埃博拉病毒疫苗的研究進(jìn)展

1、埃博拉病毒疫苗的研究進(jìn)展埃博拉病毒疫苗的研究進(jìn)展研究背景1埃博拉疫苗的發(fā)展歷史及分類 重組病毒載體埃博拉疫苗簡介重組牛痘病毒的制備與評(píng)價(jià) 總結(jié)與展望2345目錄Contents研究背景1埃博拉疫苗的發(fā)展歷史及分類 重組病毒載體埃博拉疫Part1研究背景病毒發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)形態(tài)治病原理Part1研究背景病毒發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)形態(tài)治病原理1.1 病毒發(fā)現(xiàn)引起最致命的病毒性出血熱，50%90%的死亡率世界衛(wèi)生組織列為“國際間關(guān)注的公共衛(wèi)生緊急事件” 疫情涉及到了多個(gè)國家和地區(qū)，出現(xiàn)的病例和死亡數(shù)字超過了其它所有疫情的總和 1.1 病毒發(fā)現(xiàn)引起最致命的病毒性出血熱，50%90%的1.2 形態(tài)結(jié)構(gòu)GP：由病毒自身基因編碼

2、并表達(dá)在病毒表面參與病毒的吸附以及病毒與細(xì)胞融合的全過程 1.2 形態(tài)結(jié)構(gòu)GP：1.3 致病原理ADE (Antibody-Dependent Enhancement)抗體依賴性增強(qiáng)作用1.3 致病原理ADE (Antibody-DependePart2埃博拉疫苗的發(fā)展歷史及分類 發(fā)展歷史分類Part2埃博拉疫苗的發(fā)展歷史分類2.1 埃博拉疫苗的發(fā)展歷史與分類DNA疫苗亞基蛋白疫苗重組病毒載體疫苗病毒樣顆粒疫苗滅活埃博拉疫苗類病毒顆粒 2.1 埃博拉疫苗的發(fā)展歷史與分類DNA疫苗亞基蛋白疫苗Part3重組病毒載體埃博拉疫苗簡介復(fù)制型載體埃博拉疫苗 非復(fù)制型載體埃博拉疫苗 Part3重組病毒載體

3、復(fù)制型載體埃博拉疫苗 非復(fù)制型載體埃博3.1 重組病毒載體埃博拉疫苗定義：以減毒或無毒病毒為載體基因工程修飾病毒的基因組，使其表達(dá)埃博拉病毒的相關(guān)蛋白作為抗原分類：復(fù)制型載體埃博拉疫苗非復(fù)制型載體埃博拉疫苗3.1 重組病毒載體埃博拉疫苗定義：3.1 復(fù)制型載體埃博拉疫苗特點(diǎn)：免疫效率高，所需劑量少，但安全性較差e.g. 重組水泡性口炎病毒載體疫苗（VSV） 替換糖蛋白產(chǎn)生針對(duì)埃博拉病毒的抗體沒有致病性 3.1 復(fù)制型載體埃博拉疫苗特點(diǎn)：免疫效率高，所需劑量少，3.2 非復(fù)制型載體埃博拉疫苗操作：插入編碼埃博拉病毒GP的基因敲除病毒生命周期中重要的基因優(yōu)點(diǎn)：耐受性好，不易出現(xiàn)病毒血癥缺點(diǎn)：病毒顆

4、粒劑量需求大 3.2 非復(fù)制型載體埃博拉疫苗操作：3.2 非復(fù)制型載體埃博拉疫苗腺病毒載體疫苗（Ad）極高劑量下才會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)瘧疾、艾滋病和丙肝 改良牛痘載體疫苗(MVA)不復(fù)制產(chǎn)生后代，但可以有效表達(dá)大量外源抗原毒性極弱、宿主限制性較好 3.2 非復(fù)制型載體埃博拉疫苗腺病毒載體疫苗（Ad）改良牛3 重組病毒載體埃博拉疫苗簡介 疫苗名稱優(yōu)點(diǎn)復(fù)制型載體埃博拉疫苗（rVSV-EBOV,rCMV,HPIV3,RABV） 重組水泡性口炎病毒載體疫苗 可以產(chǎn)生抗體，沒有致病性非復(fù)制型載體埃博拉疫苗（MVA,VEEV VLP,ChAd3,KUN VLP） 腺病毒載體疫苗 極高劑量下發(fā)生不良反應(yīng)不良反應(yīng)分

5、級(jí)輕改良牛痘載體疫苗 (MVA)基因組較大，可激發(fā)免疫反應(yīng)毒性極弱，宿主限制性好3 重組病毒載體埃博拉疫苗簡介 疫苗名稱優(yōu)點(diǎn)復(fù)制型Part4重組牛痘載體疫苗的制備與評(píng)價(jià)重組MVA的制備 重組MVA的評(píng)價(jià)Part4重組牛痘載體重組MVA的制備 重組MVA的評(píng)價(jià)4.1 重組MVA的制備GPT：鳥苷酸-黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶RFP：紅色熒光蛋白4.1 重組MVA的制備GPT：鳥苷酸-黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移4.1 重組MVA的制備 GP-Z-EBOV：埃博拉-扎伊爾型病毒的糖蛋白基因 4.1 重組MVA的制備 GP-Z-EBOV：埃博拉-扎4.1 重組MVA的制備MVA病毒雞胚層纖維細(xì)胞 目的基因載體質(zhì)粒

6、重組質(zhì)粒感染病毒的細(xì)胞 轉(zhuǎn)染插入侵染4.1 重組MVA的制備MVA病毒目的基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染插入4.1 重組MVA的制備霉酚酸/黃嘌呤和次黃嘌呤環(huán)境轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞病毒液 敲除篩選標(biāo)簽片段確認(rèn)基因序列 逆轉(zhuǎn)錄PCR破碎篩選4.1 重組MVA的制備霉酚酸/黃嘌呤和次黃嘌呤環(huán)境轉(zhuǎn)染后4.1 重組MVA的制備同時(shí)表達(dá)四種不同的埃博拉病毒蛋白抗原4.1 重組MVA的制備同時(shí)表達(dá)四種不同的埃博拉病毒蛋白抗4.2 重組MVA的活性評(píng)價(jià) 4.2 重組MVA的活性評(píng)價(jià) 4.2.1 重組MVA接種后的抗體表達(dá)水平 請(qǐng)?jiān)谶@里輸文字三種病毒蛋白接種后的抗體表達(dá)水平均顯著提高 4.2.1 重組MVA接種后的抗體表達(dá)水平 請(qǐng)

7、在這里輸4.2.2 重組MVA接種后抗線狀病毒水平 4.2.2 重組MVA接種后抗線狀病毒水平 Part5總結(jié)與展望總結(jié)展望Part5總結(jié)與展望總結(jié)展望5 總結(jié)與展望誘導(dǎo)靈長類動(dòng)物的有效免疫應(yīng)答有效解決了應(yīng)急需求 存在潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)距離正式批準(zhǔn)上市仍有一段路要走 5 總結(jié)與展望誘導(dǎo)靈長類動(dòng)物的有效免疫應(yīng)答存在潛在的安全性參考文獻(xiàn)1 Lambe T,Bowyer G,Ewer KJ. A review of Phase I trials of Ebola virus vaccines: what can we learn from the race to develop novel vacci

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