藥物臨床試驗報告撰寫的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、藥物臨床試驗報告撰寫的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗報告是對藥物臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)，是評價擬上 市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所必須的重要文件。臨 床試驗報告要求做到內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)優(yōu)良、易于評價。臨 床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體制定及其關(guān)鍵點給予清楚、完整的闡述; 對試驗實施過程的描述應(yīng)條理分明；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析 方法，以便于重現(xiàn)對數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。為了確保臨床試驗報告內(nèi)容 的完整性和科學(xué)性須建立臨床試驗報告制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。臨床試 驗報告結(jié)構(gòu)與內(nèi)容的具體編排要求如下：一首篇首篇是每份臨床試驗報告的第一部分內(nèi)容，所有單個的臨床試驗 報告均應(yīng)包涵該部分內(nèi)容。首篇中各

2、標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列，內(nèi) 容不必標(biāo)注“首篇的字樣。封面標(biāo)題包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號、研究 開始日期、研究完成日期、主要研究者簽名、研究單位蓋章、 統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人蓋章、注冊申請 人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料儲存地點。目錄列出整個臨床試驗報告的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。研究摘要對所完成的研究摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié) 果，而不能僅以文字和P值來表達。如必須要，應(yīng)附有完成的各期臨床 試驗一覽表。倫理學(xué)相關(guān)資料須申明完成的臨床試驗嚴(yán)格遵守赫爾辛基 宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，臨床試驗方案及其修訂申請均經(jīng)倫 理委員會IEC或IRB 審核批準(zhǔn)，須提供

3、倫理委員會批準(zhǔn)件、向受 試者介紹的研究信息以及受試者的知情同意書樣本。試驗研究人員列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在 研究中的使命及其簡歷列于附件中，主要研究人員包括主要研究 者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗報告的撰 寫人。縮略語 臨床試驗報告中所用縮略語的全稱。二正文基本內(nèi)容本部分內(nèi)容為各類臨床試驗報告格式中所包涵的主要項目的原 則性說明。引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目 標(biāo)適應(yīng)證人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實施的合法 依據(jù)、申請人及臨床試驗單位間的合作狀況。試驗?zāi)康谋九R床試驗所要達到的目的。試驗管理對試驗的管理結(jié)構(gòu)和實施GCP的狀

4、況進行描述。管 理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會、管理/監(jiān)查/ 評價人員、臨床試驗機構(gòu)、統(tǒng)計分析人員、中心實驗室設(shè)施、合同研 究組織CRO及配送管理等；實施GCP的狀況是指試驗參加人員的培 訓(xùn)、監(jiān)查/稽查狀況、發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報告制度、實驗室質(zhì)量控 制狀況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理狀況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。試驗制定1試驗總體制定及方案的描述：試驗的總體制定如平行設(shè)計、交叉制定等和方案的描述應(yīng)清楚、簡潔，必要時采納圖表等直 觀的方式，試驗進行時方案修改的狀況和任何方案以外的信息來源也 應(yīng)具體表達，主要包括治療方法藥物、劑量和具體用法、受試研 究對象及樣本量、設(shè)盲方法和程度非盲

5、、單盲、雙盲等、對照類 型、研究制定平行、交叉、分組方法隨機、分層等、試驗各階 段的順序和繼續(xù)時間包括隨機化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲 治療期，應(yīng)指明患者隨機分組的時間，盡量采納流程圖的直觀方式表 示時間安排狀況、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特別狀況的處理預(yù)案、 期中分析狀況等。2試驗制定及對照組選擇的合計：應(yīng)闡明所設(shè)對照確實定依 據(jù)及合理性。對試驗制定中涉及的藥物清洗期、給藥間隔時間的合理 性合計應(yīng)進行說明。如果未采納隨機化分組，則應(yīng)具體解釋和說明用 以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。如果研究中不設(shè)對照組， 應(yīng)說明原因。3研究對象的選擇：確定合理可行的人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和 剔除標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)

