動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用

1、動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用第1頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用動(dòng)物模型的定義動(dòng)物模型的分類(lèi) 按照模型功能的分類(lèi) 按照模型性質(zhì)的分類(lèi) 動(dòng)物疾病模型的分類(lèi) -誘發(fā)性疾病模型 -自發(fā)性疾病模型 -基因工程動(dòng)物模型常用模型動(dòng)物簡(jiǎn)介 免疫缺陷動(dòng)物 悉生動(dòng)物腫瘤動(dòng)物模型 動(dòng)物移植性腫瘤 人體腫瘤的異種移植 動(dòng)物原發(fā)性腫瘤第2頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的定義臨床研究束服了醫(yī)學(xué)的發(fā)展 在時(shí)間和空間上存在著局限性 在道義上和方法學(xué)上受到限制 難于研究發(fā)病率低、潛伏期長(zhǎng)和病程長(zhǎng)的疾病 病人本身?xiàng)l件差異大，樣本采集

2、困難應(yīng)用動(dòng)物模型克服了上述困難，推動(dòng)了醫(yī)學(xué)進(jìn)步 18世紀(jì)以后醫(yī)學(xué)知識(shí)的迅速增長(zhǎng)主要?dú)w功于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用,從1901年開(kāi)始，2/3的諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的成果涉及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究。第3頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的定義動(dòng)物模型（animal models）是指在生物醫(yī)學(xué)研究中所建立的可模擬人類(lèi)疾病或異常功能狀態(tài)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和材料。 The U.S. National Research Committee on Animal Models for Research on Aging attempted to define the ter

3、m “l(fā)aboratory animal model” as “an animal model in which normative biology or behavior can be studied, or in which a spontaneous or induced pathological process can be investigated, and in which the phenomenon in one or more respects resembles the same phenomenon in humans or other species of animal

4、”. 第4頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一 在生物醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用動(dòng)物模型是利用不同種類(lèi)動(dòng)物之間生物學(xué)現(xiàn)象的一致性。例如，我們希望測(cè)試在一種動(dòng)物中存在的某個(gè)系統(tǒng)，將獲得的知識(shí)外推到另一種動(dòng)物，而模擬的目標(biāo)通常為人類(lèi)。 研究的焦點(diǎn)不是所用動(dòng)物的情況，而是這一動(dòng)物生理學(xué)表現(xiàn)針對(duì)我們?nèi)祟?lèi)或其他動(dòng)物種類(lèi)的類(lèi)推。因此，在這種情況下稱(chēng)“人類(lèi)模型”將會(huì)更正確。動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的定義第5頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的分類(lèi)動(dòng)物模型的分類(lèi) 依據(jù)模型功能的分類(lèi) 依據(jù)模型性質(zhì)的分類(lèi) 動(dòng)物疾病模型的分類(lèi)第6頁(yè)，共41頁(yè)，2

5、022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的分類(lèi)依據(jù)模型的功能：exploratory ；explanatory； predictive 探索性模型：用于探究生物學(xué)機(jī)制，探討一個(gè)生物學(xué)機(jī)制是一個(gè)正常的基礎(chǔ)生物學(xué)現(xiàn)象還是與異常生物學(xué)功能相關(guān)。 解釋性模型：用于探究一個(gè)更加復(fù)雜或更簡(jiǎn)單的生物學(xué)問(wèn)題。解釋模型不是必須依靠應(yīng)用動(dòng)物，也可以是物理或數(shù)學(xué)的模型系統(tǒng)。 預(yù)言性模型：用于發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)治療措施的影響，判斷治療措施是否有效或評(píng)價(jià)某化合物是否有毒副作用。 第7頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的分類(lèi)依據(jù)模型的性質(zhì)：ho

6、mologous； isomorphic； partial 同源性模型：動(dòng)物的癥狀和疾病的過(guò)程與人類(lèi)的相同。 同形性模型：動(dòng)物的癥狀與人類(lèi)相似，但其誘因不同。 部分性模型：雖然不能模擬人類(lèi)疾病的全部過(guò)程，卻可用于研究疾病的某些方面或用于疾病的治療研究。第8頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物模型的分類(lèi)動(dòng)物疾病模型的分類(lèi) 誘發(fā)性（實(shí)驗(yàn)性）疾病模型 Induced (experimental) disease models 自發(fā)性（遺傳性）疾病模型 Spontaneous (genetic) disease models 基因工程動(dòng)物疾病模型 Gen

