脊髓性肌萎縮癥(SMA)新生兒篩查(全文)

1、脊髓性肌萎縮癥（）新生兒篩查（全文）出生缺陷是全球共有的公共衛(wèi)生問題，各國都非常關(guān)注出生缺陷的預防和控制工作。新生兒篩查（，）作為出生缺陷三級預防的重要內(nèi)容，已經(jīng)成為出生后干預的主要手段。脊髓性肌萎縮癥（，）是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，是歲以下嬰幼兒死亡的主要遺傳原因。通過新生兒篩查早期發(fā)現(xiàn)，對于進行癥狀前治療和確?；颊攉@得最佳預后至關(guān)重要。近幾年，許多國家開始實施針對的新生兒篩查計劃，以降低死亡率，并有效改善患兒預后。新生兒篩查年，從無癥狀苯丙酮尿癥到高通量測序新生兒篩查的主要目標是早期識別患有一系列嚴重疾病的無癥狀嬰兒，這些疾病可以得到有效的治療，早期診斷和干預可以防止嚴重的后遺

2、癥。新生兒篩查已在世界各地廣泛進行，以確定潛在的致殘和致命性疾病。顯著改善新生兒傷殘和死亡比例，篩查范圍逐漸擴大新生兒篩查始于世紀年代，是一項重要的公共衛(wèi)生計劃。從最初對苯丙酮尿癥（）患兒的篩查，逐漸發(fā)展至數(shù)十種遺傳性疾病的新生兒篩查。通過對新生兒篩查確定的個體進行長期隨訪的諸多研究表明，這些疾病的發(fā)病率和死亡率都有顯著改善。縱觀全球新生兒篩查史，歐美等發(fā)達國家一直在引領(lǐng)發(fā)展。年，美國醫(yī)學遺傳學院發(fā)布的標準和指南中有項疾病被納入推薦的統(tǒng)一篩查小組（）。年，美國北卡羅來納州項目擴大到個核心項目和個次要項目。增加的個核心項目包括嚴重聯(lián)合免疫缺陷（）、危重先天性心臟?。ǎ?、龐貝病、粘多糖貯積癥類型（

3、）、連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（）和。我國新生兒篩查始于年，主要篩查先天性甲狀腺功能減低癥（）和。至年，全國共累計篩查新生兒約億例，兩病篩查率達。我國新生兒篩查年來取得了長足發(fā)展，雖然新生兒篩查技術(shù)已在我國得到普遍推廣，但仍存在制度不完善、地區(qū)差異顯著等不足，尤其是罕見疾病篩查的覆蓋范圍尤顯不足。此外，我國罕見病患者登記制度尚處于起步階段，研究和認識的缺乏給罕見病的疾病管理帶來諸多挑戰(zhàn)。新生兒基因篩查技術(shù)發(fā)展，助力更多遺傳病早診早治年美國醫(yī)生成功建立了細菌抑制法，使得新生兒群體篩查得以實現(xiàn)。隨著篩查技術(shù)的發(fā)展，尤其是串聯(lián)質(zhì)譜法的應用，新生兒篩查規(guī)模得以迅速擴大。近年來，基因檢測技術(shù)快速發(fā)展，我們

4、見證了高通量測序技術(shù)的顯著進步，基因分析所需成本和時間不斷減少，使得大規(guī)模多平行測序的應用更加廣泛。在精準醫(yī)學時代的需求下，基因組測序技術(shù)在的實施中得到大力提倡，為遺傳代謝病明確診斷提供了有力手段，助力更多新生兒遺傳病早診早治。盡管如此，在如何將遺傳學應用于方面仍面臨諸多問題，新生兒基因篩查的模式、病種選擇及測序數(shù)據(jù)分析等尚在探索中?！皶r間就是運動神經(jīng)元”，新生兒篩查可行且必要癥狀前治療，療效獲益最大是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，由運動神經(jīng)元存活基因（）純合缺失或突變引起，可導致進行性肌肉萎縮和無力。根據(jù)發(fā)病年齡和臨床嚴重程度，分為五種亞型（），型非常罕見，可在產(chǎn)前或出生時發(fā)病，多數(shù)病

