藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫(xiě)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫(xiě)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上 市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所必須的重要文件。臨 床試驗(yàn)報(bào)告要求做到內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)優(yōu)良、易于評(píng)價(jià)。臨 床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體制定及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清楚、完整的闡述; 對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的描述應(yīng)條理分明；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析 方法，以便于重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。為了確保臨床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容 的完整性和科學(xué)性須建立臨床試驗(yàn)報(bào)告制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。臨床試 驗(yàn)報(bào)告結(jié)構(gòu)與內(nèi)容的具體編排要求如下：一首篇首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分內(nèi)容，所有單個(gè)的臨床試驗(yàn) 報(bào)告均應(yīng)包涵該部分內(nèi)容。首篇中各

2、標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁(yè)單列，內(nèi) 容不必標(biāo)注“首篇的字樣。封面標(biāo)題包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號(hào)、研究 開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者簽名、研究單位蓋章、 統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人蓋章、注冊(cè)申請(qǐng) 人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料儲(chǔ)存地點(diǎn)。目錄列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。研究摘要對(duì)所完成的研究摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié) 果，而不能僅以文字和P值來(lái)表達(dá)。如必須要，應(yīng)附有完成的各期臨床 試驗(yàn)一覽表。倫理學(xué)相關(guān)資料須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基 宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫 理委員會(huì)IEC或IRB 審核批準(zhǔn)，須提供

3、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件、向受 試者介紹的研究信息以及受試者的知情同意書(shū)樣本。試驗(yàn)研究人員列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在 研究中的使命及其簡(jiǎn)歷列于附件中，主要研究人員包括主要研究 者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰 寫(xiě)人?？s略語(yǔ) 臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用縮略語(yǔ)的全稱。二正文基本內(nèi)容本部分內(nèi)容為各類臨床試驗(yàn)報(bào)告格式中所包涵的主要項(xiàng)目的原 則性說(shuō)明。引言介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目 標(biāo)適應(yīng)證人群，目前治療方法及治療效果等；說(shuō)明本研究實(shí)施的合法 依據(jù)、申請(qǐng)人及臨床試驗(yàn)單位間的合作狀況。試驗(yàn)?zāi)康谋九R床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。試驗(yàn)管理對(duì)試驗(yàn)的管理結(jié)構(gòu)和實(shí)施GCP的狀

4、況進(jìn)行描述。管 理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會(huì)、管理/監(jiān)查/ 評(píng)價(jià)人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)分析人員、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、合同研 究組織CRO及配送管理等；實(shí)施GCP的狀況是指試驗(yàn)參加人員的培 訓(xùn)、監(jiān)查/稽查狀況、發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控 制狀況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理狀況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。試驗(yàn)制定1試驗(yàn)總體制定及方案的描述：試驗(yàn)的總體制定如平行設(shè)計(jì)、交叉制定等和方案的描述應(yīng)清楚、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采納圖表等直 觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的狀況和任何方案以外的信息來(lái)源也 應(yīng)具體表達(dá)，主要包括治療方法藥物、劑量和具體用法、受試研 究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和程度非盲

5、、單盲、雙盲等、對(duì)照類 型、研究制定平行、交叉、分組方法隨機(jī)、分層等、試驗(yàn)各階 段的順序和繼續(xù)時(shí)間包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲 治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時(shí)間，盡量采納流程圖的直觀方式表 示時(shí)間安排狀況、數(shù)據(jù)稽查及安全性問(wèn)題或特別狀況的處理預(yù)案、 期中分析狀況等。2試驗(yàn)制定及對(duì)照組選擇的合計(jì)：應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照確實(shí)定依 據(jù)及合理性。對(duì)試驗(yàn)制定中涉及的藥物清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理 性合計(jì)應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。如果未采納隨機(jī)化分組，則應(yīng)具體解釋和說(shuō)明用 以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。如果研究中不設(shè)對(duì)照組， 應(yīng)說(shuō)明原因。3研究對(duì)象的選擇：確定合理可行的人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和 剔除標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)

6、研究目確實(shí)定入選標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明適應(yīng)證范圍及確定依 據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、 體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果、既往治療狀況、可能影 響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等，必要時(shí)進(jìn)行合理的論證； 出于安全性和試驗(yàn)管理便利性合計(jì)，應(yīng)對(duì)排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行說(shuō)明，并注 意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響;事先 確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度合計(jì)，并說(shuō)明理由。對(duì)剔除的 受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述.4試驗(yàn)過(guò)程：具體描述試驗(yàn)用藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過(guò)程及 其相關(guān)事宜。列出試驗(yàn)用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)如 采納多個(gè)批號(hào)，對(duì)各受試者采納

