高尿酸血癥與相關(guān)疾病

1、高尿酸血癥與相關(guān)疾病【摘要】尿酸是核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。尿酸生成增多或排泄減少,均可引起高尿酸血癥。近年來(lái)高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸上升，長(zhǎng)期的高尿酸血癥易誘發(fā)痛風(fēng)，還易累及腎臟和心血管等系統(tǒng)。臨床上發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與許多疾病相關(guān)，如肥胖癥、高脂血癥、高血壓、冠心并糖尿并肺心病等?！娟P(guān)鍵詞】高尿酸血癥；尿酸；肥胖；高脂血癥；高血壓??；冠心??；糖尿??；高胰島素血癥尿酸UA是核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，在體內(nèi)形成后，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，90被腎小管吸收，在近曲小管遠(yuǎn)端又有4044被吸收分泌后再吸收，最后僅有612從尿液排出體外1。高尿酸血癥(Hyperurieia，HUA)是指細(xì)胞

2、外液的尿酸鹽呈超飽和狀態(tài)，一般認(rèn)為血尿酸鹽417l/L時(shí)應(yīng)考慮高尿酸血癥2。隨著人們生活程度的進(jìn)步，營(yíng)養(yǎng)條件的改善，攝入動(dòng)物蛋白、脂肪的增加及生活行為的改變飲酒、吸煙等，高尿酸血癥和痛風(fēng)gut的發(fā)病率逐漸上升，發(fā)病年齡提早，回憶性分析1079例中國(guó)臺(tái)灣漢族痛風(fēng)患者，25的患者在30歲前有痛風(fēng)發(fā)作史3。國(guó)內(nèi)21家城市醫(yī)院19791993年間住院的痛風(fēng)人數(shù)直線上升，南方的上升趨勢(shì)比北方更明顯。高尿酸血癥可引起痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成，常增加患者痛苦，并嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如今，高尿酸血癥已成為當(dāng)今世界尤其是中老年男

3、性的危害人類安康的一種嚴(yán)重的代謝性疾玻研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥及原發(fā)性痛風(fēng)與肥胖癥、高脂血癥、高血壓并糖尿并動(dòng)脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關(guān)2。近年降臨床上已發(fā)現(xiàn)許多疾病發(fā)病時(shí)血尿酸BUA增高，或血尿酸增高與許多疾病相伴隨，本文就此進(jìn)展了綜述。1高尿酸血癥與肥胖肥胖可分為內(nèi)臟肥胖和皮下肥胖。肥胖癥在全世界越來(lái)越普遍，這種現(xiàn)象不僅發(fā)生在西方社會(huì)，而且，隨著人們?nèi)找娓辉Ｆ饋?lái)，在其他開(kāi)展中國(guó)家也呈上升態(tài)勢(shì)。肥胖因常誘發(fā)高血壓并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟并高脂血癥、非胰島素依賴性糖尿病等、肺功能不全及某些癌癥并對(duì)消化系統(tǒng)功能、腎臟功能以及兒童的身心安康產(chǎn)生影響，而成為全球普遍關(guān)注的公共安康問(wèn)題。早在70年代就有

4、人發(fā)現(xiàn)體重與血清尿酸有關(guān)，認(rèn)為肥胖會(huì)降低體內(nèi)尿酸的去除率并增加其產(chǎn)生5。王志國(guó)等6對(duì)肥胖指數(shù)與血尿酸程度的關(guān)系進(jìn)展了研究，通過(guò)對(duì)56例男性，45例女性分組，測(cè)體重、身高，血標(biāo)本搜集禁食12h以上的肘靜脈血，測(cè)定UA，結(jié)果提示：男性和女性UA在肥胖組與非肥胖組間比較均有顯著性差異，說(shuō)明肥胖指數(shù)與UA呈顯著正相關(guān)。進(jìn)一步研究說(shuō)明:內(nèi)臟脂肪具有較強(qiáng)的脂肪生成與脂解作用，由于脂解作用產(chǎn)生大量的脂肪酸經(jīng)門(mén)脈系統(tǒng)流入肝臟，使甘油三酯的合成增加，而內(nèi)臟型肥胖者血清尿酸程度與甘油三酯程度呈明顯正相關(guān)，提示在肝臟，脂肪酸合成甘油三酯與嘌呤的從頭合成之間可能存在一定的聯(lián)絡(luò)，可能過(guò)多的脂肪酸在導(dǎo)致甘油三酯合成增加的

