侵襲性真菌感染的診斷與治療

1、侵襲性真菌感染的診斷與治療Invasive Fungal Infections,Diagnosis and Treatment 侵襲性真菌感染 Invasive Fungal Infections (IFI), 或稱系統(tǒng)性真菌感染(SFI)，為一類由真菌引起，侵犯深部臟器和/或血液的嚴(yán)重感染。指穿透人體淺表侵犯正常情況下保持無菌狀態(tài)的人體組織的真菌感染;( Systemic mycoses are defined as infection that invade beyond the superficial surfaces into tissues that are normally ste

2、rile.)Clinical Microbiology Review, 1997, Vol 10, p 477內(nèi) 容侵襲性真菌感染(IFI)的流行病學(xué)IFI的病原學(xué)常見IFIIFI的診斷及藥物治療近年來我國院內(nèi)IFI發(fā)病率日趨增高中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月第83卷第5期真菌感染總例數(shù)149人，其中134例為IFI，最后5年75例均為IFI病人血培養(yǎng)真菌檢出率不斷增加中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)IFI的原發(fā)病ICU感染科Source: Tele, Q5, and Q6 + Q8, base see bracketsIFI的原發(fā)病血液科Source: Tele, Q5, and Q6 + Q8, base se

3、e bracketsIFI發(fā)病率增高的原因廣譜抗生素的普遍應(yīng)用，大劑量長時(shí)間抗腫瘤化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用人類免疫缺陷病毒（HIV）感染和AIDS發(fā)病率明顯增多免疫功能低下患者試驗(yàn)室檢測技術(shù)的改進(jìn) 免疫低下病人的不斷增多 高?；颊叩脑黾?血液病/腫瘤 骨髓移植 ICU 實(shí)體臟器移植 HIV與艾滋病 老年患者的增加 醫(yī)源性感染 社區(qū)獲得性感染高度重視IFI刻不容緩 致命的IFI: 死亡率平均高達(dá)5090 種種原因?qū)е逻^去十分罕見的IFI發(fā)病率近年來急劇升高，并且這些因素將長期存在，IFI勢必愈加成為臨床上亟待解決的嚴(yán)重問題。IFI的主要致病菌曲霉病 (Aspergillosis)念珠菌病 (Candi

4、diasis)隱球菌病 (Cryptococcosis)組織胞漿菌病 (Histoplasmosis)接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等Candida主要致病真菌Aspergillus% 報(bào)告感染 Abi-Said Rex Nguyen Pfaller(1988-1992) (1989-1993) (1990-1994) (1995-1996) 不同種念珠菌所引起的侵襲性感染的發(fā)病率比較 Adapted from Pfaller MA. et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1998;30:121-9; Abi-Said D, et al. Clin Infect D

5、is 1997;24:1122-8. 6050403020100白念 平滑念 熱帶念近平滑念 克柔念數(shù)據(jù)來自不同的研究各種念珠菌感染所占的比例念珠菌病的常見致病菌株和受累臟器近平滑念珠菌白色念珠菌白色念珠菌熱帶念珠菌白色念珠菌平滑念珠菌克柔念珠菌侵襲性念珠菌感染常由正常腸道念珠菌大量繁殖，進(jìn)入血流所致可隨血行播散至多個(gè)臟器最易受累肺腎腦心侵襲性念珠菌感染 臨床表現(xiàn)： 念珠菌血癥：38以上高熱（發(fā)生率75%），廣譜抗生素治療無效 播散性念珠菌?。撼掷m(xù)發(fā)熱，肌肉疼痛，腎功能障礙和心衰等，CT掃描可見實(shí)性臟器的真菌性損害 預(yù)后： 一旦發(fā)生念珠菌血癥，死亡率達(dá)6080胸片表現(xiàn)多形性，病灶分布不規(guī)律肝/