7、e engineering animal disease models 陰性疾病模型 Negative disease models 罕見(jiàn)疾病模型 Orphan disease models第9頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：誘發(fā)性疾病模型誘發(fā)性疾病模型：是指動(dòng)物的疾病是健康動(dòng)物經(jīng)實(shí)驗(yàn)因素誘發(fā)而成。典型例子： 藥物性糖尿病模型 誘發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化模型 豚鼠支氣管痙攣模型 第10頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一誘發(fā)性疾病模型的特點(diǎn) 模型復(fù)制時(shí)間短 實(shí)驗(yàn)條件便于控制 可根據(jù)研究需要進(jìn)行設(shè)計(jì)或改進(jìn) 動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：誘發(fā)性

8、疾病模型第11頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：誘發(fā)性動(dòng)物模型特別提示 大多數(shù)誘發(fā)性疾病模型是部分性或同形性模型，因?yàn)榧词挂韵嗤闹虏∫蛩刈饔糜趧?dòng)物，所獲結(jié)果通常與人類(lèi)對(duì)應(yīng)的疾病也不盡相同。幾乎沒(méi)有誘發(fā)性疾病模型能夠完全模擬人類(lèi)相應(yīng)疾病的病因、病程和病理。 誘發(fā)性疾病模型的關(guān)鍵是誘發(fā)性疾病（或異常）的病理和結(jié)果與模擬人類(lèi)疾病的情況相似。人類(lèi)SARS冠狀病毒可以致恒河猴發(fā)病，但是其病變嚴(yán)重程度要明顯輕，疾病的結(jié)局也顯然不同。第12頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：自發(fā)性疾病模型自發(fā)性疾病模型：利用動(dòng)物自然

9、發(fā)生的遺傳變異（突變）作為人類(lèi)疾病的模型?，F(xiàn)在已經(jīng)記載和保存了數(shù)百個(gè)具有模擬人類(lèi)相似疾病狀態(tài)的遺傳性異常的品種和品系（see, e.g., ）。典型例子： 自發(fā)性高血壓大鼠 裸小鼠 第13頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：自發(fā)性疾病模型自發(fā)性疾病模型的特點(diǎn) 自發(fā)性疾病模型通常是同源性模型，動(dòng)物的疾病的表型表現(xiàn)與相應(yīng)的人類(lèi)疾病相似。這種表型的相似性通常擴(kuò)展到模型動(dòng)物對(duì)治療的反應(yīng)與人類(lèi)患者相似。自發(fā)性動(dòng)物模型在人類(lèi)疾病治療方案的研發(fā)方面已經(jīng)起到重要作用。 近交系小鼠的基因突變由于它們同時(shí)擁有相應(yīng)的同類(lèi)系或同品系，從而提供了優(yōu)異的對(duì)照。因?yàn)榻幌敌∈蟮募?/p>

10、病通常為一個(gè)受累基因或部位產(chǎn)生了變異，可同時(shí)研究與這些突變小鼠相同的遺傳背景的參照品系。 第14頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：自發(fā)性疾病模型特別提示 受損的基因或基因序列常常導(dǎo)致其他基因的激活，從而動(dòng)員代償代謝機(jī)制。這些代償機(jī)制人類(lèi)和動(dòng)物模型之間可能不同。 多數(shù)情況下，具有自發(fā)性疾病的近交系動(dòng)物的保種和繁殖困難，價(jià)格較貴。 有些自發(fā)性疾病模型不便于應(yīng)用。例如，利用近交系動(dòng)物自發(fā)性腫瘤模型進(jìn)行治療研究，常常要觀察1年才有腫瘤發(fā)生，而且腫瘤發(fā)生的時(shí)間、種類(lèi)和發(fā)生部位在個(gè)體之間常不一致，往往難于確診和判定治療效果。第15頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月