7、的藥物批號(hào)應(yīng)登記、效期及儲(chǔ)存條 件，對(duì)特別狀況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用 量包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排應(yīng)詳 細(xì)描述。具體描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說(shuō)明隨機(jī)號(hào)碼的生成 方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)表多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出。 描述盲法的具體操作方式如何標(biāo)注瓶簽、編盲過(guò)程、設(shè)置應(yīng)急信 件，雙模擬技術(shù)等、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何 確保盲法的繼續(xù)、無(wú)法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說(shuō)明如何控制 偏倚。描述除試驗(yàn)藥物外其他藥品的使用、禁用、記錄狀況及其規(guī) 定和步驟，并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判 斷其與受試藥物對(duì)觀察指標(biāo)的

8、不同效應(yīng)。描述確保受試者優(yōu)良依從 性的措施如藥物計(jì)數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、 醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等。5有效性和安全性指標(biāo)：包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)按時(shí)間安排、檢測(cè)方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注 意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果如心電圖、腦電圖、影像學(xué) 檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等。說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實(shí)驗(yàn)室檢查 發(fā)現(xiàn)的不良事件的推斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。如采納的有效性或安全性指 標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特別指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性 進(jìn)行說(shuō)明，推斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清楚闡述，并提供相應(yīng)確實(shí)定 依據(jù)如出版物、研究指導(dǎo)原則等，如使用替代指標(biāo)應(yīng)提供相應(yīng)依 據(jù)。測(cè)定藥

9、物濃度時(shí)要具體說(shuō)明生物樣本采樣和服藥時(shí)間之間的時(shí) 間間隔，服藥及采用標(biāo)本時(shí)飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等 可能產(chǎn)生的影響。樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特別狀況 應(yīng)加以說(shuō)明。6數(shù)據(jù)質(zhì)量確保：對(duì)確保指標(biāo)測(cè)量的數(shù)據(jù)達(dá)到準(zhǔn)確可靠的質(zhì) 量控制過(guò)程進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，包括監(jiān)查/稽查的狀況、數(shù)據(jù)錄入的一致 性、數(shù)值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核及揭盲過(guò)程等。必要時(shí)，須提供 質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原 始記錄、盲態(tài)審核時(shí)的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的質(zhì)疑表等。7統(tǒng)計(jì)處理方案及樣本量確定：應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集按 意向性分析原則確定的全分析集FAS、符合方案集PPS、安全性

10、數(shù)據(jù) 集的定義、試驗(yàn)比較的類型如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗(yàn)、 主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法為國(guó)內(nèi)外所 公認(rèn)的方法和軟件、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、 比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù) 估計(jì)點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析包括多中心 研究時(shí)中心間效應(yīng)的處理。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理 效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí) 給出可信區(qū)間，并說(shuō)明估計(jì)方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說(shuō)明所采納的是單 側(cè)還是雙側(cè)，如果采納單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明理由。對(duì)各種主要和次要指 標(biāo)的定義應(yīng)清楚明確，分析時(shí)對(duì)某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應(yīng)

11、解釋原因并 加以具體說(shuō)明。對(duì)研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)提供樣 本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過(guò)程以及計(jì)算過(guò)程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的 估計(jì)值及其來(lái)源依據(jù)。8試驗(yàn)進(jìn)行中方案的修改：試驗(yàn)方案一般狀況下不宜更改， 但以下兩種狀況可合計(jì)修改：試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)按原納進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 難以入選合格病例時(shí)，必須分析原因并采用相應(yīng)措施，在不揭盲的條件 下修改原入選/排除標(biāo)準(zhǔn);當(dāng)原制定的樣本含量是在不確切信息的 假設(shè)條件下估計(jì)的，而期中分析結(jié)果說(shuō)明指標(biāo)的估計(jì)與期望值不符時(shí)， 應(yīng)修改假設(shè)條件，重新計(jì)算樣本含量。對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改如治 療組改變、人選標(biāo)準(zhǔn)改變、給藥劑量改變、樣本量改變等均應(yīng)說(shuō)明， 并應(yīng)重新得到倫理委員

