淺談近年艾滋病的研究進(jìn)展

1、第 淺談近年艾滋病的研究進(jìn)展論文導(dǎo)讀：艾滋病的學(xué)名為獲得性免疫缺陷綜合征(Ac2quiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS),是1981年美國(guó)首先發(fā)現(xiàn)的一種由病毒引起的致死性傳染病,其病原為人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)。雖然上述途徑的感染率極低，但它們確實(shí)增多了HIV的傳播途徑。關(guān)鍵詞：艾滋病,傳播途徑,藥物治療,抗HIV物質(zhì)艾滋病的學(xué)名為獲得性免疫缺陷綜合征(Ac2quiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS),是1981年美國(guó)首先發(fā)現(xiàn)的一種由病毒引起的致死性傳染病,其病原為人類免疫缺陷

2、病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)。艾滋病在這些年來(lái)是科研熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。近年來(lái)，艾滋病的研究有了新的進(jìn)展。1.HIV的傳播途徑HIV的傳播不外乎三種：經(jīng)血源性因素傳播、經(jīng)性接觸傳播、母嬰垂直傳播。但韋光海【1】還提出了另外三種傳播途徑：1種子傳播：指的是男性HIV感染者傳播給子代。2家庭聚集性傳播：有一些研究表明,AIDS患者家庭成員抗HIV陽(yáng)性率明顯高于普通人群，但家庭聚集性傳播HIV的機(jī)制目前尚不明了。3經(jīng)皮膚和黏膜的途徑傳播：皮膚黏膜意外暴露接觸HIV陽(yáng)性血液、體液或污染的材料、器械等情況下感染的可能性很低,但決不是沒(méi)有。有報(bào)道經(jīng)皮膚黏膜的暴露傳播HIV

3、的危險(xiǎn)性為0.01%。雖然上述途徑的感染率極低，但它們確實(shí)增多了HIV的傳播途徑。這是由于科學(xué)家以前沒(méi)有對(duì)HIV傳播途徑研究到位，還是另有原因？比如，HIV病毒經(jīng)過(guò)這么多年的進(jìn)化，變異出新的種類，使其存活時(shí)間延長(zhǎng)，存活適應(yīng)性增加等原因。HIV傳播途徑的擴(kuò)大，給人們預(yù)防和治療帶來(lái)了麻煩。2.抑制HIV病毒的藥物更新2.1現(xiàn)有藥物及其存在問(wèn)題目前，世界上對(duì)艾滋病治療的藥物中，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑【2】是以此為靶位的代表性藥物。迄今美國(guó)FDA已批準(zhǔn)上市20種抗HIV藥物，其中19種均屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑能有效的抑制病毒的復(fù)制,是臨床最早應(yīng)用的抗艾滋病藥物,可分為核

4、苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑兩類。它能有效地緩解癥狀,對(duì)治療AIDS有一定的效果,但仍存在很多問(wèn)題,尤其是藥物的毒副作用，比如會(huì)嚴(yán)重影響造血細(xì)胞功能,損傷骨髓細(xì)胞,甚至引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)及存在耐藥性問(wèn)題。蛋白酶抑制劑通過(guò)對(duì)HIV-1蛋白酶的活性抑制，會(huì)產(chǎn)生無(wú)感染能力的未成熟的子代病毒,從而阻止病毒的進(jìn)一步感染。然而單用蛋白酶抑制劑雖然能夠抑制HIV復(fù)制,但長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用蛋白酶抑制劑不能徹底消滅體內(nèi)的病毒,也不能阻止體內(nèi)耐藥病毒的出現(xiàn)。論文發(fā)表。蛋白酶抑制劑常與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,即所謂雞尾酒療法。蛋白酶抑制劑口服后的生物利用度低,長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的毒副反應(yīng)明顯,而

