藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告

1、藥品警戒和用藥安全監(jiān)測-藥品預警信息提取和匯報藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第1頁提要引題我國情況系統(tǒng)安全國際相關情況介紹FDA預警匯報、處置方式及舉例仿制藥質(zhì)量與安全小結(jié)藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第2頁絕對安全藥品是不存在藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第3頁我國年度ADR匯報情況中國新藥雜志,17(8):643藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第4頁撤市藥品數(shù)量藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第5頁近年來因為安全原因從市場上撤出藥品Duract (bromfenac)Redux (dexfenfluramine)P

2、osicor (mibefradil)Seldane (terfenadine)Pondimin (fenfluramine)flosequninanzimeldineterodilineisoxicamtriparanolzomepiracticrynafennomifensinetriazolamtemafloxacinRezulin (troglitazone)Propulsid (cisapride)Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION

3、 DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 199919721994年間在英國市場撤市59種新活性物質(zhì)原因37為安全原因藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第6頁分布圖在撤市121種處方藥中 42.1% 僅在歐洲市場撤出5.0% 在北美市場撤出3.3% 從亞太市場撤出49.6% 從多個市場撤出法國、德國和英國撤市較多近年來，從多國市場上撤出情況越來越多Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF

4、 PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 1999藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第7頁撤市前市售時間其中有87個產(chǎn)品查到了上市時間Man Fung, Anna Thornton EVALUATION OF THE CHARACTERISTICS OF SAFETY WITHDRAWAL OF PRESCRIPTION DRUGS FROM THE WORLDWIDE PHARMACEUTICAL MARKETS - 1960 TO 19991970s中位時間 = 12.3 y

5、1980s中位時間= 6.2 y 1990s中位時間= 2.6 y總中位時間是5.4 y藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第8頁藥品警戒是從藥品研制開始到使用結(jié)束全過程藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第9頁藥品警戒Pharmacovigilance60年代，歐美國家建立藥品監(jiān)測體系1974年法國人首創(chuàng)藥品警戒概念,賦予藥品安全新內(nèi)涵最終目標是提升合理、安全用藥水平評定和交流上市藥品風險和效益教育和通知病人，保障公眾用藥安全藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第10頁危害用藥安全原因藥品不良反應、藥源性損害藥品生產(chǎn)和經(jīng)營合理性，與藥相關安全隱患錯用、濫用、無足

6、夠科學依據(jù)說明書外使用方法與藥品相關急慢性中毒藥品藥品、藥品食物相互作用藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第11頁不良反應種類出現(xiàn)率統(tǒng)計發(fā)覺在全部藥品臨床試驗與應用中，不良反應種類出現(xiàn)率在普通動物毒性試驗中只占35左右在I期人體耐受試驗中只有20在II、III期臨床試驗出現(xiàn)率是35在IV期臨床試驗時出現(xiàn)70到市場銷售時、用于以前未試過人群（兒童、老人、孕婦、重病人等)全部副作用才陸續(xù)出現(xiàn)李一石 從COX2 抑制劑事件看新藥安全性問題 中國醫(yī)學論壇報-3-31藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第12頁新藥臨床試驗安全性評價特殊性種屬差異性：長久性：隱匿性：不可預知性：種族

7、差異性：食物、藥品相互影響：李一石 從COX2 抑制劑事件看新藥安全性問題 中國醫(yī)學論壇報-3-31藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第13頁我國新藥臨床安全評價存在問題臨床試驗中研究人員知識欠缺,ADR并不被每位研究人員所掌握缺乏臨床醫(yī)師進行安全性評價工作罕見不可預知ADR缺乏IV期安全性評價研究資料缺乏新藥上市后再評價體系：新藥安全性評價監(jiān)管力度不夠李一石 從COX2 抑制劑事件看新藥安全性問題 中國醫(yī)學論壇報-3-31藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第14頁藥品供給鏈我們所期待工作模式ManufacturerWholesaler/DistributorHospi

8、talCommunity Pharmacy藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第15頁供給鏈中潛在風險 假藥轉(zhuǎn)換/偷來藥因藥品短缺進口藥品藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第16頁醫(yī)院需要建立藥品警戒體系醫(yī)院層層防線難堵偽劣藥即使嚴格按要求購入，醫(yī)院也難以杜絕問題藥出現(xiàn)我們給藥系統(tǒng)安全嗎？Frank Federico， IHI 5 million lives campaign, ASHP midyear meeting 藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第17頁注射免疫球蛋白死亡事件205月22日至28日，南昌大學第二從屬醫(yī)院先后有6名患者在使用標示為江西博雅

