(xué)之間的一種新的分支學(xué)科。第二章單選下列成分不是細(xì)胞膜構(gòu)成成分的是A、脂肪 B、蛋白質(zhì) C、磷脂 D、糖類2、下列屬于生理因素的是A、物理化學(xué)性質(zhì) B、藥物的劑型及給藥措施C、制劑處方及工藝 D、生理和病理?xiàng)l件差別3、藥物的重要吸取部位是A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均是4、各類食物中，（）的胃排空速率最快A、糖 B、蛋白質(zhì) C、脂肪 D、均同樣5、根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，堿性藥物的pKa-Ph=A、lg(Ci/Cu) B、lg(Ci*Cu) C、lg(Ci-Cu) D、lg(Ci+Cu)6、下列（）可影響藥物的溶出速率A、粒子大小 B、多晶型 C

30、、溶劑化物 D、均是7、胞飲作用的特點(diǎn)A、有部位特異性 B、無需載體 C、不需要消耗機(jī)體能量D、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) E、無部位特異性8、下列論述錯(cuò)誤的是A、生物藥劑學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸取、分布與排泄的機(jī)制及過程的科學(xué)B、大多數(shù)藥物通過被動(dòng)擴(kuò)散方式透過生物膜C、積極轉(zhuǎn)運(yùn)是某些生命必須的物質(zhì)和有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型等，借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)的過程D、被動(dòng)擴(kuò)散不需要載體參與E、細(xì)胞膜可以積極變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)，稱為胞飲9、下列哪條不是被動(dòng)擴(kuò)散特性A、不消耗能量 B、有部位特異性 C、由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、無飽和現(xiàn)象和競爭克制現(xiàn)象

31、10、下列哪條不是積極轉(zhuǎn)運(yùn)的特性A、消耗能量 B、可與構(gòu)造類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn) D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、有飽和狀態(tài)11、下列哪條不是增進(jìn)擴(kuò)散的特性A、不消耗能量 B、有構(gòu)造特異性規(guī)定 C、由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)D、不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) E、有飽和狀態(tài)12、有關(guān)胃腸道吸取下列哪些論述是錯(cuò)誤的A、脂肪性食物能增長難溶藥物的吸取 B、某些通過積極轉(zhuǎn)運(yùn)吸取的物質(zhì)，飽腹服用吸取量增長C、某些狀況下，弱堿性食物在胃中容易吸取D、當(dāng)胃空速率增長時(shí)，多數(shù)藥物吸取增快E、脂溶性、非離子型藥物容易通過細(xì)胞膜13、影響藥物胃腸道吸取的劑型因素不涉及A、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B、離子大小 C、

32、多晶型D、解離常數(shù) E、胃排空速率14、影響藥物胃腸道吸取的生理因素不涉及A、胃腸液成分和性質(zhì) B、胃腸道蠕動(dòng) C、循環(huán)系統(tǒng)D、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 E、胃排空速率15、一般覺得在口服劑型中藥物吸取速率的大體順序A、水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑 B、水溶液混懸液膠囊劑 散劑片劑C、水溶液散劑混懸液 膠囊劑片劑 D、混懸液水溶液膠囊劑 散劑片劑E、水溶液混懸液片劑 散劑膠囊劑16、對于同一藥物，吸取最快的是A、片劑 B、軟膏劑 C、溶液劑 D、混懸劑17、藥物的溶出速率可用下列哪項(xiàng)表達(dá)A、Noyes-Whitney方程 B、Henderson-Hasselbalch方程C、Ficks定律 D、H

33、iguchi方程18、下列屬于劑型因素的是A、藥物的劑型及給藥措施 B、制劑處方及工藝 C、A、B均是 D、A、B均不是19、可作為多肽類藥物口服吸取部位是A、十二指腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸20、血流量可明顯影響藥物在（）的吸取速度A、胃 B、小腸 C、大腸 D、均不是21、弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中（pH=7.0）解離性和未解離型的比為A、25/1 B、1/25 C、1 D、無法計(jì)算22、多晶型中以（）有助于制劑的制備，由于其溶解度、穩(wěn)定性較合適A、穩(wěn)定性 B、亞穩(wěn)定性 C、不穩(wěn)定型 D、A、B、C均不是23、下列屬于生理因素的是A、種族差別 B、性別差別 C、遺傳因素

