阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化46例臨床觀察

1、阿德福韋酯結(jié)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化46例臨床觀察摘要目的：觀察阿德福韋酯ADV結(jié)合拉米夫定LA治療失代償期乙肝肝硬化的療效和平安性。方法：46例患者均在保肝、對(duì)癥、支持、防治并發(fā)癥等綜合治療的根底上加用阿德福韋酯ADV10g和拉米夫定LA100g口服，療程48周。比擬患者在治療前、后的臨床表現(xiàn)、生化學(xué)指標(biāo)、病毒學(xué)改變、hild-Pugh分級(jí)情況。結(jié)果：43例93.48%患者經(jīng)治療后病情緩解并穩(wěn)定，肝功能明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，hild-Pugh積分下降，所有患者HBVDNA程度明顯下降，局部患者出現(xiàn)HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換。結(jié)論：阿德福韋酯ADV結(jié)合拉米夫定LA治療失代償期乙肝肝硬化

2、可迅速顯著地抑制HBVDNA的復(fù)制，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，使hild-Pugh積分下降，緩解病情開展，并且藥物平安性好。關(guān)鍵詞乙型肝炎；失代償期肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定中圖分類號(hào)R512.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B文章編號(hào)1674-4721202206a-068-03linialresearhnadenvirusandlaifudineintreating46asesfdepensateliverirrhsisresultfrHepatitisBANGBin,AYanping,ZHANGHngxu,XUHnghuaDepartentfHepatlgy,LuheentralHspital,HenanPrvi

3、ne,Luhe462000,hinaAbstratbjetive:Tevaluatethelinialeffiayandsafetyfadenvirusandlaifudinetherapyin46asesfdepensateliverirrhsisresultfrHepatitisB.ethds:Thereere46asesfdepensateliverirrhsisresultfrHepatitisBpatients,hiheretreatedithadenvirus(ADV)10gandlaifudine(LA)100gnthebasisfsystetreatents,suhasprte

4、tingliverfuntin,supprtiveandsyptatiandpreventingpliatins,fr48eeks.Studiedthehangefthelinialsypts,biheistindexes,seruHBVDNAlevel,hild-Pughdegreesresbefreandafterthetherapy.Results:Afterthetreatent,43(93.48%)patientslinialsyptsandliverfuntinsereiprved,thehild-Pughdegreesreseredereased.TheseruHBVDNAlev

5、elsfallthe46patientseredereased.TheseruHBeAgdivertstHBeAbinpartfthepatients.nlusin:AdenvirusandlaifudineintreatingdepensateliverirrhsisresultfrHepatitisBanevidentlyinhibittheHBVDNApy,iprvetheliverfuntin,anddereasethehild-Pughdegreesres.Bthdrugsaresafety.KeyrdsHepatitisB;Depensateliverirrhsis;Adenvir

6、us;Laifudine失代償期乙肝肝硬化屬晚期肝病，并發(fā)癥多，治療困難，預(yù)后差，有報(bào)道5年生存率僅為14%，其中病毒活潑復(fù)制的患者易發(fā)生肝功能衰竭，病死率更高1。因此根本治療當(dāng)屬肝移植。但已有多項(xiàng)研究證明，拉米夫定抗病毒治療可以延緩病情進(jìn)展、改善肝功能、糾正失代償、進(jìn)步生存率，甚至局部患者可以不需進(jìn)展肝移植2。然而隨著用藥時(shí)間的延長，患者乙型肝炎病毒HBVYDD變異率增加，HBV耐藥可致病情反彈、復(fù)發(fā)，少數(shù)患者甚至開展為肝衰竭而死亡3。而阿德福韋酯ADV能抑制HBVDNA復(fù)制，對(duì)拉米夫定LA耐藥變異株也有明顯抑制作用，且其耐藥率較低。本科使用阿德福韋酯ADV結(jié)合拉米夫定LA治療失代償期肝硬化

7、獲得較滿意療效。現(xiàn)報(bào)道如下：1資料與方法1.1一般資料所有46例患者均為本院2022年10月2022年1月收治的失代償期乙肝肝硬化患者。診斷符合2000年?病毒性肝炎防治方案?的診斷標(biāo)準(zhǔn)2。其中，男36例，年齡3066歲；女10例，年齡3263歲。46例患者血清HBVDNA值均大于1104IU/l；ALT正常上限值；TBil17.1l/L，171l/L；A/G1；HBeAg陽性32例，抗HBe陽性14例；hild-PughB級(jí)32例，級(jí)14例。不伴有肝性腦并肝腎綜合征。排除甲、丙、戊肝等其他病毒性肝炎、排除酒精性肝硬化、原發(fā)性膽汁型肝硬化等疾玻并且患者在6個(gè)月內(nèi)未曾用過核苷酸類似物或免疫調(diào)節(jié)劑

8、者。1.2方法所有患者均在保肝、對(duì)癥、支持、防治并發(fā)癥等綜合治療的根底上加用阿德福韋酯商品名：明正，江蘇正大天睛藥業(yè)股份10g和拉米夫定商品名：賀普丁，英國葛蘭素史克100g口服，療程48周。1.3檢測方法血清HBVDNA應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反響法PR檢測HBVDNA正常上限值1.00102IU/l，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份提供。血清HBV標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、抗HBe和抗HB檢測應(yīng)用ELISA法，試劑有艾康生物技術(shù)杭州提供。肝功能檢測使用全自動(dòng)生化檢測儀器檢測血清ALT正常值范圍040U/L，TBil正常值17.1l/L，AIb正常值范圍3555g/L，GIb正常值范圍2535g/

