醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與病原微生物學(xué)知識(shí)重點(diǎn)

1、 II類分子復(fù)合物，即發(fā)生凋亡而致克隆清除。不能識(shí)別該復(fù)合物的T細(xì)胞則能繼續(xù)發(fā)育。由此，T細(xì)胞通過陰性選擇而獲得對(duì)自身抗原的耐受性。3.B淋巴細(xì)胞來源于骨髓，哺乳動(dòng)物在骨髓（鳥類在腔上囊）中分化成熟，因而成為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞或囊依賴性淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也是專職抗原提呈細(xì)胞之一。4.免疫應(yīng)答的基本過程：1.感應(yīng)（或識(shí)別）階段：抗原提呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）攝取，加工，處理抗原，并將抗原提呈給T細(xì)胞或B細(xì)胞2.增殖與分化階段：T細(xì)胞或B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后，發(fā)生增殖和分化，T細(xì)胞最終分化為致敏T細(xì)胞，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成，分泌抗體3.效應(yīng)階

2、段：致敏T細(xì)胞與相應(yīng)的抗原細(xì)胞（靶細(xì)胞）相遇，即可發(fā)生以致敏T細(xì)胞為中心的免疫效應(yīng)，稱為細(xì)胞免疫。當(dāng)主要存在于體液中的抗體與其相應(yīng)的抗原結(jié)合，在其它免疫因素參與下，發(fā)生的免疫效應(yīng)稱為體液免疫。5.超敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原時(shí)，發(fā)生的一種以生理功能繚亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為過敏源（致敏源或變應(yīng)源）6.超敏反應(yīng)分為4型：I型 速發(fā)型II型 細(xì)胞毒型III型 免疫復(fù)合物型IV型 遲發(fā)型7.I型超敏反應(yīng)主要由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞是關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞，其釋放的生物活性介質(zhì)是引起各種臨床表現(xiàn)的重要分子基礎(chǔ)。8.I型

3、超敏反應(yīng)發(fā)生過程分為致敏階段和發(fā)敏階段。致敏階段：某些抗原能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，此IgE立即與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞上的IgE Fc受體結(jié)合，此時(shí)機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 過敏源包括：吸入性過敏源，食物過敏源，藥物和由動(dòng)物血清制備的抗毒素 IgE抗體的產(chǎn)生：過敏源進(jìn)入機(jī)體，可使過敏源特異的B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類抗體，IgE主要由呼吸道及消化道等處黏膜固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成。 IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcR I 結(jié)合：IgE可高親和力結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面IgE Fc受體（FcR I），使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。臨床常見疾病：過敏性休克，呼吸道過敏反應(yīng)，胃腸道過敏反應(yīng)，皮膚過敏反應(yīng)。II型超敏反應(yīng)又

4、稱為細(xì)胞溶解性或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)，特點(diǎn)是抗體直接與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體，吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。臨床常見疾病主要有：輸血反應(yīng)，新生兒溶血癥等。III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)，是由中等分子可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和在血小板，嗜堿性，中性粒細(xì)胞參與作用下，引起炎性病理改變。臨床常見疾病包括局部免疫復(fù)合物病和全身免疫復(fù)合物?。貉宀?，急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，過敏性休克。IV型超敏反應(yīng)屬細(xì)胞免疫應(yīng)答。臨床常見疾?。簜魅拘猿舴磻?yīng)，接觸性皮炎，DTH參與的其它疾病。凝集反應(yīng)：顆粒性抗原或吸附在

5、反應(yīng)顆粒表面的可溶性抗原與相應(yīng)抗原結(jié)合可出現(xiàn)凝集五的現(xiàn)象稱為凝集反應(yīng)。沉淀反應(yīng)：可溶性抗原與相應(yīng)抗體在兩者比例合適時(shí)，可結(jié)合形成較大的不溶性免疫復(fù)合物，出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象稱沉淀反應(yīng)。機(jī)體獲得免疫保護(hù)的途徑有兩條，一是自然免疫，二是人工免疫。用于人工主動(dòng)免疫的疫苗的種類有：滅活疫苗，減毒活疫苗，類毒素，亞單位疫苗。類毒素是用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理后形成，失去毒性保留了免疫原性，接種后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。常用的類毒素有破傷風(fēng)類毒素，白喉類毒素等。用于人工被動(dòng)免疫的制劑有：抗毒素，人免疫球蛋白制劑?？苟舅厥怯猛舛舅鼗蝾惗舅孛庖邉?dòng)物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。正常情況下，在

