淺談固體制劑工藝現(xiàn)狀-以顆粒劑、滴丸劑為例

1、淺談固體制劑工藝現(xiàn)狀以顆粒劑、滴丸劑為例（貴州師范大學(xué) 11生物技術(shù) 熊旭升 學(xué)號(hào)：110903030061） 摘要：以顆粒劑、滴丸劑為例，通過(guò)對(duì)這兩種固體制劑傳統(tǒng)制備工藝的概述及最新工藝技術(shù)研究成果的簡(jiǎn)介，來(lái)了解固體制劑工藝現(xiàn)狀和對(duì)未來(lái)固體制劑工藝展望，同時(shí)分享對(duì)制藥工藝這門(mén)課程的學(xué)習(xí)體會(huì)。關(guān)鍵詞：固體制劑 顆粒劑 滴丸劑 生物利用度1.引言 固體制劑是我國(guó)藥品傳統(tǒng)制劑形態(tài)之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)在藥物制劑中占70%1，而在大部分劑型如片劑、散劑、顆粒劑、丸劑、膜劑、膠囊劑等的生產(chǎn)制備中以傳統(tǒng)制劑工藝為主，隨著環(huán)境惡化加劇，人類(lèi)疾病增加，人們對(duì)藥物高生物利用度、精準(zhǔn)治療、快速治療，以及醫(yī)藥企業(yè)行業(yè)對(duì)藥品

2、高效生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)有更高要求，這就催促了制劑工藝、生產(chǎn)技術(shù)的不斷改進(jìn)提高。近年來(lái)隨著制藥新技術(shù)、新輔料、新工藝、新設(shè)備的不斷涌現(xiàn)，制藥工業(yè)得到了快速發(fā)展。藥品種類(lèi)繁多，藥品的生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，從原料進(jìn)廠到成品出廠，需要多次化學(xué)反應(yīng)和物理操作。制藥生產(chǎn)中，每個(gè)基本的物理操作被稱(chēng)為“單元操作”2。在我國(guó)固體制劑的發(fā)展過(guò)程中，最常見(jiàn)的給藥劑型散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等在工藝制作上有不斷改進(jìn)進(jìn)步，并且在中藥滴丸研究上掀起狂潮對(duì)民族傳統(tǒng)文化得到了很好的繼承和發(fā)展，但是與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比我們還是處于仿制藥階段3，我們的生產(chǎn)制備工藝相對(duì)較落后。因而有必要了解我國(guó)固體制劑工藝現(xiàn)狀以及了解最新工藝技術(shù)研究成果，在

3、此本文以顆粒劑、滴丸劑為例，通過(guò)對(duì)這兩種固體制劑傳統(tǒng)制備工藝的概述及最新工藝技術(shù)研究成果的簡(jiǎn)介，來(lái)了解固體制劑工藝現(xiàn)狀和對(duì)未來(lái)固體制劑工藝展望，同時(shí)分享對(duì)制藥工藝這門(mén)課程的學(xué)習(xí)體會(huì)。2.我國(guó)固體制劑顆粒劑、滴丸劑制備工藝現(xiàn)狀 2.1固體制劑 與液體制劑相比，理化性質(zhì)好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便，在新藥的開(kāi)發(fā)或患者的使用中成為首選的劑型。當(dāng)前，固體劑型品種多樣，但制備工藝大致相同,可分為配料制粒壓片(膠囊填充)包衣鋁塑(顆粒分裝)外包裝4。而配料的制備工藝過(guò)程一般經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)篩、混合的前處理。在固體劑型制備的過(guò)程中，物料的混合度、流動(dòng)性、充填性顯得尤其重要，因此，粉碎、過(guò)篩、混合是保證固

4、體藥物含量均勻度的主要操作單元，固體物料良好的流動(dòng)性、充填性可保證產(chǎn)品的劑量準(zhǔn)確，制?；蚣尤胫鲃┦歉纳屏鲃?dòng)性、充填性的主要措施之一。在藥物生產(chǎn)中主藥、生產(chǎn)工藝、輔料都會(huì)影響制劑的質(zhì)量。而絕大多數(shù)藥物中，輔料含量遠(yuǎn)多于主藥5。隨著高分子聚合物、環(huán)糊精生物、速流乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、纖維素衍生物、預(yù)混型輔料等出現(xiàn)，改善了固體制劑的流動(dòng)性、可壓性、可溶性、穩(wěn)定性6，極大豐富和提升了藥品加工業(yè)水平。國(guó)內(nèi)固體制劑研究基礎(chǔ)比較薄弱，多借鑒化學(xué)藥品的理論及技術(shù)，尚未形成自己的特色。 2.2顆粒劑 顆粒劑是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。供口服應(yīng)用。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在藥典1995年

