生理學(xué)內(nèi)分泌八版

1、第十章 內(nèi)分泌生理學(xué)教研室譚春艷1第二節(jié)下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌第一節(jié) 內(nèi) 分 泌 與 激 素第五節(jié) 胰 島 內(nèi) 分 泌第四節(jié) 甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌第六節(jié)腎 上 腺 內(nèi) 分 泌第三節(jié)甲 狀 腺 內(nèi) 分 泌第七節(jié) 組織激素及功能器官內(nèi)分泌31849 年，德國(guó)醫(yī)生和教授 Berthold 發(fā)表了睪丸的移植一文。 4E. H. Starling (18661927) W. M. Bayliss (18601924)歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的激素促胰液素(1902年)5第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素內(nèi)分泌：指腺細(xì)胞將產(chǎn)生的物質(zhì)，即激素直接分泌到體液中，并以血液等體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)的一種

2、分泌形式。內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌細(xì)胞一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)6經(jīng)典內(nèi)分泌腺：腦垂體、松果體、甲狀腺、甲狀旁腺、胸腺、胰島、 腎上腺和性腺等。具有內(nèi)分泌細(xì)胞的器官：下丘腦、心血管、 肝臟、胃腸道、 腎臟、胎盤(pán)等7激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。激素的作用方式：遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸旁分泌：經(jīng)組織液擴(kuò)散神經(jīng)分泌：神經(jīng)元分泌自分泌：在局部作用于自身內(nèi)在分泌：不釋放，作用于自身腔分泌：直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用8遠(yuǎn)距分泌神經(jīng)分泌內(nèi)在分泌自分泌旁分泌9內(nèi)分泌系統(tǒng)：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與能產(chǎn)生激素的功能器官及組織共同構(gòu)成，是發(fā)布

3、信息整合機(jī)體功能的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。101.維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)：調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡、體溫、 血壓、應(yīng)激反應(yīng)等2.調(diào)節(jié)新陳代謝：調(diào)節(jié)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝及能量代謝3.促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)全身細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化 和成熟4.調(diào)控生殖過(guò)程：促進(jìn)生殖器官的正常發(fā)育、成熟和 生殖的全過(guò)程激素對(duì)機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)作用：11 內(nèi)分泌系統(tǒng) （激素） 神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)（神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)） （細(xì)胞因子） 這三個(gè)系統(tǒng)各具獨(dú)自的功能，又相互聯(lián)系，形成完整而精密的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，保證機(jī)體生命活動(dòng)的運(yùn)行。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)12二、激素的化學(xué)性質(zhì)按激素的化學(xué)性質(zhì)分三類(lèi)胺類(lèi)激素:腎上腺素

4、、去甲腎上腺素、甲狀腺激素等肽和蛋白質(zhì)類(lèi)激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、 胰島素、甲狀旁腺激素和胃腸激素等脂類(lèi)激素： 1.類(lèi)固醇激素：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和膽鈣化醇等 2.廿烷酸類(lèi)：前列腺素類(lèi)、血栓素類(lèi)和白細(xì)胞三烯類(lèi)13胞內(nèi)受體：-組激素胞質(zhì)受體（類(lèi)固醇激素）核內(nèi)受體（甲狀腺激素）膜受體：G蛋白耦聯(lián)受體、酶聯(lián)型受體 -組激素 （胺類(lèi)、肽和蛋白質(zhì)類(lèi)激素）(一)靶細(xì)胞的激素受體三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制1.受體識(shí)別 2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3.細(xì)胞反應(yīng) 4.作用終止 (表10-2，P373)(二)1.膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō)激素（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效

5、應(yīng)激活cAMP依賴的蛋白激酶A與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合激活膜上的G蛋白cAMP, cGMP, IP3, Ca2+,DG15酶耦聯(lián)受體途徑：生長(zhǎng)因子、胰島素等與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性2.胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō)激素進(jìn)入細(xì)胞與胞質(zhì)受體結(jié)合H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)親脂激素17（三）激素作用的終止完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)能夠適時(shí)終止分泌激素激素與受體分離通過(guò)控制增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性，分解“第二信使”激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理激素在肝、腎和血液中被降解其他：激素產(chǎn)生中間物質(zhì)的反饋 激素產(chǎn)生的

