流行病學(xué)第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

1、流行病學(xué)第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)第1頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法 第2頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)： 將來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳觯┣闆r或健康狀況有無(wú)差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種實(shí)驗(yàn)性研究方法。第一節(jié) 概述概念 第一節(jié) 概述一、概念第3頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四屬實(shí)驗(yàn)法隨機(jī)分配研究對(duì)象（平行對(duì)照） 研究屬前瞻性的可以使用盲法二 特點(diǎn)第一節(jié) 概述基本原

2、則 第4頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四按研究場(chǎng)所劃分現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（field trial）臨床試驗(yàn)（clinical trial）按研究對(duì)象分群體試驗(yàn)（個(gè)體試驗(yàn)按所具備設(shè)計(jì)的基本特征劃分真實(shí)驗(yàn)（true experiment） 類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment） 即半實(shí)驗(yàn)（semi-experiment）第一節(jié) 概述分類 三 分 類第5頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 個(gè)體分組試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié) 概述分類 研究對(duì)象（未出現(xiàn)研究結(jié)局的人）實(shí)驗(yàn)組(干預(yù)組）無(wú)效無(wú)效有效對(duì)照組 有效第6頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分

3、，星期四人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié) 概述分類 選擇人群測(cè)定基線值，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隨機(jī)選擇實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組 對(duì)照組（無(wú)干預(yù)） 實(shí)驗(yàn)組（有干預(yù)）遷移 繼續(xù)監(jiān)測(cè) 遷移 失訪（結(jié)局不知） 結(jié)局可知失訪（結(jié)局不知）第7頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 真實(shí)驗(yàn)（true experiment） 具備這四個(gè)基本特征的實(shí)驗(yàn)稱為真實(shí)驗(yàn) 前瞻性研究 施加一種或多種干預(yù)措施 平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組研究對(duì)象必須是隨機(jī)分組 第一節(jié) 概述分類 第8頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 類實(shí)驗(yàn)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment） 即半實(shí)驗(yàn)（semi-xperim

4、ent） 不設(shè)對(duì)照組（作自身前后對(duì)照或與已知結(jié)果作比較） 設(shè)對(duì)照組（不隨機(jī)分組，但同樣要具可比性） 第一節(jié) 概述分類 如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。 第9頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四四、 主 要 用 途 治療研究 預(yù)后研究 病因研究 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)主要用途 第10頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 必須具有科學(xué)依據(jù) 公平選擇研究對(duì)象 獲得社區(qū)知情同意 對(duì)照組選擇和“善后”處理 較長(zhǎng)試驗(yàn)期限導(dǎo)致“延誤”問(wèn)題 五、倫 理 問(wèn) 題第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究-倫理問(wèn)題 第11頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，

5、11點(diǎn)30分，星期四一 明確研究目的二 研究對(duì)象的選擇三 確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)四 樣本大小的確定五隨機(jī)化分組六設(shè)立對(duì)照七盲法的應(yīng)用第二節(jié) 基本原則與步驟第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第12頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四一明確研究目的二研究對(duì)象的選擇對(duì)干預(yù)措施有效預(yù)期結(jié)局較高干預(yù)對(duì)其無(wú)害能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底依從性(compliance)好第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第13頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四人口穩(wěn)定，流動(dòng)性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評(píng)價(jià)疫苗免疫學(xué)效果時(shí)，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)

6、導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好三確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第14頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四四 樣本量確定干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第15頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四樣本量計(jì)算： 非連續(xù)變量樣本量計(jì)算： p1：對(duì)照組發(fā)生率p2：試驗(yàn)組發(fā)生率：（p1+p2）/2Z:為水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差Z：為1-水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差N：為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與

7、步驟 第16頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四例如：假設(shè)對(duì)照組的發(fā)病率為40%，通過(guò)干預(yù)措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價(jià)值，規(guī)定水平為0.01，水平為5%，把握度（1-）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗(yàn)，問(wèn)兩組要觀察多少人？ p1=40%，p2=20%，Z和Z可從表6-1 查出，雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Z為2.58，Z為1.64, =（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式:即每組需觀察184例 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第17頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 不同或水平的Z和Z值的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡(jiǎn)表(或)單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Z(或Z*)雙側(cè)檢驗(yàn)Z0.0052.5

8、82.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Z與單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)相同 查表法確定樣本大小，首先要提供以下數(shù)據(jù)：兩組中較小率為：20%兩組間率之差為：20%=0.01，=0.05用查表法（參考有關(guān)統(tǒng)計(jì)書(shū)），每組需樣本大小為180例，與公式計(jì)算法近似。 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第18頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 連續(xù)變量樣本量計(jì)算： ：為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Z、Z和N所示意義同上述計(jì)數(shù)資料的計(jì)算公式 以上公式適用于N30時(shí) 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本

