代文的降壓五大特點(diǎn)課件

1、第三部分 代文的降壓五大特點(diǎn)代文（ 纈沙坦）的基本數(shù)據(jù)適應(yīng)癥：(膠囊80mg)治療原發(fā)性高血壓;分子量：435藥效基本數(shù)據(jù)：一次口服后,在2小時(shí)之內(nèi)出現(xiàn)降壓,4-6小時(shí)達(dá)到高峰,持續(xù)作用超過(guò)24小時(shí).重復(fù)給藥,2-4周達(dá)到最大降壓效果.藥代基本數(shù)據(jù)：生物利用度23%,蛋白結(jié)合率95%,分布容積17L,30%在肝臟代謝從尿中排泄,其余70%以原型從膽汁排泄.半衰期9小時(shí).食物雖然影響AUC,但是不影響代文的臨床療效.2藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（ADME)藥物纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦奧美沙坦絕對(duì)生物利用度23336080501526血漿半衰期9小時(shí)69小時(shí)1115小時(shí)24小時(shí)9小時(shí)13小時(shí)血漿蛋

2、白結(jié)合率94-97%99 約為96%99.599.599% 是否經(jīng)肝臟代謝否原型排泄代謝代謝否結(jié)合葡萄糖醛酸排泄否原型排泄否原型排泄排泄糞便70尿液30糞便58尿液35糞便80尿液20幾乎完全隨糞便排泄糞便67尿液33糞便50-65尿液35-503特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)人群評(píng)價(jià)指標(biāo)代文的應(yīng)用老年患者65歲無(wú)需調(diào)整劑量肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量膽道梗阻患者超聲檢查慎用腎功能不全患者肌酐清除率無(wú)需調(diào)整劑量；但對(duì)嚴(yán)重腎功能衰竭（肌酐清除率小于10ml/mim）患者尚無(wú)應(yīng)用代文的經(jīng)驗(yàn)?zāi)I動(dòng)脈狹窄患者造影慎用，建議作為安全手段監(jiān)測(cè)BUN和肌酐透析患者進(jìn)行透析治療尚無(wú)應(yīng)用代文的經(jīng)驗(yàn)，但有文獻(xiàn)支持妊娠/哺乳禁用

3、兒童患者0.55代文的基本信息：關(guān)于降壓的三個(gè)S強(qiáng)效 sufficient平穩(wěn) Smooth 長(zhǎng)效 Sustainable代文80 mg 治療8周后降壓幅度為雙數(shù) SDBP (13 mmHg) 和 SSBP (17 mmHg) 輕中度高血壓和2型糖尿病伴高血壓的患者中代文和氨氯地平的降壓幅度相似和其他ARB的療效相當(dāng)或更優(yōu)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示在各個(gè)劑量下代文的降壓在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定，無(wú)論和安慰劑還是和其他ARB相比平滑指數(shù)清晨服用和晚上服用都可以達(dá)到持續(xù)24小時(shí)的降壓效果谷峰比0.57代文的降壓作用具有劑量依賴性SBPDBP平均血壓降低 (mmHg) 代文 代文 代文 安慰劑80 mg1

4、60 mg320 mg(n=1157) (n=782)(n=907)(n=646)Weir et al. J Clin Hypertens 2007;9:103112813.212.017.217.7治療8周后血壓和基線相比的下降代文的降壓療效和依那普利20 mg 幅度相似 Mallion J et al. Blood Press Monit. 1997;2:179184.舒張壓 收縮壓20151050纈沙坦 80 mg依那普利 20 mgmmHgN/SN/S強(qiáng)效降壓10代文的降壓效果和氨氯地平的比較治療8周后和基線相比的變化Adapted with permission from Corea

5、 L et al. Clin Pharmacol Ther. 1996;60:341346.13.114.8舒張壓11.511.1收縮壓纈沙坦 80 mg(n = 84)氨氯地平 5 mg(n = 84)mmHg有效率纈沙坦66.7% 氨氯地平 60.2% N/SN/S8642010121416耐受性和氨氯地平相比，纈沙坦出現(xiàn)水腫少?gòu)?qiáng)效降壓112型糖尿病患者中比較降壓療效 (MARVAL)高血壓亞組治療24周后的血壓變化 Viberti G et al. Circulation. 2002;106:672678.纈沙坦80 mg(n = 169)氨氯地平 5 mg(n = 163)耐受性下肢水

