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1、吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的地位與應(yīng)用是一種慢性的氣道炎癥由多種細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)及細(xì)胞組分共同參與慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加,通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間和清晨發(fā)作、加劇多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解哮喘的定義 支氣管哮喘是一種對(duì)患者及其家庭和社會(huì)都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥是所有類型哮喘的共同病理特征,是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ),存在于哮喘的所有時(shí)段。雖然目前尚無(wú)根治辦法,但以抑制氣道炎癥為主的適當(dāng)治療,通??梢允共∏榈玫娇刂?。糖皮質(zhì)激素是最有效的抗炎藥物,ICS是

2、治療慢性持續(xù)性哮喘的首選藥物推薦的每日控制用藥吸入皮質(zhì)激素二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松(FP)吸入長(zhǎng)效2激動(dòng)劑沙美特羅(Salmeterol)福莫特羅(Formoterol)問(wèn)答題1 GINA認(rèn)為,哪種哮喘應(yīng)當(dāng)每日吸入低劑量糖皮質(zhì)激素? A 間隙發(fā)作性哮喘 B 輕度持續(xù)哮喘 C 中度持續(xù)哮喘 D 重度持續(xù)哮喘治療前吸入布地奈德(1200g/天3月)Laitinen LA,et al.J Allergy Clin Immunol 1992;90:32-42糖皮質(zhì)激素是最有效的抗炎治療糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)細(xì)胞。炎癥細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞-淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮

3、細(xì)胞氣道平滑肌腺體 細(xì)胞因子介質(zhì) 滲漏 受體 腺體分泌 數(shù)量(凋亡) 細(xì)胞因子 數(shù)量 細(xì)胞因子 數(shù)量糖皮質(zhì)激素(GCS)的抗炎作用機(jī)制吸入激素使用劑量換算表(成人每日)藥物二丙酸倍氯米松布地奈德 丙酸氟替卡松低劑量中劑量200500 g200400 g100250g高劑量5001000g400800 g250500 g 1000 g 800 g 500 g應(yīng)根據(jù)病人對(duì)治療的反應(yīng)來(lái)決定給予藥物的劑量,這是最重要的。全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA 2003年)50040030000 50 100L/min清晨PEF導(dǎo)入期治療期天Haahtela et al. N Engl J Med 1991布地奈德

4、和常規(guī)特布他林的比較布地奈德特布他林P80% 正常預(yù)計(jì)值的病人758595FEV1 % PN早期治療延遲治療延遲治療亞組*01/2135Years研究規(guī)模全球32個(gè)國(guó)家或地區(qū)的500多個(gè)研究中心參與研究開(kāi)始于1996年10月15日,于1998年1月31日結(jié)束患者入選程序共計(jì)7200余名兒童和成人患者入選中國(guó)對(duì)START研究的貢獻(xiàn):共計(jì)45家醫(yī)院、131名醫(yī)師參與了 START 研究入選病例數(shù)將近 900名,占全球病例數(shù)的12%以上年12345隨訪012345成人 (11歲)兒童 (11歲)普米克 200 g 一天一次+ 哮喘常規(guī)治療普米克 400 g 一天一次+ 哮喘常規(guī)治療B 部分 兩年開(kāi)放

5、研究678910111213141516171819202122成人和兒童安慰劑一天一次 + 哮喘常規(guī)治療普米克治療組成人 (11歲)普米克 400 g 一天一次+ 哮喘常規(guī)治療兒童 (11歲)普米克 200 g 一天一次+ 哮喘常規(guī)治療對(duì)照組START 研究設(shè)計(jì)圖A 部分 - 三年雙盲研究 首次嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件累計(jì)發(fā)生概率 發(fā)生危險(xiǎn)降低 44%時(shí)間 (年)02468100.00.51.01.52.02.53.0對(duì)照組普米克治療組%危險(xiǎn)比0.53p0.0001明顯增加無(wú)哮喘癥狀天數(shù)Error bars show 95% CI無(wú)哮喘癥狀天數(shù)的比例 (%)607080901000123普米克治療組

6、對(duì)照組 0時(shí)間 (年)p30L/min)霧化器潮氣量呼吸間隙深吸氣優(yōu)點(diǎn)使用快捷攜帶方便多計(jì)量裝置一般價(jià)錢較便宜不足吸入技巧不易掌握含有拋射劑等,可造成支氣管痙攣所含CFC對(duì)大氣臭氧層有影響口咽部沉積量高受極端溫度影響壓力定量氣霧吸入器 (pMDI)有大約10的藥物微??蛇_(dá)肺部壓力定量氣霧吸入器儲(chǔ)霧罐(pMDI+Spacer) 優(yōu)點(diǎn) 克服了pMDI操作困難和咽部沉積藥物多等缺點(diǎn)不足裝置明顯大于pMDI仍有拋射劑塑料Spacer可因靜電作用影響吸入量壓力定量氣霧吸入器儲(chǔ)霧罐干粉吸入裝置的種類單劑量Spinhaler; Rotahaler多劑量碟式吸入器(Diskhaler)準(zhǔn)納器(Accuhale

7、r ; Diskus )儲(chǔ)存劑量型都保 ;Easyhaler都保的優(yōu)點(diǎn)和不足與pMDI相似的優(yōu)點(diǎn)吸氣啟動(dòng),病人協(xié)調(diào)性要求低肺沉積率較高使用較pMDI方便不需拋射劑,對(duì)病人無(wú)刺激吸氣流速依賴性,不適合6歲兒童及嚴(yán)重哮喘發(fā)作劑量定量時(shí)容易不準(zhǔn)確病人吸后無(wú)感覺(jué)無(wú)準(zhǔn)確計(jì)數(shù)裝置優(yōu) 點(diǎn)不 足低吸氣阻力,吸氣力量小的老人、孩子都可使用每個(gè)劑量都預(yù)先設(shè)置好,不會(huì)導(dǎo)致使用前定量時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤不同吸氣流速下輸出劑量穩(wěn)定性好每一劑量鋁箔塑封包裝,防潮性能好有準(zhǔn)確計(jì)數(shù)裝置病人吸后有感覺(jué)吸氣流速仍有依賴性,不適合4歲兒童及嚴(yán)重哮喘發(fā)作最大肺沉積率低于都保優(yōu) 點(diǎn)不 足準(zhǔn)納器的優(yōu)點(diǎn)與不足霧化器(Nebulizer)使用方便,不需要病人的刻意配合 不含刺激物 吸入肺部的藥量較高藥物沉積時(shí)間長(zhǎng)治療費(fèi)用較貴有動(dòng)力要求而攜帶不方便裝置維護(hù)較復(fù)雜療效受病人和裝置的影響較大優(yōu) 點(diǎn)不 足兒童及成人哮喘急性嚴(yán)重哮喘慢性阻塞性肺病(COPD)早產(chǎn)兒慢性肺疾病(BDP)急性喉氣管支氣管炎(Croup)急性喉炎嬰兒急性喘息急性毛細(xì)支氣管炎過(guò)敏性肺泡炎霧化吸入布地奈德的臨床應(yīng)用問(wèn)答題1 老年哮喘患者如不能

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