6、脾念珠菌病曲霉菌霉菌煙霉菌毛霉菌鐮刀菌曲霉病的常見受累臟器侵襲性曲霉病在不同病人群體中的發(fā)病率 急性白血病 524% 異種骨髓移植 515% 肺移植 1726% 心臟移植 213% 腎移植 0.54% 艾滋病 012%侵襲性曲霉菌感染霉菌廣泛存在于枯葉、谷物、干草、建筑灰塵等周圍環(huán)境中多由吸入鼻竇及肺部感染黃曲霉是曲霉感染最常見的病原體侵襲性曲霉菌感染 臨床表現(xiàn)： 特異性差，可有發(fā)熱，胸痛，咳嗽，咳痰，咯血，鼻竇疼痛等 侵襲性肺曲霉?。悍尾緾T掃描常可見密度均勻的“曲霉球”，上方有特征性新月型透亮區(qū) 預(yù)后： 骨髓移植患者的侵襲性肺曲霉病死亡率高達(dá)90侵襲性肺曲霉病的CT表現(xiàn)新月形氣影（air

7、crescent sign）曲霉感染引起的腦膿腫分布隱球菌廣泛分布于自然界中，在鴿子的排瀉物中含量最高?？赏ㄟ^呼吸道 、消化道和皮膚進(jìn)入人體。已成為滋病病人死亡主要原因之一。侵襲性隱球菌感染 臨床表現(xiàn) 隱球菌性腦膜炎：慢性起病，主要癥狀為發(fā)熱和不同程度頭痛，及顱內(nèi)壓升高癥狀，極易誤診為結(jié)核性腦膜炎 肺隱球菌?。喊Y狀不明顯，X光檢查可發(fā)現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié)，易誤診為肺癌和肺結(jié)核 預(yù)后： 經(jīng)治療后的隱球菌腦膜炎，病死率為2530組織胞漿菌侵襲性組織胞漿菌感染 臨床表現(xiàn)： 播散性組織胞漿菌?。罕憩F(xiàn)為肝脾腫大,淋巴腺病, 骨髓受累,慢性患者可發(fā)生口腔和胃腸道潰瘍 慢性空洞型組織胞漿菌?。罕憩F(xiàn)為咳嗽和呼吸困

8、難進(jìn)行性加重,最終喪失呼吸功能.但不發(fā)生播散 預(yù)后： 未加治療的播散性組織胞漿菌病死亡率90%IFI的診斷IFI的診斷因素宿主因素臨床特征微生物學(xué)檢查組織病理學(xué)臨床診斷IFI時(shí)要充分結(jié)合宿主因素，除外其他病原體所致的感染或非感染性疾病。宿主因素外周血中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.5109/L,且持續(xù) 10 d；體溫38或36，并伴有以下情況之一：之前60d內(nèi)出現(xiàn)過持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少（10d）；之前30d內(nèi)曾接受或正在接受免疫抑制劑治療；有IFI病史；患有AIDS；存在GVHD的癥狀和體征；持續(xù)應(yīng)用類固醇激素3周以上；有慢性基礎(chǔ)疾病，或外傷、手術(shù)后長期住ICU，長期使用機(jī)械通氣，體內(nèi)留置導(dǎo)

9、管，全胃腸外營養(yǎng)和長期使用廣譜抗生素治療等。臨床特征：肺主要特征：侵襲性肺曲霉感染的胸部X線和CT影像學(xué)特征為：早期出現(xiàn)胸膜下密度增高的結(jié)節(jié)實(shí)變影，數(shù)天后病灶周圍可出現(xiàn)暈輪征，約1015d后肺實(shí)變區(qū)液化、壞死，出現(xiàn)空腔陰影或新月征；肺孢子菌肺炎的胸部CT影像學(xué)特征為：兩肺出現(xiàn)毛玻璃樣肺間質(zhì)病變征象，伴有低氧血癥。次要特征：肺部感染的癥狀和體征；(2)影像學(xué)出現(xiàn)新的肺部浸潤影；(3)持續(xù)發(fā)熱96 h，經(jīng)積極的抗菌治療無效。主要標(biāo)準(zhǔn):影像學(xué)檢查提示鼻竇部位侵襲性感染(竇壁侵蝕,或感染突入臨近部位,及顱骨基底部位的廣泛破壞)次要標(biāo)準(zhǔn): (1)上呼吸道癥狀(流涕,鼻塞等); (2)鼻潰瘍,鼻黏膜結(jié)痂,

