去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療

1、楊莉潔，女，出生于1973年10月，陜西洛川人，漢族，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主治醫(yī)師。Tel手機(jī)）辦公室）。通信作者：白慶咸 E-mail:bgx101 去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的療效觀察 楊莉潔 白慶咸 劉波 董紅娟 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液內(nèi)科 710032 陜西西安 【摘要】 目的：評(píng)價(jià)去甲氧柔紅霉素（IDA）聯(lián)合阿糖胞苷（Ara-C）（IA方案）治療急性髓系白血?。ˋML）的療效及不良反應(yīng)。方法：50例AML患者，年齡1061歲（中位年齡38歲），男27例，女23例。誘導(dǎo)化療方案為IDA10mgm-2d-1，d13；Ara-

2、C100mgm-2d-1，d17。結(jié)果：完全緩解率達(dá)86%，誘導(dǎo)化療期間未發(fā)生早期死亡。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏所致的感染，血小板減少所致的出血。結(jié)論：IDA-A方案作為AML的誘導(dǎo)緩解化療，安全、有效，具有較高的CR率。 【關(guān)鍵詞】去甲氧柔紅霉素， 阿糖胞苷，急性髓系白血病Idarubicin combined with Cytarabine as induction therapy in patients with acute myeloid leukemiaYANG Li_Jie BAI Qing_Xian LIU Bo DONG Hong_JuanDepartment of Hem

3、atology in the Fourth Military Medical University, Xijing Hospital710032 Xian ShaanxiAbstract Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of idarubicin combined with cytarabine as inducation chemotherapy for patients with acute myeloid leukemia。Method：50 AML patients were enrolled.27 patients w

4、ere male,23 patients were female ,with age ranging from 10 to 61 years old(median,38 years old).The inducation therapy scheme was idarubicin(10mg/d，d13) and cytarabine(100mgm-2d-1，d17)。Result：43 of 50(86%) patients achieved complete remission。No fatality was observed during inducation. Infections du

5、e to neutropenia and hemorrhage due to thrombocytopenia were main adverse effects. Conclusion：Idarubicin combined with cytarabine as inducation therapy for AML,is safety and effective,and has highly CR rae。 Key words Idarubicin，Cytarabine，acute myeloid leukemia 急性髓系白血病（AML）是一組具有不同生物學(xué)特性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，標(biāo)準(zhǔn)的蒽

6、環(huán)類藥物（柔紅霉素）和阿糖胞苷（Ara-C）聯(lián)合誘導(dǎo)緩解治療完全緩解率達(dá)55-75%【1】。去甲氧柔紅霉素（IDA）是一種由柔紅霉素（DNR）衍生的蒽環(huán)類藥物。與傳統(tǒng)藥物DNR比較，它具有親脂性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、心臟毒性低等特點(diǎn)，有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。本文通過(guò)回顧性研究，分析了50例AML患者接受國(guó)產(chǎn)伊達(dá)比星IDA+Ara-C聯(lián)合誘導(dǎo)緩解治療方案的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。1.對(duì)象和方法1.1 研究對(duì)象50例患者均為本院住院患者，年齡1061歲（中位年齡38歲），男27例，女23例。所有AML病例按FAB分型標(biāo)準(zhǔn)分為： M1 1例,M2 15例，M3b 9例，M4 6例，M5 17例，M6 1例，M7

7、1例。其中1例M5為晚期復(fù)發(fā)，1例M2由MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)，其余均為初治病例。1.2治療方法1.2.1誘導(dǎo)化療IDA-A方案具體為：IDA（浙江海正，10mg/支）10mg/d，d13，Ara-C100mgm-2d-1，d17，靜脈滴注。其中1例10歲、1例61歲患者，IDA用量為10mg、5mg、5mg。1.2.2支持治療化療期間予積極支持療法。心電圖異常時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)心肌治療。血小板低于20109/L，且有活動(dòng)性出血時(shí)，予輸注血小板。感染性患者均予抗感染（頭孢三代或碳青霉烯類+萬(wàn)古霉素）治療。1.3 觀察指標(biāo)1.3.1療效判斷依據(jù)血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）【2】，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、骨髓

8、細(xì)胞學(xué)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR）。2療程后評(píng)價(jià)總有效率，總有效率=CR率+PR率=1-NR率。1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查化療前行心電圖、胸片、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫分型、血常規(guī)、肝腎功、心肌酶等檢查。化療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功、心肌酶、心電圖等。疑感染性發(fā)熱時(shí)，行病原學(xué)檢查。1.3.3不良反應(yīng)觀察觀察各系統(tǒng)異常癥狀及體征：寒戰(zhàn)、發(fā)熱，呼吸系統(tǒng)（咽痛、咳嗽、咳痰等），胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、納差便秘等），泌尿系統(tǒng)（尿頻尿急尿痛等），循環(huán)系統(tǒng)（胸悶、心悸、胸痛等），皮膚粘膜破損、潰瘍、出血等。根據(jù)外周血常規(guī)結(jié)果判斷骨髓抑制程度，度骨髓抑制為：中性粒細(xì)胞