6、腫發(fā)生率：氨氯地平7.5%纈沙坦 1.2%1817舒張壓99收縮壓mmHgN/SN/S864201012141618強(qiáng)效降壓1214*0-3-6-9-12*24小時(shí)2周4周2周4周2周4周白 天夜 間*p0.01 *p0.05 vs 氯沙坦和替米沙坦平均舒張壓下降值（mmHg）Fogari R, et al. Curr Ther Res, 2002,63:1.氯沙坦50mg/天 安慰劑替米沙坦40mg/天 代 文 80mg/天 048101416202226 周安慰劑洗脫入組安慰劑安慰劑安慰劑強(qiáng)效降壓15代文 24-小時(shí)平穩(wěn)降壓：和安慰劑比較 Neutel J et al. Clin Ther

7、. 1997;19:447457.24-小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，觀察期為8周。安慰劑(n = 42)纈沙坦80 mg (n = 44)160 mg (n = 41)320 mg (n = 45)SBP, mmHg1651551451351251158am10121416182022242468am時(shí)間, 小時(shí)DBP, mmHg8am10121416182022242468am時(shí)間,小時(shí)105100908070958575平穩(wěn)降壓17Parat et al, J Hypertension 1998.SI= H / SD = 3.7 H =8.6SD = 2.3（24h血壓變化均值）（24h血壓變化的離

8、散程度）給藥后時(shí)間 BP (mmHg)平滑指數(shù) Smoothness Index (SI)18P0.001 vs. 氯沙坦和替米沙坦； *P0.520谷峰比（T/P）定義降壓的谷效應(yīng)值與峰效應(yīng)值之間的比值(谷效應(yīng)值指降壓藥物在前一劑量作用終末、下一劑量使用之前的血壓降低值；峰效應(yīng)值指藥物降壓達(dá)到最大效應(yīng)時(shí)的血壓降低值。 )反映了降壓藥物的長(zhǎng)效性FDA規(guī)定谷峰比0.5才可以一日一次給藥給藥后的24小時(shí)仍能保持最大降壓效應(yīng)的50%211. Parat et al, J Hypertension 1998. 2. Neutel JM. Blood Pressure Monitoring 2001;

9、6: 9-16.T/P=谷效應(yīng)值 / 峰效應(yīng)值0.68降壓長(zhǎng)效性指標(biāo)谷峰比值（T/P ratio）22強(qiáng)效降低24小時(shí)血壓和服用時(shí)間無(wú)關(guān)*P 0.001 vs 基線.Adapted with permission from Hermida RC et al. Hypertension. 2003;42:283290. 收縮壓舒張壓17.0*11.3*2015105024-Hour Mean Change in BP,mmHg14.6*11.4*纈沙坦 160 mg QAM 160 mg QHS 長(zhǎng)效降壓24代文持續(xù)降壓 平均 SBP (mm Hg)#morning or evening hom

10、e SBP 135 and 180, DBP 85 and 120 mm HgNishimura et al. Clin Exp Hypertens 2005;27(6):477-89天7 0 7 14 21 28清晨血壓BP代文 40-80 mg (n=18)替米沙坦 10-40 mg (n=18)氯沙坦25-100 mg (n=18)坎地沙坦 2-12 mg (n=18)72例高血壓患者4周的研究#開(kāi)始治療1651551450持續(xù)降壓25在既往使用ACEI出現(xiàn)咳嗽的患者中Adapted with permission from Benz J et al. J Clin Pharmacol.

11、 1997;37:101107.纈沙坦80 mg (n = 42)HCTZ25 mg (n = 42)賴諾普利10 mg (n = 42)19.51968.9020406080100咳嗽發(fā)生率, %P 0.001P 0.001P 0.96927代文與安慰劑相似的安全性和耐受性1 藥物相關(guān)性不良反應(yīng)*Reported in 1% of valsartan-treated patients in placebo-controlled trials.1Markham A, Goa KL. Drugs. 1997;54:299-311.050100頭痛疲乏頭暈經(jīng)歷不良事件患者(%)4.76.22.12

12、.01.20.8(n = 2316)(n = 888)纈沙坦安慰劑28Val-Syst 研究中代文和氨氯地平相比不良反應(yīng)發(fā)生情況纈沙坦氨氯地平05101520253035P = 0.0026P 0.0001患者, %Adapted with permission from Malacco E et al. Am J Hypertens. 2003;16:126A.上感出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者外周水腫頭痛e病毒感染腹瀉眩暈惡心潮紅咳嗽Somnolence腹痛心慌乏力2901020 纈沙坦80 mg (n = 84) 氨氯地平 5 mg (n = 84)氨氯地平 10 mg (n = 28)出現(xiàn)水腫患者