10、鼻衄; (3)眶周腫脹; (4)上頜竇壓痛; (5)硬腭黑色壞死性損傷或穿孔臨床特征：鼻及鼻竇主要標(biāo)準(zhǔn):影像學(xué)檢查提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(從鼻旁竇、耳部或椎突蔓延而至的腦膜炎;顱內(nèi)膿腫或梗死等)次要標(biāo)準(zhǔn)(腦脊液培養(yǎng)和鏡檢均未發(fā)現(xiàn)其他病原體及惡性細(xì)胞) (1)局灶性神經(jīng)癥狀和體征(包括局灶性癲癇,偏癱和腦神經(jīng)麻痹等) (2)精神改變 (3)腦膜刺激征象 (4)腦脊液生化學(xué)檢查和細(xì)胞計(jì)數(shù)異常 臨床特征：CNSIFI的診斷因素宿主因素臨床特征微生物學(xué)檢查組織病理學(xué) 微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn): (1) 痰液或支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)呈真菌(包括曲霉菌屬、鐮刀霉屬、接合菌和放線菌屬等)或新生隱球菌陽性;(2) 鼻竇抽取液

11、直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,或培養(yǎng)呈真菌陽性;(3) 痰液或支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)曲霉菌或隱球菌;(4) 血培養(yǎng)呈酵母菌陽性;(5) 血液呈隱球菌抗原陽性;(6) 無菌體液中,經(jīng)直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)除隱球菌外的其他真菌;(7)未留置尿管的情況下,連續(xù)2份尿樣培養(yǎng)均呈酵母菌陽性;(8) 未留置尿管的情況下,尿檢見念珠菌管型;(9)血液標(biāo)本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原（簡稱GM）（ELISA）檢測連續(xù)2次陽性；(10)血液標(biāo)本真菌細(xì)胞壁成分1,3-D葡聚糖（G試驗(yàn)）連續(xù)2次陽性；診斷IFI的三個(gè)級別 臨床診斷IFI確診IFI擬診IFI確診IFI至少符合1項(xiàng)宿主因素1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要

12、臨床特征及下列1項(xiàng)微生物學(xué)或組織病理學(xué)依據(jù)確診IFI的微生物學(xué)或組織病理學(xué)依據(jù)霉菌：組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出菌絲或球形體（非酵母菌的絲狀真菌），并發(fā)現(xiàn)伴有相應(yīng)的組織損害。組織標(biāo)本、胸液或血液霉菌培養(yǎng)陽性，但血液中的曲霉菌屬和青霉屬（除外馬尼菲青霉）真菌培養(yǎng)陽性時(shí)需結(jié)合臨床，要排除標(biāo)本污染。酵母菌組織標(biāo)本用組織化學(xué)或細(xì)胞化學(xué)方法檢出酵母菌細(xì)胞和（或）假菌絲。組織標(biāo)本、胸液或血液酵母菌培養(yǎng)陽性，或經(jīng)鏡檢發(fā)現(xiàn)隱球菌。肺孢子菌肺組織標(biāo)本染色、支氣管肺泡灌洗液或痰液中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊、滋養(yǎng)體或囊內(nèi)小體。診斷IFI的三個(gè)級別 臨床診斷IFI確診IFI擬診IFI臨床診斷IFI至少符合1項(xiàng)宿主因素

13、1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床特征1項(xiàng)微生物學(xué)檢查依據(jù)診斷IFI的三個(gè)級別 臨床診斷IFI確診IFI擬診IFI擬診IFI至少符合1項(xiàng)宿主因素1項(xiàng)主要或2項(xiàng)次要臨床特征宿主因素 臨床特征 微生物學(xué) 組織病理學(xué) 確診 臨床診斷 擬診 注：原發(fā)性者可無宿主因素，肺組織、胸液、血液真菌培養(yǎng)陽性（除外肺孢子菌）診斷IFI的三個(gè)級別 目前侵襲性真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的共同點(diǎn)確診定義：組織病理和/或組織培養(yǎng)如無法確診，則采取分級診斷Definite; probable; possible; 重視基礎(chǔ)疾病和微生物學(xué)證據(jù)(probabale)：痰或支氣管灌洗液絲狀真菌（包括曲霉菌、毛霉菌、鐮刀菌、尖端賽多孢菌）或隱球菌鏡檢或

