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1、淺談時(shí)候藥理學(xué)【關(guān)鍵詞】時(shí)候藥理闡發(fā)時(shí)候藥理學(xué)是一門年輕的學(xué)科,是時(shí)間生物學(xué)和藥理學(xué)的分枝學(xué)科。時(shí)間生物學(xué)以為生物體的生命活動比方一座鐘,都是根據(jù)本身的紀(jì)律情不自禁的活動。這種活動紀(jì)律是生物億萬年的進(jìn)化中的順應(yīng)外界環(huán)境的變革(如季候、晝夜等)而漸漸形成的。時(shí)間生物學(xué)就是研究生物體的生物活動紀(jì)律的科學(xué)。據(jù)科學(xué)研究證明,生物體的生物鐘是由下丘腦的視交織上核,松果體和腎上腺所構(gòu)成。起搏點(diǎn)從這里發(fā)出信號操縱細(xì)胞的活動。使生物體的各器管、構(gòu)造和細(xì)胞的種種生理節(jié)律保持同步。假設(shè)這種節(jié)律受到粉碎就會產(chǎn)生疾玻然而當(dāng)施用藥物改正了這種病理節(jié)律之后,又可規(guī)復(fù)正常。這就是治療疾玻如精力煩悶癥患者血漿中的atp晝夜節(jié)
2、律產(chǎn)生了變革,中午的含量較正常報(bào)酬低。當(dāng)賜與三耶類抗煩悶藥,那么可使之規(guī)復(fù)正常而得以治療。生物的就寢、覺悟、體溫、呼吸、排便等幾十種生理活動都是按生物鐘的節(jié)律變革的。如月經(jīng)初潮多在秋末冬初,天然臨盆多在清晨5-7時(shí),殞命多在上午6-10時(shí)。體溫最高常是下戰(zhàn)書3-6時(shí),緊縮壓最岑嶺是下戰(zhàn)書3-6時(shí),痛覺最不敏感是上午,最敏感是下戰(zhàn)書。上午10時(shí)擺布留意力最好,影象服從高。午后2時(shí)生物鐘處于低潮而易困乏。下戰(zhàn)書3時(shí)性分外向者那么制造力最茂盛,下戰(zhàn)書4時(shí)體代謝變革而使臉部出現(xiàn)潮紅。下戰(zhàn)書5時(shí)嗅覺和味覺最敏感。下戰(zhàn)書6時(shí)體力和耐力達(dá)岑嶺。晚上10時(shí)后身材各成效處于低潮。月經(jīng)按月來潮是人體生物鐘按月循環(huán)
3、的典范例證。花著花落那么是按季候產(chǎn)生。種種生物的性周期和生殖周期是千差萬別的,但總是按著本身的紀(jì)律舉行??磥頃r(shí)候節(jié)是種種生物的根本特性。其配合特點(diǎn)是其有高度的時(shí)候挨次,不成違犯和使之散亂,不然易于出現(xiàn)疾玻如三餐無按時(shí)的人患胃腸疾病較正凡人高幾倍。由于機(jī)體的種種生理活動的變革存在著時(shí)候節(jié)律,以是用藥也應(yīng)聽從這個(gè)紀(jì)律。這就是時(shí)候藥理學(xué)所要研究的范疇。時(shí)候藥理學(xué)的重要內(nèi)容包羅時(shí)間動力學(xué)、時(shí)間感覺性以實(shí)時(shí)間效應(yīng)性等。科學(xué)研究創(chuàng)造人體的時(shí)候節(jié)律變革詳細(xì)表如今細(xì)胞的新生與滅亡,快樂與按捺以及差異時(shí)候的代謝變革環(huán)境等。而細(xì)胞的這些節(jié)律變革又根據(jù)體系、構(gòu)造和器官的差異而差異步。如大腦細(xì)胞處于快樂狀態(tài)時(shí),其他體
