糖尿病藥物分類(lèi)及機(jī)理匯總

1、抗糖尿病化學(xué)藥物按效用機(jī)理分類(lèi)，主要有：.胰島素及其類(lèi)似物。.磺酰月尿類(lèi)（格列苯月尿（優(yōu)降糖）、格列齊特（達(dá)美康）、格列口比嗪（瑞易寧）、格列唾酮（糖適平）、 格列美月尿（亞莫利）。.雙月瓜類(lèi)。. a -葡萄糖甘酶抑制劑（拜唐蘋(píng)（阿卡波糖）；卡博平（阿卡波糖）；倍欣（伏格列波糖）；奧恬蘋(píng) （米格列醇,）。.曝吵烷二酮衍有生命的物質(zhì)（口比格列酮（艾汀片）、馬來(lái)酸羅格列酮（文迪雅）。.促胰島素分泌劑（瑞格列奈（諾和龍、普瑞?。⒛歉窳心危ㄌ屏?、唐瑞）、（3）米格列奈）。.中成藥七大類(lèi)品種。.曝吵烷二酮類(lèi)藥物（胰島素增敏劑）曝吵烷二酮類(lèi)（TZDs）是治療n型糖尿病的一類(lèi)新藥。該類(lèi)藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后

2、激活，從而改善n型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂，與此同時(shí)，這一類(lèi)藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反映、抗動(dòng)脈粥樣硬化和對(duì)腎臟的保護(hù)方面也預(yù)示了 效用。最先開(kāi)發(fā)成功的曝口坐烷二酮類(lèi)藥物是環(huán)格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在藥效較低、嚴(yán)重不良反映及肝毒性的影響下，這些藥物逐漸被淘汰或撤市。今朝臨床使用的胰島素增敏劑有日 本武田的口比格列酮，葛蘭素史克的馬來(lái)酸羅格列酮。曝吵烷二酮類(lèi)藥物的獨(dú)特的地方是能較著增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島3細(xì)胞功能，使成為事實(shí)對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制，以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。因?yàn)槠渫瑫r(shí)具有杰出的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿病進(jìn)展的潛

3、力。在這一巨大的應(yīng)用前景的影響下 外洋對(duì)曝吵烷二酮系列藥物的研究與開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)未停止，正待上市的藥物有英國(guó)葛蘭素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制藥研制的達(dá)格列酮(DargHtazoan)。曝吵烷二酮類(lèi)藥物是一個(gè)不變?cè)鲩L(zhǎng)的大類(lèi),2003年占抗糖尿病藥物市場(chǎng)的比重為,2004年為,2005年增長(zhǎng)到國(guó)產(chǎn)羅格列酮對(duì)原研藥攻勢(shì)甚猛羅格列酮是葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)上市的品種，1999年5月25日經(jīng)FDA審查核定后在美國(guó)上市，商品名為“Avandia”、“安糖健”。2000年，葛蘭素史克(天津市)已經(jīng)將羅格列酮引入 我國(guó)上市，商品名為“文迪雅”。羅格列酮在全球上市后，銷(xiāo)售額平穩(wěn)上升，隨即，

4、市場(chǎng)上又陸續(xù)開(kāi)發(fā)出羅格列酮/二甲雙月瓜復(fù)合制劑(Avandamet)、羅格列酮/格列美月尿復(fù)合制劑(Avandaryl)。2006年，葛蘭素史克的羅格列酮/二甲雙月瓜復(fù)方制劑已經(jīng)獲得SFDAltt準(zhǔn)在我國(guó)上市，商品名為“文達(dá)敏”。復(fù)合制劑的推出減少了單藥的劑量、降低了成本和價(jià)格，更重要的是使效用機(jī)制不同的藥物發(fā)揮了協(xié)同和互補(bǔ)效驗(yàn)。2005年，羅格列酮及其復(fù)方制劑的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到了億美元，成為抗糖尿病藥物之首，2006年同比增長(zhǎng)了 27%,已經(jīng)超過(guò)了 30億美元。2005年貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司的片劑“圣敏”、江蘇黃河藥業(yè)股份的膠囊“奧洛華”也 得到許可生產(chǎn)上市，形成了原研藥與國(guó)產(chǎn)藥1:6的市場(chǎng)

