干細(xì)胞移植-機(jī)理與臨床

1、.干細(xì)胞的臨床應(yīng)用潛能。干細(xì)胞的概念在生物醫(yī)學(xué)的研究歷史上從未出現(xiàn)某一科學(xué)的發(fā)現(xiàn)能在世界范圍產(chǎn)生如此巨大的沖擊。使人體再生甚至更換缺陷的器官或組織是人類(lèi)百年的夢(mèng)想。干細(xì)胞具有能分化出機(jī)體所有特定類(lèi)型的細(xì)胞和組織的潛能，因此可以和人類(lèi)很久以來(lái)一直追求的“青春泉”相媲美。最近使用成體和胚胎干細(xì)胞作為起始細(xì)胞群的研究，讓我們推測(cè)使用這樣的“原材料”或許可以為再生醫(yī)學(xué)生產(chǎn)各種替代的部分。許多年齡相關(guān)的退行性紊亂疾病例如心臟病、帕金森病、糖尿病和中風(fēng)等很有希望在未來(lái)某一天通過(guò)干細(xì)胞治療治愈。所有的生命形式都起始于一個(gè)干細(xì)胞，可以定義為具有自我更新和產(chǎn)生祖細(xì)胞以及生物體中不同類(lèi)型細(xì)胞的雙重能力的一種細(xì)胞。

2、例如，在人生命的起始階段，一個(gè)受精卵（合子）變成2個(gè)細(xì)胞，2個(gè)再變成4個(gè)細(xì)胞4。在這些早期階段，每個(gè)細(xì)胞或許仍然具有全能性，也就是說(shuō)這些細(xì)胞每一個(gè)都可以單獨(dú)發(fā)育成一個(gè)生物個(gè)體。在57天內(nèi)，約40個(gè)細(xì)胞形成內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，外層的細(xì)胞將來(lái)發(fā)育成胎盤(pán)。這個(gè)時(shí)期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的每一個(gè)細(xì)胞都具有產(chǎn)生包括生殖細(xì)胞在內(nèi)的所有組織類(lèi)型和器官的能力，即這些細(xì)胞都具有多能性（圖11）。內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞最終將產(chǎn)生組成人體的1013個(gè)細(xì)胞，其中有200多種分化的不同類(lèi)型細(xì)胞51。在胎兒發(fā)育過(guò)程中可以產(chǎn)生許多非生殖的、組織特異性的或成體干細(xì)胞。相比多能胚胎干細(xì)胞這些細(xì)胞只具有有限的分化能力，也就是說(shuō)它們具有多向分化性，能產(chǎn)生多種不

3、同類(lèi)型的細(xì)胞系。這些成體干細(xì)胞持續(xù)在個(gè)體的一生中以不同的程度存在相應(yīng)的器官中。干細(xì)胞與再生低等生物具有驚人的再生能力，而哺乳動(dòng)物特別是人類(lèi)缺乏這種再生能力6。渦蟲(chóng)在切去頭的5天內(nèi)可以再生一個(gè)新的頭。水螅當(dāng)身體被切成2部分后可以在710天內(nèi)產(chǎn)生2個(gè)新的個(gè)體。蠑螈在被獵食者傷害損失一條腿或者尾巴后可以在幾天內(nèi)重新長(zhǎng)出新的肢體和尾巴。哺乳動(dòng)物在進(jìn)化的過(guò)程中付出了巨大代價(jià)，喪失了相當(dāng)?shù)脑偕芰?。這些具有再生能力的動(dòng)物或者體內(nèi)擁有大量的干細(xì)胞，或者可以根據(jù)需要把特定類(lèi)型的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞。例如，估計(jì)渦蟲(chóng)體內(nèi)至少有超過(guò)20的細(xì)胞是干細(xì)胞，而水螅是一個(gè)“永恒的胚胎”6。蠑螈則利用另一種完全不同的機(jī)制，當(dāng)需要