9、原則與步驟 第19頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對(duì)照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2 ，本設(shè)計(jì)為雙側(cè)檢驗(yàn)，水平為0.05、為0.05，試計(jì)算各組樣本數(shù)。為25，d為15，從表62查得Z為1.96，Z為1.64，代入公式： 即每組需觀察72例 查表法，首先計(jì)算每組需樣本大小為74例，與公式計(jì)算法接近 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第20頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四五隨機(jī)化分組 簡(jiǎn)單隨機(jī)分組（simple randomization） 分層隨機(jī)分組

10、（stratified randomization） 整群隨機(jī)分組（cluster randomization） 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第21頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四六設(shè)立對(duì)照 原因： 不能預(yù)知的結(jié)局 霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect） 安慰劑效應(yīng)（placebo effect） 潛在的未知因素的影響 例2 X線照射腦垂體治療高血壓 50年代曾流行于美國(guó),后來(lái)做了如下試驗(yàn) 組 別 病例數(shù)有效數(shù)有效率()X線照射組251768對(duì)照組(假動(dòng)作)181478 第22頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四按分組方法：隨機(jī)對(duì)照

11、、非隨機(jī)對(duì)照對(duì)照分類 按對(duì)照措施：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、有效對(duì)照（相互對(duì)照）、安慰劑對(duì)照、空白對(duì)照按時(shí)間： 同期對(duì)照、前后對(duì)照、交叉對(duì)照、歷史對(duì)照第23頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四交叉設(shè)計(jì)第一階段A組:安慰劑B組：用藥 間歇間歇A組：用藥B組:安慰劑時(shí)間第二階段第24頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四七盲法的應(yīng)用 單盲（single blind） 研究對(duì)象不知分組情況 雙盲（double blind） 研究對(duì)象、研究者不知分組情況 三盲（triple blind） 研究對(duì)、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟 第25頁(yè)，

12、共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四一、偏倚的防止1排除（exclusions） 經(jīng)過(guò)排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolation of the result），被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 第三節(jié) 資料收集與分析研究對(duì)象第26頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 不合格（ineligibility）不依從（noncompliance） 失 訪（loss to follow-up） 2退出（withdrawal） 實(shí)驗(yàn)組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-out）實(shí)驗(yàn)

13、組， 對(duì)照組成員不遵守對(duì)照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入（drop-in）實(shí)驗(yàn)組。 研究對(duì)象不遵守實(shí)驗(yàn)規(guī)程的原因一般有以下幾種：實(shí)驗(yàn)或?qū)φ沾胧┯懈弊饔谩Ｑ芯繉?duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)不感興趣。研究對(duì)象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 第27頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四二、實(shí)驗(yàn)效果的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)定性、定量指標(biāo)，盡可能用客觀定量指標(biāo) 測(cè)定方法有較高的真實(shí)性和可靠性 易于觀察和測(cè)量，易為受試者所接受第28頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四有效率（effective rate）治療有效例數(shù)應(yīng)包括治愈人數(shù)和好轉(zhuǎn)人數(shù) 治愈率（cur

14、e rate） 評(píng)價(jià)治療措施效果主要指標(biāo)第29頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 生存率（survival rate） 病死率（case fatality rate） 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 第30頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果主要指標(biāo) 保護(hù)率 （protective rate，PR） 效果指數(shù)(index of effectiveness, IE) 抗體陽(yáng)性率 抗體幾何平均滴度（GMT） 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 第31頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 保護(hù)率 （protec

15、tive rate，PR） 第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 評(píng)價(jià)治療措施效果主要指標(biāo)第32頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 效果指數(shù)(index of effectiveness, IE) 抗體陽(yáng)性率 抗體幾何平均滴度（GMT） C：編碼滴度為零時(shí)，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M: 編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。 或第33頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長(zhǎng)短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)評(píng)價(jià)考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)評(píng)價(jià)第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究資料收集與分析 第34頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，

16、5月20日，11點(diǎn)30分，星期四一 定 義 在病人中進(jìn)行的，將研究對(duì)象隨機(jī)分組，通過(guò)比較治療組與對(duì)照組的結(jié)果而確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與價(jià)值的一種前瞻性研究。評(píng)價(jià)藥物和干預(yù)措施最佳的設(shè)計(jì)方案，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，論證強(qiáng)度高。第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)定義 第三節(jié) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (Concurrent） Randomized Control Trial,（CRCT），RCT第35頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四二 基 本 原 則 對(duì)照 隨機(jī)化分組 盲法試驗(yàn) 常使用標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)基本原則 第36頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四三、