5、同時(shí)也使嘌呤合成增加，致使尿酸生成增加。雖然兩種肥胖患者同樣伴有高尿酸血癥，尿酸排泄的降低與內(nèi)臟脂肪面積的增加成正比，內(nèi)臟型肥胖組24h血尿酸量明顯高于皮下肥胖組，說(shuō)明兩種肥胖類型在導(dǎo)致高尿酸血癥的機(jī)制上有所不同，尿酸的排泄降低是其主要原因，但內(nèi)臟脂肪聚積除了可降低尿酸排泄外還可增加尿酸的產(chǎn)生。2高尿酸血癥與高脂血癥許多研究說(shuō)明，高尿酸血癥較易患動(dòng)脈粥樣硬化(AS)，且高尿酸血癥可加重動(dòng)脈粥樣硬化，但二者的因果關(guān)系尚未明確。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心腦血管疾病的主要因素，血脂紊亂是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。趙改書(shū)等7選用原發(fā)痛風(fēng)患者133人與安康者正常對(duì)照135人做病例對(duì)照，研究原發(fā)痛風(fēng)對(duì)血脂的影響。結(jié)果

6、顯示：TG，LDL，VLDL，Ap-B，LP(a)等指標(biāo)病例組明顯高于對(duì)照組P0.01，LDL-，HDL2-等指標(biāo)病例組低于對(duì)照組。將血脂10項(xiàng)引入條件Lgisti方程分析，除HDL-，Ap-A，LP(a)外，其他血脂工程與痛風(fēng)的發(fā)生危險(xiǎn)顯著相關(guān)。進(jìn)一步分析認(rèn)為，Ap-B增加與痛風(fēng)有關(guān)，其作用是使VLDL合成增加。因?yàn)锳p-B是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，隨著HDL-和HDL2-減少而增加的Ap-B可能是致使痛風(fēng)患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因7。痛風(fēng)和高脂血癥都有一定的遺傳性，因此它們之間可能存在某些遺傳性或獲得性的共同缺陷胰島素抵抗及由此引起的高胰島素血癥5。國(guó)外學(xué)者對(duì)痛風(fēng)伴高脂血癥的表現(xiàn)型和分

7、子雜交研究說(shuō)明，該疾病與基因缺陷有關(guān)。riaki等發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)伴高脂血癥的患者比不伴有高脂血癥的患者具有較高表達(dá)的apE4等位基因，說(shuō)明apE4可能誘導(dǎo)痛風(fēng)病人的某些易感性，使之產(chǎn)生高脂血癥。國(guó)外報(bào)道，痛風(fēng)合并高血脂約為75%84%,高甘油三酯合并高尿酸血癥為54，低HDL-合并高尿酸血癥為48。3高尿酸血癥與高血壓高血壓病是心血管疾病的一大危險(xiǎn)因素。美國(guó)一項(xiàng)前瞻性研究說(shuō)明高尿酸血癥是高血壓病的一個(gè)預(yù)測(cè)因子7。國(guó)內(nèi)張?jiān)掳驳?對(duì)高血壓病與高尿酸血癥的關(guān)系做了討論。他們通過(guò)對(duì)北京石景山農(nóng)民、首鋼工人，年齡3564歲，男女共3938人的血壓、血尿酸之間的關(guān)系進(jìn)展現(xiàn)況調(diào)查發(fā)現(xiàn)收縮壓(SBP)、舒張壓(D

8、BP)均與血尿酸呈顯著正相關(guān)，年齡體重指數(shù)調(diào)整后結(jié)果不變；以城鄉(xiāng)性別分層后相關(guān)性仍然存在，但進(jìn)一步以年齡體重指數(shù)調(diào)整后，主要表如今舒張壓與尿酸之間。高血壓病人群的尿酸值明顯高于正常人群。蘇寒冰等9通過(guò)研究高血壓病與尿酸的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高血壓病組血尿酸與對(duì)照組有明顯差異P0.01并且男性高血壓病患者血尿酸增高更明顯，從血壓與血尿酸程度的關(guān)系來(lái)看，血壓高者血尿酸也增加。高血壓病患者在排除常見(jiàn)的利尿劑治療血尿酸程度升高外，25%的未治療高血壓病患者伴隨高尿酸血癥。進(jìn)一步分析后認(rèn)為，腎臟本身疾病和高血壓引起的腎臟病變是導(dǎo)致高血壓病患者血尿酸增高的原因。其次，尿酸升高與老齡化的進(jìn)程有關(guān)，腎血流量隨著老齡化而