34、差別 D、均是24、藥物積極轉(zhuǎn)運(yùn)吸取的特異性部位是A、小腸 B、盲腸 C、結(jié)腸 D、直腸25、消化道分泌的pH一般能影響藥物的（）吸取A、被動(dòng)擴(kuò)散 B、積極轉(zhuǎn)運(yùn) C、增進(jìn)擴(kuò)散 D、胞飲作用26、在溶出為限速過程吸取中，溶解了的藥物立即被吸取，即為（）狀態(tài)A、漏槽 B、動(dòng)態(tài)平衡 C、均是 D、均不是27、消化液中的（）能增長難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸取A、膽鹽 B、酶類 C、粘蛋白 D、糖28、漏槽條件下，藥物的溶出方程為A、dC/dt=kSCs B、dC/dt= kS/Cs C、 dC/dt=k/SCs D、dC/dt=kCs29、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)有助于（）藥物的吸取A、脂溶性大分子 B、水

35、溶性小分子 C、水溶性大分子D、帶正電荷的蛋白質(zhì) E、帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)30、在溶媒化合物中，藥物的溶解度和溶解速度順序?yàn)锳、水合物有機(jī)溶媒化物無水物 B、無水物水合物有機(jī)溶媒化物C、有機(jī)溶媒化物無水物水合物 D、水合物無水物W/O型O/W型 B、W/O型W/O/W型O/W型C、O/W型W/O/W型W/O型 D、W/O型 O/W型W/O/W型7、體內(nèi)細(xì)胞對微粒的作用及攝取重要有如下幾種方式A、胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) B、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、吸附、融合、內(nèi)吞C、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞 D、膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞8、如下有關(guān)蛋白結(jié)合的論述對的的是A、蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反映

36、B、藥物與蛋白結(jié)合是不可逆過程，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象C、藥物與蛋白結(jié)合后，可增進(jìn)透過血腦屏障D、蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反映9、如下藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的論述對的的是A、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢B、藥物的親脂性，藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢C、藥物血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)D、延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，減少了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率填空題1、藥物的分布是指藥物從給藥部位吸取進(jìn)入血液后，由_運(yùn)送至_的過程。2、某些藥物持續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度_，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為_

37、。3、人血漿中重要有三種蛋白質(zhì)與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)，_、_、_。4、藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)重要和藥物的_有關(guān)。分子量在_以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。5、藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，重要取決于藥物的_性，此外藥物與_也能在一定限度上影響血液-腦脊液間的藥物分派6、粒徑不不小于_m的微粒，大部分匯集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被_攝取，這也是目前研究覺得微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的重要途徑。7、制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的_、增長微粒表面的_及其_，則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。8、藥物的組織結(jié)合起著藥物的_作用，可延長_。9、藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理化性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力

38、及藥物互相作用等因素外，還與_、_和_等因素有關(guān)10、分布容積是指假設(shè)在藥物充足分布的前提下，在體內(nèi)_按血中同樣速度溶解時(shí)所需的體液_。答案：1、X 2、X 3、 4、X 5、X 6、 7、 8、 9、X 10、X1、A 2、D 3、A 4、D 5、D 6、A 7、D 8、A 9、B1、循環(huán)系統(tǒng)、各臟器組織 2、慢、蓄積 3、白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白4、分子量、5000 5、脂溶性、蛋白的結(jié)合率 6、7、肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞7、親水性、柔韌性、空間位阻 8、貯存、作用時(shí)間 9、動(dòng)物種差、性別差別、生理和病理狀態(tài)差別10、所有藥量、總?cè)莘e第五章是非題藥物發(fā)生結(jié)合反映的目的重要是增長水溶性

39、，以利于從體內(nèi)排出巴比妥類藥物為酶誘導(dǎo)劑，可增進(jìn)其自身的代謝替加氟為氟尿嘧啶的前藥，其實(shí)替加氟自身就具有活性，在體內(nèi)并不一定降解為氟尿嘧啶而發(fā)生作用。硝酸甘油具有很強(qiáng)的肝首過效應(yīng)，將其設(shè)計(jì)成口腔粘附片是不合理的，由于仍無法避開肝首過效應(yīng)。肝清除率ER=0.7表達(dá)僅有30%的藥物經(jīng)肝臟清除，70%的藥物經(jīng)肝臟進(jìn)入體循環(huán)。答案：1、 2、 3、X 4、X 5、X第六章填空題機(jī)體最重要的排泄器官_不同物質(zhì)通過腎小球?yàn)V過膜的能力決定于被濾過物質(zhì)的_和_腎小球?yàn)V過的構(gòu)造基本是_，腎小球?yàn)V過的動(dòng)力是_重吸取的重要部位在_，重吸取的重要方式涉及_和_兩種。重吸取的特點(diǎn)：、_；、_腎單位由_和_兩部分構(gòu)成腎小