5、版一部中收載的中藥顆粒劑有17種，而現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部中收載的顆粒劑大50余種。二部中西藥顆粒劑品種也有35種。隨著新工藝、新設(shè)備、新技術(shù)及新輔料的不斷涌現(xiàn)，顆粒劑的發(fā)展更加迅速。顆粒劑是將藥物與輔料細(xì)粉混合后制粒，所以其飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等與散劑比較均較?。欢曳梅奖?，可直接吞服，也可用水沖服。制備時(shí)根據(jù)需要可加入芳香劑、矯味劑、著色劑；也可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使其具有防潮性、緩釋性或腸溶性等；基于以上特點(diǎn)，顆粒劑已成為一種頗具發(fā)展前途的劑型，尤其在中藥劑型方面，更顯出其優(yōu)勢(shì)。顆粒劑按其溶解性能和溶解狀態(tài)不同分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑。對(duì)于

6、不同類(lèi)型的顆粒劑，在質(zhì)量要求上要進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量檢查，如藥物量、溶出度、含量均勻度等均要符合藥典的相關(guān)規(guī)定要求。目前，顆粒劑的制備主要采用濕法制粒技術(shù)，主要有制軟材、制濕顆粒、濕顆粒的干燥、整粒與分級(jí)、質(zhì)量檢查與分劑量等步驟。顆粒劑制備中常用的輔料有稀釋劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑及崩解劑。一般常用既有黏合劑作用又有崩解劑作用的淀粉和纖維素作為輔料。糖粉有矯味及黏合作用，是可溶性顆粒劑的優(yōu)良賦形劑。中藥混懸性顆粒劑也可用中藥材細(xì)粉作為稀釋劑或崩解劑。泡騰性顆粒劑常用有機(jī)酸-弱堿系統(tǒng)。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸等，弱堿常用碳酸氫鈉、碳酸鈉等?；瘜W(xué)藥顆粒劑在制粒前需要進(jìn)行物料的粉碎、過(guò)篩和混合；中藥顆粒劑在制

7、粒前一般需要進(jìn)行藥材的提取、濃縮或精制，同時(shí)根據(jù)需要或顆粒劑類(lèi)型對(duì)所用輔料或藥材進(jìn)行粉碎、過(guò)篩、混合等操作。濕法制粒工藝流程如下： 粉 過(guò) 輔料 化學(xué)物料 碎 篩 制 混 軟 提 濃 合 材 中藥材 取 縮 化學(xué)顆粒劑 包 質(zhì) 整 干 制 裝 檢 粒 燥 粒 中藥顆粒劑 具體操作方法如下：制軟材 藥物或藥材提取物與適當(dāng)?shù)妮o料（稀釋劑、崩解劑等）或藥材細(xì)粉混合均勻，加入適量的潤(rùn)濕劑或黏合劑制軟材，生產(chǎn)上把這種大量固體粉末與少量液體混合的過(guò)程，也叫做捏合。制濕顆粒 目前常用擠出制粒法制備濕顆粒，將制好的軟材以強(qiáng)制擠壓的方式通過(guò)規(guī)定的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。生產(chǎn)中多采用搖擺式顆粒機(jī)，近年來(lái)攪拌制粒和流化

8、床制粒等技術(shù)也被廣泛用于顆粒劑的制備中。干燥 濕顆粒制成后，需及時(shí)干燥，否則可能發(fā)生粘連而致結(jié)塊、變性。常用干燥設(shè)備有烘箱、烘房及沸騰干燥床等。整粒與分級(jí) 濕顆粒干燥后可能會(huì)有結(jié)塊、粘連的現(xiàn)象，因此要對(duì)干顆粒采用過(guò)篩的方法進(jìn)行整粒和分級(jí)，以得到具有一定粒度的均勻顆粒，保證分劑量的準(zhǔn)確性和含量的均勻一致性等。質(zhì)量檢查與分劑量 整粒后的干顆粒應(yīng)進(jìn)行含量、粒度等有關(guān)檢查，符合要求后方可進(jìn)行分劑量包裝。生產(chǎn)上多采用自動(dòng)顆粒包裝機(jī)進(jìn)行分裝。多數(shù)固體劑型都要經(jīng)過(guò)“制?！边^(guò)程，各固體制劑的制粒目的也各有所側(cè)重，而顆粒劑的制粒目的是以流動(dòng)性好、防止粘連及粉塵飛揚(yáng)、提高混合的均勻性、改善外觀等為主。目前制備顆粒