14、培養(yǎng)陽性；血或腦脊液隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)陽性；支氣管灌洗液、腦脊液一次，或至少兩次外周血半乳甘露聚糖抗原陽性。臨床診斷治療擬診治療靶向預(yù)防一般預(yù)防確診治療IFI防治策略IFI的規(guī)范治療治療分期IFI治療的4個(gè)階段-1High-risk but no evidenceIFI的預(yù)防治療（Prophylaxis）預(yù)防治療的目的是將那些難以診斷、治療代價(jià)高昂、治療療效很差的深部真菌感染的數(shù)量減少到最低程度；Transplant Infectious Disease 2000:2: 72-79 真菌感染預(yù)防治療的手段降低對真菌的暴露程度 (保護(hù)環(huán)境，避免建筑施工!)提高宿主自身抵抗力 (G-CSF)預(yù)防性

15、使用抗真菌藥:預(yù)防治療的療程以24周為宜。 預(yù)防階段比較合適的藥物是伊曲康唑和氟康唑,而具體選擇應(yīng)根據(jù)院內(nèi)真菌、藥敏及耐藥的情況而定。 推薦治療藥物:伊曲康唑口服液、氟康唑口服或靜脈注射劑。High-risk ,positive sign but no evidenceIFI治療的4個(gè)階段-2在經(jīng)驗(yàn)性治療中伊曲康唑和氟康唑仍是最常用的藥物伊曲康唑所擁有的理想的廣譜抗菌活性和安全性使其成為更為合適的經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物。近幾年曲霉菌和非白色念株菌感染的發(fā)生率明顯上升,而白色念珠菌感染則有所下降,曲霉菌對伊曲康唑敏感而對氟康唑耐藥推薦治療藥物: 一線用藥:伊曲康唑、兩性霉素B、氟康唑 二線用藥:伏

16、立康唑、卡泊芬凈 High-risk and some evidenceIFI治療的4個(gè)階段-3臨床診斷患者的治療 推薦治療藥物: 1.應(yīng)根據(jù)臨床推斷的致病菌種,可選擇伊曲康唑、兩性霉素B和氟康唑 2.也可考慮伏立康唑和卡泊芬凈有確鑿的真菌學(xué)證據(jù)IFI治療的4個(gè)階段-4 1.念珠菌血癥:氟康唑 400 800 mg/d(d1天負(fù)荷劑量為800 mg)伊曲康唑200 mg/d(d12,200mg,bid)AmB至少0.7 mg/kg,qd,對AmB反應(yīng)良好、NC恢復(fù)者:改為伊曲康唑溶液 400 mg/d,po卡泊芬凈2.肝脾念珠菌病氟康唑 400 800 mg/d(d1天負(fù)荷劑量為800 mg)

17、伊曲伊曲康唑200 mg/d (d12 ,200mg,bid)康唑200 mg/d (d12 ,200mg,bid)AmB, 0.71.0mg/kg ,qd卡泊芬凈或AmB脂質(zhì)體3.念珠菌性腦膜炎/膿腫AmB, 0.71.0mg/kg,qd加/不加5-氟胞嘧啶100150 mg/kg,qd4.膿腫:如果可能加上手術(shù)干預(yù)5.泌尿生殖道念珠菌病(氟康唑敏感的念珠菌):氟康唑 400 mg/d伊曲康唑200 mg/d (d12 ,200mg,bid)AmB 0.71.0mg/kg/d或卡泊芬凈50mg/d,d1:70mg二、曲霉菌感染 1.AmB 0.5 1.0 mg/kg/d 2.伊曲康唑 200

18、mg/d (d12 :200 mg,ivgtt,bid)+200 mg,po,bid三、新生隱球菌感染AmB+5-氟胞嘧啶,癥狀控制后使用氟康唑進(jìn)行維持治療兩性霉素B 0.50.7 mg/kg/d+5-氟胞嘧啶100150 mg/kg/d(分成4次給藥),然后使用氟康唑 200400 mg/d進(jìn)行維持治療AmB脂質(zhì)體四、毛霉菌病兩性霉素B 0.51.0mg/d累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)或鼻竇者,可考慮手術(shù)干預(yù)與單用抗真菌治療相比,增加手術(shù)干預(yù)能夠降低病死率(11%比60%)五、肺孢子菌肺炎的治療 SMZ-CO:1.0,每天34次,2W 對磺胺過敏可用噴他脒。侵襲性真菌感染(IFI)的治療藥物 細(xì)胞膜功能