5、格式。國(guó)產(chǎn)口比格列酮統(tǒng)領(lǐng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)口比格列酮是日本武田/禮來(lái)開(kāi)發(fā)的品種，1999年7月15日獲FDA審批后在美國(guó)上市，商品名 為“Actos”。在2005年全球性市場(chǎng)銷(xiāo)售額億美元中 ，武田公司占據(jù)了 79%勺份額，禮來(lái)公司 的份額僅為21% 2005年，日本武田的原研藥在我國(guó)獲得注冊(cè) ，以商品名“艾可拓”上市。供國(guó)內(nèi)樣本病院用藥的口比格列酮生產(chǎn)廠(chǎng)商有12家，其中，排名前5位的北京太洋藥業(yè)的“艾汀”、江蘇恒瑞醫(yī)藥的“瑞彤”、 杭州中美華東制藥的“卡司平”、 天津市武田藥品的“艾可拓”、四川寶光藥業(yè)的“貝唐寧”占據(jù)了%勺份額，而浙江康恩貝制藥、 上海凱寶藥業(yè)、山東淄博新達(dá)制藥等 7家的產(chǎn)品僅占,盡管

6、尚處于起步階段，但也呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。今朝臨床上常用的曝口坐烷二酮類(lèi)藥物主要有羅格列酮和口比格列酮兩大類(lèi)。臨床上作為胰島素增敏劑，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，減緩胰島素抵抗。羅格列酮類(lèi)的有：文迪雅（馬來(lái)酸羅格列酮）,每一片2毫克、4毫克（葛蘭素史克）;太羅（羅格 列酮鈉）,每一片4毫克（太極藥業(yè)）;愛(ài)能（羅格列酮）,每一片4毫克（成都恒瑞）;維戈洛（鹽酸 羅格列酮）,每一片4毫克（上海三維）。口比格列酮類(lèi)的有：艾?。}酸毗格列酮）,每一片15毫克（太洋藥業(yè)）；卡司平（鹽酸毗格列酮）, 每一片15毫克（中美華東）;瑞彤（鹽酸毗格列酮）,每一片15毫克（成都恒瑞）。以上藥物均為醫(yī)保藥物。,因此具有延

7、緩糖尿曝吵烷二酮類(lèi)藥物可直接降低胰島素抵抗，顯著改善3細(xì)胞功能，使成為事實(shí)血糖的長(zhǎng)期控,因此具有延緩糖尿制，以此減低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)，同時(shí)具有杰出的耐受性與安全性 病進(jìn)展的潛力和巨大的應(yīng)用前景。曝吵烷二酮類(lèi)藥物的起效時(shí)間較其他降血糖藥為慢。其起效需要一定的時(shí)間，并非短時(shí)間內(nèi) 就能達(dá)到最抱負(fù)的療效。一般需數(shù)周乃至數(shù)月才氣達(dá)到最高文用效驗(yàn)。所以 ，應(yīng)用曝吵烷 酮類(lèi)藥物治療時(shí)，還必須達(dá)到足夠的療程。只有在足量和足夠療程的情況下 ，才氣更好地保護(hù) 3細(xì)胞功能，減少心血管危險(xiǎn)因素，延緩病情進(jìn)展。曝吵烷二酮類(lèi)藥物因其減緩胰島素抵抗，同時(shí)改善并保護(hù) 3細(xì)胞功能，改善糖、脂代謝，因而具有減少心血管危險(xiǎn)因

8、素及延緩疾病進(jìn)程的效用。因此，在臨床診療中，對(duì)于肥胖或超重的2型糖尿病患者，和不肥胖但伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者，應(yīng)優(yōu)先并盡早給予曝吵烷二酮類(lèi)藥物。早期使用曝吵烷二酮類(lèi)藥物，決不僅僅象征著血糖、糖化血紅蛋白水平和血脂水平的下降和達(dá)標(biāo)，更重要的潛在益處在于對(duì)3細(xì)胞功能的保護(hù)和改善，進(jìn)而延緩糖尿病患者病情進(jìn)展，改善諸多心血管危險(xiǎn)因素，預(yù)防慢性并發(fā)癥及心血管事件的發(fā)生及發(fā)展，提高患者生存質(zhì)量，減少患者的致殘率和致死率。哪些人適應(yīng)曝吵烷二酮類(lèi)藥物 ？2型糖尿病患者。經(jīng)由過(guò)程飲食和運(yùn)動(dòng)控制欠安的2型糖尿病患者。(3)單用二甲雙月瓜或磺月尿類(lèi)藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4)單用胰島素控制欠安的 2

