4-特發(fā)性肺纖維化

1、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 第一頁，共二十七頁。根本概念肺實質(zhì) 各級支氣管和肺泡結(jié)構(gòu)肺間質(zhì) 肺泡間及終末氣道上皮以外的支持組織，包括血管及淋巴管組織。第二頁，共二十七頁。 肺間質(zhì)的解剖概念 第三頁，共二十七頁。間質(zhì)性肺疾病概述 是一組主要累及肺間質(zhì)肺泡和(或)細(xì)支氣管的肺部彌漫性疾病。以彌漫性肺泡單位慢性炎癥和間質(zhì)纖維化為主要病理特征。 病程緩慢進(jìn)展，具有共同的臨床呼吸病理生理學(xué)和胸部X線特征：漸進(jìn)性勞力性氣促限制性通氣功能障礙伴彌漫功能降低低氧血癥影象學(xué)表現(xiàn)為雙肺彌漫性病變?？砷_展為肺纖維化和蜂窩肺，導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。第四頁，共

2、二十七頁。1.病因明確職業(yè)/環(huán)境無機粉塵(硅沉著病煤工塵肺及慢性鈹肺等)有機粉塵吸入導(dǎo)致的外源性過敏性肺泡炎(霉草塵蔗塵蘑菇肺飼鴿肺等)有害氣體或煙霧(二氧化硫氮氧化物金屬氧化物二異氯甲苯和熱源樹脂等)第五頁，共二十七頁。 藥物抗腫瘤藥物博來霉素絲裂霉素白消安甲安蝶呤等心血管藥物胺碘酮等抗癲癇藥(苯妥英鈉卡馬西平等)其他藥物(呋喃妥因柳氮磺吡啶口服避孕藥物海洛因口服降血糖藥物三環(huán)類抗抑郁藥等) 治療誘發(fā)氧中毒放射線照射第六頁，共二十七頁。 感染 血行播散型肺結(jié)核卡氏肺囊蟲病病毒性肺炎 或肺部真菌感染 慢性心臟病 (肺水腫等) 腫瘤 ( 癌性淋巴管炎等) 其他 (慢性腎功能不全移植排斥反響等)第

3、七頁，共二十七頁。 2.病因未明 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎特發(fā)性肺纖維化(IPF)非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)隱源性機化性肺炎(COP)急性間質(zhì)性肺炎(AIP)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)呼吸性細(xì)支氣管炎性間質(zhì)性肺炎(RB-ILD)淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎(LIP) 結(jié)節(jié)病第八頁，共二十七頁。 結(jié)締組織病相關(guān)的ILD 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA) 全身性硬化癥(PPS) 系統(tǒng) 性紅斑狼瘡(SLE) 多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)枯燥綜合征混合性結(jié)締組織病(MCTD) 強直性脊柱炎(AS)等 肺血管病相關(guān)的ILD Wegner肉芽腫 Churg-Strauss綜合征壞死性結(jié)節(jié)樣肉芽腫病(NSG)等 淋巴細(xì)胞增殖性

4、疾病相關(guān)的ILD 淋巴瘤樣肉芽腫等第九頁，共二十七頁。 肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM) 遺傳性疾病相關(guān)的ILD 家族性肺纖維化結(jié)節(jié)性硬化病神經(jīng)纖維 瘤病等 肺泡充填性疾病 肺泡蛋白沉積癥肺泡微石癥肺含鐵血黃 素沉著癥 其他ILD 急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)第十頁，共二十七頁。特發(fā)性肺纖維化概念：特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)指特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)中病理表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)的一種類型，是IIP最常見的一種，占4771。第十一頁，共二十七頁。IPF一般特點

5、病變局限于肺部，引起彌漫性肺纖維化，導(dǎo)致呼吸功能損害。曾用名：Hamman-Rich綜合癥、隱源性致纖維性肺泡炎、纖維化性肺泡炎、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等。IPF臨床演變規(guī)律、對治療反響、預(yù)后與其他類型IIP不同?；疾÷剩棵绹?20.2/10萬人口，歐洲、日本38 /10萬人口，男女第十二頁，共二十七頁。 IPF發(fā)病機制不清楚，類似ILD第十三頁，共二十七頁。發(fā)病過程： 致病因素 肺泡上皮損傷基底膜破壞 成纖維細(xì)胞募集分化和增生 膠原和細(xì)胞外基質(zhì)過度生成 肺纖維化 炎癥介質(zhì)TNF- TNF- IL-8第十四頁，共二十七頁。 IPF病理病變緩慢進(jìn)展病變分布不均多種病變并存：間質(zhì)炎癥、纖維增生、正常、蜂