6、人類和動(dòng)物體表及呼吸道，消化道和生殖道中寄生的一大群微生物，其種類和數(shù)量保持相對(duì)穩(wěn)定，它們與機(jī)體之間保持相對(duì)平衡，稱其為正常微生物群或正常菌群。細(xì)菌屬于原核細(xì)胞型微生物，大小一般以微米為測(cè)量單位，分為球狀，桿狀，螺旋狀。細(xì)胞壁的主要功能：1. 維持細(xì)胞外形 2 .保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境3.完成物質(zhì)交換4.決定細(xì)菌菌體的抗原性。外膜（脂蛋白，脂多糖，脂質(zhì)雙層）細(xì)胞膜的功能：1.物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)2.呼吸作用3.生物合成作用。中介體：為細(xì)胞膜向細(xì)胞質(zhì)內(nèi)陷形成的囊狀或管狀結(jié)構(gòu)，多見于格蘭陽性菌，可為細(xì)菌提供大量能量，有“擬線粒體”之稱，與細(xì)菌的DNA復(fù)制，細(xì)胞分裂有密切關(guān)系。質(zhì)粒是細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，位于細(xì)

7、胞質(zhì)中，為閉合環(huán)狀雙鏈DNA，攜帶某些遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀，可獨(dú)立復(fù)制，編碼決定細(xì)菌的耐藥性，毒素，細(xì)菌素及性菌毛產(chǎn)生等性狀。莢膜具有抗吞噬作用，普通菌毛起粘附作用，性菌毛通過接合方式傳遞耐藥性及毒力。革蘭染色的過程和結(jié)果：將細(xì)菌涂片標(biāo)本固定后，先用堿性燃料結(jié)晶紫初染，再經(jīng)碘液媒染，使之生成結(jié)晶紫-碘復(fù)合物，細(xì)菌被染成深紫色，然后用95%乙醇脫色處理，最后用稀釋品紅復(fù)染后將細(xì)菌分為兩大類：一類是不被95%乙醇脫色仍保留紫色者為革蘭陽性菌；另一類是被乙醇脫色后用品紅復(fù)染成紅色者為革蘭陰性菌。臨床意義：1.將細(xì)菌分為革蘭陽性菌和革蘭陰性菌兩大類，對(duì)細(xì)菌的鑒別有重要意義。2.指導(dǎo)臨床

8、選擇抗菌藥物3.研究細(xì)菌致病性。細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)：水，碳源，氮源，無機(jī)鹽，生長(zhǎng)因子。細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的條件：營養(yǎng)物質(zhì)，酸堿度，溫度，氣體環(huán)境，滲透壓。細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式繁殖。生長(zhǎng)曲線：遲緩期，對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，穩(wěn)定期，衰退期。培養(yǎng)基：由人工方法將適合細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖需要的各種營養(yǎng)物質(zhì)配制并經(jīng)滅菌后形成。細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：1在液體培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：大多數(shù)呈均勻渾濁狀，少數(shù)鏈狀細(xì)菌呈沉淀生長(zhǎng)，部分專性需氧菌呈表面生長(zhǎng)。2.在半固體培養(yǎng)基中：有鞭毛的細(xì)菌仍可自由游動(dòng)，沿穿刺線呈羽毛狀或云霧狀混濁生長(zhǎng)，無鞭毛細(xì)菌沿穿刺線呈明顯的線狀生長(zhǎng)。菌落：一般經(jīng)過18-24小時(shí)分離培養(yǎng)后，單個(gè)細(xì)菌分裂繁殖成一個(gè)肉眼