17、設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.研究對(duì)象來(lái)源（隨機(jī)抽樣）2.診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)3.設(shè)對(duì)照組4.隨機(jī)化分組5.盲法實(shí)驗(yàn)（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)第37頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四診斷標(biāo)準(zhǔn)、 納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)（舉例）例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：（1）急性菌?。ò慈娋》乐畏桨笜?biāo)準(zhǔn)） 不含急性中毒型,糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長(zhǎng)；（2）發(fā)病不超過(guò)三天，院外治療不超過(guò)24小時(shí)；（3）10歲以下，60歲以上者除外。第38頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四例2 呋喃唑酮治療消化性潰瘍?cè)\斷及納入標(biāo)準(zhǔn)： 胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰

18、瘍排除標(biāo)準(zhǔn) 1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍； 2.伴有嚴(yán)重肝病； 3.伴有胃癌； 4.對(duì)呋喃唑酮過(guò)敏。第39頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（absolute risk reduction, ARR） ARR= CER- EER相對(duì)危險(xiǎn)降低率（relative risk reduction, RRR ）RRR =( CER EER)/ CER =ARR/CER第40頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 NNT 促使(預(yù)防)1例(不良)事件發(fā)生， 需要治療的總例數(shù)number needed to treat NNT=1/ARR 相對(duì)危險(xiǎn)度re

19、lative risk , RR(OR)： 暴露組發(fā)病率是非暴露組發(fā)病率的倍數(shù) 實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率是 對(duì)照組事件發(fā)生率的倍數(shù) RR=EER/CER 第41頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四ITT分析(意向診療分析）由所隨機(jī)化入組的受試者中以最小的合理的方法剔除后所獲得的數(shù)據(jù)叫ITT數(shù)據(jù)，按ITT數(shù)據(jù)所進(jìn)行的分析叫ITT分析PP分析（有效受試者或可評(píng)價(jià)受試者分析）指對(duì)隨機(jī)化入組完成了整個(gè)試驗(yàn)方案主要測(cè)量變量測(cè)定值完整，依從性好的資料進(jìn)行的分析，好的RCT應(yīng)ITT與PP兩種分析都進(jìn)行，這樣可更好的估計(jì)？分組隱藏（concea lment）第42頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月2

20、0日，11點(diǎn)30分，星期四指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度 （一）臨床依從性（clinical compliance）第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題四 注 意 問(wèn) 題 第43頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 衡量依從性方法： 計(jì)數(shù)患者剩余的處方藥量 藥物水平測(cè)定方法 從治療預(yù)期效果分析依從性 直接詢問(wèn)病人 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第44頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 低依從性原因： 患者文化素養(yǎng)及醫(yī)學(xué)知識(shí)限制 疾病癥狀不明顯或輕微，尚未影響患者健康、生活和工作 因經(jīng)濟(jì)和社會(huì)原因不能接受有效、系統(tǒng)的治療 某些治療過(guò)于復(fù)雜或療程太長(zhǎng)，患者不易堅(jiān)

21、持 某些措施毒副作用太大，使患者終止治療 醫(yī)務(wù)人員服務(wù)態(tài)度差或技術(shù)水平低，患者不滿或失去信任 就診手續(xù)繁雜困難 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第45頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力 防治措施簡(jiǎn)單方便 提高醫(yī)療技術(shù)水平 ，用藥高效低副作用 將服藥習(xí)慣的養(yǎng)成與日常生活行為結(jié)合起來(lái) 改進(jìn)管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量 社會(huì)和家庭的關(guān)懷和支持 改善依從性措施：第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第46頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四（二）臨床不一致性（clinical disagreement） 臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生

22、臨床意見(jiàn)分歧即同一醫(yī)生對(duì)同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對(duì)同一病人的檢查結(jié)果不相符。 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第47頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 臨床不一致性產(chǎn)生原因： 被檢查者生理、心理反應(yīng)差異 檢查者感覺(jué)的生理變異 檢查儀器、方法、試劑問(wèn)題，檢查環(huán)境中的干擾因素等 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第48頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 減少臨床不一致性措施： 創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境 加強(qiáng)責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系 加強(qiáng)人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù) 統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主 邀請(qǐng)專

23、家和不了解病情的醫(yī)生會(huì)診，核實(shí)資料的準(zhǔn)確性 用輔助檢查技術(shù) 進(jìn)行復(fù)查 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第49頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 臨床不一致性描述： 常用Kappa值，實(shí)際一致率與非機(jī)遇一致率的比來(lái)表示不一致性。 例如：甲乙兩位眼科醫(yī)生檢查同樣的眼底圖象100張， 結(jié)果第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第50頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 2名眼科醫(yī)生對(duì)100張眼底圖象的診斷結(jié)果 甲醫(yī)生 合計(jì)輕或無(wú)視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無(wú)視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計(jì)58

24、（c1）42（c2）100（N）Kappa值=55.14%具體計(jì)算方法如下：第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第51頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注意問(wèn)題 第52頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四或者用推算公式： 2名眼科醫(yī)生對(duì)100張眼底圖象的診斷結(jié)果 甲醫(yī)生 合計(jì)輕或無(wú)視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無(wú)視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計(jì)58（c1）42（c2）100（N）第53頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)可知兩者的檢