5、且不少HIV已產(chǎn)生了對(duì)蛋白酶抑制劑的耐藥性。因此,新的蛋白酶抑制劑有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。2.2近年研發(fā)熱點(diǎn)及藥物如果聯(lián)合應(yīng)用上述藥物雖可延緩病情發(fā)展，但不良反應(yīng)強(qiáng)、價(jià)格昂貴，且已出現(xiàn)耐藥菌株。因此開(kāi)發(fā)高效、安全、價(jià)廉的抗HIV藥物迫在眉睫【3】。HIV是單股RNA病毒，分為HIV-1和HIV-2兩種。多數(shù)國(guó)家的HIV感染是由HIV-1引起的，故目前的研究主要針對(duì)HIV-1開(kāi)展。HIV-1侵入細(xì)胞為兩種糖蛋白(gp120和gp41)和兩種細(xì)胞受體(CD4和CXCR4或CCR5)介導(dǎo)的多步過(guò)程，是理想的治療靶位，近年成為研發(fā)熱點(diǎn)。整合酶抑制劑與融合酶抑制劑等即是作用于HIV新靶位的化合物。2.2.1整合

6、酶抑制劑HIV整合酶是病毒復(fù)制需要的第三種組成型病毒立體結(jié)構(gòu)酶，它不受目前化療藥使用所產(chǎn)生的耐藥性的影響,對(duì)目前的耐藥變異株仍有作用;其次在人類細(xì)胞中沒(méi)有整合酶的類似物，因此是艾滋病化療中一個(gè)引人注目的靶位。以前由于缺乏對(duì)病毒整合分子機(jī)制的了解，阻止了小分子整合酶抑制劑的開(kāi)發(fā)。2022年整合酶酶學(xué)的進(jìn)展提出需要抑制整合酶的鏈轉(zhuǎn)移功能以獲得顯著的抗病毒活性。2.2.2融合酶抑制劑HIV-1外殼糖蛋白gp120和細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合是HIV感染的第一步。因此,抑制HIV與CD4細(xì)胞結(jié)合是控制HIV感染的重要環(huán)節(jié)之一。美國(guó)FDA2022203213批準(zhǔn)上市了第一種HIV融合抑制劑,與現(xiàn)已上市的抗

7、HIV藥物不同,它的作用機(jī)制主要是抑制病毒進(jìn)入人體的免疫細(xì)胞,從而防止HIV感染者的免疫系統(tǒng)受到病毒破壞。2.2.3其它除上述藥物抗HIV以外，還有幾種較常用的輔助治療藥物，如白細(xì)胞介素2(IL-2)和干擾素(IFN).其中，IL-2目前主要用于HIV-1感染病人治療CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥。實(shí)驗(yàn)證明，它不僅可以直接作用于外周CD4+T淋巴細(xì)胞，還可以刺激胸腺釋放CD4+T胸腺細(xì)胞【7】。它們和抗HIV藥物聯(lián)用可以提高病人機(jī)體的免疫能力,還可以降低HIV的攜載量,使CD4+T細(xì)胞數(shù)上升。HIV感染的擴(kuò)散仍在繼續(xù)，沒(méi)有消除的跡象。到2022年9月，對(duì)北美地區(qū)新感染者分析顯示，對(duì)藥物耐藥的表型HI

8、V的擴(kuò)散已增加到新感染者的12.4%。基因型分析顯示這一狀況更糟，22.7%的新感染者在逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶基因上有一個(gè)或更多的突變。論文發(fā)表。需要繼續(xù)開(kāi)發(fā)對(duì)付這些HIV耐藥菌株的新藥。值得慶幸的是，為滿足這一需要而設(shè)計(jì)的新藥在臨床上已顯示出療效。2.3抗HIV藥物的新劑型【4】多數(shù)抗HIV藥物都具有毒性大、體內(nèi)半衰期短等缺點(diǎn),要解決這些問(wèn)題,一方面可以對(duì)藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,另一方面還可以通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)膭┬图右愿纳?。主要有以下劑?口服和靜脈給藥,經(jīng)皮給藥,經(jīng)鼻給藥,直腸給藥等。3.疫苗的開(kāi)發(fā)控制艾滋病的最好方法就是開(kāi)發(fā)有效的預(yù)防性疫苗。研究表明,艾滋病病毒感染能夠預(yù)防或通過(guò)接種得以控制,但保護(hù)性