9、絕對(duì)值0.5109/L【2】。2.結(jié)果2.1 療效50例患者，僅1療程誘導(dǎo)緩解治療后達(dá)CR者23例，占46%；連續(xù)2療程誘導(dǎo)后達(dá)CR者為43例，總有效率達(dá)86%。經(jīng)2次誘導(dǎo)治療后仍未達(dá)CR者共7例，NR率為14%。2.2 不良反應(yīng)50例患者均達(dá)到度骨髓抑制，其中47例發(fā)生不同程度的感染性發(fā)熱，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、肺部感染、肛周感染，感染率達(dá)94%，治療后感染均治愈。50例患者均發(fā)生嚴(yán)重的血小板減少，最低血小板計(jì)數(shù)波動(dòng)在213109/L（中位數(shù)5109/L），其中48例出現(xiàn)臨床可見(jiàn)的出血癥狀，主要表現(xiàn)為不同程度的皮下出血，牙齦出血、鼻衄、血尿、消化道出血。出血發(fā)生率達(dá)96%，48例患者中的4

10、5例均需輸血支持治療。50例患者監(jiān)測(cè)心電圖，異常者共6例，表現(xiàn)為輕度供血不足，經(jīng)營(yíng)養(yǎng)心肌治療后恢復(fù)正常?；熎陂g未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的心血管事件，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功毒性反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室改變，無(wú)早期死亡病例。3.討論IDA為新型蒽環(huán)類藥物，是DNR在蒽環(huán)結(jié)構(gòu)上的一個(gè)甲氧基團(tuán)被氫原子取代而形成的衍生物。結(jié)構(gòu)的改變，使其脂溶性增加、半衰期延長(zhǎng)，更易透過(guò)細(xì)胞膜，具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，且心臟毒性小，與其他蒽環(huán)類藥物無(wú)交叉耐藥性,與阿糖胞苷、足葉乙甙聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)【3】。國(guó)外研究顯示，IDA聯(lián)合Ara-C作為誘導(dǎo)方案治療初治AML病人，根據(jù)化療前核型檢測(cè)結(jié)果分為良中差三組，三組CR率分別為93%、87%、61%，其中

11、前兩者與后者比較，具有顯著差異；三組病人總的CR率可達(dá)82%【4】。本組資料未統(tǒng)計(jì)核型檢測(cè)結(jié)果，但總的CR率與上述研究結(jié)果相近，國(guó)產(chǎn)伊達(dá)比星同樣具有較高的誘導(dǎo)CR率。Ohtake S等【5】報(bào)道，標(biāo)準(zhǔn)劑量IDA（12 mgm-2d-1 for 3 days）與高劑量DNR（50 mgm-2d-1 for 5 days）作為誘導(dǎo)化療方案比較，兩組CR率分別為78.2%、77.5%(P = 0.79)，且兩組5年總生存率均為48%，第5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率均為41%，無(wú)顯著差異，結(jié)果顯示標(biāo)準(zhǔn)劑量IDA與高劑量DNR，均可獲得較高的CR率及良好的遠(yuǎn)期效應(yīng)。該文顯示標(biāo)準(zhǔn)劑量IDA與高劑量DNR等效，但I(xiàn)DA

12、無(wú)明顯的化療相關(guān)毒性反應(yīng)。而DNR具有明顯劑量相關(guān)的不可逆性心臟毒性反應(yīng)，高劑量DNR意味著增強(qiáng)心臟的毒性反應(yīng)。國(guó)內(nèi)同行報(bào)道【6】，IDA-A方案治療初治AML，療效明顯優(yōu)于DNR。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量IDA（10mgm-2d-1）化療后，所有病人均發(fā)生IV度骨髓抑制，大部分病例需生長(zhǎng)因子、成份輸血、抗感染等支持治療，未發(fā)生早期治療相關(guān)死亡。非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)輕微，重要臟器功能未見(jiàn)明顯改變，患者耐受性良好?？紤]到國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)，加之血源緊張的原因，針對(duì)老年及兒童患者，采用減量的去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷化療，其耐受性及安全性好，緩解率較高。參考文獻(xiàn)：【1】 邱 林.馬 軍. 急性髓系白血病治療的新進(jìn)展

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