9、生物制藥股份有限企業(yè)生產(chǎn)批號為20070514、規(guī)格為52.5靜脈注射用人免疫球蛋白后發(fā)生死亡2008-5-29 21:19pm我們接到通知查報2006月04日SFDA調(diào)查年初佰易靜丙事件藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第18頁什么是藥品警戒藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第19頁什么是藥品警戒 ?“警示來自藥品風險”或“提供藥品安全性”藥品警戒是同意后科學和數(shù)據(jù)搜集活動，與不良事件或其它與藥品相關問題監(jiān)測、評定、了解和預防，也包含藥品流行病學研究應用是調(diào)研系統(tǒng)，包含為作出決定相關全方面、實時、數(shù)據(jù)搜集、分析和傳輸（FDA）藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和

10、報告第20頁從醫(yī)院取得信息藥劑師上報ADR 醫(yī)院醫(yī)療事故評定委員會與藥事委員會有選擇地上報給FDA藥品不良反應監(jiān)測中心與廠商交涉處方事件監(jiān)測世界臨床藥品，29（1）：45淺談美國醫(yī)院和藥房管理于榮富考查依利諾依州藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第21頁ADR監(jiān)測是PV主要內(nèi)容和基礎工作我國定義藥品不良反應是指合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標無關或意外有害反應，其監(jiān)測也是在藥品上市后監(jiān)測藥品警戒涵括了藥品從研發(fā)直到上市使用整個過程 全部與藥品安全性相關步驟與原因，都被納入藥品警戒范圍中藥“警戒”切忌以偏概全藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第22頁從信號到警戒

11、一統(tǒng)計完整ADR匯報良好用藥差錯案例系列病例事件取得完整數(shù)據(jù)信息評定因果關系（不是個體而是公衛(wèi)提取安全信號風險評定怎樣與公眾更加好地交流 藥品警戒修改說明書、黑框、信、限用、撤市等/cder/meeting/riskManagement.htm藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第23頁PV關鍵是完整地搜集與不良事件相關數(shù)據(jù)一份好事件匯報特點詳細不良事件病人特征基本情況年紀、性別、種族詳細治療資料體征或癥狀起始時間暴露時間和劑量此事件診療過程此事件臨床進程和結(jié)果化驗室數(shù)據(jù)任何其它相關信息如同藥不一樣批次變異FDApharmacovigilance0512藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警

12、信息的提取和報告第24頁一份好藥品差錯匯報所包括產(chǎn)品造成差錯發(fā)生事件次序差錯發(fā)生工作環(huán)境與差錯相關工作人員類型按照NCC MERP分類進行描述藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第25頁評定因果關系事件終究是否由該藥品引發(fā)極少能明確判斷可考慮相關支持證據(jù)或特征適當初把問題匯總后分類“可能”、“可能”、“好像”藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第26頁系列事件判斷不要分辨?zhèn)€體意義上因果關系，而是站在公共衛(wèi)生角度，利用藥品流行病學工具，從群體角度科學評價藥品與不良反應之間因果關系證據(jù)因果關系建立不是一簡單“是”和“非”判別，而是在不一樣水平證據(jù)條件下，一個藥品安全信號從發(fā)覺、

13、增強到確認過程包含自發(fā)事件匯報和相關所發(fā)事件匯報科學文件經(jīng)過提供該不良事件連貫特征、全方面檢索臨床相關事件對此事件進行定性中國處方藥.3（72）：58-9藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第27頁一旦潛在嚴重不良反應得以確證，可經(jīng)過以下路徑作深入評價前瞻性上市后調(diào)查研究利用可靠數(shù)據(jù)庫進行回顧性數(shù)據(jù)分析，與背景相比，探討信號發(fā)生和流行安全信號確認藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第28頁外部數(shù)據(jù)庫External Databases優(yōu)點數(shù)據(jù)挖掘作為一個信號工具MedicaidWHOMedi-PlusGPRDUS Mortality DataFOIPuget SoundIM