4、一個(gè)新的肢體和尾巴時(shí)，它們可以把已經(jīng)分化成熟的細(xì)胞重新轉(zhuǎn)變回一個(gè)胚胎樣的未分化的細(xì)胞。這些細(xì)胞然后聚集在受傷的器官處組成一個(gè)芽基，進(jìn)一步再生出受損失的部分。理解干細(xì)胞自我更新、分裂、增殖然后分化并再生出損壞組織過(guò)程的分子機(jī)制對(duì)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展是十分關(guān)鍵的。在一定程度上，人類(lèi)可以更新一些類(lèi)型的組織，如皮膚和骨髓，但是再生能力都很低。這些器官的再生能力與器官里存在充足數(shù)量的干細(xì)胞有關(guān)，即皮膚里的表皮干細(xì)胞和骨髓里的造血干細(xì)胞（HSC）（圖1.2）。并且皮膚和骨髓的再生能力隨年齡增加而下降7,8。理解ESC如何分化出各種類(lèi)型的組織和成體干細(xì)胞如何被誘導(dǎo)并替換受損壞組織的機(jī)制對(duì)于許多年齡相關(guān)的退行性紊亂

5、組織損傷的細(xì)胞替代治療研究具有重要的意義。圖1胚胎干細(xì)胞具有多能性，來(lái)自于天的胚胎。多能干細(xì)胞也可以來(lái)自生殖干細(xì)胞和一些體成體干細(xì)胞S胚胎發(fā)育過(guò)程中組織特異干細(xì)胞可以產(chǎn)生組成特定功能器官的分化成熟的細(xì)胞。注：為中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞；為血液干細(xì)胞；為外周神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞.成3體和胚胎干細(xì)胞年，研究組報(bào)道了人胚胎干細(xì)胞系的建立。用于研究的人細(xì)胞主要是從體外受精培養(yǎng)的胚胎里提取的。受精后天，組成內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的多個(gè)細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到一個(gè)鋪有飼養(yǎng)層細(xì)胞的培養(yǎng)器皿中，經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的培養(yǎng)和重新鋪板，這些細(xì)胞還維持著自我更新的能力而不分化成特定的分化細(xì)胞。這樣就建立了理論上可以永久復(fù)制的系1因此幾乎可以無(wú)限期地保持分化形成機(jī)

6、體幾乎所有類(lèi)型細(xì)胞的能力。造血干細(xì)胞干細(xì)胞的概念是由AlexanderMaximow在1909年最先引入的，當(dāng)時(shí)他把干細(xì)胞看作為血液中不同細(xì)胞成分的共同祖先19。而過(guò)了近60年，直到1963年才由McCullough及其同事以確鑿的證據(jù)證明了骨髓中干細(xì)胞的存在20,21。他們?cè)谑箢?lèi)模型中通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)證明，從骨髓中分離的細(xì)胞能重建造血系統(tǒng)，從而挽救受到致命劑量輻射的動(dòng)物生命。連續(xù)移植實(shí)驗(yàn)證明了這些細(xì)胞具有自我更新的能力。把移植入受體動(dòng)物脾臟后得到的細(xì)胞進(jìn)行收集，并再次移植入另一受到致命劑量輻射的動(dòng)物體內(nèi)，從這個(gè)二級(jí)受體動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)了新生的白細(xì)胞和紅細(xì)胞?；谶@些實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果，造血干細(xì)胞被

7、定義為：能自我更新，并具有向多個(gè)細(xì)胞譜系分化潛能的細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著現(xiàn)代干細(xì)胞研究的開(kāi)始。除了以上提到的兩種來(lái)源的干細(xì)胞外，其他的體干細(xì)胞直到最近幾年才在一些組織（如肝臟和腦）中被發(fā)現(xiàn)，它們的再生能力是更為有限的2z,23。間充質(zhì)干細(xì)胞問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是另一個(gè)能分化產(chǎn)生多種類(lèi)型細(xì)胞（包括骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和其他類(lèi)的連接組織細(xì)胞例如肌腱中的細(xì)胞等）的多潛能SSC的典型細(xì)胞。近來(lái)的研究顯示如給予適當(dāng)?shù)奈h(huán)境，MSC也可以分化為心肌細(xì)胞甚至非中胚層來(lái)源的細(xì)胞包括肝細(xì)胞和神經(jīng)元。MSC已被用于再生醫(yī)學(xué)的臨床試驗(yàn)。這些多能干細(xì)胞可能由于下列原因而帶給我們?cè)S多希望：(1)與大多數(shù)其他SSC