6、研究目確實定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)證范圍及確定依 據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、 體格檢查的評分值、各項實驗室檢查的結(jié)果、既往治療狀況、可能影 響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等，必要時進行合理的論證； 出于安全性和試驗管理便利性合計，應(yīng)對排除標(biāo)準(zhǔn)進行說明，并注 意排除標(biāo)準(zhǔn)對整個研究的通用性及安全有效評價方面的影響;事先 確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價的角度合計，并說明理由。對剔除的 受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應(yīng)進行描述.4試驗過程：具體描述試驗用藥在臨床試驗中的應(yīng)用過程及 其相關(guān)事宜。列出試驗用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號如 采納多個批號，對各受試者采納

7、的藥物批號應(yīng)登記、效期及儲存條 件，對特別狀況的對照藥品應(yīng)進行說明和評價。對試驗用藥的用法用 量包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排應(yīng)詳 細(xì)描述。具體描述隨機化分組的方法和操作，說明隨機號碼的生成 方法，應(yīng)在附件中提供隨機表多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出。 描述盲法的具體操作方式如何標(biāo)注瓶簽、編盲過程、設(shè)置應(yīng)急信 件，雙模擬技術(shù)等、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何 確保盲法的繼續(xù)、無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何控制 偏倚。描述除試驗藥物外其他藥品的使用、禁用、記錄狀況及其規(guī) 定和步驟，并評價其對受試藥物結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判 斷其與受試藥物對觀察指標(biāo)的

8、不同效應(yīng)。描述確保受試者優(yōu)良依從 性的措施如藥物計數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測定、 醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測等。5有效性和安全性指標(biāo)：包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、 實驗室檢查項目、測按時間安排、檢測方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注 意事項、各種指標(biāo)的定義及其檢測結(jié)果如心電圖、腦電圖、影像學(xué) 檢查、實驗室檢查等。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實驗室檢查 發(fā)現(xiàn)的不良事件的推斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。如采納的有效性或安全性指 標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特別指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性 進行說明，推斷療效的主要終點指標(biāo)應(yīng)清楚闡述，并提供相應(yīng)確實定 依據(jù)如出版物、研究指導(dǎo)原則等，如使用替代指標(biāo)應(yīng)提供相應(yīng)依 據(jù)。測定藥

9、物濃度時要具體說明生物樣本采樣和服藥時間之間的時 間間隔，服藥及采用標(biāo)本時飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等 可能產(chǎn)生的影響。樣本處理和測量方法應(yīng)進行方法學(xué)確證，特別狀況 應(yīng)加以說明。6數(shù)據(jù)質(zhì)量確保：對確保指標(biāo)測量的數(shù)據(jù)達到準(zhǔn)確可靠的質(zhì) 量控制過程進行簡要闡述，包括監(jiān)查/稽查的狀況、數(shù)據(jù)錄入的一致 性、數(shù)值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核及揭盲過程等。必要時，須提供 質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原 始記錄、盲態(tài)審核時的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的質(zhì)疑表等。7統(tǒng)計處理方案及樣本量確定：應(yīng)明確列出統(tǒng)計分析集按 意向性分析原則確定的全分析集FAS、符合方案集PPS、安全性

10、數(shù)據(jù) 集的定義、試驗比較的類型如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗、 主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計分析方法為國內(nèi)外所 公認(rèn)的方法和軟件、療效及安全性評價方法等。重點闡述如何分析、 比較和統(tǒng)計檢驗以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù) 估計點估計、區(qū)間估計、假設(shè)檢驗以及協(xié)變量分析包括多中心 研究時中心間效應(yīng)的處理。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗的假設(shè)和待估計的處理 效應(yīng)、統(tǒng)計分析方法以及所涉及的統(tǒng)計模型。處理效應(yīng)的估計應(yīng)同時 給出可信區(qū)間，并說明估計方法。假設(shè)檢驗應(yīng)明確說明所采納的是單 側(cè)還是雙側(cè)，如果采納單側(cè)檢驗，應(yīng)說明理由。對各種主要和次要指 標(biāo)的定義應(yīng)清楚明確，分析時對某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應(yīng)