14、S AmericaSaskatchewanRegenstrief外部數(shù)據(jù)庫優(yōu)點搜集更廣泛和全方面數(shù)據(jù) 試驗室數(shù)據(jù)、病史、早期事件統(tǒng)計、同時服用藥品地域差異有分母才可進行率計算，而且與競爭產(chǎn)品進行直接比較客觀可信藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第29頁國外藥品警戒機構(gòu)回顧藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第30頁全球管理者都應該清楚地意識到藥品安全性監(jiān)測主要性，并經(jīng)過主動工作來制訂相關辦法如美國醫(yī)學監(jiān)視系統(tǒng)MedWatch Program 英國黃卡匯報制度Yellow Card System法國和德國地域性藥品監(jiān)察匯報中心WHO藥品安全監(jiān)測中心Drug Safety M

15、onitoring Center各國情況藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第31頁早在1990年，歐盟就在英國成立了EMEA 它頒布了新法律，要求凡在歐洲市場銷售藥品制藥企業(yè)必須委派醫(yī)師來負責相關產(chǎn)品藥品安全監(jiān)測工作，而且該醫(yī)師必須是居住在歐洲本土歐盟/藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第32頁人用藥品注冊技術規(guī)范國際協(xié)調(diào)會International Conference on Harmonisation (ICH)ICH指導標準呼喚協(xié)調(diào)會各組員國就以下各方面達成新國際協(xié)議安全事件匯報 對單個和定性ADR進行電子轉(zhuǎn)運/ich1.html藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息

16、的提取和報告第33頁藥品流行病學國際組織International Society of PharmacoEpidemiology80年代早期由一些流行病學教授和臨床藥理學家組成組織已成為全球各國學者、管理人員和工業(yè)界代表交流藥品安全信息學術論壇 國際會議年會上約 200-300篇/y不一樣題材藥品安全性和藥品流行病學文件匯報/藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第34頁WHO不良反應監(jiān)測組織機構(gòu)UMCThe Uppsala Monitoring Center主要職能和工作在全球范圍內(nèi)搜集、分類ADR病例匯報，建庫進行藥品安全性信號挖掘與篩選研究專業(yè)知識、技能和方法研究藥品風險/效益

17、評價標準規(guī)范公布藥品安全信息宣傳、教育、培訓協(xié)調(diào)全球各國與地域發(fā)展與交流桑國衛(wèi) 1221BPA年會:7藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第35頁60年代開始不良反應匯報工作，但多是被動接收匯報1993年開始利用媒體廣為宣傳介紹進行藥品安全性監(jiān)測工作意義和主要性1997建立AERS 系統(tǒng)1998年成立了上市后藥品風險評定辦公室 ，約 100多官員從事藥品安全監(jiān)測工作美國FDA相關活動/cder藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第36頁FDA風險管理經(jīng)驗借鑒提倡不追求“零”風險，而是追求風險最小化不應只重視ADR匯報數(shù)量，而更關注質(zhì)量、重在風險評定-3-11藥品風險評定是應

18、為多方參加系統(tǒng)工程，尤其是上市前后審評部門有效合作和溝通風險評定不是目標，而是李自力 中國處方藥-11：50，3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htm藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第37頁FDA風險管理是從制訂和修改說明書表達出來修改標簽警告禁忌證增加黑框向醫(yī)務人員寄發(fā)警示信件致醫(yī)生一封信藥品有條件使用（限制僅在醫(yī)院內(nèi)銷售和使用）藥品撤市不是唯一風險控制伎倆事件后監(jiān)測李自力 中國處方藥-11：50，3：58。/pc/advospru/OCRCACRoster.htm藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第38頁引發(fā)說明書或標簽修改統(tǒng)計周期因上

19、市后顯著風險而修改累計否是1976-19859610219851.51994-1997994314230.3FDA:Managing the risks from medical product use p36藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第39頁藥品上市后風險管理改革-9-30布什簽發(fā)食品藥品監(jiān)督管理局修正法案審批處方藥付費法案加強對藥品上市后安全監(jiān)管可要求企業(yè)開展一項或多項上市后臨床試驗來評定或判別藥品嚴重風險可依據(jù)風險程度高低要求制藥企業(yè)在30天內(nèi)對該藥標簽、說明書進行修改對全美ADR匯報系統(tǒng)進行更大規(guī)模更新劉鵬 中國處方藥-69（12）：51，-72：60-63藥物警戒