12、會(huì)的批準(zhǔn)。對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及 有無(wú)備案進(jìn)行具體闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。9期中分析：期中分析是指正式完成臨床試驗(yàn)前按事先制訂 的分析計(jì)劃，比較處理組間的有效性和安全性所作的分析，以檢驗(yàn)原 試驗(yàn)方案中的假設(shè)是否合適，樣本含量的估計(jì)是否正確等。有無(wú)期中 分析、期中分析的日程安排以及所采納的a消耗函數(shù)等均應(yīng)在試驗(yàn)方 案中明確闡述說(shuō)明。結(jié)果1研究對(duì)象：參加試驗(yàn)的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以 描述，包括篩選人數(shù)、隨機(jī)化人數(shù)、完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成試驗(yàn)人數(shù)。 對(duì)所有未完成試驗(yàn)的受試者應(yīng)按中心和試驗(yàn)分組列出隨機(jī)編碼、人口 學(xué)信息如年齡、性別、人組及最后一次訪視時(shí)間、藥物劑量、同 時(shí)合

13、用其他藥物的狀況、未完成試驗(yàn)的原因如失訪、不良事件、依 從性差等、是否對(duì)其繼續(xù)隨訪及停藥時(shí)是否破盲等進(jìn)行分析說(shuō)明。2試驗(yàn)方案的偏離：所有關(guān)于人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者 管理、受試者評(píng)估和研究過(guò)程的偏離均應(yīng)闡述。報(bào)告中應(yīng)按中心列出 多種狀況并進(jìn)行總結(jié)分析，如不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進(jìn)入試驗(yàn)研究的受試 者；符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但未剔除的受試者；接受錯(cuò)誤治療方案或治療劑量 的受試者；同時(shí)服用禁用的其他藥物的受試者等。3有效性評(píng)價(jià)療效/效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集：對(duì)參加療效/效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進(jìn)行 明確的定義，如所有用過(guò)試驗(yàn)藥物的受試者或所有按試驗(yàn)方案完成試 驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者。一般應(yīng)采納全分析集進(jìn)行 分析。對(duì)

14、使用過(guò)受試藥物但未歸人效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集的受試者狀況應(yīng)加 以具體說(shuō)明。人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)：以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn) 行試驗(yàn)組間的可比性分析。基線的可比性分析一般采納全分析集分析， 必要時(shí)還必須采納符合方案集分析。分析的內(nèi)容應(yīng)包括年齡、性別和種 族等人口學(xué)指標(biāo)和適應(yīng)證的病情、病程、影響療效/效應(yīng)分析的因素 以及主要療效指標(biāo)的基線值。依從性：每個(gè)受試者在試驗(yàn)期間對(duì)試驗(yàn)方案的依從性應(yīng)予以測(cè) 評(píng)及分析。描述確保和記錄依從性的方法和指標(biāo)，如隨訪次數(shù)、用藥 計(jì)數(shù)、日記卡及各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)等。必要時(shí)可行血/尿等體液標(biāo)本的藥 物濃度測(cè)定。合并用藥：分組列出試驗(yàn)期間所有受試者的合并用藥狀況。療效/效應(yīng)的分析：

15、所有療效/效應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)給予明確定義，以 主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、藥效/藥動(dòng)學(xué)參數(shù)等比較處理組間差 異，依據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行全分析集分析和符合方案集分析。有效性小結(jié)：通過(guò)主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡(jiǎn)要小結(jié)受試 藥的有效性及臨床意義。安全性評(píng)價(jià)：只要使用過(guò)至少一次受試藥物的受試者均應(yīng) 列入安全性分析集。它包括三個(gè)層次。第一，受試者用藥/暴露 (exposure)的程度，指試驗(yàn)藥物的劑量、使用時(shí)程，用藥的受試者 人數(shù)。第二，以合理的方式對(duì)常見(jiàn)的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變進(jìn) 行歸類，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/ 事件發(fā)生頻率的可能因素(如時(shí)間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征 等)

