脊髓性肌萎縮癥(SMA)新生兒篩查(全文)

1、脊髓性肌萎縮癥（）新生兒篩查（全文）出生缺陷是全球共有的公共衛(wèi)生問題，各國都非常關(guān)注出生缺陷的預(yù)防和控制工作。新生兒篩查（，）作為出生缺陷三級預(yù)防的重要內(nèi)容，已經(jīng)成為出生后干預(yù)的主要手段。脊髓性肌萎縮癥（，）是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，是歲以下嬰幼兒死亡的主要遺傳原因。通過新生兒篩查早期發(fā)現(xiàn)，對于進(jìn)行癥狀前治療和確?；颊攉@得最佳預(yù)后至關(guān)重要。近幾年，許多國家開始實施針對的新生兒篩查計劃，以降低死亡率，并有效改善患兒預(yù)后。新生兒篩查年，從無癥狀苯丙酮尿癥到高通量測序新生兒篩查的主要目標(biāo)是早期識別患有一系列嚴(yán)重疾病的無癥狀嬰兒，這些疾病可以得到有效的治療，早期診斷和干預(yù)可以防止嚴(yán)重的后遺

2、癥。新生兒篩查已在世界各地廣泛進(jìn)行，以確定潛在的致殘和致命性疾病。顯著改善新生兒傷殘和死亡比例，篩查范圍逐漸擴(kuò)大新生兒篩查始于世紀(jì)年代，是一項重要的公共衛(wèi)生計劃。從最初對苯丙酮尿癥（）患兒的篩查，逐漸發(fā)展至數(shù)十種遺傳性疾病的新生兒篩查。通過對新生兒篩查確定的個體進(jìn)行長期隨訪的諸多研究表明，這些疾病的發(fā)病率和死亡率都有顯著改善?？v觀全球新生兒篩查史，歐美等發(fā)達(dá)國家一直在引領(lǐng)發(fā)展。年，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)院發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)和指南中有項疾病被納入推薦的統(tǒng)一篩查小組（）。年，美國北卡羅來納州項目擴(kuò)大到個核心項目和個次要項目。增加的個核心項目包括嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（）、危重先天性心臟?。ǎ嬝惒?、粘多糖貯積癥類型（

3、）、連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（）和。我國新生兒篩查始于年，主要篩查先天性甲狀腺功能減低癥（）和。至年，全國共累計篩查新生兒約億例，兩病篩查率達(dá)。我國新生兒篩查年來取得了長足發(fā)展，雖然新生兒篩查技術(shù)已在我國得到普遍推廣，但仍存在制度不完善、地區(qū)差異顯著等不足，尤其是罕見疾病篩查的覆蓋范圍尤顯不足。此外，我國罕見病患者登記制度尚處于起步階段，研究和認(rèn)識的缺乏給罕見病的疾病管理帶來諸多挑戰(zhàn)。新生兒基因篩查技術(shù)發(fā)展，助力更多遺傳病早診早治年美國醫(yī)生成功建立了細(xì)菌抑制法，使得新生兒群體篩查得以實現(xiàn)。隨著篩查技術(shù)的發(fā)展，尤其是串聯(lián)質(zhì)譜法的應(yīng)用，新生兒篩查規(guī)模得以迅速擴(kuò)大。近年來，基因檢測技術(shù)快速發(fā)展，我們

4、見證了高通量測序技術(shù)的顯著進(jìn)步，基因分析所需成本和時間不斷減少，使得大規(guī)模多平行測序的應(yīng)用更加廣泛。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的需求下，基因組測序技術(shù)在的實施中得到大力提倡，為遺傳代謝病明確診斷提供了有力手段，助力更多新生兒遺傳病早診早治。盡管如此，在如何將遺傳學(xué)應(yīng)用于方面仍面臨諸多問題，新生兒基因篩查的模式、病種選擇及測序數(shù)據(jù)分析等尚在探索中。“時間就是運動神經(jīng)元”，新生兒篩查可行且必要癥狀前治療，療效獲益最大是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，由運動神經(jīng)元存活基因（）純合缺失或突變引起，可導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉萎縮和無力。根據(jù)發(fā)病年齡和臨床嚴(yán)重程度，分為五種亞型（），型非常罕見，可在產(chǎn)前或出生時發(fā)病，多數(shù)病