9、型糖尿病患者。曝吵烷二酮類(lèi)藥物有哪些副效用 ？使用中有哪些注意事項(xiàng) ？曝吵烷二酮類(lèi)藥物的副效用主要有：肝功能異常，水腫，體重增加，輕中度的貧血。與二甲雙月瓜合用時(shí)貧血的發(fā)生率高于單用本品或與磺月尿類(lèi)藥物合用。服用曝吵烷二酮類(lèi)藥物需注意以下事項(xiàng)：曝吵烷二酮類(lèi)藥物的效用機(jī)制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮效用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。 使用曝吵烷二酮類(lèi)藥物前必須常規(guī)檢測(cè)肝功，對(duì)有肝病或肝功能損害者不宜使用。(3)所有服用曝吵烷二酮類(lèi)藥物者必須定期監(jiān)測(cè)肝功能，最初一年每一二個(gè)月復(fù)查肝功 ，以后定期檢查。(4)曝吵烷二酮類(lèi)藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),有發(fā)生低血糖的可

10、能，可根據(jù)患者的實(shí)際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素,有發(fā)生低血糖的可能，可根的用量。(5)有腎功能損害患者單用本藥無(wú)需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙月瓜，故對(duì)此類(lèi)患者本品不成與二甲雙月瓜合用。(6)老年患者服用本藥時(shí)無(wú)需因年齡而調(diào)整使用劑量。(7)對(duì)合并多囊子宮綜合征的患者，使用本品治療后，有潛在的受孕可能。(8) 1、2級(jí)心力衰竭患者慎用本品。曝吵烷二酮類(lèi)藥物有哪些禁忌證？已經(jīng)知對(duì)本品或其中成分過(guò)敏者禁用。糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。(3)不宜用于l型糖尿病患者。(4)水腫患者應(yīng)慎用本類(lèi)藥物。(5)不適用于3、4級(jí)心功能停滯患者。曝唾烷二酮類(lèi)化合物可引起

11、液體潴留，有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。(6)有活動(dòng)性肝臟疾病或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常最大限度3倍者禁用。(7)不推薦18歲以下患者服用本品。(8)妊娠和哺乳婦女應(yīng)制止服用。曝吵烷二酮類(lèi)藥物是否可以與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用曝吵烷二酮類(lèi)藥物可與其他效用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,經(jīng)由過(guò)程機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效驗(yàn)。曝吵烷二酮類(lèi)藥物與磺月尿類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙月瓜類(lèi)、a-糖甘酶抑制劑類(lèi),經(jīng)由過(guò)程機(jī)制互補(bǔ)起藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的實(shí)際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。. a -葡萄糖甘酶抑制劑啥子是a-葡萄糖甘酶抑制劑？a -葡萄糖

12、甘酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。a-葡萄糖甘酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。 其效用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種 a -葡萄糖甘酶，使淀粉類(lèi)分解為葡萄糖的速度減慢 ，從而減 緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。a -葡萄糖甘酶抑制劑不刺激 3細(xì)胞分泌胰島素， 但可降低餐后胰島素水平，說(shuō)明可增加胰島素的敏感性。常用的a -葡萄糖甘酶抑制劑有哪些？今朝已經(jīng)步入市場(chǎng)并在臨床上常用的a -葡萄糖甘酶抑制劑類(lèi)降糖藥主要有：拜唐蘋(píng)（阿卡波糖），每一片50毫克（德國(guó)拜耳）；卡博平（阿卡波糖）,每一片50毫克（中美華東）；倍欣（伏格 列波糖

13、），每一片毫克（天津市武田）;奧恬蘋(píng)（米格列醇,miglitol）, 每一片50毫克（四川維 奧）。以上藥物中拜唐蘋(píng)及卡博平為醫(yī)保藥物，倍欣與奧恬蘋(píng)尚未步入醫(yī)保目錄。a -葡萄糖甘酶抑制劑有哪些獨(dú)特的地方？抑制小腸上皮細(xì)胞外貌的a -糖甘酶。延緩碳水化合物的吸收。（3）不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收停滯。(5)藥物與酶的結(jié)應(yīng)時(shí)間大約是46鐘頭，此后酶的活性又可恢復(fù)。(6)幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副效用和蓄積效用。(7)主要降低餐后血糖。使用a -葡萄糖甘酶抑制劑有哪些益處？服用a -葡萄糖甘酶有如下好處：可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損(IGT)階段糖