6、窩肺；肺泡壁增厚、膠原沉積、細(xì)胞外基質(zhì)增加、灶性單核細(xì)胞浸潤，雙下肺、胸膜下區(qū)域病變多可繼發(fā)肺容積縮小、牽拉性支擴、肺動脈高壓“輕重不一，新老并存第十五頁，共二十七頁。發(fā)病年齡多在中年以上,男女,兒童罕見。勞力性氣促，進(jìn)行性加重干咳本病少有肺外器官受累,但可出現(xiàn)全身病癥,如疲倦、關(guān)節(jié)痛及體重下降等,發(fā)熱少見。晚期：肺心病, 呼吸衰竭體征：呼吸淺快，杵狀指(趾)，吸氣末期可聞 及Velcro啰音病程：平均2.83.6年 IPF臨床表現(xiàn)第十六頁，共二十七頁。IPF輔助檢查X線檢查 雙肺彌漫的網(wǎng)格狀或網(wǎng)格小結(jié)節(jié)影, 以雙下肺和胸膜下明顯, 伴肺容積縮小?？梢娦啬は戮€。 早期呈磨玻璃狀改變, 晚期見多

7、發(fā)性囊性透光影(蜂窩肺)。 少數(shù)患者出現(xiàn)病癥時,線胸片可無異常改變。 HRCT掃描對IPF的診斷有重要價值。肺功能 進(jìn)行性限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。其他 血沉增快，LDH增高，類風(fēng)濕因子(+), 抗核抗體(+)等。第十七頁，共二十七頁。 IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)確診標(biāo)準(zhǔn)一 1. 外科肺活檢顯示組織學(xué)符合普通型間質(zhì)性肺炎的 改變。 2. 同時具備以下條件 排除其他能看出的可引起ILD的疾病 肺功能示限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。 X線或HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或伴蜂窩肺。第十八頁，共二十七頁。確診標(biāo)準(zhǔn)二 無外科肺活檢需符合4條主要指標(biāo)和3條以上次要指標(biāo) 1. 主要指標(biāo) 除外

8、能看出原因的ILD 肺功能示限制性通氣功能障礙和彌散功能減低。 HRCT顯示雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或 伴蜂窩肺, 可伴磨玻璃影。 TBLB或BALF檢查不支持其他疾病的診斷。 第十九頁，共二十七頁。 2. 次要診斷條件 年齡50歲 隱匿起病或無明確原因的進(jìn)行性呼吸困難 病程3個月 雙肺可聞及吸氣性Velcro啰音第二十頁，共二十七頁。 IPF治療藥物：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤 1.糖皮質(zhì)激素： 開始0.5mg/kg/d，口服4周，然后0.25mg/kg/d，口服8周，再減至0.125mg/kg/d或 0.25mg/kg/d，qod口服。 2.環(huán)磷酰胺：按照2mg/kg/d給藥

9、。 起始劑量2550mg/d，每714天增加25mg，直至最大量150mg/d。 3.硫唑嘌呤：按照2 3mg/kg/d給藥 起始劑量2550mg/d，每714天增加25mg，直至最大量150mg/d。療程：至少6個月第二十一頁，共二十七頁。其他：N-乙酰半胱氨酸干擾素秋水仙堿，療效尚待進(jìn)一步論證。肺移植： 肺功能嚴(yán)重不全，低氧血癥迅速惡化，且不伴有嚴(yán)重的心肝腎病變，年齡小于60歲者。第二十二頁，共二十七頁。第二十三頁，共二十七頁。第二十四頁，共二十七頁。第二十五頁，共二十七頁。第二十六頁，共二十七頁。內(nèi)容總結(jié)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)。肺泡間及終末氣道上皮以外的支持組織，包括