40、球?yàn)V過的Na+約有65%-70%是在_被重吸取的。測定其菊粉清除率，其值可以代表_。如果某種物質(zhì)的血漿清除率等于_ml/min，表白該物質(zhì)只經(jīng)腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸取，也不被腎小管分泌。如果某種物質(zhì)的血漿清除率不小于125ml/min，表白該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球?yàn)V過，還被_分泌10 . 如果某種物質(zhì)的血漿清除率不不小于125ml/min，表白該物質(zhì)不僅經(jīng)腎小球?yàn)V過，還被腎小管_11、大多數(shù)外源性物質(zhì)的重吸取重要是被動(dòng)過程，其重吸取的限度取決于藥物的_、_、_、_。12、藥物的腎排泄是_、_、_三者的綜合成果13、分子量在_左右的藥物有較大的膽汁排泄率14、吸入麻醉劑、二甲亞砜以及某些代謝廢氣可

41、隨肺呼氣排出，該類物質(zhì)的共同特點(diǎn)是_、_單選題1、藥物在體內(nèi)以原型不可逆消失的過程，該過程是A、吸取 B、分布 C、代謝 D、排泄 E、轉(zhuǎn)運(yùn)2、藥物排泄的重要器官A、肝 B、肺 C、脾 D、肺 E、腎3、藥物除了腎排泄以外的最重要的排泄途徑是A、膽汁 B、汗腺 C、唾液腺 D、淚腺 E、呼吸系統(tǒng)4、可以用來測定腎小球?yàn)V過速度的藥物是A、青霉素 B、鏈霉素 C、菊粉 D、葡萄糖 E 、乙醇5、藥物的脂溶性是影響下列哪一環(huán)節(jié)的最重要因素A、腎小球過濾 B、腎小管分泌 C腎小管重吸取D、尿量 E、尿液酸堿性6、酸化尿液也許對下列藥物中的哪一種腎排泄不利A、水楊酸 B、葡萄糖 C、四環(huán)素 D、慶大霉素

42、 E、麻黃堿7、一定期間內(nèi)腎能使多少容積的血漿中該藥物清除的能力被稱為A、腎排泄速度 B、腎清除率 D、腎清除力 D、腎小管分泌 E、腎小球過濾速度8、分子量增長也許會(huì)增進(jìn)下列過程中的哪一項(xiàng)A、腎小球過濾 B、膽汁排泄 C、重吸取 D、腎小管分泌 E、尿排泄過度9、下列過程中哪一種過程一般不存在競爭性克制A、腎小球過濾 B、膽汁排泄 C、腎小管分泌 D、腎小管重吸取 E、藥物從血液透析10、在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動(dòng)期間重新被吸取返回肝門靜脈的現(xiàn)象被稱為A、肝的首過效應(yīng) B、肝代謝 C、腸肝循環(huán) D、膽汁排泄 E、肝腸循環(huán)11、下列藥物中哪一種最有也許從肺排泄A、乙醚 B、青霉素

43、 C、磺胺嘧啶 D、二甲雙胍 E、撲熱息痛12、下列藥物中哪一種最有也許從汗腺排泄A、氯化鈉 B、青霉素 C、鏈霉素 D、乙醚 E、格列本脲答案：1、腎臟 2、相對分子質(zhì)量、所帶的電荷 3、濾過膜、有效濾過壓 4、腎近曲小管、積極重吸取、被動(dòng)重吸取、選擇性的重吸取、有限度的重吸取 5、腎小管、腎小球 6、腎近曲小管7、人和動(dòng)物的腎小球?yàn)V過率 8、125 9、腎小管 10、重吸取 11、脂溶性、pKa、尿量、尿的pH值 12、腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸取 13、500 14、分子量較小、沸點(diǎn)較低 選擇1、D 2、E 3、A 4、C 5、C 6、A 7、B 8、B 9、A 10、C 11、

44、A 12、A 第八章 單室模型例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量 1050 mg，測得不同步刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：試求該藥的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血藥濃度。解：（1）作圖法根據(jù) ，以 lgC 對 t 作圖，得一條直線 （2）線性回歸法采用最小二乘法將有關(guān)數(shù)據(jù)列表計(jì)算如下：計(jì)算得回歸方程： 其她參數(shù)求算與作圖法相似例2某單室模型藥物靜注 20 mg，其消除半衰期為 3.5 h，表觀分布容積為 50 L，問消除該藥物注射劑量的 95% 需要多少時(shí)間？10 h 時(shí)的血藥濃度為多少？例3靜注某單室模型藥物 200 mg，測得血藥初濃度為 20 mg/ml，6 h 后再次測