11、20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：基因工程動(dòng)物模型基因工程動(dòng)物：指某些遺傳性狀通過(guò)基因工程手段而被人為改造的動(dòng)物。以對(duì)動(dòng)物改造的手段不同可將其分為三種類(lèi)型： 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（transgenic animal） 基因敲除動(dòng)物（gene knock-out animal） 基因替換動(dòng)物（gene knock-in animal）第16頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一轉(zhuǎn)基因動(dòng)物：通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動(dòng)物胚胎細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動(dòng)物稱(chēng)為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物?；蚯贸齽?dòng)物：通過(guò)基因工程手段將已知基因去除，或用其他順序相近基因取代，而獲得的工程化動(dòng)物。

12、通常針對(duì)一個(gè)結(jié)構(gòu)已知但功能未知的基因，通過(guò)觀察基因敲除動(dòng)物的情況，推測(cè)相應(yīng)基因的功能。 基因替換動(dòng)物:與某個(gè)生理現(xiàn)象相關(guān)的兩個(gè)基因中,一個(gè)基因的編碼區(qū)被另一個(gè)基因的編碼區(qū)所替代的工程化小鼠。 動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：基因工程動(dòng)物模型第17頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：基因工程動(dòng)物模型基因工程動(dòng)物模型的特點(diǎn) 可按照研究目的進(jìn)行設(shè)計(jì)和培育，其建立過(guò)程的本身就可進(jìn)行疾病機(jī)制的研究。 不但能從動(dòng)物整體水平和組織器官水平上進(jìn)行研究，而且還可以深入到細(xì)胞水平和分子水平，為發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實(shí)驗(yàn)體系。 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)克服了物種之間

13、的生殖隔離，實(shí)現(xiàn)了動(dòng)物物種之間遺傳物質(zhì)的交換和重組。 第18頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：基因工程動(dòng)物模型特別提示 從理論上講，隨著遺傳工程的發(fā)展，已有可能在體外培育的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中對(duì)任何一個(gè)或幾個(gè)已知基因組結(jié)構(gòu)和DNA序列的位點(diǎn)進(jìn)行各種類(lèi)型的遺傳修飾。 基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜，目前基因工程動(dòng)物模型提供的信息還很局限。例如，利用轉(zhuǎn)基因小鼠的研究證實(shí)除了單一的癌基因可以引起腫瘤外，癌基因之間的協(xié)同作用也可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。即導(dǎo)入一個(gè)癌基因可能會(huì)激活另一個(gè)癌基因，從而導(dǎo)致了特異性腫瘤的發(fā)生。第19頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星

14、期一陰性疾病模型 Negative disease models 陰性疾病模型是指某一種類(lèi)、品種或品系動(dòng)物不發(fā)生某一疾病。例如，感染性疾病模型通常局限于有限的敏感動(dòng)物，而其余的不反應(yīng)動(dòng)物種類(lèi)可看作是這一特殊人類(lèi)病原微生物的陰性模型。陰性模型因此也包括表現(xiàn)對(duì)特定刺激缺乏反應(yīng)的動(dòng)物。這類(lèi)模型主要應(yīng)用于探討動(dòng)物生理上對(duì)致病因素進(jìn)行抵抗的機(jī)制。動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：陰性疾病模型第20頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：罕見(jiàn)疾病模型罕見(jiàn)疾病模型 Orphan disease models 罕見(jiàn)疾病模型是指自然發(fā)生于動(dòng)物體內(nèi)的異常，以前在人類(lèi)尚未發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人類(lèi)出現(xiàn)

15、相似的疾病后被確定為模型。 包括：馬立克氏?。∕areks disease）, 多發(fā)性乳頭瘤（Papillomatosis）, 牛海綿狀腦?。╞ovine spongiform encephalopathy）, 綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)炎（Visna virus in sheep）, 和貓白血病病毒感染（feline leukemia virus）。第21頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推從動(dòng)物到人類(lèi)的外推 對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加批判地應(yīng)用是危險(xiǎn)的。在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)毒或無(wú)效的藥物在人類(lèi)體內(nèi)可能有毒或有效，反之亦然。 人類(lèi)在遺傳上是高度變異的，同