8、不同，它們可以從較容易得到的一些不同的組織中分離，如骨髓、脂肪組織和臍帶血。(2)這些細(xì)胞可以在體外大量擴(kuò)增而不丟失其“干細(xì)胞性”和自我更新能力83,84(3)MSC在體外可以分化為骨、軟骨、肌肉、腱和脂肪，并且可能還可以分化為心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞8591。(4)異基因MSC與HSC的聯(lián)合移植可以避免移植排斥或主要的毒性92(圖1.6)圖.間充質(zhì)干細(xì)胞可以從不同的組織包括骨髓、脂肪組織和臍帶血中分離得到?？少N壁生長(zhǎng)，貼壁時(shí)形態(tài)呈紡錘形。在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)條件下可以向成脂肪和成骨分化，圖中分別使用染色來(lái)檢測(cè)。圖中標(biāo)尺為UANI應(yīng)用充滿(mǎn)爭(zhēng)議是因?yàn)橐韵略??；虺霈F(xiàn)之前必須經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的體外培養(yǎng)，這就產(chǎn)生了一個(gè)

9、問(wèn)題，那就是這些細(xì)胞是否在出生后的組織中天然存在。對(duì)義，特別是它們精確的細(xì)胞和分子特征仍舊難以捉摸?；蚓_的定或在體外培養(yǎng)擴(kuò)增可能造成表觀遺傳學(xué)上的不穩(wěn)定。進(jìn)一步擴(kuò)增或體外向特定成熟途徑的轉(zhuǎn)分化使得它們表觀遺傳學(xué)上更加不穩(wěn)定，并且細(xì)胞惡變前的轉(zhuǎn)化不能在此時(shí)完全被排除。最后，一項(xiàng)基于單個(gè)細(xì)胞的自我更新和分化的復(fù)雜分析使變得更難以捉摸，因此一系列的移植也沒(méi)有進(jìn)行。當(dāng)前對(duì)于包括轉(zhuǎn)分化潛力臨床前的研究主要著眼于可以描述的現(xiàn)象例如分化標(biāo)記的出現(xiàn)，但是缺乏基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)方面堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。幾乎不存在描述向特殊途徑如從或分化到心肌細(xì)胞或肝細(xì)胞)分化的復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的細(xì)胞和分子過(guò)程的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。對(duì)進(jìn)一步的特征描述要

10、求發(fā)展表型和功能標(biāo)記，以及對(duì)多潛能性的證實(shí)。進(jìn)一步的基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)研究，特別是基于對(duì)分子和遺傳機(jī)制的精確認(rèn)識(shí)，是迫切需要的。只有更好地認(rèn)識(shí)和了解它們，才能為臨床應(yīng)用培養(yǎng)的干細(xì)胞提供一個(gè)安全的環(huán)境而不必考慮它們的來(lái)源括即胚胎細(xì)胞來(lái)源或成體組織來(lái)源)。在過(guò)去的40年里我們已經(jīng)了解到進(jìn)行干細(xì)胞研究需要大量的資源和有利于創(chuàng)新的科學(xué)環(huán)境。在血液干細(xì)胞移植方面經(jīng)過(guò)20多年的在臨床研究中的不斷改進(jìn)，取得的成果可以幫助建立特定疾病治療的標(biāo)準(zhǔn)和治療方法。化。為了準(zhǔn)確鑒定特定的干細(xì)胞我們需要發(fā)展除形態(tài)學(xué)外的，免疫表型和其他替代的鑒定干細(xì)胞的方法（例如，細(xì)胞分裂史、分子標(biāo)記、基因型和蛋白質(zhì)組分析等等）。目前這些方法