5、例存活不超過個月。型是最常見且嚴(yán)重的類型，該類型患兒出生后個月內(nèi)即出現(xiàn)肌張力降低等癥狀。如果不及時治療，這些患者通常會發(fā)展為呼吸衰竭，甚至在歲以內(nèi)死亡。的干預(yù)結(jié)果取決于開始治療的年齡疾病階段，早期治療，尤其在癥狀前階段，可使患者最大程度獲益。（一項針對癥狀前嬰兒的治療研究）最新結(jié)果表明，經(jīng)諾西那生治療年（中位數(shù)年）的通過新生兒篩查診斷的癥狀前患兒，可以獲得與正常兒童相似的運動功能發(fā)育，改變了自然病程。受試患兒（可能發(fā)展為型或型，自然病程最大運動里程碑為不可獨坐或僅可獨坐）可獨立行走人數(shù)的總百分比增加到（）。大多數(shù)兒童在與其年齡相適的時間窗內(nèi)實現(xiàn)了運動里程碑，并且沒有丟失主要的運動里程碑；所有接

6、受諾西那生治療的兒童（）均存活，且無需永久性通氣或氣管造口術(shù)，（）的患者無需呼吸干預(yù)；的受試者（，中位數(shù)年）保持吞咽能力。諾西那生長期耐受性良好，在隨訪期內(nèi)安全性與既往研究結(jié)果一致。圖研究年中期分析有效治療方案獲批，推動其納入新生兒篩查項目于年被首次提名納入美國推薦的統(tǒng)一篩查小組，但由于缺乏明顯有益的治療，新生兒和兒童遺傳性疾病咨詢委員會（）對其進(jìn)行初步審查后，推遲了納入的計劃。在諾西那生鈉注射液于年獲批準(zhǔn)后，已有越來越多的證據(jù)表明早期治療的患者結(jié)局更好。經(jīng)重新審查后，于年建議將納入。截至年月，美國已有個州實施了新生兒篩查計劃，覆蓋在美出生的嬰兒。圖美國（個州）新生兒篩查和未篩查狀態(tài)對早期識別

7、患有的新生兒至關(guān)重要，已在全球廣泛實施由于在自然病程下會進(jìn)行性喪失運動功能，因此對于而言，“時間就是運動神經(jīng)元”。在此背景下，全世界范圍內(nèi)已有多個國家實施了計劃。等發(fā)表于的一項研究報道了全球新生兒篩查現(xiàn)狀。該研究聯(lián)系了來自個國家和地區(qū)的專家，收集了份回復(fù)，確定了個項目，分別來自中國臺灣、美國、德國、比利時、澳大利亞、意大利、俄羅斯、加拿大和日本。項迄今為止已在，名篩查的新生兒中檢測出名患兒，發(fā)病率為：。年，我國大陸地區(qū)首次對進(jìn)行大規(guī)模篩查，采用質(zhì)譜技術(shù)對，名新生兒進(jìn)行篩查，確診例患者，發(fā)病率為：。多個針對國家試點項目經(jīng)驗表明，大規(guī)模實施是可行的。試點方案的結(jié)果或?qū)⒅笇?dǎo)新的基因組技術(shù)和國家統(tǒng)計局

8、服務(wù)成功地轉(zhuǎn)化為臨床實踐和可持續(xù)的衛(wèi)生政策。表世界各地項目實施詳情：整個地區(qū)，：國家部分地區(qū)，：新生兒，：試點項目，：官方項目，：已確認(rèn)的病例數(shù)；：陽性，：陰性，：同意程序，：醫(yī)院資金，：父母資金，：政府資金，：醫(yī)療保險資金，：制藥公司資金，：撥款資金，：常規(guī)實驗室，：基因?qū)嶒炇?，：定量聚合酶鏈反?yīng)，：滴液數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)，：多重連接依賴探針擴(kuò)增，：各種方法新生兒篩查未來之路，我們翹首以待治療進(jìn)展迅速改變了的格局，促進(jìn)了全球項目的開發(fā)和啟動。全球研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，未來年中，有疾病治療藥物的國家覆蓋率將達(dá)，沒有疾病治療藥物的國家覆蓋率將達(dá)。預(yù)計未來幾年每年接受篩查的新生兒比例將穩(wěn)步增長。目前迫切需要實施，這是確?；純旱玫皆缙谠\斷和治療，并盡可能獲得更好臨床結(jié)局的最佳機(jī)會。圖在開展的國家和沒有開展的國家未來年內(nèi)篩查出新生兒的百分比和預(yù)測百分比我國在新生兒篩查和治療方面長期面臨諸多挑戰(zhàn)，包括公眾對該疾病的認(rèn)識水平低、缺乏基因檢測渠道，以及規(guī)范的長期隨訪管理等，一定程度上阻礙了我國診療管理的發(fā)展。