20、和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第40頁FDA對處方藥標簽制訂新要求年6月大幅度修改藥品說明書格式和內(nèi)容，增加實用性為FDA開始管理用藥風險并降低不良事件一部分新說明書在原有基礎上重新排序并再組織，現(xiàn)在一個說明書分成處方信息內(nèi)容重點突出部分和全部處方信息兩大部分處方信息、內(nèi)容重點突出部分將是一張半頁紙概述，主要為開方醫(yī)生及時了解最需參考和關注主要信息。此內(nèi)容可與后面詳細信息相互參考，作為細讀詳細信息導航工具修正后處方藥部分在內(nèi)容、形式和排序上將更清楚、更實用，更輕易傳遞處方藥安全和有效信息我國藥品說明書和標簽正在修改中，有些經(jīng)驗值得借鑒AJHP ,64(23):2488-2494,健康報

21、-1-18藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第41頁藥品上市后風險管理改革給病人說明書/用藥指導：FDA出臺用藥指南Medication Guide，對風險較高、風險管理需要依靠患者配合藥品，F(xiàn)DA除同意說明書外，還審批一個專為患者閱讀用藥指南，即用淺顯易懂語言來撰寫，經(jīng)過藥房發(fā)放給患者，同時要求藥師對每個來取藥者進行面對面咨詢正規(guī)風險管理計劃知情同意、限制加強上市后管理 自愿匯報系統(tǒng)藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第42頁RATIONALE理論藥師和ASHP有責任保護病人用藥安全高度關注用藥全過程，注意防范差錯親密關注供給鏈中因短缺、假藥、非法進口和網(wǎng)絡藥房所致潛在

22、問題ASHP戰(zhàn)術ASHP - LEADERSHIP AGENDAPriority I: Improve medication-use safety in hospitals and health systems藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第43頁怎樣書寫藥品安全預警匯報?藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第44頁已確定嚴重不良反應發(fā)生率藥品ADR發(fā)生率氯霉素再障1/60,000氟烷黃疸1/10,000口服避孕藥DVT1/10,000MI1/10,000曲格列酮肝毒性1/10,000藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第45頁檢測到1、2、3例ADR所需病

23、例數(shù)（95可信）1 /1003004806501/2006009601,3001/1,0003,0004,8006,5001/2,0006,0009,60013,0001 /10,00030,00048,00065,000ADR發(fā)生率監(jiān)測不良反應所需病例數(shù) 1例 2例 3例藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第46頁當已知背景發(fā)生率時要觀察到治療組情況所需病例數(shù)對照組大小ADR背景發(fā)生率其它藥品反應發(fā)生率1/1001/1,0001/10,000相當于治療組1/10130032,300,0001/1003300220,00022,000,0001/100002,000,000200,0

24、00,000藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第47頁FDA預警匯報表新藥預警匯報表病人安全預警匯報不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯匯報自愿匯報表假藥預警網(wǎng)藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第48頁FDA新藥預警匯報表藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第49頁FDA新藥預警匯報表(略)OMB No.0910-0001,EXP.Date:May 31,匯報形式 *初始 *隨訪 *最終藥品名稱：通用名、商品名發(fā)生問題企業(yè)名和地址劑型、規(guī)格和包裝大小批號失效期發(fā)生問題日期，或問題首次被反饋到填表者處日期問題是怎樣發(fā)覺陳說問題引發(fā)問題可能原因預防問題再發(fā)生可能采取伎倆（

25、假如有）姓名、地址、郵編、電話、遞交日期藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第50頁例曲格列酮羅氏芬培高利特替加色羅JAMA，286：831-833，中國處方藥-72：60藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第51頁病人安全預警藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第52頁注射用藥應注意內(nèi)容復配終產(chǎn)品濃度計算稀釋液溶液穩(wěn)定性給藥速率配伍尤其操作要求如避光尤其技術要求如滲透壓藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第53頁不良事件、產(chǎn)品問題和用藥差錯自愿匯報表藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第54頁藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第5

26、5頁藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第56頁藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第57頁-1-31藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第58頁芬太尼貼劑安全使用 年、20、20FDA曾致醫(yī)生信，提醒注意安全使用起效慢，病人自行多貼過量用新貼劑前忘記撕掉舊貼貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時必須就醫(yī)臺灣醫(yī)藥新聞-6-26，F(xiàn)DA12警示藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第59頁假藥預警網(wǎng)絡藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第60頁 關注國內(nèi)外消息相當于預警信號ASHP每日新聞422ASHP每