13、(%)2.43.614.3 Corea L et al. Clin Pharmacol Ther. 1996;60:341-346.P = NS代文 vs 氨氯地平: 較少水腫發(fā)生率30口服降壓藥物耐受性的分析Bloom BS. Clin Ther. 1998;20:671681.*調(diào)查21,723患者的處方P 0.007 vs ACEI.1年后繼續(xù)原治療的病人010203040506070ARBACEICCBBB利尿劑%64*58504338n =5675,8425,0944,9945,22631代文的基本信息：其他特點(diǎn)的三個(gè)S安全性 Safety依從性 Super Compliance 和

14、安慰劑相似的耐受性和 CCB相比外周水腫等不良事件的發(fā)生率明顯降低和ACEI相比，干咳的發(fā)生顯著降低選擇性 Selectivity調(diào)查顯示在12月后持續(xù)使用代文的患者為(63%) 顯著高于氨氯地平(53%)或賴諾普利(50%). 校正影響因素后代文的依從性為88.9% ，顯著高于氨氯地平和賴諾普利86.6%選擇性作用于AT1受體，在同類(lèi)藥物中最高有助于加強(qiáng)和發(fā)揮AT2的血管和器官保護(hù)作用32Wogen J et al. J Managed Care Pharm. 2003;9:424429.N = 142,945*P 0.0001 vs 氨氯地平 或 賴諾普利.% 持續(xù)治療率100908070

15、6050403012345678910111263.052.950.3 月纈沙坦氨氯地平賴諾普利P 0.001纈沙坦與氨氯地平和賴諾普利相比平均療效保留的時(shí)間.數(shù)據(jù) 142,000 患者代文依從性優(yōu)于賴諾普利和氨氯地平33代文的依從性也優(yōu)于賴諾普利和氨氯地平*P 0.001 vs 氨氯地平或賴諾普利.纈沙坦氨氯地平賴諾普利校正的平均依從性N = 142,94585.085.586.086.587.087.588.088.5*88.986.686.689.0 Wogen J et al. J Managed Care Pharm. 2003;9:424429.中斷治療和代文相比，賴諾普利1.5x

16、 氨氯地平 1.3x 34另一項(xiàng)研究也顯示了代文的出色的依從性-建議刪Patients (%)Thaker et al. Am J Hypertens 2005;18(Supplement):A222依從性 藥品擁有率持續(xù)2年 代文氨氯地平氫氯噻嗪賴諾普利 (n=1,847)(n=4,784)(n=7,527)(n=5,992)80706050403020100Pharmacy claims data from anational database (20012003)*p0.05, p0.01 vs DIOVAN*35強(qiáng)效依從性 練習(xí)和小結(jié)： 代文的基本產(chǎn)品特點(diǎn)平穩(wěn)持續(xù)安全和安慰劑對(duì)比和AC

17、EI 對(duì)比和氨氯地平對(duì)比和同類(lèi)ARB對(duì)比和安慰劑對(duì)比和氨氯地平對(duì)比T/PSI24小時(shí)28天和安慰劑對(duì)比和ACEI 對(duì)比和氨氯地平對(duì)比和ACEI 對(duì)比和氨氯地平對(duì)比36代文的基本信息：其他特點(diǎn)的三個(gè)S安全性 Safety依從性 Super Compliance和安慰劑相似的耐受性和 CCB相比外周水腫等不良事件的發(fā)生率明顯降低和ACEI相比，干咳的發(fā)生顯著降低選擇性 Selectivity調(diào)查顯示在12月后持續(xù)使用代文的患者為(63%) 顯著高于氨氯地平(53%)或賴諾普利(50%). 校正影響因素后代文的依從性為88.9% ，顯著高于氨氯地平和賴諾普利86.6%選擇性作用于AT1受體，在同類(lèi)藥

18、物中最高有助于加強(qiáng)和發(fā)揮AT2的血管和器官保護(hù)作用37練習(xí)： 一句話說(shuō)明下列關(guān)鍵詞和縮略語(yǔ)，必須含有代文的特點(diǎn)和效益 20 分鐘TIAHTNMICHFCHDFDAESHESCACEIHCTZFDCAHAACCABPMCCBRAASESRDLVHNYHAPMS38練習(xí)： 一句話說(shuō)明下列關(guān)鍵詞和縮略語(yǔ)，必須含有代文的特點(diǎn)和效益 20 分鐘TIA=transient ischemia attachHTN=hypertensionMI=myocardial infarctionCHF=chronic congestive heart failureCHD=coronary heart diseaseFDA=food and drug administrationESH=European Society of HypertensionESC=European society of cardiologyACEI=angiotensin-converting enzyme inhibitorHCTZ=hydrochlorothiazideFDC=fixed-dose combinationAHA=american heart ass