19、多烯類: 兩性霉素BAmB lipid formulations(ABLC, ABCD, LAmB)制霉菌素Liposomal nystatin麥角固醇合成唑類:氟康唑伊曲康唑 沃爾康唑拉夫康唑普沙康唑 細(xì)胞壁合成棘白菌素類:Caspofungin(卡泊芬凈）MicafunginAnidulafungin(阿尼芬凈)核酸合成5-氟胞嘧啶Sordarins Protein synthesisPradimicins MannoproteinsReprinted with permission from Georgopapadakou, Walsh. Science. 1994;264:371-37

20、3. (Modified). Copyright 1994. American Association for the Advancement of Science.Courtesy of Kieren A. Marr, MD.抗真菌藥物的作用部位當(dāng)前治療IFI的一線用藥兩性霉素B（多烯大環(huán)內(nèi)酯類） 兩性霉素B脂質(zhì)體制劑 氟康唑（三唑類） 伊曲康唑膠囊（三唑類） 抗真菌藥活性譜（針對常見菌株）菌 類抗 真 菌 藥兩性霉 素B 大扶康伊曲康 唑伏立康唑泊沙康唑阿尼芬凈卡泊芬凈米卡芬凈氟胞嘧啶曲霉菌屬+ -+-黃曲霉菌-+-煙曲霉菌+-+-A黑色曲霉菌+-+-土生曲霉菌-+-念珠菌屬+ 白色念珠菌

21、+光滑念珠菌+克柔念珠菌+-+魯西坦念珠菌-+近光滑念珠菌+熱帶念珠菌+隱球菌屬 新型細(xì)球菌+-+球孢子菌屬+-牙生菌屬+-組織胞漿菌屬+-梭霉菌屬-+-尖端賽多孢子菌-+-足分支霉菌-毛霉菌-+-兩性霉素B兩性霉素B (Amphotericin B )優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)廣譜即時(shí)毒性（過敏樣）反應(yīng)較少耐藥腎毒性殺真菌劑推薦中心靜脈輸液，外周靜脈給藥時(shí)有靜脈炎的危險(xiǎn)半衰期長，停藥后毒性逆轉(zhuǎn)較慢價(jià)格低廉合用腎毒性藥物可能加重腎損傷需較高的臨床及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測水平兩性霉素B去氧膽酸鹽及其含脂制劑多烯類抗真菌劑，抗真菌譜包括除土曲霉及癬菌外的多數(shù)致病真菌。適應(yīng)證可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的感染。藥

22、代動(dòng)力學(xué)幾乎不被腸道吸收，需要靜脈給藥。血漿蛋白結(jié)合率高，可通過胎盤屏障，腦脊液的濃度低，血漿半衰期為24h，腎臟清除很慢。用法與用量靜脈給藥，0.51mg/kg，開始先以15 mg（或0.020.10 mg/kg）給藥，視耐受情況每日或隔日增加5 mg。避光緩慢靜滴（不短于6h）。兩性霉素B 制劑具有嚴(yán)重的腎臟毒性，需對患者進(jìn)行嚴(yán)密的腎功能及血鉀水平監(jiān)測，應(yīng)避免與其他腎毒性藥物合用。另外，應(yīng)注意兩性霉素B在輸液中的反應(yīng)，可于靜滴前給予解熱鎮(zhèn)痛、抗組胺藥和輸液中加用小量糖皮質(zhì)激素。注意事項(xiàng)兩性霉素B脂質(zhì)體優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)廣譜價(jià)格昂貴較少耐藥通常仍需通過中心靜脈給藥殺真菌劑外周輸液仍有靜脈炎的危險(xiǎn)腎損害