9、劑多采用濕法制粒技術(shù)，當(dāng)然濕法制粒工藝也存在很多問(wèn)題，制軟材工藝傳統(tǒng)上沿用以槽式混合機(jī)制成軟材再經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒，然后用干燥箱烘干成干顆粒，此方法產(chǎn)量低、強(qiáng)度大、污染嚴(yán)重、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、設(shè)備占地面積大等許多問(wèn)題7。 2.3滴丸劑 丸劑系指中藥細(xì)粉或中藥提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類(lèi)球形固體劑型，主要供內(nèi)服。中藥是我國(guó)璀璨文化的中國(guó)一部分，所以我們應(yīng)當(dāng)把它傳承下去。中藥制劑傳統(tǒng)多采用成方藥劑，有丸、散、膏、丹、湯、酒等多種劑型，其制備技術(shù)古稱(chēng)為“合藥”、“和劑”等，通常除湯劑外，又統(tǒng)稱(chēng)為“成藥”。早在神農(nóng)本草經(jīng)中就已論及藥性與劑型的關(guān)系，指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮身，宜

10、酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯、酒者。并隨藥性,不得違越”。元代用藥心法并闡釋了不同劑型的作用原理，如“湯者，蕩也。其行速,其質(zhì)輕”、“丸者、緩也?！蓖瑫r(shí)明確了配制各種丸藥的不同賦形劑與藥效釋放度的關(guān)系，如以稠面糊為丸，“取其遲經(jīng)也”；以生姜汁稀糊為丸，“取易化也”；煉蜜丸者，“取其遲化，而氣循經(jīng)絡(luò)也”，蠟丸者，“取其難化而旋旋取效也”?？梢?jiàn)中藥丸劑歷史悠久，丸劑的一些相關(guān)特點(diǎn)已見(jiàn)端倪。滴丸劑系中藥經(jīng)加工提取后，與固體基質(zhì)加熱熔融成溶液、混線液或乳濁液，再滴入與基質(zhì)互不相溶的冷凝劑中，收縮冷凝而制成的制劑。滴丸劑具有發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高、副作用小。適用于中藥急癥制劑。液體

11、藥物可制成固體滴丸，便于服用與運(yùn)輸。增加藥物穩(wěn)定性，不易引起水解。生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，操作容易，重量差異小，成本低，無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)等特點(diǎn)。根據(jù)需要可制成適用于內(nèi)服、外用、緩釋、控釋或局部治療等多種類(lèi)型的滴丸。 滴丸制法工藝與其他固體制劑的工藝有很大的差異，尤其是完全依靠藥液與冷卻液自身的張力與粘度的作用而達(dá)到收縮、成形、結(jié)晶和凝固的目的，其也是在沒(méi)有任何模具以及外在的強(qiáng)制因素下成形丸劑。這樣，無(wú)論是原料、基質(zhì)、輔料、冷卻液及各種工藝參數(shù)的變化，都將對(duì)實(shí)心滴丸的產(chǎn)品質(zhì)量受到不同程度的影響。目前，滴丸的制備工藝流程如下圖：滴丸的主要生產(chǎn)過(guò)程分為配料、混合、滴制成丸、洗滌、干燥、定劑量分裝。其中，

12、混合是生產(chǎn)滴丸的關(guān)鍵工序，制備滴丸用藥材應(yīng)先根據(jù)其有效成分的理化性質(zhì)，選用不同的溶劑及不同的提取方法，采用適宜的有效成分或有效部位純化方法，提取純化有效成分后加入適宜基質(zhì)中，中藥提取物應(yīng)當(dāng)有必要的細(xì)度，有利于機(jī)體的吸收，直接加入到熔融基質(zhì)中，或添加適當(dāng)?shù)妮o料，混勻，至其充分分散。滴丸的重量差異、圓整度是滴丸的重要指標(biāo)。它與滴嘴的大小，滴料的表面張力及液滴在冷卻液中的界面張力、移動(dòng)速度、冷卻劑溫度及溫度分布等有關(guān)。所以在滴制成丸過(guò)程中基質(zhì)、冷卻劑及相關(guān)參數(shù)的選擇十分重要。洗滌對(duì)于純化已冷卻的滴丸，除去依附于滴丸表面的冷卻劑是很重要的。不同滴丸品種、不同冷卻劑使用洗滌劑及洗滌方法有可能不同。滴丸基