45、定血藥濃度為 12 mg/ml，試求該藥的消除半衰期？解：例4 某單室模型藥物100mg給患者靜脈注射后，定期收集尿液，測得累積尿藥排泄量Xu如下，試求該藥的k，t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一單室模型藥物，生物半衰期為 5 h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 95%，需要多少時(shí)間？解：例5 某藥物靜脈注射 1000 mg 后，定期收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時(shí)間的關(guān)系為 ，已知該藥屬單室模型，分布容積

46、 30 L，求該藥的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累積尿藥量。解：例7 某患者體重 50 kg，以每分鐘 20 mg 的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷 10 h 的血藥濃度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）解題思路及環(huán)節(jié)：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，相應(yīng)哪些公式？ ， 哪些參數(shù)沒有直接給出，需規(guī)定算，相應(yīng)哪些公式？例8 對某患者靜脈滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到 3 mg/ml，應(yīng)取 k0 值為多少？解題思路及環(huán)節(jié)：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，相應(yīng)哪些公式？ 哪些參數(shù)

47、沒有直接給出，需規(guī)定算，相應(yīng)哪些公式？例9 某藥物生物半衰期為 3.0 h，表觀分布容積為 10 L，今以每小時(shí) 30 mg 速度給某患者靜脈滴注，8 h 即停止滴注，問停藥后 2 h 體內(nèi)血藥濃度是多少？解題思路及環(huán)節(jié)：分析都給了哪些參數(shù)？求哪些參數(shù)，相應(yīng)哪些公式？ C=C0 + e-kt哪些參數(shù)沒有直接給出，需規(guī)定算，相應(yīng)哪些公式？ 給患者靜脈注射某藥 20 mg，同步以 20 mg/h 速度靜脈滴注該藥，問通過 4 h 體內(nèi)血 藥濃度多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 40 h）解：例11 地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t1

48、/2 = 55 h。今對一患者，先靜脈注射10 mg，半小時(shí)后，以每小時(shí) 10 mg 速度滴注，試問經(jīng) 2.5 h 與否達(dá)到治療所需濃度？解:例12 已知某單室模型藥物口服后的生物運(yùn)用度為 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服劑量為 200 mg，試求服藥后 3 h 的血藥濃度是多少？如該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為 8 mg/ml，問第二次服藥在什么時(shí)間比較合適？解：（1）（2）例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1，k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F(xiàn) = 0.80，如口服劑量為 150 mg，試計(jì)算tm

49、ax、Cmax 及 AUC。例14 口服單室模型藥物 100 mg 后，測得各時(shí)間的血藥濃度如下，試求該藥的k，t1/2及ka， t1/2(a)值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15 口服某抗生素250mg后，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表所示，試求該藥的k，t1/2及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu (mg)455.616.8614.410.58.1作業(yè)：1、某藥物靜注 50mg，藥時(shí)曲

50、線為求k，t1/2，V ，AUC，CL，清除該藥物注射劑量的99需要多少時(shí)間？ （式中：C 單位：mg/ml；t 單位：h）2、某患者體重 50 kg，以每小時(shí) 150 mg 的速度靜脈滴注某單室模型藥物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度 95% 所需要的時(shí)間？持續(xù)滴注 10 h 的血藥濃度和達(dá)坪分?jǐn)?shù)？3、口服某單室模型藥物 100 mg 后測得各時(shí)間的血藥濃度如下，假定吸取分?jǐn)?shù) F = 1，試求該藥物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax， V ，AUC，CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52

51、.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章 多室模型例1 某二室模型藥物靜注100mg，各時(shí)間血藥濃度如下：t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解：1、末端四點(diǎn)lgC-t回歸，截距求B；斜率求 2、殘數(shù)法截距求A；斜率求 3、t1/2=0.693/k作業(yè)：根據(jù)利眠寧的靜注各參數(shù)，計(jì)算它的K10,K12,K21以及Vc,靜注劑量為25mg。（t單位：h，C單位：mg/L）第十章 反復(fù)給藥例1 某抗菌藥具有單室模型特性，一患者靜脈注射該藥，Xo為1000mg，V為20L，t1/2為3h，每隔6h給藥一次。請問：以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值為多少？第二次靜脈注射后第3小時(shí)的血藥濃度為多少？解例2 已知某藥物半衰期為4h，靜脈注射給藥100mg，測得初始血藥濃度為10g/ml，若每隔6h給藥一次，共8次，求末次給藥后第10h的血藥濃度？ 解：代入數(shù)值后：例2 1.已知某抗生素具有單室模型特性，表觀分布容積為20L，半衰期為3h，若每6h靜脈注射給藥一次，每次劑量為1000mg，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度? 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度? 達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)第3h的血藥