11、解釋原因并 加以具體說明。對研究中任何統(tǒng)計方案的修訂須進行說明，應(yīng)提供樣 本含量的具體計算方法、計算過程以及計算過程中所用到的統(tǒng)計量的 估計值及其來源依據(jù)。8試驗進行中方案的修改：試驗方案一般狀況下不宜更改， 但以下兩種狀況可合計修改：試驗進行過程中如發(fā)現(xiàn)按原納進標(biāo)準(zhǔn) 難以入選合格病例時，必須分析原因并采用相應(yīng)措施，在不揭盲的條件 下修改原入選/排除標(biāo)準(zhǔn);當(dāng)原制定的樣本含量是在不確切信息的 假設(shè)條件下估計的，而期中分析結(jié)果說明指標(biāo)的估計與期望值不符時， 應(yīng)修改假設(shè)條件，重新計算樣本含量。對試驗方案的任何修改如治 療組改變、人選標(biāo)準(zhǔn)改變、給藥劑量改變、樣本量改變等均應(yīng)說明， 并應(yīng)重新得到倫理委員

12、會的批準(zhǔn)。對更改的時間、理由、更改過程及 有無備案進行具體闡述并論證其對整個研究結(jié)果評價的影響。9期中分析：期中分析是指正式完成臨床試驗前按事先制訂 的分析計劃，比較處理組間的有效性和安全性所作的分析，以檢驗原 試驗方案中的假設(shè)是否合適，樣本含量的估計是否正確等。有無期中 分析、期中分析的日程安排以及所采納的a消耗函數(shù)等均應(yīng)在試驗方 案中明確闡述說明。結(jié)果1研究對象：參加試驗的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以 描述，包括篩選人數(shù)、隨機化人數(shù)、完成試驗人數(shù)及未完成試驗人數(shù)。 對所有未完成試驗的受試者應(yīng)按中心和試驗分組列出隨機編碼、人口 學(xué)信息如年齡、性別、人組及最后一次訪視時間、藥物劑量、同 時合

13、用其他藥物的狀況、未完成試驗的原因如失訪、不良事件、依 從性差等、是否對其繼續(xù)隨訪及停藥時是否破盲等進行分析說明。2試驗方案的偏離：所有關(guān)于人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者 管理、受試者評估和研究過程的偏離均應(yīng)闡述。報告中應(yīng)按中心列出 多種狀況并進行總結(jié)分析，如不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進入試驗研究的受試 者；符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但未剔除的受試者；接受錯誤治療方案或治療劑量 的受試者；同時服用禁用的其他藥物的受試者等。3有效性評價療效/效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集：對參加療效/效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進行 明確的定義，如所有用過試驗藥物的受試者或所有按試驗方案完成試 驗的受試者或某特定依從性的所有受試者。一般應(yīng)采納全分析集進行 分析。對

14、使用過受試藥物但未歸人效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集的受試者狀況應(yīng)加 以具體說明。人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)：以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進 行試驗組間的可比性分析?；€的可比性分析一般采納全分析集分析， 必要時還必須采納符合方案集分析。分析的內(nèi)容應(yīng)包括年齡、性別和種 族等人口學(xué)指標(biāo)和適應(yīng)證的病情、病程、影響療效/效應(yīng)分析的因素 以及主要療效指標(biāo)的基線值。依從性：每個受試者在試驗期間對試驗方案的依從性應(yīng)予以測 評及分析。描述確保和記錄依從性的方法和指標(biāo)，如隨訪次數(shù)、用藥 計數(shù)、日記卡及各項監(jiān)測指標(biāo)等。必要時可行血/尿等體液標(biāo)本的藥 物濃度測定。合并用藥：分組列出試驗期間所有受試者的合并用藥狀況。療效/效應(yīng)的分析：

15、所有療效/效應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)給予明確定義，以 主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、藥效/藥動學(xué)參數(shù)等比較處理組間差 異，依據(jù)試驗方案進行全分析集分析和符合方案集分析。有效性小結(jié)：通過主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡要小結(jié)受試 藥的有效性及臨床意義。安全性評價：只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng) 列入安全性分析集。它包括三個層次。第一，受試者用藥/暴露 (exposure)的程度，指試驗藥物的劑量、使用時程，用藥的受試者 人數(shù)。第二，以合理的方式對常見的不良事件和實驗室指標(biāo)的改變進 行歸類，以合適的統(tǒng)計分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/ 事件發(fā)生頻率的可能因素(如時間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征 等)