11、都正在實(shí)驗(yàn)中?；诟杉?xì)胞的研究現(xiàn)狀，為進(jìn)一步了解干細(xì)胞分化途徑和發(fā)育過(guò)程的復(fù)雜性我們應(yīng)該從各種層次多重角度對(duì)和展開(kāi)詳細(xì)的研究。只有徹底了解了其準(zhǔn)確的分子機(jī)制后我們才具有操縱干細(xì)胞命運(yùn)的能力?？s寫(xiě)詞：ASCCNSESCFDFGFPGMCGSCHSCLTC-ICMAPCML-ICMSCNBPNSSDFSSCUSSCadultstemcellcentralnervoussystemembryonicstemcellfast-dividingfraction快分裂組分greenfluorescentproteinganglionmothercellgermlinestemcellhematopoiet

12、icstemcelllong-terminitiatingcellmultipotentadultprogenitorcellmyeloiDlymphoidinitiatingcellmesenchymalstemcellneuroblastperipheralnervoussystemslow-dividingfractionsomaticstemcell體干細(xì)胞unrestrictedsomaticstemcell2內(nèi)皮祖細(xì)胞與心臟再生2.內(nèi)1皮祖細(xì)胞的特征過(guò)去人們相信，中胚層細(xì)胞分化為成血管細(xì)胞后僅在胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)生內(nèi)皮分化。然而，當(dāng)及其同事于年發(fā)表有關(guān)成年人的純化十造血祖細(xì)胞能夠體外

13、分化成內(nèi)皮表型細(xì)胞的研究結(jié)果后.a,這一經(jīng)典的觀點(diǎn)遭到質(zhì)疑和挑戰(zhàn)。這些細(xì)胞被命名為“內(nèi)皮祖細(xì)胞”，它們表達(dá)多種內(nèi)皮標(biāo)記物，并在局部缺血區(qū)域參與新血管的形成。等于年報(bào)道了類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)，他們的研究結(jié)果表明了成年人體內(nèi)“循環(huán)的骨髓來(lái)源內(nèi)皮祖細(xì)胞”的存在.，。另外，實(shí)驗(yàn)還表明一些血液來(lái)源的造血干細(xì)胞能分化為內(nèi)皮細(xì)胞系，表達(dá)如因子和標(biāo)記的乙?；兔芏戎鞍椎膬?nèi)皮標(biāo)記蛋白。以上這些開(kāi)拓性的實(shí)驗(yàn)性研究提示出成體內(nèi)循環(huán)的成血管細(xì)胞的存在?；虮欢x為一種細(xì)胞，這種細(xì)胞既表達(dá)如的造血干細(xì)胞標(biāo)記物又表達(dá)如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的內(nèi)皮標(biāo)記蛋白。由于不是只在造血干細(xì)胞上表達(dá)，它還在成熟的內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，所以之后更為深入的研

14、究都使用較不成熟的標(biāo)記物，亦稱(chēng)凸素或。純化分離的細(xì)胞也能在體外分化為內(nèi)皮細(xì)胞.，事實(shí)上，及其同事指明從中能得到在形態(tài)上和功能上存在差異的不同內(nèi)皮細(xì)胞群.，他們根據(jù)生長(zhǎng)特征和形態(tài)外觀的不同把不同的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞分為增殖能力低下的“紡錘狀”細(xì)胞和快速生長(zhǎng)細(xì)胞。這些快速生長(zhǎng)細(xì)胞顯示出很大的增殖潛力，它們主要來(lái)源于骨髓捐獻(xiàn)，因此被認(rèn)為是循環(huán)的成血管細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，非造血干細(xì)胞也能生成內(nèi)皮細(xì)胞。非骨髓來(lái)源的細(xì)胞在移植中顯示出能替代內(nèi)皮細(xì)胞的能力.，。與不同的成年骨髓來(lái)源的干細(xì)胞祖細(xì)胞（如側(cè)群細(xì)胞和多能成體祖細(xì)胞）也顯示出能夠分化為內(nèi)皮細(xì)胞系的能力.,；.e0從心臟中分離出的組織常駐干細(xì)胞也具有分