13、質(zhì)應(yīng)具有良好的化學(xué)惰性，與主要不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不影響主藥的藥效和檢測(cè)，對(duì)人體無(wú)害并要求熔點(diǎn)較低，在60-100條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝固。滴丸的成型基于固體分散原理。藥物在基質(zhì)中呈高分散狀態(tài)，驟冷時(shí)基質(zhì)迅速凝固，藥物分散體被阻隔而不能聚集增大。滴丸的生產(chǎn)與質(zhì)量受許多因素影響，尤其中藥滴丸往往不是單一成分，難以從理論上推出適當(dāng)?shù)墓に嚄l件。因此在工藝研究中，首先確定重點(diǎn)需要考察的指標(biāo)，在單因素分析的基礎(chǔ)上，采用正交試驗(yàn)、均勻設(shè)計(jì)等方法來(lái)優(yōu)選最佳工藝。目前常用的滴丸制備設(shè)備機(jī)分為三大類(lèi)：向下滴的小滴丸機(jī)。大滴丸機(jī)用定量泵，由栓塞的行程來(lái)控制丸重。向上滴的滴丸機(jī)，適用于藥液密度小于冷凝液的

14、品種。目前國(guó)內(nèi)滴丸機(jī)的滴出方式有：?jiǎn)纹贩N滴丸機(jī)、多品種滴丸機(jī)、定量泵滴丸機(jī)或熔料鍋中進(jìn)行的滴丸機(jī)等四種。冷凝方式有靜態(tài)冷凝與流動(dòng)冷凝兩種。3.最新固體制劑顆粒劑、滴丸劑制備工藝研究成果簡(jiǎn)介 固體制劑生產(chǎn)歷經(jīng)許多單元操作，如粉碎、混合、制粒、壓片、干燥等，相應(yīng)的在與制備工藝相適應(yīng)相配套的諸多條件方面都值得考慮最佳方案，這其中涉及到的問(wèn)題有許多，如工藝本身的可行性包括藥物的品質(zhì)、生產(chǎn)的環(huán)境條件要求、經(jīng)濟(jì)成本與收效等；與工藝相關(guān)的硬件設(shè)備的匹配，生產(chǎn)效率，生產(chǎn)品質(zhì)保證以等；最最主要的是生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新性與整個(gè)生產(chǎn)管理的合理和環(huán)境友好等等問(wèn)題上，這些都值得在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行考慮改良改進(jìn)。雖然與發(fā)達(dá)國(guó)

15、家相比，我國(guó)現(xiàn)有的固體制劑工藝存在很大差距，但近幾年來(lái)各行業(yè)各研究機(jī)構(gòu)單位及相關(guān)從事藥物制劑工藝研究的個(gè)人、專(zhuān)家、學(xué)者在為我國(guó)的藥物制劑制備工藝改進(jìn)性、創(chuàng)新性、開(kāi)創(chuàng)性研究上做出了很多的努力并且取得了驕人成績(jī)。下面主要從固體制劑制備工藝的操作單元改進(jìn)、工藝設(shè)備改進(jìn)創(chuàng)新、生產(chǎn)管理模式改進(jìn)創(chuàng)新三方面來(lái)簡(jiǎn)要介紹相關(guān)研究成果。當(dāng)今濕法制粒裝備已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機(jī)是近年來(lái)發(fā)展的比較快、應(yīng)用得最多的制粒設(shè)備，亦是最經(jīng)濟(jì)的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進(jìn)行。其特點(diǎn)是既節(jié)約了時(shí)間，又滿(mǎn)足了GMP8要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動(dòng)性好、易清洗無(wú)污染、含量穩(wěn)定