16、。第三，嚴(yán)重不良事件和其他重要的不良事件(指必須要采用臨床 處理，如停藥、減少劑量和其他治療手段的不良事件)，通常通過(guò)分 析因不良事件而退出研究的受試者來(lái)確定。所有不良事件應(yīng)明確與藥 物的因果關(guān)系。以圖表的方式對(duì)出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)重點(diǎn)關(guān) 注的不良事件進(jìn)行具體的描述。受試藥和對(duì)照藥出現(xiàn)的不良事件均應(yīng) 報(bào)告。用藥/暴露的程度：可以將用藥/暴露劑量和用藥/暴露時(shí)間結(jié) 合起來(lái)表示。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來(lái)表示，可以表示成 每日平均劑量下有多少受試者數(shù)。用藥/暴露時(shí)間以藥物使用時(shí)間的 平均數(shù)或中位數(shù)來(lái)表示，可以采納某特按時(shí)程有多少受試者數(shù)來(lái)表示。不良事件分析：對(duì)受試藥和對(duì)照藥的所有不良事

17、件均應(yīng)進(jìn)行分 析，并以圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)按不良事件累及系統(tǒng)顯示其 發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與用藥的因果關(guān)系。分析時(shí)比較受試組和對(duì) 照組的不良事件發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果推斷分類進(jìn) 行。必須要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué) 特征的相關(guān)性。每件嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為必須要報(bào)告的重要 不良事件應(yīng)單列開(kāi)進(jìn)行總結(jié)和分析，并附病例報(bào)告。附件中提供發(fā)生 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編 號(hào)、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件狀況發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、繼續(xù) 時(shí)間、處理措施、結(jié)局和因果關(guān)系推斷等。與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查：對(duì)每

18、項(xiàng)實(shí) 驗(yàn)室檢查值、生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)行描述，對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中每一 時(shí)間點(diǎn)如每次訪視時(shí)的每個(gè)指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計(jì) 表，包括實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_(dá)到一定程度的受試者人數(shù)。 依據(jù)專業(yè)推斷，在排除無(wú)臨床意義的與安全性無(wú)關(guān)的異常后，對(duì)有臨 床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說(shuō)明，對(duì)其改變的臨床意義 及與受試藥物的關(guān)系如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān) 系等進(jìn)行討論。安全性小結(jié)：對(duì)受試藥的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致 給藥劑量調(diào)整的、必須給予其他治療的、導(dǎo)致停藥的、導(dǎo)致死亡的不良 事件。闡述所發(fā)生的不良事件對(duì)受試藥臨床廣泛應(yīng)用時(shí)的可能意義。5討論和結(jié)論：對(duì)臨床試驗(yàn)的有效性和

19、安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)， 討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)險(xiǎn)。不要簡(jiǎn)單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出 新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清楚明確，對(duì)其意義和可能的問(wèn)題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以 評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益和必須注意的問(wèn)題， 以及今后進(jìn)一步研究的意義。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告列于附件中，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi) 容包括以下幾部分：1對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過(guò)程作簡(jiǎn)要描述，包 括臨床試驗(yàn)的目的、研究制定類型、隨機(jī)化方法、盲法種類、盲態(tài)審 核過(guò)程與結(jié)果、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定、療 效推斷的標(biāo)準(zhǔn)以及在資料整理過(guò)程中對(duì)缺失值和離群值的處理等內(nèi) 容。2對(duì)統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述，包括選用的統(tǒng)計(jì)

20、分析 軟件注明統(tǒng)計(jì)軟件全名及版本、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的 規(guī)定，以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及其理 由。如果統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)變幻，應(yīng)同時(shí)提供數(shù)據(jù)變幻的理 由和依據(jù)。3各組病例人選時(shí)的基線特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果。4療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)主要指標(biāo)、 次要指標(biāo)等的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的 統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果，列出假設(shè)檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、P值。例 如，兩個(gè)樣本的t檢驗(yàn)結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本的數(shù)量、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、 中位數(shù)、最小和最大值、兩樣本比較的t值和P值;用方差分析進(jìn)行 主要指標(biāo)有效性分析時(shí)，至少應(yīng)包括各中心的均值和標(biāo)準(zhǔn)差

21、，應(yīng)合計(jì) 各種治療、各中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)行協(xié)方差分析;關(guān)于 交叉制定資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、每個(gè)階段開(kāi)始時(shí)的基線 值、洗脫期及洗脫期長(zhǎng)度、每個(gè)階段中的脫落狀況，以及用于分析治 療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。5各組病例安全性評(píng)價(jià)主要以統(tǒng)計(jì)描述為主，包括用藥狀況 用藥繼續(xù)時(shí)間、劑量、藥物濃度、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述包括不良事件的類型、嚴(yán)重程度、發(fā)生及繼續(xù)時(shí)間、與試 驗(yàn)藥物的關(guān)系；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化狀況;發(fā)生異常改 變，其與試驗(yàn)用藥物的關(guān)系及隨訪結(jié)果。6多中心研究時(shí)，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選狀況，試 驗(yàn)方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分