6、調(diào)節(jié)效應(yīng)只有及時(shí)終止，才能保證靶細(xì)胞不斷接受新信息，適時(shí)產(chǎn)生精確的調(diào)節(jié)效能。18四、激素作用的一般特征（一）特異作用：激素與組織細(xì)胞廣泛接觸，但其作用 是選擇性的，取決于靶細(xì)胞的特異受體靶器官、靶腺、靶組織、靶細(xì)胞、靶蛋白、靶基因19促甲狀腺激素甲狀腺促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì) 生長(zhǎng)激素甲狀腺激素全身組織細(xì)胞激素作用范圍取決于受體的分布201.親和力：激素與受體的結(jié)合力， 隨生理?xiàng)l件變化而變化（增高或者降低）2.受體數(shù)量：激素可調(diào)節(jié)與其特異結(jié)合的受體數(shù)量 下調(diào)：高濃度激素使其特異受體數(shù)量減少的現(xiàn)象。 上調(diào)：低濃度激素使其特異受體數(shù)量增多的現(xiàn)象。激素與受體之間可相互作用21（二）信使作用：激素只

7、是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的、內(nèi)在的生物學(xué)效應(yīng)（像化學(xué)反應(yīng)中的催化劑）,所以又將激素稱為“第一信使”(first messenger)22（三）高效作用：激素在血液中的濃度很低，一般都在nmol/L甚至pmol/L數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。23下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）0.1g腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 1g腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素 40g6000g糖原241.協(xié)同作用：生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素等血糖2.拮抗作用：胰島素血糖胰高血糖素3.允許作用：某激素（本身不發(fā)揮此作用）為另外激素 發(fā)揮作用提供必需條件的現(xiàn)象。 糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺4.競(jìng)爭(zhēng)作用

8、：化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合 位點(diǎn)。孕酮醛固酮（四）相互作用25（一）生物節(jié)律性分泌 生物鐘下丘腦視交叉上核（二）體液調(diào)節(jié) 1.軸系反饋調(diào)節(jié): 下丘腦腺垂體靶腺軸 2.代謝物調(diào)節(jié)：血糖胰島素血糖（三）神經(jīng)調(diào)節(jié) 交感腎上腺髓質(zhì)激素 副交感(迷走)胰島素五、激素分泌節(jié)律及其分泌的調(diào)控2612pm12pm12pm27下丘腦-腺垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦釋放/抑制激素腺垂體促激素靶腺激素調(diào)節(jié)作用途徑反饋?zhàn)饔猛緩介L(zhǎng)反饋長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋2829第二節(jié) 下丘腦-垂體及松果體內(nèi)分泌下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門(mén)脈系統(tǒng)下丘腦-垂體功能單位:hypothalamus-hypophys

9、is unit30（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽概念：由下丘腦促垂體區(qū)的小細(xì)胞神經(jīng)元合成與分泌，能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)激素，統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽 ( HRP)。(hypothalamic regulatory peptides)一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)內(nèi)分泌311977年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)GuilleminSchallyYalow摘取下丘腦皇冠上明珠的一對(duì)競(jìng)賽冤家1968年 Guillemin 羊 促甲狀腺激素釋放激素(TRH)1971年 Schally 豬 促性腺激素釋放激素(GnRH)32名稱（英文縮寫(xiě)）主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）（+）TSH、（+）PRL促性腺激素釋放激素（GnRH）（+）LH

10、、（+）FSH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）（+）ACTH生長(zhǎng)激素抑制激素（生長(zhǎng)抑素）GHIH（SS）（-）GH /(-)LH、FSH、TSH PRL、ACTH生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）（+）GH催乳素釋放肽（PRP）（+）PRL催乳素抑制因子（PIF）（-）PRL下丘腦調(diào)節(jié)肽的名稱和主要作用33分泌特點(diǎn)：CRH、TRH、GnRH脈沖式釋放血中腺垂體激素脈沖式波動(dòng)分泌調(diào)節(jié)：1.神經(jīng)調(diào)節(jié)：來(lái)自高位中樞或外周傳入信息，可通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)影響下丘腦神經(jīng)元的分泌活動(dòng)。 肽類(lèi)遞質(zhì)：腦啡肽、內(nèi)啡肽、VIP、神經(jīng)降壓素、CCK 單胺遞質(zhì)：DA、NE、5-HT2.反饋調(diào)節(jié)：下位激素的反饋?zhàn)饔?4 TRH G