9、可見的細(xì)菌集團(tuán)，稱為菌落。主要用于分離鑒定細(xì)菌，做病原學(xué)診斷和生產(chǎn)菌苗用于預(yù)防。消毒:殺滅物體上病原微生物的方法。滅菌：殺滅物體上所有微生物（包括病原微生物和非病原微生物，細(xì)菌的繁殖體和芽孢）。無菌：物體（環(huán)境）中沒有任何活的微生物存在。無菌操作：防止微生物進(jìn)入人體或其它物品上的方法。巴氏消毒法：加熱61.1C-62.8C，30分鐘，或72C，15秒。用于消毒酒類，牛奶等不耐熱物品。高壓蒸汽滅菌法：蒸汽壓力為103.4kpa,溫度121.3C，15-30分鐘。用于滅菌耐高溫物品，如普通培養(yǎng)基，器械等。紫外線有效殺菌波長(zhǎng)為200-300nm，其中以265-266nm作用最強(qiáng)，這與DNA的吸收光譜

10、范圍一致。紫外線殺菌原理是可使一條DNA鏈上相鄰的兩個(gè)胸腺嘧呤共價(jià)結(jié)合形成二聚體，從而干擾了DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌變異或死亡。基因的轉(zhuǎn)移與重組方式：轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)導(dǎo)，溶原性轉(zhuǎn)換，接合等。轉(zhuǎn)化：指受菌直接攝取供菌游離的DNA片斷而獲得新的性狀。轉(zhuǎn)導(dǎo)：是以溫和噬菌體為載體，將供菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受菌體內(nèi)，使之獲得新的性狀。毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。細(xì)菌的毒力常用半數(shù)致死量或半數(shù)感染量表示，即在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需的最小細(xì)菌素或毒素量。外毒素：主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生，大多數(shù)外毒素是在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外，少數(shù)存在與

11、菌體內(nèi)，待菌體裂解后釋放出來。細(xì)菌感染的傳播方式和途徑：呼吸道，消化道，創(chuàng)傷傷口，接觸，節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染，多途徑感染。感染的類型：毒血癥：致病菌侵入宿主后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病原菌不進(jìn)入血循環(huán)，產(chǎn)生的外毒素入血，并經(jīng)血循環(huán)到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的臨床癥狀，如白喉，破傷風(fēng)等。菌血癥：致病菌由局部侵入血流，未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫通過血循環(huán)，到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期有菌血癥期。敗血癥：致病菌入血后，在血中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起嚴(yán)重的全身性中毒癥狀，如高熱，皮膚和黏膜瘀斑，肝脾腫大等。鼠疫耶爾森菌，炭疽芽孢桿菌等可引起敗血癥。球菌：主要引起化膿性炎癥，又

12、稱化膿性球菌。革蘭陽性菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎鏈球菌。革蘭陰性菌：腦膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌。葡萄球菌：球形或橢圓形，無鞭毛，無芽孢，在體內(nèi)可形成莢膜。菌落因菌種不同而出現(xiàn)金黃色，白色，檸檬色等色素。分為金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，對(duì)外抵抗力強(qiáng)，加熱60度1小時(shí)或80度30分鐘才被殺死。產(chǎn)生的致病物質(zhì)：凝固酶，葡萄球菌溶素，殺白細(xì)胞素，腸毒素，表皮脫落素，毒型休克綜合征毒素-1.鏈球菌根據(jù)溶血現(xiàn)象分為3類：甲型溶血性鏈球菌（多為條件致病菌），乙型溶血性鏈球菌，丙型鏈球菌。腸桿菌科生化反應(yīng)活潑，分解多種糖類和蛋白質(zhì)，形成不同代謝產(chǎn)物，常用以區(qū)別不同菌屬或菌種。腸桿菌科抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜

13、，主要有菌體（O）抗原，鞭毛（H）抗原，莢膜（K）抗原或包膜抗原和菌毛抗原。菌體抗原存在于細(xì)胞壁脂多糖層，具有屬，種特異性。埃希菌屬以大腸埃希菌（大腸桿菌）為主要代表菌。至賀菌屬又稱痢疾桿菌。沙門菌屬對(duì)人致病的只有傷寒和副傷寒沙門菌。破傷風(fēng)梭菌，芽孢呈球形，為專性厭氧菌，代謝不活躍。本菌屬專性厭氧菌，因此厭氧環(huán)境的創(chuàng)口是其繁殖的必要條件。破傷風(fēng)梭菌由傷口侵入人體，無侵襲性，僅在局部繁殖，通過釋放外毒素（破傷風(fēng)痙攣毒素和破傷風(fēng)溶血素）致病。破傷風(fēng)防治原則：1.創(chuàng)口處理2.注射破傷風(fēng)類毒素3.注射破傷風(fēng)抗毒素4.抗菌治療。分枝桿菌又稱抗酸桿菌，分為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，非結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌3

14、類。結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)特性：1.專性需氧2.營養(yǎng)要求高，常用洛-詹培養(yǎng)基做分離培養(yǎng)3.生長(zhǎng)緩慢。本菌對(duì)溫?zé)?，紫外線，乙醇敏感，耐干燥，耐酸堿。結(jié)核菌素有兩種：舊結(jié)核菌素（OT），結(jié)核菌素純蛋白衍生物（PPD）。支原體是一類沒有細(xì)胞壁，能獨(dú)立生活的原核細(xì)胞型微生物。只要致病性支原體有：肺炎支原體，泌尿生殖道感染支原體（解脲脲原體，人型支原體都是性傳播疾病的病原之一），穿透支原體。衣原體是原核細(xì)胞型微生物，在分類學(xué)上具有其獨(dú)立地位。分為沙眼衣原體，鸚鵡熱衣原體和肺炎衣原體。螺旋體是一類廣泛分布于自然界，具有特殊固有運(yùn)動(dòng)的原核細(xì)胞型微生物，與人體關(guān)系較密切的有：鉤端螺旋體屬，密螺旋體屬，疏螺旋體屬。真

15、菌：是一大類具有典型的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器，不分根，葉，莖，不含葉綠素的真核細(xì)胞型微生物。分為單細(xì)胞性真菌和多細(xì)胞性真菌結(jié)構(gòu)分為菌絲和孢子（分為有性孢子和無性孢子）。真菌引起的疾病有：真菌感染（淺部和深部），真菌超敏反應(yīng)性疾病，真菌中毒。病毒是非細(xì)胞型微生物，主要特征有：1.個(gè)體極小，能通過除菌濾器，絕大多數(shù)需要用電子顯微鏡才能看見2.構(gòu)造簡(jiǎn)單，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，一種病毒只含一種核酸，DNA或RNA 3.嚴(yán)格的寄生性，必須在易感的活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖。病毒以納米作為測(cè)量單位。結(jié)構(gòu)包括核心（核酸構(gòu)成），衣殼（蛋白質(zhì)包裹在核酸外），包膜（包繞在核衣殼外），病毒蛋白。病毒以復(fù)制方式增殖，過程分為吸附，穿入，脫殼，生物合成，裝配與釋放。病毒培養(yǎng)的三個(gè)方法為：細(xì)胞培養(yǎng)，雞胚接種，動(dòng)物接種。病毒感染分水平感染和垂直感染。水平感染指?jìng)€(gè)體之間的感染，即病毒通過呼吸道，消化道，皮膚或黏膜接觸從某一個(gè)體傳給另一易感者的感染。垂直感染指某些病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由孕婦傳給出生前子代的感染。病毒感染對(duì)宿主的影響：1.殺細(xì)胞效應(yīng)2.引起細(xì)胞膜變化3.感染細(xì)胞出現(xiàn)包涵體4.引起細(xì)胞染色體變化或基因表達(dá)異常。人類感染甲型肝炎病毒（HAV)后，大多變現(xiàn)為亞臨床或隱性感染，僅少數(shù)人表現(xiàn)為急性