4、系(如消化體系)那么處于相對按捺狀態(tài)。當(dāng)消化體系處于快樂狀態(tài)時(shí),同樣其他體系正處于相對按捺狀態(tài)。因此,用藥應(yīng)根據(jù)差異器官、構(gòu)造和細(xì)胞的差異時(shí)間感覺性和效應(yīng)性有針對性的給藥。比方人的腎上腺皮質(zhì)排泄便呈顯著的晝夜節(jié)律。血中濃度上午8時(shí)達(dá)岑嶺。整個(gè)白日的激素排泄不停落落狀態(tài),而子半夜達(dá)最低點(diǎn),半夜至上中午的排泄量占24小時(shí)排泄量的70。因此,當(dāng)用皮質(zhì)激素取代療法時(shí)應(yīng)于午8時(shí)擺布一次性賜與整日劑量以最大限度地制止了腎上腺皮質(zhì)被按捺。相反,欲按捺其活動時(shí),如治療雄激素性腎上腺皮質(zhì)增生癥,那么可于夜間一次性賜與上腺皮質(zhì)激素,其結(jié)果比清晨給藥強(qiáng)一倍。據(jù)臨床證明,一次性投以皮質(zhì)激素療效好,副作用小,突然停藥時(shí)
5、不良反響也少。又如用阿糖胞苷治療小鼠白血病時(shí),在感覺性最高時(shí)給最小劑量,在感覺性最低時(shí)給最大劑量,如許不單淘汰了用藥量,并且還能進(jìn)步療效。使其存活時(shí)間延伸較比較組進(jìn)步100。同樣給小白鼠尼可剎米0.3g,下戰(zhàn)書2時(shí)給藥殞命率為67,而破曉2時(shí)給藥其殞命率僅為33。用阿霉素治療艾氏腹水癌小鼠,如逐日12時(shí)給藥那么存活期較比較組延伸60-80。如夜間給藥那么存活期反而收縮20。落壓藥物的時(shí)候藥理學(xué)給藥據(jù)測定,人的血壓在24h內(nèi)隨著種種影響因素而產(chǎn)生顛簸。這些因素包羅生理、生理、病理的變革。只管云云,臨床觀察的紀(jì)律多數(shù)呈“兩高一低狀態(tài),即9-11時(shí)、15-18時(shí)最高,半夜最低,約75%的中風(fēng)病人是在
6、血壓最高的時(shí)間內(nèi)發(fā)病的,臨床上常把這兩高時(shí)間稱做“高血壓病人的傷害期。因此,不妨改變臨床風(fēng)俗的“早、中、晚3次給藥法,而9-11時(shí)及15-18時(shí)兩個(gè)血壓岑嶺之前30in給藥,如許會使藥物汲取之后在血中濃度岑嶺與血壓高值相遇,從而于峰值期內(nèi)操縱血壓,進(jìn)步藥物落壓療效。夜晚血壓天然漸漸低落,輕度高血壓切忌睡前服藥,以免誘發(fā)血栓。中、重度病人入睡前也只能服白日量的1/3。臨床上根據(jù)機(jī)體對差異藥物的時(shí)間感覺性和效應(yīng)性用藥的研究許多。總之,許多藥物的利用都存在著時(shí)候節(jié)律干系,根據(jù)時(shí)候藥理學(xué)的精力,那種如出一轍的一日3-4次的給藥通例已面對挑釁,而根據(jù)差異藥物和人體的生理時(shí)候的感覺性和效應(yīng)性來方案給藥時(shí)間和劑量才是公正的、科學(xué)的。如今隨著時(shí)候藥理學(xué)的深化研究,它已在抗癌藥、麻醉藥、平靜安息藥,中樞快樂藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌消炎藥、植物神經(jīng)體系藥、強(qiáng)心藥、皮質(zhì)激素藥以及抗組胺藥等方面獲得了矚目的成績,預(yù)測將來,時(shí)候藥理學(xué)確具有遼闊的遠(yuǎn)
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