15、化為內(nèi)皮細(xì)胞系的能力.，0同樣地，神經(jīng)祖細(xì)胞也能夠分化成內(nèi)皮細(xì)胞.，0這些數(shù)據(jù)支持這樣的一種觀點(diǎn)，即我們很難定義“真正的”內(nèi)皮祖細(xì)胞。對(duì)不同細(xì)胞群的轉(zhuǎn)錄譜以及細(xì)胞命運(yùn)圖譜的更深入的研究將有助于確立標(biāo)記物來(lái)區(qū)分血液和骨髓非骨髓來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞前體。改善心臟功能的作用干細(xì)胞或祖細(xì)胞可能有幾種途徑來(lái)為心臟再生提供支持。能加強(qiáng)新血管的成型，從而維持對(duì)局部缺血組織的血液供給。由祖細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子能促進(jìn)血管生成，并防止鄰近心肌細(xì)胞的凋亡。旁分泌因子也能作為化學(xué)引誘劑來(lái)刺激循環(huán)或常駐于組織中的內(nèi)源性干細(xì)胞祖細(xì)胞的歸巢?？梢赃M(jìn)一步推測(cè)，祖細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子和蛋白酶的釋放可能會(huì)抑制瘢痕擴(kuò)大

16、和負(fù)面重構(gòu)的發(fā)生。祖細(xì)胞也能進(jìn)行免疫調(diào)制活動(dòng)，從而影響結(jié)疤和愈合。最后，祖細(xì)胞能通過(guò)分化成心肌細(xì)胞來(lái)參與心臟再生，或者通過(guò)細(xì)胞融合來(lái)救活心肌細(xì)胞。目前對(duì)于在輸注內(nèi)皮祖細(xì)胞后以上這些可能的功效在多大程度上對(duì)心臟的功能性改善起到幫助還不甚明了。.臨3床研究結(jié)果臨床條件下干細(xì)胞移植的效果在急性或慢性心肌缺血患者上進(jìn)行評(píng)估。迄今為止，大多數(shù)研究都使用從骨髓吸出物中分離得到的單核細(xì)胞或從中分離得到的。很顯然，骨髓來(lái)源的細(xì)胞由各種不同類(lèi)型的干細(xì)胞祖細(xì)胞組成，包括造血祖細(xì)胞、間充質(zhì)祖細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞。干細(xì)胞移植采用冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注和心肌內(nèi)注射的方式進(jìn)行。2.3患.者1急性心肌梗死后的干細(xì)胞祖細(xì)胞治療和他的同事

17、們是第一個(gè)進(jìn)行骨髓來(lái)源單核細(xì)胞冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注實(shí)驗(yàn)的研究小組，骨髓來(lái)源單核細(xì)胞是通過(guò)菲科爾梯度離心法分離出來(lái)并培養(yǎng)過(guò)夜而制備的。平均8個(gè)細(xì)胞在個(gè)患者急性心肌梗死發(fā)病后至天內(nèi)被輸注到冠狀動(dòng)脈中。把10個(gè)沒(méi)有進(jìn)行細(xì)胞治療或附加導(dǎo)管插入的非隨機(jī)、患者作對(duì)照，用鉈閃爍掃描術(shù)測(cè)出，輸注促進(jìn)了區(qū)域梗塞灌注。此外，每搏輸出量、收縮末期容積和收縮性指數(shù)在進(jìn)行細(xì)胞治療后都得到了改善。在試驗(yàn)中.，患者隨機(jī)地接受或。和的效果相當(dāng)，表明這兩種細(xì)胞都有能力增進(jìn)心臟再生。第.3慢.性第局部缺血心力衰竭患者的干細(xì)胞祖細(xì)胞治療慢性局部缺血心肌層的持續(xù)可能與心肌梗死后各種數(shù)量的瘢痕組織有關(guān)。在很多情況下，內(nèi)源血管生成和肌細(xì)胞再生