16、和能耗低等。在目前的幾種固體制劑制備工藝中占全部固體制劑制粒設(shè)備中的70%。但是，其對(duì)制粒的物料有一定要求。相比較而言另一種制粒方法一步制粒法在沸騰狀態(tài)下完成制粒、干燥兩步操作，集混合、制粒、干燥于一體，制粒成品顆粒較松，粒度4080目左右。在符合GMP的要求下，干燥效果較好，成都均一，生產(chǎn)效率高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，受外界污染低和成品顆粒整齊，更適用于顆粒產(chǎn)量較大的中藥制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)。在固體制劑生產(chǎn)中混合式一個(gè)很重要的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。過(guò)去采用的混合機(jī)主要有槽型混合機(jī)、V 型混合機(jī)或雙錐形混合機(jī)，這些混合機(jī)由于混合的效果和設(shè)備在運(yùn)行當(dāng)中存在不足，已逐漸被淘汰。后來(lái)派生出多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)和自動(dòng)提升料斗式混合機(jī)。

17、目前，多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)和自動(dòng)提升料斗混合機(jī)被藥廠廣泛應(yīng)用，多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)和自動(dòng)提升料斗混合機(jī)兩者的混合效果基本一致，而目前多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)最大裝料量約 600 kg，自動(dòng)提升料斗混合機(jī)的最大裝料量可達(dá)到 1000 kg。按 GMP 規(guī)范要求，以總混機(jī)混合一次作為一個(gè)藥品批號(hào)9，從減少批次，降低檢驗(yàn)成本考慮，對(duì)于顆粒產(chǎn)量很大的生產(chǎn)，自動(dòng)提升料斗混合機(jī)比多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)更合適，另外，自動(dòng)提升料斗混合機(jī)的混合料斗可拆卸下來(lái)，可通過(guò)提升機(jī)提升進(jìn)料，出料可通過(guò)提升混合料斗，與裝料容器對(duì)接，整個(gè)操作都在密閉的狀態(tài)下完成，利于粉塵的控制，防止粉塵對(duì)潔凈環(huán)境的污染。從我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998 年修訂)要求

18、的角度出發(fā)，對(duì)于固體制劑制粒工藝的設(shè)計(jì)在制備工藝和設(shè)備選擇上應(yīng)注意從藥物性質(zhì)和生產(chǎn)能力的要求進(jìn)行選擇，以達(dá)到提高生產(chǎn)效率，縮短制作周期，降低生產(chǎn)成本，并使裝備設(shè)計(jì)符合GMP 要求。在現(xiàn)階段的工藝生產(chǎn)流程中,越來(lái)越多的制藥廠家更加關(guān)心的是固體制劑生產(chǎn)設(shè)備是否具有工藝適應(yīng)性,生產(chǎn)的連續(xù)穩(wěn)定性,生產(chǎn)的密閉性及易于清洗的優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)最重要的是幾乎所有固體制劑的生產(chǎn)廠家在安排生產(chǎn)方面更多要關(guān)注于認(rèn)證的要求,都在面臨著制藥工藝生產(chǎn)流程的合理化問(wèn)題,這種問(wèn)題的探索將隨著固體制劑生產(chǎn)的認(rèn)證要求的發(fā)展而發(fā)展。這樣就使得藥廠對(duì)設(shè)備的考慮從原有的點(diǎn)的考慮轉(zhuǎn)而更多地趨向于面的考慮。由此應(yīng)運(yùn)而生出一種固體制劑的國(guó)際化流行

19、趨勢(shì)既模塊化的設(shè)計(jì)理念10。模塊化的設(shè)計(jì)概念就是將原有的連續(xù)工藝根據(jù)工序性質(zhì)的不同,分成許多個(gè)不同的模塊組，比如將片劑分成粉體前處理模塊(包括粉碎，篩粉等工步)，制粒干燥模塊(濕法、干法、沸騰干燥等工步)，總混及整粒模塊(包括總混合及整粒等工步)壓片模塊，包衣模塊，包裝模塊等。所有這些模塊既需要單獨(dú)進(jìn)行系統(tǒng)配置的考慮，同時(shí)又要將所有模塊用相應(yīng)的手段諸如定量稱(chēng)量，批號(hào)打印，密閉轉(zhuǎn)序，中央集中控制等進(jìn)行合理的連接，最后組成一個(gè)完整的模塊系統(tǒng)。哈爾濱納諾醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司生產(chǎn)的CCS(Closed Combined System)制粒密閉連線系統(tǒng)是該公司引進(jìn)目前國(guó)際上最先進(jìn)的制粒工藝路線,采用模塊