25、查結(jié)果具有中度一致性。 判斷Kappa一致性的強(qiáng)度Kappa值一致性強(qiáng)度0.75，說(shuō)明兩組藥物效果差別無(wú)顯著性意義。其余計(jì)算方法同上。第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用實(shí)例第61頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四FLX組與OFX組治療下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對(duì)下呼吸道感染治療的效果比較 分 組 例數(shù) 有效率 痊愈率 癥狀好轉(zhuǎn)率 細(xì)菌清除率 療程 （%） （%） （日） （%） （日） FLX組 45 77.8 42.2 5.02.5 231.3 8.32.6 OFX組 43 81.4 42.2 5.12.6 2.92.3 8.72.5第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試

26、驗(yàn)應(yīng)用實(shí)例第62頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四FLX組與OFX組治療腹腔感染25例效果比較 FLX組與OFX組對(duì)腹腔感染治療效果比較 分 組 例數(shù) 有效率 痊愈率 癥狀好轉(zhuǎn)率 療程 （%） （%） （%） （日） FLX組 12 91.7 91.7 91.7 5 OFX組 13 92.3 92.3 92.3 5第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用實(shí)例第63頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四FLX組與OFX組各類感染總治療效果比較 FLX組與OFX組對(duì)各類感染總治療效果比較分 組 例數(shù) 有效率（%） 痊愈率（%） 細(xì)菌清除率（%）FLX組 115 83

27、.5 67.0 85OFX組 113 84.1 66.4 85.7 =0.0147 =0.09 =0.0259 P=0.903 p=0.925 p=0.8722、不良反應(yīng)： 3、臨床分離菌藥敏測(cè)定：對(duì)FLX組和OFX組分離菌紙片藥敏測(cè)定結(jié)果 顯示兩組細(xì)菌對(duì)該藥的敏感性相仿。（九）結(jié)論 第三節(jié) 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用實(shí)例第64頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四一 定 義 完全流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須有四個(gè)基本特征：屬實(shí)驗(yàn)法隨機(jī)分配研究對(duì)象（平行對(duì)照） 研究屬前瞻性的可以使用盲法 如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。 第四節(jié) 類實(shí)驗(yàn)定義第四節(jié) 類 實(shí) 驗(yàn)qu

28、asi-experiment第65頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 二 原 理 與真實(shí)驗(yàn)研究基本一致 與真實(shí)驗(yàn)研究不同的是： 有對(duì)照組但沒(méi)有隨機(jī)分配(同期非隨機(jī)對(duì)照、歷史性對(duì)照、交叉對(duì)照） 沒(méi)有對(duì)照組，作自身前后對(duì)照或與已知結(jié)果作比較第四節(jié) 類實(shí)驗(yàn)原理第66頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 三 研 究 設(shè) 計(jì)（一）同期非隨機(jī)對(duì)照 就是沒(méi)有隨機(jī)分配的平行對(duì)照設(shè)計(jì)，采用的是配比技術(shù)（個(gè)體配比、成組配比）。第四節(jié) 類實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì) （二）歷史性對(duì)照 過(guò)去同類病例的研究結(jié)果作對(duì)照（外部對(duì)照、非隨機(jī)非同期對(duì)照）（三）交叉對(duì)照 試驗(yàn) 對(duì)照 對(duì)照 試驗(yàn) 洗脫

29、期第67頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 四 實(shí) 例 中國(guó)改水降氟措施效果評(píng)價(jià)科研組，于1998年報(bào)道中國(guó)改水降氟措施效果評(píng)價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究，就是一個(gè)沒(méi)有對(duì)照組（為自身前后對(duì)照）的類實(shí)驗(yàn)。 在全國(guó)飲水型地方性氟中毒流行嚴(yán)重的10省市，整群抽樣調(diào)查了1960個(gè)改水降氟工程，約占全部工程的10%。評(píng)價(jià)指標(biāo)一是改水降氟設(shè)施出口處水氟濃度1mg/L，二是改水后出生并飲用該水8年以上的812歲兒童其氟斑牙患病率30%。 第四節(jié) 類實(shí)驗(yàn)實(shí)例 第68頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 結(jié)果表明： 改水前氟濃度平均為3.1mg/L, 改水后尚有20%以上的工程超過(guò)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)1mg/L； 隨著改水年數(shù)的延長(zhǎng)，水氟濃度有增加趨勢(shì)； 改水前兒童氟斑牙患病率為81.90%，改水后降為34.84%。 第四節(jié) 類實(shí)驗(yàn)實(shí)例 第69頁(yè)，共76頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)30分，星期四 改水氟斑牙患病情況無(wú)極輕輕度中度重度合計(jì)前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）724