18、似乎對(duì)于預(yù)防急性缺血后心臟再塑沒(méi)有任何效果，導(dǎo)致了持續(xù)的左心室擴(kuò)張。干細(xì)胞治療可能為慢性局部缺血心力衰竭患者提供了一個(gè)新的治療方法。至今，3個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)被報(bào)道，而且其他3個(gè)實(shí)驗(yàn)也于200年4在第17屆美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)上呈現(xiàn)給世人。盡管這些結(jié)果令人振奮，但很顯然，需要進(jìn)行更大范圍的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)這些初始臨床試驗(yàn)的結(jié)果。輸注人心臟的細(xì)胞是優(yōu)先通過(guò)改善組織灌注還是還參與心肌細(xì)胞再生的疑問(wèn)仍有待于被闡明。很顯然，干細(xì)胞或祖細(xì)胞可能既通過(guò)促進(jìn)新血管生成又通過(guò)促進(jìn)心臟再生來(lái)發(fā)揮協(xié)同效用。此外，摻人的干細(xì)胞或祖細(xì)胞可能通過(guò)釋放旁分泌調(diào)控因子來(lái)吸引內(nèi)源循環(huán)祖細(xì)胞和（或）組織常駐干細(xì)胞并進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)

19、答。干細(xì)胞與促進(jìn)心肌和血管再生的旁路移植干細(xì)胞與促進(jìn)心肌和血管再生的旁路移植緒論心肌再生的細(xì)胞治療是醫(yī)學(xué)研究中一個(gè)令人振奮的新領(lǐng)域，它有很大的潛力去推動(dòng)一場(chǎng)心血管醫(yī)療的革命。盡管目前在緊急治療上取得了巨大的進(jìn)步，但是心肌梗死仍會(huì)導(dǎo)致許多冠狀動(dòng)脈病患者的收縮組織的損壞。通常這是邁向充血性心力衰竭和致命性心律不齊的惡性循環(huán)的先兆。除了有明顯局限性的心臟移植外，目前的治療方法致力于阻止心肌缺血的進(jìn)一步發(fā)展以及使機(jī)體在心臟只能發(fā)揮其一部分原始功能時(shí)仍然存活。然而，這遠(yuǎn)不能算作治愈。在這種情況下，心臟干細(xì)胞治療理所當(dāng)然地引起了廣泛的關(guān)注，也帶來(lái)了希望。冠狀動(dòng)脈病（自行百度）進(jìn)行細(xì)胞治療的理論依據(jù)在對(duì)先前

20、發(fā)生過(guò)心肌梗死的患者進(jìn)行手術(shù)治療中主要起繞開(kāi)其他冠狀動(dòng)脈阻隔的作用，并可能有引發(fā)局部進(jìn)一步缺血的風(fēng)險(xiǎn)。另外，有理由認(rèn)為仍存在具有潛在活力的處在休眠狀態(tài)的心肌，它們能被再次募集來(lái)行使收縮功能，也因此先前發(fā)生梗塞的血管如果仍被阻塞就會(huì)發(fā)生血管再生。因此，進(jìn)行心肌細(xì)胞治療的首要原因是能在梗塞區(qū)域形成新的收縮組織。其次是梗塞心肌的血管再生。在心肌梗死后的慢性期，即使阻塞的冠狀動(dòng)脈已經(jīng)通過(guò)旁路繞開(kāi)梗塞區(qū)域的血液灌注仍然受損。長(zhǎng)期缺乏冠狀動(dòng)脈血流和纖維瘢痕的形成似乎會(huì)導(dǎo)致大多數(shù)心肌微血管的消除，而已存在的側(cè)支血管的生長(zhǎng)通常不能補(bǔ)償微循環(huán)的喪失。因此細(xì)胞治療的目的也在于通過(guò)新血管發(fā)生使缺血心肌的血管再生。理論上，任何處在休眠狀態(tài)的自身心肌細(xì)胞都能被再募集，從而減輕心絞痛，也能建立向（假定的）新形成收縮性細(xì)胞的血液供給。臨床應(yīng)用進(jìn)行手術(shù)的患者最早被引入供心肌再生的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)中表.。最明顯的理由是梗塞的心肌在手術(shù)中很容易接近，這為將細(xì)胞通過(guò)簡(jiǎn)單的方法注射到梗塞區(qū)域的中間區(qū)或邊緣區(qū)提供了一個(gè)難得的機(jī)會(huì)。第一次廣義上的心肌細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用是與其同事于年報(bào)道的一個(gè)先前患過(guò)4肌梗死的患者接受Y手術(shù)，手術(shù)中骨骼肌祖細(xì)胞骨骼成肌細(xì)胞和衛(wèi)星細(xì)胞）被注射入梗塞