16、時(shí)伴隨著文化、飲食和環(huán)境的差異。很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在遺傳變異性上與人類(lèi)不同，尤其對(duì)于藥理學(xué)和毒理學(xué)模型可成為重要因素。第22頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：常用模型動(dòng)物簡(jiǎn)介常用模型動(dòng)物簡(jiǎn)介免疫缺陷動(dòng)物（immunodeficient animal）：指由于先天遺傳突變或用人工方法造成免疫系統(tǒng)某種或多種成份缺陷的動(dòng)物。悉生動(dòng)物（gnotobiotic animal）：體內(nèi)帶有確知的微生物的動(dòng)物。為將已知微生物投入無(wú)菌動(dòng)物體內(nèi)形成。第23頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：免疫缺陷動(dòng)物免疫缺陷動(dòng)物分類(lèi) 先天性免疫

17、缺陷動(dòng)物：T淋巴細(xì)胞免疫缺陷；B淋巴細(xì)胞免疫缺陷；NK細(xì)胞免疫缺陷；聯(lián)合免疫缺陷 獲得性免疫缺陷動(dòng)物：黑猩猩HIV感染；有蹄動(dòng)物慢病毒感染；猴AIDS； 貓F(tuán)eLV病毒感染；小鼠AIDS模型 第24頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：免疫缺陷動(dòng)物裸小鼠（nude mice） 裸體（nude）、無(wú)胸腺（athymus）。 缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，因而細(xì)胞免疫力低下。B淋巴細(xì)胞正常，但功能不完善。 成年裸小鼠（68week）較普通小鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性，但幼鼠（34week）的NK細(xì)胞活性低下。 采用屏障環(huán)境或隔離器飼養(yǎng)，生產(chǎn)上一般采

18、用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配，可獲1/2純合型仔代。 第25頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：免疫缺陷動(dòng)物SCID小鼠（severe combined immune deficiency） SCID小鼠T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞大大減少，細(xì)胞和體液免疫功能均缺陷，但巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞功能未受影響。 SCID小鼠極易死于感染，因而必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境或隔離器內(nèi)，兩性均可生育，壽命可達(dá)1年以上。 廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞分化和功能，異種免疫功能重建，人單抗生產(chǎn)，人類(lèi)自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病，病毒學(xué)及腫瘤學(xué)等方面的研究。 第26頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月2

19、0日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：免疫缺陷動(dòng)物CBA/N小鼠 B淋巴細(xì)胞功能減退，為X-鏈隱性突變系，基因符號(hào)xid。 純和型雌鼠（xid/xid）和雜和型雄鼠（xid/y）對(duì)II型抗原（非胸腺依賴(lài)性抗原，葡聚糖、肺炎球菌脂多糖以及雙鏈DNA等）沒(méi)有反應(yīng)；對(duì)胸腺依賴(lài)性抗原缺乏抗體反應(yīng)；血清中IgG3、IgM低下。 T淋巴細(xì)胞功能正常，是研究B淋巴細(xì)胞發(fā)生、功能與異質(zhì)性的理想模型。第27頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物學(xué)是專(zhuān)門(mén)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生產(chǎn)與應(yīng)用過(guò)程中的生物控制，研究寄生體對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物宿主的生物學(xué)特征、生產(chǎn)繁殖和科學(xué)

20、實(shí)驗(yàn)的影響，以及悉生動(dòng)物在生命科學(xué)研究中的應(yīng)用等，它是從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中新崛起的一個(gè)學(xué)科。第28頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一1945年，Reyniers等率先人工培育繁殖無(wú)菌大鼠獲得成功。此后，相繼有人工培育成功無(wú)菌雞、小鼠、豚鼠、兔、豬、馬、牛等的報(bào)道。二十世紀(jì)80年代初，我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作者開(kāi)始涉足悉生動(dòng)物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，相繼自行培育出無(wú)菌大鼠、豚鼠、金黃地鼠、兔和犬等動(dòng)物，在某些領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。二十世紀(jì)六十年代開(kāi)始，由對(duì)無(wú)菌動(dòng)物的人工培育、保持及其生物學(xué)特性的研究，逐步轉(zhuǎn)向以無(wú)菌動(dòng)物為模型的醫(yī)學(xué)研究。特別是在免疫學(xué)、微生態(tài)學(xué)方面起到開(kāi)創(chuàng)性作用。動(dòng)物模型的建立與應(yīng)