5、例存活不超過個月。型是最常見且嚴重的類型，該類型患兒出生后個月內(nèi)即出現(xiàn)肌張力降低等癥狀。如果不及時治療，這些患者通常會發(fā)展為呼吸衰竭，甚至在歲以內(nèi)死亡。的干預結(jié)果取決于開始治療的年齡疾病階段，早期治療，尤其在癥狀前階段，可使患者最大程度獲益。（一項針對癥狀前嬰兒的治療研究）最新結(jié)果表明，經(jīng)諾西那生治療年（中位數(shù)年）的通過新生兒篩查診斷的癥狀前患兒，可以獲得與正常兒童相似的運動功能發(fā)育，改變了自然病程。受試患兒（可能發(fā)展為型或型，自然病程最大運動里程碑為不可獨坐或僅可獨坐）可獨立行走人數(shù)的總百分比增加到（）。大多數(shù)兒童在與其年齡相適的時間窗內(nèi)實現(xiàn)了運動里程碑，并且沒有丟失主要的運動里程碑；所有接

6、受諾西那生治療的兒童（）均存活，且無需永久性通氣或氣管造口術(shù)，（）的患者無需呼吸干預；的受試者（，中位數(shù)年）保持吞咽能力。諾西那生長期耐受性良好，在隨訪期內(nèi)安全性與既往研究結(jié)果一致。圖研究年中期分析有效治療方案獲批，推動其納入新生兒篩查項目于年被首次提名納入美國推薦的統(tǒng)一篩查小組，但由于缺乏明顯有益的治療，新生兒和兒童遺傳性疾病咨詢委員會（）對其進行初步審查后，推遲了納入的計劃。在諾西那生鈉注射液于年獲批準后，已有越來越多的證據(jù)表明早期治療的患者結(jié)局更好。經(jīng)重新審查后，于年建議將納入。截至年月，美國已有個州實施了新生兒篩查計劃，覆蓋在美出生的嬰兒。圖美國（個州）新生兒篩查和未篩查狀態(tài)對早期識別

7、患有的新生兒至關(guān)重要，已在全球廣泛實施由于在自然病程下會進行性喪失運動功能，因此對于而言，“時間就是運動神經(jīng)元”。在此背景下，全世界范圍內(nèi)已有多個國家實施了計劃。等發(fā)表于的一項研究報道了全球新生兒篩查現(xiàn)狀。該研究聯(lián)系了來自個國家和地區(qū)的專家，收集了份回復，確定了個項目，分別來自中國臺灣、美國、德國、比利時、澳大利亞、意大利、俄羅斯、加拿大和日本。項迄今為止已在，名篩查的新生兒中檢測出名患兒，發(fā)病率為：。年，我國大陸地區(qū)首次對進行大規(guī)模篩查，采用質(zhì)譜技術(shù)對，名新生兒進行篩查，確診例患者，發(fā)病率為：。多個針對國家試點項目經(jīng)驗表明，大規(guī)模實施是可行的。試點方案的結(jié)果或?qū)⒅笇碌幕蚪M技術(shù)和國家統(tǒng)計局

8、服務成功地轉(zhuǎn)化為臨床實踐和可持續(xù)的衛(wèi)生政策。表世界各地項目實施詳情：整個地區(qū)，：國家部分地區(qū)，：新生兒，：試點項目，：官方項目，：已確認的病例數(shù)；：陽性，：陰性，：同意程序，：醫(yī)院資金，：父母資金，：政府資金，：醫(yī)療保險資金，：制藥公司資金，：撥款資金，：常規(guī)實驗室，：基因?qū)嶒炇遥憾烤酆厦告湻磻?，：滴液?shù)字聚合酶鏈反應，：多重連接依賴探針擴增，：各種方法新生兒篩查未來之路，我們翹首以待治療進展迅速改變了的格局，促進了全球項目的開發(fā)和啟動。全球研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，未來年中，有疾病治療藥物的國家覆蓋率將達，沒有疾病治療藥物的國家覆蓋率將達。預計未來幾年每年接受篩查的新生兒比例將穩(wěn)步增長。目前迫切需要實施，這是確保患兒得到早期診斷和治療，并盡可能獲得更好臨床結(jié)局的最佳機會。圖在開展的國家和沒有開展的國家未來年內(nèi)篩查出新生兒的百分比和預測百分比我國在新生兒篩查和治療方面長期面臨諸多挑戰(zhàn)，包括公眾對該疾病的認識水平低、缺乏基因檢測渠道，以及規(guī)范的長期隨訪管理等，一定程度上阻礙了我國診療管理的發(fā)展。