11、nRH GHRH CRH PRF NE DA /（-） 5-HT 表10-5 單胺類(lèi)遞質(zhì)對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌影響35主要有6種：1.生長(zhǎng)激素（GH） 2.催乳素（PRL）3.促甲狀腺激素（TSH） 4.促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）5.促性腺激素-卵泡刺激素（FSH）-黃體生成素（LH）（二）腺垂體激素36病例： 周某，26歲，3年前產(chǎn)后大出血休克，出血量3000ml，12小時(shí)后經(jīng)搶救蘇醒。產(chǎn)后無(wú)乳汁分泌。此后閉經(jīng)，消瘦，乏力，脫發(fā)，畏寒，乳房、生殖器均萎縮。 輔助檢查：MRI示垂體明顯變薄，垂體柄變細(xì)。初步診斷：席漢氏綜合征371.生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH） GH是腺垂體中含

12、量最多的激素(由191個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的蛋白質(zhì))。有較強(qiáng)的種屬差異：除猴GH外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)激素對(duì)人無(wú)效。分泌特點(diǎn)：成人血中GH基礎(chǔ)水平不足3ug/L，女性略高于男性，兒童高于成人，青春期GH分泌率最高。GH的基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖釋放。 睡眠時(shí)分泌明顯增加（慢波睡眠）。3812pm慢波睡眠促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)、體力恢復(fù)39 生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制GH全身GH受體（肝、腎、軟骨、骨等） 促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）軟骨IGF受體（主要是IGF-1型受體）鈣、磷、鈉、鉀、氨基酸進(jìn)入軟骨，蛋白質(zhì)合成直接間接40 生長(zhǎng)激素的生物作用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)全身組織器官

13、的生長(zhǎng)發(fā)育（特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟)，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育影響不大。 分泌異常： 幼年時(shí)期: 缺乏侏儒癥 過(guò)多巨人癥 成年時(shí)期: 過(guò)多肢端肥大癥（短骨、顱骨和 軟組織生長(zhǎng)）41世界最小“拇指姑娘”卡拉迪424344調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝糖：抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血糖。 GH過(guò)量血糖垂體性糖尿脂肪：促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。蛋白質(zhì)：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。45下丘腦激素調(diào)節(jié)：GHRH（主）、 GHIH負(fù)反饋調(diào)節(jié)：GH、IGF-1其他： 促GH分泌因素：高蛋白飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激等 激素(甲狀腺激素、雌激素、雄激素等) 生長(zhǎng)激素分泌的

14、調(diào)節(jié)46睡眠47運(yùn)動(dòng)氨基酸. 脂肪酸GHIH(主)48對(duì)乳腺的作用： 促進(jìn)乳腺發(fā)育，發(fā)動(dòng)和維持乳腺泌乳。 青春期：GH+E2+P+GC+TH+PRL 乳腺發(fā)育 妊娠期：PRL+E2+P 乳腺進(jìn)一步發(fā)育，但不泌乳 分娩后：(E2+P)，PRL啟動(dòng)和維持泌乳2.催乳素(prolactin, PRL)（1）催乳素的生物作用4950女性：生理劑量：促進(jìn)雌、孕激素合成大劑量：抑制雌、孕激素合成 閉經(jīng)溢乳綜合征：高催乳素血癥機(jī)制：PRL下丘腦GnRH腺垂體FSH、LH雌孕激素男性：PRL能維持和增加睪丸間質(zhì)細(xì)胞LH受體數(shù)量，提高其對(duì)LH的敏感性，促進(jìn)雄性性成熟。PRL過(guò)高也會(huì)抑制男性生殖功能。 對(duì)性腺的作

15、用51參與應(yīng)激反應(yīng)：PRL、ACTH、GH調(diào)節(jié)免疫功能：協(xié)同細(xì)胞因子促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌IgM和IgG參與生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)52（2）PRL分泌的調(diào)節(jié)下丘腦激素：吸吮乳頭反饋調(diào)節(jié)：PRL興奮DA神經(jīng)元DA抑制GnRH和PRL其他激素： 雌激素促進(jìn)PRL分泌。注:現(xiàn)在認(rèn)為PIF就是多巴胺 下 丘 腦 PRFPIF（主） 腺垂體 PRL吸吮乳頭促進(jìn) 抑制533.促激素：腺垂體分泌4種促激素甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSH、LH54二、下丘腦-神經(jīng)垂體內(nèi)分泌 神經(jīng)垂體不含腺細(xì)胞，不能合成激素；神經(jīng)垂體激素由下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元合成，通過(guò)軸漿運(yùn)輸在神經(jīng)垂體儲(chǔ)存和釋放