14、代謝紊亂的主要標(biāo)志，餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷，當(dāng)胰島3細(xì)胞功能僅剩約50%t出現(xiàn)空腹血糖升高，糖耐量受損者發(fā)展為 2型糖尿病。因此，控 制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段。可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管緊縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘貼性增加，造成血管損害，是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病 基礎(chǔ)。因此，控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)?？娠@著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試證驗(yàn)實(shí)，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。還可降低餐后胰島素水平，可增加胰島

15、素的敏感性。哪些人適用a-葡萄糖甘酶抑制劑？2型糖尿病患者。經(jīng)由過(guò)程飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制欠安的2型糖尿病患者。(3)單用二甲雙月瓜或磺月尿類(lèi)藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4)單用胰島素控制欠安的2型糖尿病患者。1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可不變血糖。有哪些副效用？胃腸道反映：腹脹、腹痛、拉稀、胃腸痙攣性疼痛、頑固性糞便干燥等。其他尚有腸鳴、惡心、吐逆、食欲消退等。長(zhǎng)期應(yīng)用或減少劑量可緩解。乏力、頭疼、眩暈、皮膚發(fā)癢或皮疹等較少見(jiàn)。合用其他降糖藥，如胰島素、磺月尿類(lèi)或二甲雙月瓜類(lèi)藥物時(shí)有發(fā)生低血糖的可能。使用中有哪些注意事項(xiàng) ？ 不克不及作為l型糖尿病患者的主要治療藥。

16、 使用“-葡萄糖甘酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肝腎功能，對(duì)有肝腎功能損害者不宜使用。(3)合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生?？筛鶕?jù)患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。a -葡萄糖甘酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效。(5)應(yīng)與第一口飯同服。有哪些禁忌證？腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等，皆禁用本品。 有肝功能異常者不用。(3)有腎功能損害者，血肌酊超過(guò)微摩爾/升時(shí)不用。(4)有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能停滯者不

17、用。(5)有感染發(fā)熱者不用。(6)孕婦、哺乳期婦女不用。18歲以下小童不宜用。(8)有惡性腫瘤者不宜用。(9)過(guò)度嗜好煙酒者不宜用。(10)正在用瀉藥或止瀉藥者不宜用。(11)服用助消化藥的酶制劑，如淀粉酶、胰酶時(shí)，不宜用本品。是否可與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用？a -葡萄糖甘酶抑制劑可與其他效用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)由過(guò)程機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效驗(yàn)。a -葡萄糖甘酶抑制劑與磺月尿類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙月瓜類(lèi)、曝唾烷二酮 類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。特別提醒：臨床上常用的五大類(lèi)口服降糖藥 (二

18、甲雙月瓜類(lèi)、磺月尿類(lèi)、曝吵烷二酮類(lèi)、a -葡萄 糖甘酶抑制劑及格列奈類(lèi))均為處方藥，糖尿病患者應(yīng)在臨床醫(yī)師的處方引導(dǎo)下服用 ，不宜自 行擇藥。3,非磺月尿類(lèi)促胰島素分泌劑 (NSUR)格列奈類(lèi)長(zhǎng)短磺月尿類(lèi)白胰島素促分泌劑，均為2000年后在國(guó)內(nèi)上市的口服降糖藥物。效用機(jī)理：與胰島3細(xì)胞特異受體結(jié)合，提高胰島細(xì)胞膜上 ATP的敏感性。鉀通道關(guān)閉，抑制鉀依 賴(lài)的鈣通道開(kāi)放，使細(xì)胞外鈣步入細(xì)胞內(nèi)，增進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌，不影響細(xì)胞內(nèi)的胰島素有 生命的物質(zhì)合成。該類(lèi)藥物可刺激胰島素分泌，降低n型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(Hb Ale)和餐后血糖(PBG),與二甲雙麻、曝陛烷二酮類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用，可以減緩3-

19、細(xì)胞負(fù)荷，延遲胰島 細(xì)胞的生存，對(duì)伶仃性餐后高血糖者(IPH)、胰島素分泌第一時(shí)相停滯者和飲食不紀(jì)律者療效 顯著。二、適應(yīng)癥飲食控制及運(yùn)動(dòng)熬煉不克不及有效控制高血糖的n型糖尿病患者。瑞格列奈片可與二甲雙月瓜合用，兩者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同效用。(3)輕中度肝腎功能損害的n型糖尿病患者，老年糖尿病患者。(4)血糖水平 FPG9mmol/L (160mg/dl)患者的聯(lián)合治療。新診斷的高血糖FPG9mmol/L (160mg/dl),未服用過(guò)其他降糖藥的患者。(6)二甲雙月瓜不克不及耐受的患者。3、藥物簡(jiǎn)介瑞格列奈 Repaglinide( 諾和龍、普瑞丁)特 點(diǎn)：為苯甲酸衍有生命的物質(zhì)，具有吸收快