20、化設(shè)計(jì)，使制粒過(guò)程實(shí)現(xiàn)密閉生產(chǎn)，避免了轉(zhuǎn)序過(guò)程的二次污染，確保制粒工藝符合GMP要求。該系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn)：傳統(tǒng)的制粒工藝是每臺(tái)設(shè)備設(shè)置在單獨(dú)的凈化間內(nèi)，例如：濕法制粒放在一個(gè)凈化間,沸騰干燥放在一個(gè)凈化間，總混及整粒放在另一個(gè)凈化間，這樣就存在物料在多個(gè)凈化間內(nèi)來(lái)回轉(zhuǎn)序，無(wú)法避免存在人為二次污染現(xiàn)象。而CCS制粒模塊系統(tǒng)采用密閉輸送的方式，保證了制粒工藝在同一個(gè)凈化間內(nèi)完成。完全杜絕了人為二次污染，使制粒工藝更加科學(xué)與合理，并減少了設(shè)備占用空間，使生產(chǎn)工藝更加符合GMP要求。(2)CCS制粒模塊系統(tǒng)充分地考慮了系統(tǒng)之間設(shè)備的配套性，上下工序產(chǎn)量達(dá)到最佳的產(chǎn)量合理配置，保證生產(chǎn)的連續(xù)性與穩(wěn)定性。

21、(3)通過(guò)采用中央集成控制系統(tǒng)，可以對(duì)濕法制粒、沸騰干燥制粒的工藝數(shù)據(jù)分別以網(wǎng)絡(luò)形式采集與編制。在一個(gè)控制中心控制多臺(tái)設(shè)備的參數(shù)設(shè)定與監(jiān)控，使生產(chǎn)的工藝過(guò)程完全自動(dòng)化，并保證工藝的穩(wěn)定性，同時(shí)在設(shè)備的防爆要求方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。(4)該系統(tǒng)模塊使?jié)穹ㄖ屏C(jī)與沸騰干燥制粒機(jī)的各自設(shè)備優(yōu)點(diǎn)得到充分的體現(xiàn)。同時(shí)可采用濕法整粒機(jī)或搖擺制粒機(jī)與系統(tǒng)結(jié)合，可以保證較高的片劑、膠囊劑及顆粒劑等劑型制粒成品率。也可用于該系統(tǒng)解決中成藥流浸膏制粒的難題。(5)該系統(tǒng)的真空上料裝置,轉(zhuǎn)序提升裝置具有較高的自動(dòng)化生產(chǎn)條件，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度與粉塵污染。(6)該系統(tǒng)在多點(diǎn)設(shè)置了全自動(dòng)在位清洗噴頭，使CIP在位清洗得到了可靠

22、保證。11另一方面，從美國(guó) FDA 發(fā)布藥品現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMPs）：21世紀(jì)基于風(fēng)險(xiǎn)的方法的報(bào)告和在 2004 年發(fā)布工藝分析技術(shù)（PAT）的指導(dǎo)原則以來(lái)，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界在將質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）的原則和工藝分析技術(shù)（PAT）整合進(jìn)入固體制劑生產(chǎn)工藝方面已取得了進(jìn)展。在線工藝分析技術(shù)（PAT）正在成功用于優(yōu)化單獨(dú)的設(shè)備的操作，在固體制劑生產(chǎn)中，通過(guò)在線監(jiān)控關(guān)鍵的質(zhì)量屬性（CQAs）。來(lái)自于工藝分析技術(shù)（PAT）的數(shù)據(jù)可使生產(chǎn)廠家能更好地了解，用于控制設(shè)備的操作。124.結(jié)語(yǔ)縱觀整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)是我國(guó)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，并在未來(lái)也將在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)是國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)來(lái)源的一個(gè)主要板塊，單從固體制劑這一劑型的工藝發(fā)展來(lái)看我們的工藝技術(shù)研究、技術(shù)開(kāi)發(fā)、技術(shù)創(chuàng)新還是很薄弱，與世界發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有很長(zhǎng)的一段路要走，未來(lái)制藥工藝的研究發(fā)展方向?qū)⑾蛑咝录夹g(shù)、傳統(tǒng)與新技術(shù)整合技術(shù)、模塊化生產(chǎn)管理，信息集成大數(shù)據(jù)方向發(fā)展，這是一大趨勢(shì)，也必然是一大挑戰(zhàn)！通過(guò)對(duì)制藥工藝學(xué)這門(mén)課程的學(xué)習(xí)，我了解了制藥工藝方面的有關(guān)藥物制備基本常識(shí)和基礎(chǔ)知識(shí)，以及通過(guò)自主學(xué)習(xí)文獻(xiàn)的