9、L，試劑由entrniGbH公司提供。1.4觀察指標(biāo)治療前與治療后12、24、36、48周檢測血清HBVDNA程度、肝功能、腎功能、hild-Pugh分級(jí)。同時(shí)觀察臨床病癥體征和藥物的不良反響。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)展分析，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1轉(zhuǎn)歸在治療過程中有1例HBeAg陽性患者因急性上消化道出血死亡，2例HBeAg陰性患者因肝功能衰竭死亡，剔除其數(shù)據(jù)，其余患者完成觀察時(shí)間并繼續(xù)結(jié)合治療。2.2治療前后HBVDNA程度變化見表1。2.4治療前后肝功能及hild-Pugh分級(jí)結(jié)果變化見表3。2.5不良反響應(yīng)用阿德福韋酯ADV結(jié)

10、合拉米夫定LA患者耐受性好，僅有個(gè)別患者臨床表現(xiàn)為輕度的消化道病癥如細(xì)微腹脹、消化不良、惡心及腹瀉等。檢查腎功能及電解質(zhì)無加重表現(xiàn)。從表1中看出，完成觀察時(shí)間的43例患者HBVDNA陰轉(zhuǎn)情況，隨著治療時(shí)間的延長其轉(zhuǎn)陰率增加。從表2中看出，31例HBeAg陽性患者，隨著治療時(shí)間的延長HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗HBe轉(zhuǎn)換率增加。從表3中看出，完成48周療程的43例患者TBil、ALT、AIb、hil-Pugh分級(jí)等均有改善，治療后24、36、48周與治療前相比，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論失代償期乙肝肝硬化患者治療起點(diǎn)是HBVDNA陽性，那么立即可使用核苷酸類似物抗病毒治療，一般多采

11、用終身治療方案，在臨床實(shí)際中，從耐藥角度考慮，如選擇耐藥基因屏障藥物治療，起始的結(jié)合治療即阿德福韋酯加拉米夫定可能是一種穩(wěn)妥的方案4。對(duì)活動(dòng)性乙肝肝硬化患者肝功能損害嚴(yán)重、肝儲(chǔ)藏功能差、快速抑制病毒、減少變異毒株耐藥的發(fā)生，顯得尤為重要。干擾素治療可導(dǎo)致肝衰竭，屬禁忌證1。阿德福韋酯ADV和拉米夫定LA都是核苷酸類似物，但抗乙型肝炎的作用機(jī)制有所不同。拉米夫定LA作為一種胞嘧啶核苷類似物，在體內(nèi)外有很強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的作用，起效快、作用強(qiáng)，但耐藥變異率逐年增高，隨著療程的逐漸延長，局部患者1年左右開場出現(xiàn)HBVDNA反彈或復(fù)發(fā)，一定程度上限制了在臨床上長期有效的應(yīng)用。阿德福韋酯ADV是阿德福

12、韋的口服前提藥物，它是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，抑制了HBVDNA聚合酶的活性，抗病毒作用起效慢，相對(duì)較弱，但一旦起效其耐藥率較低，且與拉米夫定無穿插耐藥。阿德福韋酯ADV結(jié)合拉米夫定LA治療失代償期乙肝肝硬化，既取拉米夫定LA起效快的特點(diǎn)，又取阿德福韋酯ADV耐藥率低的優(yōu)勢(shì)，而且阿德福韋酯ADV對(duì)拉米夫定LA耐藥的YDD變異株也有效果。本組43例患者HBVDNA程度在治療48周時(shí)有39例90.70%陰轉(zhuǎn)，證明了二者結(jié)合抗病毒治療的強(qiáng)效性。這與張健等5報(bào)道的48周HBVDNA陰轉(zhuǎn)率87.1%根本一致。二者結(jié)合治療前后的肝功能，特別是ALT、TBil下降，AIb

13、上升，說明肝細(xì)胞炎癥壞死減輕，肝臟合成才能增加。而hild-Pugh分級(jí)的改善，說明病情好轉(zhuǎn)且較穩(wěn)定。對(duì)HBeAg陽性31例患者乙肝肝硬化治療前及治療后48周有10例32.26%患者出現(xiàn)HBeAg/抗HBe轉(zhuǎn)換，一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，可預(yù)測患者病情可能長期穩(wěn)定，且復(fù)發(fā)率極低。對(duì)于失代償期乙肝肝硬化患者，一旦復(fù)發(fā)，病情將進(jìn)一步惡化，預(yù)后不良，二者結(jié)合應(yīng)用可使療效增加、穩(wěn)定持久。本文資料顯示，阿德福韋酯ADV結(jié)合拉米夫定LA治療失代償期乙肝肝硬化患者耐受性較好，平安性高，治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反響，值得在臨床上，尤其在廣闊基層醫(yī)院推廣應(yīng)用，有效降低醫(yī)療費(fèi)用，使廣闊患者盡早受益。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì),感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南J.實(shí)用肝臟病雜志,2022,9(1):8-18.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì),肝臟病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案J.中華肝臟病雜志