20、，起效快的獨(dú)特的地方。其刺激胰島素分 泌的機(jī)理與磺月尿類(lèi)相仿，可較著提高血漿胰島素水平 ，降低糖化血紅蛋白水平，該藥經(jīng)由過(guò)程 關(guān)閉依賴(lài)ATP的鉀通道，促使胰島細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)合成的月K島素很快的開(kāi)釋出來(lái)，恢復(fù)正常餐后胰島素分泌模式，屬餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，不會(huì)發(fā)生兩餐間低血糖現(xiàn)象?？诜?0分起效，1鐘頭 內(nèi)達(dá)峰值,4-6鐘頭內(nèi)被斷根。血漿半衰期約為 1鐘頭，快進(jìn)快出。有效地模擬生理性胰島素分泌，即可降低空腹血糖（FBG）,又可降低餐后血糖，無(wú)需餐前半鐘頭服用。其代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄,很小部分（小于8%）自尿排出。糞便中白原形藥物少于1%規(guī) 格：片劑 量:，最大劑量16mg/日。應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量，如需要可

21、每一周或每一兩周作調(diào)整。服用方法：服藥時(shí)間可掌握在餐前 0-30分鐘內(nèi)，因口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反映。通常在餐前 15分鐘里服用本藥。副 作 用：低血糖：這些反映通常比較輕微，經(jīng)由過(guò)程給予碳水化合物較容易糾正。視物感覺(jué)異常：已經(jīng)知血糖水平的改變可導(dǎo)致權(quán)時(shí)性視物感覺(jué)異常，尤其是在治療起頭時(shí)。只有極少數(shù)病例報(bào)告瑞格列奈片治療起頭時(shí)發(fā)生上述的視物感覺(jué)異常，但在臨床試驗(yàn)中沒(méi)有因此而停用瑞格列奈片的病例。胃腸道：臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反映，如腹痛、拉稀、惡心、吐逆和糞便干燥。同其他口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴(yán)重程度均無(wú)差別。肝酶系統(tǒng)：個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈片治療期間

22、肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和權(quán)時(shí)性，因酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。過(guò)敏反映：可發(fā)生皮膚過(guò)敏反映，如發(fā)癢、發(fā)紅、尊皮疹。注意事項(xiàng)：盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍慎用。不進(jìn)食服藥可致低血糖，與二甲雙月瓜合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。肝功能不全的患者慎用。在發(fā)生應(yīng)激反映時(shí)，如發(fā)熱、外傷、感染或切除縫合 ，可能會(huì)出現(xiàn)顯著高血糖。瑞格列奈片未在 75歲以上的患者中進(jìn)行過(guò)研究。故75歲以上的患者不宜使用。那格列奈 Nateglinide（ 唐力、唐瑞）特點(diǎn)：為苯丙氨酸衍有生命的物質(zhì)，能有效增加第一時(shí)相胰島素分泌，從而降低進(jìn)食血糖岑嶺，但不導(dǎo)致第二時(shí)相胰島素的分泌。因此，低血糖發(fā)生

23、機(jī)率少，并且有保護(hù)胰島 3細(xì)胞的效用。血糖依賴(lài)型胰島素促泌效用，在血糖水平較低時(shí)，使胰島素分泌削弱。對(duì)3細(xì)胞具有“快開(kāi)快閉”的效用，起效快，效用消失快的獨(dú)特的地方。服藥后起效時(shí)間為15分，最大血藥濃度為1-2鐘頭，持續(xù)時(shí)間為4-6鐘頭。與二甲雙月瓜或格列酮類(lèi)藥物合用，血糖控制更佳。規(guī) 格:60mg、120m4 180mg三種片齊1J劑 量:30-240 mg/日，最大劑量不應(yīng)超過(guò) 360 mg/日。根據(jù)定期的 Hb Alc檢測(cè)結(jié)果調(diào)整,Hb Alc服用方法:3餐前1分鐘服用，也可于餐前30分鐘里服用。副作用：低血糖：可引起低血糖現(xiàn)象，其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴(yán)重程度、血糖控制水平有關(guān)。胃腸道反映：