21、用：悉生動(dòng)物第29頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一無(wú)菌動(dòng)物的生物學(xué)特征 普通動(dòng)物長(zhǎng)期與寄生體相互作用，成為生物復(fù)合體，并形成自身的生物學(xué)特性。排除了寄生體作用的無(wú)菌動(dòng)物，其生物學(xué)特性又與普通動(dòng)物形成明顯差別。 壽命比普通動(dòng)物延長(zhǎng)近1/3，產(chǎn)子數(shù)少，而成活率高。 腸壁薄、肌層欠發(fā)達(dá)，腸絨毛稀疏、粘膜固有層網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞稀少，腸壁組織胺含量低，腸蠕動(dòng)弱緩、易患腸套疊，盲腸巨大。動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：悉生動(dòng)物第30頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一無(wú)菌動(dòng)物的生物學(xué)特征 胸腺、脾臟和淋巴結(jié)重量輕，淋巴小結(jié)界限不明顯，生發(fā)中心不發(fā)達(dá)，淋巴細(xì)胞稀少。 血液白

22、細(xì)胞總數(shù)、球蛋白、溶菌酶、嗜中性粒白細(xì)胞、CO2分壓均低于普通動(dòng)物，而O2分壓卻較高。心臟較小，心血輸出量明顯低。耗氧量低，肺泡和微血管壁薄。 抗輻射能力強(qiáng)，無(wú)腸道菌輻射損傷后的影響。動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：悉生動(dòng)物第31頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：腫瘤動(dòng)物模型 腫瘤動(dòng)物模型 實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)的創(chuàng)立已有近百年的歷史，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤模型在腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)理、實(shí)驗(yàn)治療和新抗癌藥物的研究中發(fā)揮了重要作用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤模型可以概括地分為以下三類(lèi)： 動(dòng)物移植性腫瘤 人體腫瘤的異種移植 原位發(fā)生的動(dòng)物腫瘤第32頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35

23、分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物移植性腫瘤移植性腫瘤的研究最早見(jiàn)于1889年，至今已建立500多個(gè)動(dòng)物移植性腫瘤的瘤株，但常用的只有40余種，國(guó)內(nèi)常用的有10余種。目前臨床上所用的抗腫瘤藥物中，大多數(shù)是經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤治療試驗(yàn)而篩選出來(lái)的，所有在臨床上對(duì)人體腫瘤有抑制作用的物質(zhì)，對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤均有作用，反之，在動(dòng)物移植性腫瘤上得到的結(jié)果，經(jīng)常做為藥物臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。 第33頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物移植性腫瘤常用動(dòng)物移植性腫瘤腫瘤名稱(chēng) 代號(hào)宿主 取瘤時(shí)間（d） 接種量（ml）艾氏腹水癌EAC KM小鼠或 6-9 0.2（1:1-4

24、） 其他小白鼠肉瘤180 S180 同上 同上 0.2（1:3-4）或 瘤塊(直徑2-3mm)肝癌H22 H22 同上 7-11 同上Lewis肺癌 Lewis C57BL/6小鼠 10-14 0.2（1:1-3）或 瘤塊(直徑2-3mm)第34頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物移植性腫瘤常用動(dòng)物移植性腫瘤(續(xù))腫瘤名稱(chēng) 代號(hào)宿主 取瘤時(shí)間（d） 接種量（ml）黑色素瘤16 B16 C57BL/6小鼠 15-200.2（1:1-3）或 瘤塊(直徑2-3mm)白血病 615 L615 615小鼠 白血病 388 P388 DBA/2小鼠 6-8 0.2（1:3-4）白血病 1210 L1210 同上 同上 同上瓦克氏肉瘤 W256 Wistar大鼠或 同上 （1:3）256 其他大白鼠第35頁(yè)，共41頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)35分，星期一動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用：動(dòng)物移植性腫瘤動(dòng)物移植性腫瘤的特點(diǎn) 模型復(fù)制簡(jiǎn)便。接種成活率高，可以同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移