9、減少，老年人的高血壓，即伴有腎小管血流量減少的根底腎內(nèi)血管病變存在時(shí)，高尿酸血癥會(huì)更明顯。Jhnsn等10認(rèn)為，腎臟微血管病變?cè)斐赡I臟內(nèi)缺血和腎損害，從而影響壓力排鈉機(jī)制導(dǎo)致高血壓。腎臟內(nèi)缺血不僅損害血壓調(diào)節(jié)機(jī)制，而且因局部組織缺氧，通過(guò)乳酸的作用減少尿酸鹽的去除，增加尿酸的合成。4高尿酸血癥與冠心病自1951年Gertler等首次提出尿酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病以來(lái)，高尿酸血癥與冠心病AD的關(guān)系近來(lái)一直是人們研究的熱點(diǎn)，大量流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí)血尿酸增高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)11，12。王文標(biāo)等13對(duì)高尿酸血癥與冠心病的相關(guān)性進(jìn)展了實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清尿酸顯著高于正常冠狀動(dòng)脈組

10、(P0.01)。單因素分析顯示，高尿酸血癥與冠心病顯著相關(guān)。急性心肌堵塞患者尿酸增高例數(shù)較正常冠狀動(dòng)脈組明顯增多。多因素回歸分析顯示血尿酸與冠心病和急性心肌堵塞呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明高尿酸血癥與冠心病發(fā)病親密相關(guān)。當(dāng)高尿酸血癥合并其它危險(xiǎn)因素時(shí)，可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)膜損害，尤其在合并糖尿病或吸煙嗜好時(shí)，更易促發(fā)冠心玻高尿酸血癥促發(fā)冠心病的機(jī)制尚未清楚。尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜。尿酸能促進(jìn)血小板黏附聚集14。此外，高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個(gè)標(biāo)志，常合并高血壓并高胰島素血癥和甘油三酯代謝紊亂等。尿酸可能通過(guò)這些因素的綜合作用

11、影響心血管系統(tǒng)14，15。最近流行病學(xué)調(diào)查顯示，高尿酸血癥與冠心病死亡率呈正相關(guān)14，16。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.5高尿酸血癥與高胰島素血癥高胰島素血癥是由于胰島素抵抗引起的綜合征。而胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官、組織，主要指肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的反響性降低或喪失，從而產(chǎn)生一系列病理和臨床表現(xiàn)。在中早期，機(jī)體為抑制胰島素抵抗，往往代償性的分泌過(guò)多的胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥，雖然對(duì)X綜合征的組成眾說(shuō)紛紜，但一般認(rèn)為，高胰島素血癥是X綜合征的中心環(huán)節(jié)，其共同原發(fā)缺陷是胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，并由此產(chǎn)生一系列有害后果。王建等17對(duì)老年痛風(fēng)患者胰島素抵抗進(jìn)展了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，痛

12、風(fēng)組血胰島素程度明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明痛風(fēng)組伴有高胰島素血癥。高胰島素血癥參與痛風(fēng)的發(fā)活力制考慮為，高胰島素血癥可以促進(jìn)腎近曲小管的鈉氫交換，伴隨鈉氫交換的增加，陰離子包括尿酸重吸收增加，血尿酸升高18。6高尿酸血癥與糖尿病國(guó)外報(bào)道，糖尿病合并高尿酸血癥者達(dá)25。國(guó)內(nèi)報(bào)道，痛風(fēng)伴有糖尿病者為3%35%。陳勁松等19對(duì)2型糖尿病并發(fā)冠心病患者高尿酸血癥患者程度進(jìn)展了觀察，結(jié)果81例并發(fā)冠心病者比80例未并發(fā)冠心病者血尿酸顯著增高，認(rèn)為高尿酸血癥可能是2型糖尿病并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素之一。有關(guān)研究結(jié)果顯示20，在糖尿病高尿酸血癥的形成中，腎臟的因素起著主導(dǎo)作用，所有的高尿酸血癥的病人腎臟的尿酸排泄功能均受損。在75.66.4%的病人中發(fā)現(xiàn)有尿酸的生成增加,而在(68.96.9)%的病人當(dāng)中,腎臟的尿酸鹽排泄降低。只有1/3的高尿酸血癥患者高尿酸的形成是直接取決于尿酸的生成過(guò)多，只有24.46.4%的病人僅僅是由于腎臟的原因此被診斷為高尿酸血癥的，所有高尿酸血癥的患者都具有慢性腎功能不全的特點(diǎn)。7結(jié)語(yǔ)近年來(lái)，無(wú)論在興隆國(guó)家還是在開(kāi)展中國(guó)家，高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率正迅速上升，與其相關(guān)的一系列疾病的研究越來(lái)越受到人們的重視。Reaven與1988年將發(fā)生于同一個(gè)體并在心血管