24、腹痛、消化不良、拉稀等。注意事項(xiàng)：不適用于對(duì)磺月尿類(lèi)降糖藥治療不抱負(fù)的n型糖尿病病人。血糖控制失常，當(dāng)病人拌有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或切除縫合時(shí)血糖可以權(quán)時(shí)性升高。此時(shí)應(yīng)用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時(shí)期后，可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效削弱。不克不及與磺酰月尿類(lèi)制劑并用。米格列奈Mitiglinide特點(diǎn)：是餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，用藥?kù)`活。主要降低餐后血糖，因?yàn)檠强稍鲞M(jìn)米格列奈刺激胰島素開(kāi)釋?zhuān)谟衅咸烟谴嬖跁r(shí)，米格列奈增進(jìn)胰島素分泌量比無(wú)葡萄糖時(shí)約增加50%,故其效用就象是一個(gè)“體外胰腺”，只是在需要時(shí)供給胰島素。具有迅速的促胰島素分泌，起效 更快，效用持續(xù)時(shí)間更短的效用。 預(yù)防餐后高血糖，長(zhǎng)期使用也

25、不會(huì)產(chǎn)生因藥物蓄積而致的藥 源性低血糖。規(guī)格:5mg/片劑量:5mg/餐服用方法：餐前服藥，少進(jìn)一餐則少服一劑，多加一餐則多服一劑，不必嚴(yán)格遵守就餐時(shí)間，十 分利便。適應(yīng)癥：早期及輕度糖尿病患者的一線(xiàn)治療藥物。單純寄托限制飲食或者運(yùn)動(dòng)來(lái)控制血糖水平的患者，因害怕血糖升高而不敢進(jìn)食或過(guò)度節(jié)食，可適時(shí)服用米格列奈。4 .磺月尿類(lèi)最早應(yīng)用的口服降糖藥之一 ，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)展到第三代，仍是臨床上2型糖尿病的一線(xiàn)用藥。主要 經(jīng)由過(guò)程刺激胰島素分泌而發(fā)揮效用。餐前半鐘頭服藥效驗(yàn)最佳最?；窃履蝾?lèi)藥物是一個(gè)成員浩繁的各人族，近年來(lái)，不斷有新的品種（如格列美月尿）和劑型（格列比嗪控釋片、格列齊特緩釋片）面世。今朝臨床

26、應(yīng)用較多的是第二代和第三代磺月尿類(lèi)藥物，第一代已經(jīng)基本被淘汰。因?yàn)榛窃履蝾?lèi)藥物品種浩繁，各種磺月尿類(lèi)藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、不良反映等諸多方面均存在差異，因此，必須充分了解各種藥物的不同獨(dú)特的地方，結(jié)合患者年齡、病程、肝腎功能狀況、胰島功能、服藥依從性等具體情況，選擇合適的藥物。格列苯月尿（優(yōu)降糖）：優(yōu)降糖是最早應(yīng)用于臨床的第二代磺月尿類(lèi)藥物,是今朝降糖效驗(yàn)最強(qiáng)、效用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的一種磺月尿類(lèi)降糖藥。一般口服后2030分鐘起效，岑嶺在26鐘頭，其半衰期為1016鐘頭，效用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 24鐘頭。優(yōu)降糖主要在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物的50%S膽道排出，50%經(jīng)腎臟排出。優(yōu)降糖最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的副效用是

27、低血糖，嚴(yán)重時(shí)足以致死。用藥引導(dǎo)：優(yōu)降糖每一片毫克，一般每一次毫克，每一日13次，餐前半鐘頭口服。最大用 量每一次5毫克，每一日3次,再加大劑量不但不會(huì)增加降糖效驗(yàn)，反而會(huì)加大不良反映。特別提醒：本品在所有磺月尿類(lèi)藥物中降糖效用最強(qiáng)，導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)最大、 最嚴(yán)重，因此,服用本藥一定要從小劑量起頭，逐漸加量，根據(jù)空腹及餐后2鐘頭血糖調(diào)整用藥劑量。 優(yōu)降糖而至的低血糖經(jīng)過(guò)處理以后，要接續(xù)留觀23天，這是因?yàn)楸舅幍陌胨テ陂L(zhǎng)，可能再次引起低血糖。（3）年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用，以防因藥物蓄積而引起嚴(yán)重低血糖。（4）該藥價(jià)格比較便宜，適用于血糖較高（尤其是空腹血糖）的中小伙子2型