16、。第三，嚴(yán)重不良事件和其他重要的不良事件(指必須要采用臨床 處理，如停藥、減少劑量和其他治療手段的不良事件)，通常通過分 析因不良事件而退出研究的受試者來確定。所有不良事件應(yīng)明確與藥 物的因果關(guān)系。以圖表的方式對出現(xiàn)的不良事件進行總結(jié)，對重點關(guān) 注的不良事件進行具體的描述。受試藥和對照藥出現(xiàn)的不良事件均應(yīng) 報告。用藥/暴露的程度：可以將用藥/暴露劑量和用藥/暴露時間結(jié) 合起來表示。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成 每日平均劑量下有多少受試者數(shù)。用藥/暴露時間以藥物使用時間的 平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采納某特按時程有多少受試者數(shù)來表示。不良事件分析：對受試藥和對照藥的所有不良事

17、件均應(yīng)進行分 析，并以圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)按不良事件累及系統(tǒng)顯示其 發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與用藥的因果關(guān)系。分析時比較受試組和對 照組的不良事件發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果推斷分類進 行。必須要時，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學(xué) 特征的相關(guān)性。每件嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為必須要報告的重要 不良事件應(yīng)單列開進行總結(jié)和分析，并附病例報告。附件中提供發(fā)生 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報告，內(nèi)容包括病例編 號、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件狀況發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、繼續(xù) 時間、處理措施、結(jié)局和因果關(guān)系推斷等。與安全性有關(guān)的實驗室檢查、生命體征及體格檢查：對每

18、項實 驗室檢查值、生命體征、體格檢查指標(biāo)進行描述，對試驗過程中每一 時間點如每次訪視時的每個指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計 表，包括實驗室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_到一定程度的受試者人數(shù)。 依據(jù)專業(yè)推斷，在排除無臨床意義的與安全性無關(guān)的異常后，對有臨 床意義的實驗室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說明，對其改變的臨床意義 及與受試藥物的關(guān)系如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān) 系等進行討論。安全性小結(jié)：對受試藥的總體安全性進行小結(jié)，重點關(guān)注導(dǎo)致 給藥劑量調(diào)整的、必須給予其他治療的、導(dǎo)致停藥的、導(dǎo)致死亡的不良 事件。闡述所發(fā)生的不良事件對受試藥臨床廣泛應(yīng)用時的可能意義。5討論和結(jié)論：對臨床試驗的有效性和

19、安全性結(jié)果進行總結(jié)， 討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)險。不要簡單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出 新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清楚明確，對其意義和可能的問題應(yīng)結(jié)合文獻加以 評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和必須注意的問題， 以及今后進一步研究的意義。統(tǒng)計分析報告統(tǒng)計分析報告列于附件中，統(tǒng)計分析報告的內(nèi) 容包括以下幾部分：1對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程作簡要描述，包 括臨床試驗的目的、研究制定類型、隨機化方法、盲法種類、盲態(tài)審 核過程與結(jié)果、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計分析集的規(guī)定、療 效推斷的標(biāo)準(zhǔn)以及在資料整理過程中對缺失值和離群值的處理等內(nèi) 容。2對統(tǒng)計模型進行準(zhǔn)確而完整地描述，包括選用的統(tǒng)計

20、分析 軟件注明統(tǒng)計軟件全名及版本、統(tǒng)計描述的內(nèi)容、對檢驗水準(zhǔn)的 規(guī)定，以及進行假設(shè)檢驗和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計學(xué)方法的選擇及其理 由。如果統(tǒng)計分析過程中進行了數(shù)據(jù)變幻，應(yīng)同時提供數(shù)據(jù)變幻的理 由和依據(jù)。3各組病例人選時的基線特征描述及統(tǒng)計檢驗結(jié)果。4療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)主要指標(biāo)、 次要指標(biāo)等的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗結(jié)果，應(yīng)給出每個觀察時間點的 統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗結(jié)果，列出假設(shè)檢驗中的檢驗統(tǒng)計量、P值。例 如，兩個樣本的t檢驗結(jié)果中應(yīng)包括每個樣本的數(shù)量、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、 中位數(shù)、最小和最大值、兩樣本比較的t值和P值;用方差分析進行 主要指標(biāo)有效性分析時，至少應(yīng)包括各中心的均值和標(biāo)準(zhǔn)差