23、不常見合用腎毒性藥物有可能加重?fù)p害耐受性增強(qiáng)抗菌譜與來源藥物相同沒有充分的證明毒性降低，有效性不變靜脈炎的危險(xiǎn)度降低兩性霉素B含脂制劑目前有3種制劑：兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體（ABLC）兩性霉素B膽固醇復(fù)合體（ABCC）亦稱兩性霉素B膠質(zhì)分散體 (ABCD)兩性霉素B脂質(zhì)體（L-AmB），因其分布更集中于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)如肝、脾和肺組織，減少了在腎組織的濃度，故腎毒性較兩性霉素B去氧膽酸鹽降低。適應(yīng)證IFI的經(jīng)驗(yàn)及確診治療。無法耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽的患者。腎功能嚴(yán)重?fù)p害不能使用兩性霉素B常規(guī)制劑的患者。藥代動(dòng)力學(xué)非線性動(dòng)力學(xué)，易在肝臟及脾臟中濃集，腎臟中則較少蓄積，清除半衰期為100150h

24、。用法與用量推薦劑量ABLC為5 mg/kg, ABCD為34mg/kg, L-AmB為35mg/kg。亦主張從低劑量開始逐漸增量，緩慢滴注，如耐受性良好，滴注時(shí)間可縮短至12h。各種制劑的具體使用要求參見說明書。注意事項(xiàng)該藥腎毒性顯著降低，輸液反應(yīng)也大大減少，但仍需監(jiān)測肝、腎功能。 伊曲康唑伊曲康唑(Itraconazole)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)廣譜抗真菌對曲霉菌屬有殺菌作用口服吸收有時(shí)不穩(wěn)定，不能快速達(dá)到治療致命IFI所需血藥濃度安全，耐受性好與某些藥物有相互作用（但實(shí)際上?？蓽p少其他藥物的使用劑量，帶來經(jīng)濟(jì)效益）較少耐藥，低于氟康唑伊曲康唑三唑類抗真菌劑，抗真菌譜包括曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞

25、漿菌等主要致病真菌，對鐮刀霉活性較低，對接合菌感染無效。適應(yīng)證曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等引起的確診、臨床診斷及擬診IFI的治療（靜脈注射劑和口服液序貫使用）。曲霉和念珠菌感染的預(yù)防治療（口服液）。伊曲康唑的用法與用量 第1、2天：每日2次，每次1個(gè)小時(shí)，靜滴200mg。 第3-14天：每日1次，每次1個(gè)小時(shí)，靜滴200mg。 之后序貫使用口服液，200mg，每天2次，直至癥狀改善及影像學(xué)上病灶基本吸收。 IFI的預(yù)防治療：口服液每天5mg/kg，療程一般為24周。 制霉菌素 (Nystatin)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)口服及局部用藥，耐受性均好沒有系統(tǒng)應(yīng)用的劑型抗菌譜廣只對酵母菌及酵母菌樣真菌有效

26、既是殺真菌劑又是抑真菌劑氟胞嘧啶氟胞嘧啶 (Flucytosine) 優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)良好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)抗菌譜窄（僅對酵母菌有效）與兩性霉素B合用耐受性好某些酵母菌原發(fā)性耐藥，治療引發(fā)的耐藥也常見骨髓毒性及肝毒性單一治療中應(yīng)用受限沒有口服制劑氟胞嘧啶氟孢嘧啶類化合物，屬抑菌劑。對隱球菌和念珠菌包括非白念珠菌有良好抗菌作用，其他真菌則多耐藥。適應(yīng)證敏感念珠菌和隱球菌所致的嚴(yán)重感染。單獨(dú)應(yīng)用易導(dǎo)致耐藥，多與兩性霉素B聯(lián)合使用。用法與用量每天100150 mg/kg, 口服分4次，靜滴分24次給藥。成人一般每次2.5g,滴速410 ml/min。腎功能不全者需減量。注意事項(xiàng)監(jiān)測血液和肝臟不良反應(yīng)。嚴(yán)重腎功能不全及對本品過敏者禁用，孕婦慎用，哺乳婦女不宜使用。阿糖胞苷可使本品抗真菌作用失活。本品不宜與骨髓抑制藥物同時(shí)使用