28、糖尿 病患者。格列齊特（達(dá)美康）：達(dá)美康屬于第二代磺月尿類(lèi)藥物 ，口服后30分鐘起效,26鐘頭達(dá)岑嶺,半 衰期1012鐘頭，效用持續(xù)時(shí)間為1224鐘頭，屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝，60% 70%V腎臟排泄。達(dá)美康降糖效用比較溫文，藥效持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)。除了刺激胰島素分泌之外， 達(dá)美康還有降低血液黏稠度，減少血小板凝聚性，預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥的效用。用藥引導(dǎo)：適用于有心血管并發(fā)癥、 高黏滯血癥和老年糖尿病患者，是今朝應(yīng)用較多的磺月尿類(lèi)降糖藥物之一。達(dá)美康每一片80毫克，餐前半鐘頭口服。起頭每一日4080毫克，每一日1 2次，每一日最大劑量為 320毫克（4片），分23次服用，血糖不變后

29、可改用維持量。格列齊特緩釋片：該藥吸收好，有生命的物質(zhì)利用度高，有效劑量降低（普通片劑為每一片80 毫克，而緩釋片為每一片 30毫克）。 用藥引導(dǎo)：該藥每一片30毫克，每一日劑量范圍30 120毫克，每一日1次給藥，早餐前服用，可以平穩(wěn)控制全天血糖，低血糖事件發(fā)生率較低，在 肥胖患者中不會(huì)引起體重增加，伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。格列口比嗪（美口比噠）：本藥吸收完全而迅速，服藥30分鐘起效，在13鐘頭達(dá)血糖濃度岑嶺， 半衰期僅24鐘頭，藥效可維持612鐘頭。本品主要由肝臟代謝，在24鐘頭內(nèi)經(jīng)腎臟排出 97%美口比噠降糖效驗(yàn)僅次于優(yōu)降糖 ，是一種短效磺月尿類(lèi)降糖藥，最合適餐后血糖居

30、高不下的糖尿病患者。又因?yàn)槠渌幮С掷m(xù)時(shí)間短,故引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也很小，所以對(duì)老年人比較適糖尿病患者。又因?yàn)槠渌幮С掷m(xù)時(shí)間短,故引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也很小，所以對(duì)老年人比較適宜。外國(guó)有人主張不用長(zhǎng)效降糖藥 ，以免因藥物蓄積導(dǎo)致低血糖，或引起對(duì)身體有不良影響 的高胰島素血癥。用藥引導(dǎo)：格列口比嗪片劑有毫克（如迪沙片）和5毫克兩種規(guī)格。該藥每一次5毫克，每一日 3次，餐前半鐘頭服用，每一日最大劑量為 30毫克，老年糖尿病患者每一日劑量以不超過(guò)20毫克為好。格列口比嗪是一種療效較強(qiáng)且較安全的降糖藥，大多數(shù)2型糖尿病患者（包括老年人）均可服用，尤其對(duì)餐后高血糖控制效驗(yàn)較好。格列口比嗪控釋片（瑞易寧）：口服6

31、12鐘頭達(dá)到最大藥效濃度,并相對(duì)不變地開(kāi)釋格列口比嗪。 全天血藥濃度波動(dòng)小，可維持24鐘頭有效血藥濃度。服藥 5天后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，老年患 者達(dá)到穩(wěn)態(tài)需要67天的時(shí)間。控釋片經(jīng)由過(guò)程腸道后，完整的藥殼隨糞便排出體外。用藥引導(dǎo)：每一片5毫克，推薦與早餐同服。起始劑量為5毫克，每一日1次，根據(jù)血糖情況可 進(jìn)一步增加劑量，每一次加5毫克，最大劑量為20毫克/天。常用劑量為510毫克/天。本 品不成掰服，患有嚴(yán)重胃腸疾患者（如嚴(yán)重胃腸狹窄、嚴(yán)重拉?。┘捎?。瑞易寧每一日服用1次，相當(dāng)于格列口比嗪普通片每一日3次的降糖效驗(yàn)，不增加體重；不改變軀體脂月分布；具有很好的服藥依從性；服藥時(shí)間不受進(jìn)食限制，深受