21、，應(yīng)合計 各種治療、各中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進行協(xié)方差分析;關(guān)于 交叉制定資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、每個階段開始時的基線 值、洗脫期及洗脫期長度、每個階段中的脫落狀況，以及用于分析治 療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。5各組病例安全性評價主要以統(tǒng)計描述為主，包括用藥狀況 用藥繼續(xù)時間、劑量、藥物濃度、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述包括不良事件的類型、嚴(yán)重程度、發(fā)生及繼續(xù)時間、與試 驗藥物的關(guān)系；實驗室檢測結(jié)果在試驗前后的變化狀況;發(fā)生異常改 變，其與試驗用藥物的關(guān)系及隨訪結(jié)果。6多中心研究時，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選狀況，試 驗方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分

22、析，主要療效指標(biāo)和次 要療效指標(biāo)的統(tǒng)計描述，發(fā)生不良事件的狀況和處理以及描述性分析。以上結(jié)果應(yīng)盡可能采納統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖表示。統(tǒng)計分析結(jié)論應(yīng)用 準(zhǔn)確的統(tǒng)計學(xué)術(shù)語予以闡述。所有統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形式儲存以 便核查。多中心臨床試驗中各中心的小結(jié)多中心研究的各中心應(yīng)提供 小結(jié)表。一般由該中心的主要研究者填寫，須有該單位的蓋章及填寫 人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選狀況、試驗過程管理狀況、 發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的狀況及處理等，各中心主要研究者對所 參加臨床試驗真實性的承諾等。參照文獻 以溫哥華格式Vancouver style列出研究報告的 有關(guān)參照文獻，其主要文獻的復(fù)印件列于附件中。三報告

23、格式I期耐受性試驗的報告格式主要包括有：首篇;引言; 試驗?zāi)康?試驗管理;試驗總體制定及方案的描述;對試驗制定 的合計;受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格 檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)；受試藥物名稱、劑型、來源、批號、 規(guī)格、有效期、儲存條件；給藥途徑及確定依據(jù);劑量設(shè)置初 試劑量、最大試驗劑量、劑量分組及確定依據(jù);試驗過程/試驗步 驟;觀察指標(biāo)癥狀與體征、實驗室檢查、特別檢查觀察表;數(shù) 據(jù)質(zhì)量確保;統(tǒng)計處理方案;試驗進行中的修改;試驗結(jié)果及分 析受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項觀察指標(biāo) 的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析；結(jié)論; 有關(guān)試驗中特別狀況的說明

24、;主要參照文獻目錄;附件。臨床藥動學(xué)試驗的報告格式主要內(nèi)容包括：首篇;引言; 試驗?zāi)康?試驗管理;試驗總體制定及方案的描述;對試驗設(shè) 計的合計;受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體 格檢查、實驗室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)；受試藥物名稱、劑型、 來源、批號、規(guī)格、有效期、儲存條件：給藥途徑及確定依據(jù);劑量設(shè)置及確定依據(jù);生物樣本采集樣本名稱、采集時間、處 置方法及試驗過程;生物樣本的藥物測定;統(tǒng)計處理方案;試 驗進行中的修改;研究結(jié)果數(shù)據(jù)20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì) 控樣品色譜圖、各種生物樣本實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及結(jié)果、 藥動學(xué)參數(shù)、藥-時曲線；發(fā)生的不良事件的觀察及分析包括實

25、 驗室檢查結(jié)果；結(jié)果分析與評價應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察；結(jié)論; 有關(guān)試驗中特別狀況的說明;主要參照文獻;附件。ii、m期臨床試驗的報告格式1首篇。2引言。3試驗?zāi)康摹?試驗管理。5試驗制定及試驗過程：試驗總體制定及方案的描述;對 試驗制定及對照組選擇的合計；適應(yīng)證范圍及確定依據(jù);受試者 選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本 量及確定依據(jù)；分組方法;試驗藥物包括受試藥、對照藥的名 稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、儲存條件；給藥方案及 確定依據(jù)包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排 等；試驗步驟包括訪視計劃：觀察指標(biāo)與觀察時間包括主 要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo);療效評定標(biāo)準(zhǔn);數(shù)據(jù)質(zhì)量確保; 統(tǒng)計處理方案;試驗進行中的修改和期中分析。6試驗結(jié)果：受試者分配、脫落及剔除狀況描述;試驗方 案的偏離;受試者人口學(xué)、基線狀況及可比性分析;依從性分析; 合并用藥結(jié)果及分析;療效分析主要療效和次要結(jié)果及分析、 療