16、: 血管升壓素(vasopressin,VP) 縮宮素(oxytocin,OT)。55(一)血管升壓素（vasopressin, VP ） 抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH） 1.縮血管作用：大劑量時(shí)，收縮血管平滑肌，升高血壓 機(jī)制：ADH+V1受體收縮血管，升高血壓 一般發(fā)生在機(jī)體脫水或失血時(shí)。 2.抗利尿作用：促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收 機(jī)制：ADH+V2受體水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移56(1)促進(jìn)乳腺排乳： 使乳腺腺泡周?chē)募∩掀ぜ?xì)胞收縮，乳汁排出。 (2)刺激子宮收縮： 強(qiáng)烈收縮妊娠子宮；對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。 2.縮宮素分泌的調(diào)節(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌反

17、射吸吮乳頭產(chǎn)道刺激下丘腦神經(jīng)垂體OT分泌1.縮宮素的生理作用(二)縮宮素(oxytocin, OT)57PRLOTejectionsecretion58三、松果體內(nèi)分泌1. 褪黑素（melatonin, MT）分泌特點(diǎn)：晝低夜高，與女性的月經(jīng)周期同步生理作用：廣泛神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥和抗抑郁等；抑制下丘腦-垂體-靶腺軸的活動(dòng)，特別是性腺軸；參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、生物節(jié)律調(diào)整；影響心血管、腎、肺、胃腸等功能。2. 8-精縮宮素：抑制下丘腦GnRH和垂體促性腺激素的合成和分泌，抑制生殖系統(tǒng)活動(dòng)。59第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌 甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，也是唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌腺，儲(chǔ)備

18、量大。一、甲狀腺激素的代謝甲狀腺激素主要有： T4（甲狀腺素）：93% T3： 7% 活性=T4的5倍 rT3：無(wú)活性 (血液中)60碘：推薦攝入量150ug/d（生長(zhǎng)發(fā)育、妊娠、哺乳）甲狀腺球蛋白（TG）：T3和T4的前體。甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）：催化TH合成的重要酶，其生成和活性受TSH調(diào)節(jié)。 臨床：治療甲亢藥-硫脲類(lèi)藥物(屬TPO抑制劑)(一)甲狀腺激素的合成61合成過(guò)程聚碘： 繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,NIS)碘化： I-變成“活化碘”I0 (在TPO催化下) 活化碘取代TG酪氨酸殘基上的氫MIT和DIT縮合： MIT+DITT3 DIT+DITT4 (在TPO催化下) (

19、MIT：一碘酪氨酸 DIT：二碘酪氨酸)62 如用哇巴因抑制鈉泵的活動(dòng), 可抑制攝碘作用。ClO4-、SCN-等能與I-競(jìng)爭(zhēng)NIS，抑制攝碘作用。TSH可促進(jìn)聚碘。 臨床上用碘放射性核素示蹤法檢查與判斷甲狀腺的聚碘能力及其功能狀態(tài)。I-I-攝碘-50mVI-iI-o30倍Na+K+63(二)甲狀腺激素的儲(chǔ)存、分泌、運(yùn)輸和降解儲(chǔ)存：結(jié)合在TG上 存于細(xì)胞外；存量大(50-120天)分泌：吞飲水解入血 T4量大，但T3活性高運(yùn)輸：血液中與T4、T3結(jié)合的蛋白 甲狀腺素結(jié)合球蛋白TBG 甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TTR 白蛋白降解：在肝、腎、骨骼肌等部位降解64甲狀腺激素的合成與分泌：DIT+DIT(T4)D

20、IT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵聚碘I-I或I2濾泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存吞飲釋放血液濾泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體T4、 T365甲狀腺激素的合成、分泌和運(yùn)輸聚碘碘化縮合吞飲釋放66合成原料：碘和甲狀腺球蛋白合成步驟：聚碘碘化縮合儲(chǔ)存：結(jié)合在TG上的T4和T3，以膠狀質(zhì)的形式儲(chǔ)存于濾泡腔內(nèi)。儲(chǔ)量較大，可供機(jī)體利用50-120天。小結(jié)：67I-I-血液濾泡腔68二、甲狀腺激素的

21、作用 作用特點(diǎn)：廣泛、緩慢而持久 主要作用是： 1. 促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝(產(chǎn)熱) 2. 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 3. 提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)69(一)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育： (尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。 -TH促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟TH是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。在胚胎期，TH促進(jìn)N元增殖、分化、突起和突觸的形成;促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和髓鞘形成等。TH與GH協(xié)同調(diào)控幼年期的生長(zhǎng)發(fā)育。刺激骨化中心發(fā)育成熟，軟骨骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng)，但對(duì)胚胎期骨生長(zhǎng)并非必需。70臨床：呆小癥（克汀?。?先天甲狀腺發(fā)育不全或功能低下造成幼兒發(fā)育障礙的代謝性疾病。預(yù)防：從妊娠期開(kāi)始，治療甲低和甲狀腺腫的孕婦治療：出生后及