9、抗HIV疫苗必須滿足:候選疫苗必須安全;能誘導(dǎo)抗原初分離物的持續(xù)交叉中和抗體,有效抗clade內(nèi)和clade間的變異;誘導(dǎo)持續(xù)性CTL反應(yīng),誘導(dǎo)CD8細(xì)胞因子;誘導(dǎo)黏膜免疫;有區(qū)別疫苗與被感染物的標(biāo)記物。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的疫苗主要有ALVAC2HIV疫苗、gp120疫苗、DNA2HIV疫苗和HIV活疫苗等【4】。4.具有研究前景的抗HIV相關(guān)物質(zhì)4.1MiRNA的研究MicroRNA（miRNA）是一類可負(fù)性調(diào)控基因表達(dá)的長(zhǎng)度約為22個(gè)堿基左右非蛋白編碼的RNA家族，主要功能是調(diào)節(jié)生物體內(nèi)與機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育、疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程有關(guān)的基因的表達(dá)調(diào)控【5】。近年研究發(fā)現(xiàn)，miRNA與產(chǎn)生艾滋病的人類免疫

10、缺陷病毒（HIV）有著緊密聯(lián)系。論文發(fā)表。最新研究中發(fā)現(xiàn)miRNA產(chǎn)生過(guò)程可與HIV生活周期以及腫瘤的抑制相關(guān)聯(lián)。負(fù)責(zé)對(duì)miRNA進(jìn)行加工的3個(gè)蛋白中有2個(gè)就是早期負(fù)責(zé)制造miRNA的蛋白，而發(fā)現(xiàn)的第3個(gè)蛋白也不是未知的蛋白，而是早已引起科學(xué)家注意的蛋白TRBP（TARRNA-bindingprotein），它是在研究HIV轉(zhuǎn)錄時(shí)第1次被發(fā)現(xiàn)，同時(shí)它也被確定是一個(gè)腫瘤抑制蛋白。TRBP的發(fā)現(xiàn)表明RNA干涉可能在HIV復(fù)制時(shí)起到關(guān)鍵作用。但是具體如何關(guān)聯(lián)，目前科學(xué)家還沒(méi)有得出結(jié)論【8】。4.2金針菇中的功能性蛋白孫宇峰等人【6】在金針菇中發(fā)現(xiàn)了一些功能性蛋白。其中，核糖體失活蛋白（Robosom

11、einactitatingproteins,RIP）除了具有抗腫瘤、抗蟲、抗真菌的作用以外，也具有抗HIV的活性。目前已從金針菇中分離純化到4種RIP。其中，Velutin在抗HIV方面功效突出。Velutin具有N-糖苷酶和-glu葡萄糖苷酸酶活性，分子量為13.8，可抑制HIV的反轉(zhuǎn)錄酶的活性，經(jīng)琥?；?，其抑制HIV的活性顯著增加。5.結(jié)論:艾滋病之所以是人類的不治之癥，在于HIV病毒的耐藥性強(qiáng)，突變率高，使得人們不得不時(shí)刻開(kāi)發(fā)新藥來(lái)對(duì)付突變菌株。一旦人類跟不上突變的節(jié)奏，HIV將更加猖狂，后果不堪設(shè)想。所以，加緊對(duì)抑制HIV藥物的開(kāi)發(fā)，刻不容緩。參考文獻(xiàn):【1】韋光海.人類免疫缺陷病毒

12、傳播研究概況J.中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘-皮膚科學(xué)2022年8月第23卷第4期：271-273【2】高錦杰,李春艷,張建軍,田斌.艾滋病的藥物治療M.中國(guó)誤診學(xué)雜志2022年2月第6卷第4期:623-624【3】呂春雷,阮麗軍,陳代杰,朱寶泉.HIV侵入抑制劑的研究進(jìn)展J.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志2022,36(11):712-715【4】張玲玲,鄧意輝,雷杰杰,吳紅兵,陶昱斐,沈琳,石莉.抗人類免疫缺陷病毒藥物及其新劑型的研究進(jìn)展J.中國(guó)藥學(xué)雜志2022年9月第41卷第17期:1285-1289【5】夏洪平,馬躍東.microRNA前景光明的藥物開(kāi)發(fā)新靶點(diǎn)J.食品與藥品2022年第8卷第09A期：19-21【6】孫宇峰,沙長(zhǎng)青,于德水,奚新偉,楊志興.金針菇功能性蛋白的研究進(jìn)展J.微生物學(xué)雜志2022年7月第26卷第4期:50-54【7】FoussatA,Bouchet-delbosL,CordercJ,etal.EffectsofexogenousIL-2administrationonthehomeosta