32、不克不及紀(jì)律進(jìn)食的糖 尿病患者歡迎。格列鹿酮（糖適平）：糖適平經(jīng)口服后吸收快而且完全，半衰期短，僅為12鐘頭,8鐘頭后血液中已經(jīng)無(wú)法測(cè)出，而且它的分解產(chǎn)物也沒(méi)有降糖效用。糖適平最大的獨(dú)特的地方是95W經(jīng)由過(guò)程膽汁排出，自腎臟排出的比例不足 5%,而且效用溫文，很少引起低血糖。這些獨(dú)特的 地方使其具有廣泛的使用范圍 ，特別合適老年和有輕、中度糖尿病腎病的患者使用。用藥引導(dǎo)：糖適平每一片30毫克。每一日3次，餐前半鐘頭服用，每一日最大劑量180毫克。該藥對(duì) 腎臟影響較小，控制餐后血糖效驗(yàn)好而且比較安全 ，合適于老年糖尿病、糖尿病伴輕度腎功能 不全和服用其他磺月尿類(lèi)藥物后有反復(fù)低血糖發(fā)作者，但嚴(yán)重腎

33、功能不全者（腎小球?yàn)V過(guò)率小于30毫升/升）需停用，改用胰島素治療。格列美月尿（亞莫利）：格列美月尿?qū)儆诘谌窃履蝾?lèi)藥物，口服吸收快速，服用后血藥濃度23鐘頭達(dá)峰值，降糖效用持續(xù)24鐘頭以上，屬于長(zhǎng)效制劑，每一天服用1次即可。本品60%S腎 排泄,40%經(jīng)膽道排泄，因?yàn)楸舅幨墙?jīng)由過(guò)程雙通道排泄 ，故可用于輕度腎功能不全的糖尿病 患者。與第一、二代磺月尿類(lèi)降糖藥相比，相同劑量的格列美月尿降糖活性最高，因?yàn)槠漭^低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴(lài)的降糖效用，故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。不僅云云，與其他磺月尿類(lèi)藥物相比，格列美月尿增加體重的效用不較著，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響很小。據(jù)研究 ，因?yàn)楦窳忻涝履颡?dú)特的

34、化學(xué)布局一一分子內(nèi)側(cè)鏈上的兩個(gè)SH基團(tuán)，使其對(duì)服用其他磺月尿類(lèi)藥物失效者也可能發(fā)揮杰出的降糖效用。此外，該藥還具有胰外降糖效用，不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥，在與胰島素合用時(shí)，可減少胰島素用量?？傊?，格列美月尿具有降糖效用迅速、持久、高效、安全、患者用藥依從性高等優(yōu)點(diǎn)。用藥引導(dǎo)：格列美月尿有每一片1毫克、2毫克兩種片劑，初始劑量為12毫克，每一日1次， 以后可以根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸增加劑量 ，一般患者每一日劑量為 14毫克，最大劑量每一 天不超過(guò)68毫克。一般每一日1次頓服，提議早餐前服用，如因某些原因未進(jìn)早餐，也可于 第一次正餐之前服用。服用時(shí)不克不及嚼碎。糖尿病患者在選用藥物時(shí)，應(yīng)從自身病情出發(fā)，

35、結(jié)合各種磺月尿類(lèi)藥物的效用獨(dú)特的地方及價(jià) 格，合理使用。例如：有輕度腎功能不全的糖尿病患者宜選用主要經(jīng)膽道排泄的藥物一一糖適 平；老年人宜選用效用溫文的降糖藥如糖適平、達(dá)美康，而不宜服用降糖效用強(qiáng)大而且持久的優(yōu)降糖，以免引起嚴(yán)重低血糖；對(duì)合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者，最好選用格列齊特，因?yàn)樵撍幊堤峭?，還具有減少血小板堆積，降低血脂及血黏度，改善血液循環(huán)的效用；對(duì)于年齡輕、 血糖較高、經(jīng)濟(jì)不富裕的2型糖尿病患者，可以選用降糖效驗(yàn)好、 價(jià)格便宜的優(yōu)降糖；對(duì)一般 磺月尿類(lèi)藥物失效的糖尿病患者，可換用最新第三代磺月尿類(lèi)的格列美月尿,它具有獨(dú)特的胰外降 糖效用，對(duì)繼發(fā)性磺月尿類(lèi)藥物失效的 2型糖尿病患者可能仍然有效。5.雙月瓜類(lèi)口服降糖藥中的元老。降糖效用肯定，不誘發(fā)低血糖，具有降糖效用之外的心血管保護(hù)效用如調(diào)脂、抗小血板凝集等，但對(duì)于有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不良的患者，不推薦使用。為減緩雙月瓜類(lèi)藥物的胃腸副效用 ，一般提議餐后服用。降糖機(jī)制：減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，增進(jìn)肌肉攝取葡萄糖，增加胰