27、日新聞428藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第61頁警覺銀杏葉制劑中銀杏酸含量我國已同意116個銀杏葉制劑（片，膠囊，軟膠囊，注射劑，顆粒，分散片，滴丸，口服液等）銀杏葉有效成份-銀杏黃酮/內(nèi)酯銀杏酸-1-19醫(yī)藥經(jīng)濟報藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第62頁AA抗氧劑 透光率藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第63頁紫杉醇輔料問題CASTPHILTMCremophorEL肝臟毒性無AST、ALT升高神經(jīng)毒性無出現(xiàn)痙攣-7BMS中國腫瘤藥品事物部藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第64頁眼用制劑中抑菌劑合理使用和質(zhì)量控制USP對抑菌劑質(zhì)控要求

28、BP對抑菌劑質(zhì)控要求ICH對抑菌劑質(zhì)控要求我國現(xiàn)況趨勢治療型制劑預防型眼用制劑寧黎麗，眼用制劑研發(fā)過程中應關注抑菌劑合理使用和質(zhì)量控制，中國藥學雜志,42(23):1838藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第65頁對化藥雜質(zhì)指導標準雜質(zhì)分類：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、殘留溶劑有機雜質(zhì)（ICH對化藥申報時關于雜質(zhì)指導標準）條件藥品日攝入量2g藥品日攝入量2g匯報新藥原料藥中表觀量(匯報限）0.05雜質(zhì)（以原料藥響應因子計）0.03雜質(zhì)（以原料藥響應因子計）需進行雜質(zhì)結(jié)構(gòu)判定（判定限）0.10.05需進行雜質(zhì)生理活性評定（評定限）0.150.05CP藥品雜質(zhì)分析指導標準：表觀含量0.1雜質(zhì)、

29、治療范圍成毒性;滴速過慢則達不到有效濃度, 不起效林可應嚴格掌握靜滴速度, 心內(nèi)膜炎患者尤是,過快可心跳停頓萬古霉素靜脈滴注過快可引發(fā)紅人綜合征“滴注要在1h以上:阿昔洛韋、喹諾酮類輸多巴胺,間羥胺,異丙腎,酚妥拉明等血管活性藥時應親密觀察血壓,心率,脈搏,四肢溫度及尿量宋申亮，藥品輸注速度在臨床中主要性藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第70頁給藥路徑警示MTX、Arc-C鞘內(nèi)注射因局部濃度過高可造成脊髓一時性缺血、水腫壓迫脊髓神經(jīng)MTX、Arc-C二聯(lián)、三聯(lián)鞘內(nèi)注射作為一、二線用于預防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病已是經(jīng)典治療方案長春新堿不得鞘注阿糖胞苷（賽德薩）鞘注時可用無防腐劑0

30、.9%氯化鈉配制，并馬上使用切勿使用含有苯甲醇稀釋液 藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第71頁相互作用加重不良反應維庫溴銨靜注致過敏性休克胰腺瘤切除術術前麻醉誘導：咪達唑侖1mg/芬太尼50mg/地塞米松5mg/丙泊酚160mg/羅庫溴銨50mg，補充用肌松藥：維庫溴銨4mg抗生素:甲硝唑0.915g/特治星4.5g(哌拉西林/他唑巴坦)非去極化型肌松藥維庫溴銨引發(fā)過敏性休克藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第72頁高危藥品（可引發(fā)死亡或嚴重傷害）胰島素阿片類和鎮(zhèn)痛藥氯化鉀/濃磷酸鹽靜脈抗凝劑（肝素）濃度高于0.9%氯化鈉溶液安全警示按嚴重性頻率臨床主要性0408修正

31、Institute for Safe Medication Practices來評價和接收孫陽材料p20從現(xiàn)在開始：從高危藥做起藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第73頁藥物警戒和用藥安全監(jiān)測藥物預警信息的提取和報告第74頁關注藥品基因組學在未來治療領域發(fā)展 FDA NewsMedia Inquiries: Karen Riley, 301-827-6242Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA FOR IMMEDIATE RELEASEAugust 16, FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin) Prescribing Information New Genetic Information May Help Providers Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual PatientsThe U.S. Food and Drug Administration announced today the approval of updated labeling for