22、析，主要療效指標(biāo)和次 要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述，發(fā)生不良事件的狀況和處理以及描述性分析。以上結(jié)果應(yīng)盡可能采納統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用 準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語(yǔ)予以闡述。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算程序應(yīng)以文件形式儲(chǔ)存以 便核查。多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié)多中心研究的各中心應(yīng)提供 小結(jié)表。一般由該中心的主要研究者填寫(xiě)，須有該單位的蓋章及填寫(xiě) 人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選狀況、試驗(yàn)過(guò)程管理狀況、 發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的狀況及處理等，各中心主要研究者對(duì)所 參加臨床試驗(yàn)真實(shí)性的承諾等。參照文獻(xiàn) 以溫哥華格式Vancouver style列出研究報(bào)告的 有關(guān)參照文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)的復(fù)印件列于附件中。三報(bào)告

23、格式I期耐受性試驗(yàn)的報(bào)告格式主要包括有：首篇;引言; 試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)管理;試驗(yàn)總體制定及方案的描述;對(duì)試驗(yàn)制定 的合計(jì);受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格 檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)；受試藥物名稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、 規(guī)格、有效期、儲(chǔ)存條件；給藥途徑及確定依據(jù);劑量設(shè)置初 試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組及確定依據(jù);試驗(yàn)過(guò)程/試驗(yàn)步 驟;觀察指標(biāo)癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特別檢查觀察表;數(shù) 據(jù)質(zhì)量確保;統(tǒng)計(jì)處理方案;試驗(yàn)進(jìn)行中的修改;試驗(yàn)結(jié)果及分 析受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀察指標(biāo) 的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析；結(jié)論; 有關(guān)試驗(yàn)中特別狀況的說(shuō)明

24、;主要參照文獻(xiàn)目錄;附件。臨床藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式主要內(nèi)容包括：首篇;引言; 試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)管理;試驗(yàn)總體制定及方案的描述;對(duì)試驗(yàn)設(shè) 計(jì)的合計(jì);受試者選擇入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體 格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)；受試藥物名稱、劑型、 來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、儲(chǔ)存條件：給藥途徑及確定依據(jù);劑量設(shè)置及確定依據(jù);生物樣本采集樣本名稱、采集時(shí)間、處 置方法及試驗(yàn)過(guò)程;生物樣本的藥物測(cè)定;統(tǒng)計(jì)處理方案;試 驗(yàn)進(jìn)行中的修改;研究結(jié)果數(shù)據(jù)20%受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì) 控樣品色譜圖、各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果、 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、藥-時(shí)曲線；發(fā)生的不良事件的觀察及分析包括實(shí)

25、 驗(yàn)室檢查結(jié)果；結(jié)果分析與評(píng)價(jià)應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察；結(jié)論; 有關(guān)試驗(yàn)中特別狀況的說(shuō)明;主要參照文獻(xiàn);附件。ii、m期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式1首篇。2引言。3試驗(yàn)?zāi)康摹?試驗(yàn)管理。5試驗(yàn)制定及試驗(yàn)過(guò)程：試驗(yàn)總體制定及方案的描述;對(duì) 試驗(yàn)制定及對(duì)照組選擇的合計(jì)；適應(yīng)證范圍及確定依據(jù);受試者 選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本 量及確定依據(jù)；分組方法;試驗(yàn)藥物包括受試藥、對(duì)照藥的名 稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、儲(chǔ)存條件；給藥方案及 確定依據(jù)包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排 等；試驗(yàn)步驟包括訪視計(jì)劃：觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間包括主 要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo);療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn);數(shù)據(jù)質(zhì)量確保; 統(tǒng)計(jì)處理方案;試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和期中分析。6試驗(yàn)結(jié)果：受試者分配、脫落及剔除狀況描述;試驗(yàn)方 案的偏離;受試者人口學(xué)、基線狀況及可比性分析;依從性分析; 合并用藥結(jié)果及分析;療效分析主要療效和次要結(jié)果及分析、 療