22、時(shí)盡早補(bǔ)充TH。711.增強(qiáng)能量代謝：T3與T4可顯著加速細(xì)胞能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。（除腦、脾和睪丸等少數(shù)器官組織）機(jī)制：促使線粒體增大和數(shù)量增加，加強(qiáng)氧化磷酸化；提高Na+-K+-ATP酶的活性。(二)調(diào)節(jié)新陳代謝甲亢：怕熱易出汗，BMR正常值2580；甲減：喜熱惡寒，BMR正常值2040。7273 2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)糖代謝升高血糖：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素的生糖作用。降低血糖：加強(qiáng)外周組織對(duì)糖利用，促進(jìn)糖原合成。甲亢：餐后血糖升高，甚至出現(xiàn)糖尿，但隨后又迅速降低。74(2)脂類(lèi)代謝TH促進(jìn)脂

23、肪合成與分解，總體分解合成TH促進(jìn)膽固醇合成和分解，總體分解合成甲亢：體脂減少，血膽固醇低于正常。甲減：體脂比例升高，血膽固醇高于正常。75生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成(正氮平衡)。大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解 (負(fù)氮平衡) 。骨骼肌蛋白分解肌縮無(wú)力骨基質(zhì)蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮增加。甲低：蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無(wú)力； 組織間黏蛋白沉積、水滯留于皮下黏液性水腫。(3)蛋白質(zhì)代謝76甲亢：煩躁、易激動(dòng)，失眠多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(三)影響器官系統(tǒng)功能 (表10-7,P394)2.對(duì)心血管活動(dòng)的影響： 加強(qiáng)心臟活動(dòng)（HR、心縮力）、舒張血管 收

24、縮壓，舒張壓（脈壓差）。 甲亢：心臟做功，心肌肥厚，嚴(yán)重者可心力衰竭。3.對(duì)消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)等的影響1.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響：提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。77甲亢（突眼征）甲低（粘液性水腫）78（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié)（二）自身調(diào)節(jié) 79(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸寒冷 TRH 腺 垂 體 TSH 甲 狀 腺 TH 下 丘 腦 生長(zhǎng)抑素1.TRH的作用：促進(jìn)TSH的合成分泌。 2.TSH的作用：促進(jìn)TH的合成分泌，刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞增生。 3.TH的反饋調(diào)節(jié)：抑制TRH和TSH的分泌。生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇雌激素促進(jìn)抑制80 長(zhǎng)期碘缺乏T3、T4T3、T4

25、的負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大地方性甲狀腺腫81血碘 (1mmol/L) TH 血碘(10mmol/L) TH 碘阻滯效應(yīng) 血碘持續(xù)一段時(shí)間后 TH “脫逸”現(xiàn)象 血碘 TH 碘充足時(shí)T4T3 = 201，缺碘時(shí)T3比例升高。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：甲狀腺能根據(jù)血碘水平，通過(guò)自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成TH的能力。(適應(yīng)性調(diào)節(jié)）82（三）甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié) 1. 交感神經(jīng)興奮 TH分泌（應(yīng)急） 副交感神經(jīng)？（抗衡）2. B淋巴細(xì)胞可合成TSH受體抗體，類(lèi)似TSH阻斷 或激活效應(yīng)。 CT、CGRP、IGF-1、表皮生長(zhǎng)因子和PG等也可影響甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和激素合成。83

26、下丘腦腺垂體甲狀腺甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)84 第四節(jié) 甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌 甲狀旁腺甲狀旁腺激素(PTH)：升高血鈣、降低血磷 皮膚、肝和腎聯(lián)合鈣三醇：升高血鈣、血磷 (1,25-二羥維生素D3) 甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素(CT)：降低血鈣、血磷 體內(nèi)主要有三種激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 85 一、甲狀旁腺激素(PTH):甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的多肽1.對(duì)腎的作用：促進(jìn)遠(yuǎn)端小管和集合管重吸收鈣（升高血鈣），抑制腎小管重吸收磷（降低血磷）。 PTH激活腎1-羥化酶， 促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3。（一）生理作用：升血鈣，降血磷862.對(duì)骨的作用：促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣。其作用分兩個(gè)時(shí)相： （1）快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的入血。 PTH作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)而由Ca2+泵將Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