《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》3第三章 抗原

1、第三章 抗 原 第一節(jié) 抗原的概念與特性免疫原性抗原性 抗原(antigen)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力指能刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物，即抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外特異性結(jié)合的物質(zhì)。完全抗原(complete antigen)：免疫原性+抗原性不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性 無免疫原性不完全抗原又稱半抗原（hapten），多為一些小分子半抗原 + 載體 完全抗原細(xì)菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代謝產(chǎn)物（如外毒素）疫苗異種器官、組織、細(xì)胞同種異體器官、組

2、織、細(xì)胞、血型抗原腫瘤抗原免疫豁免區(qū)的物質(zhì)，如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等哪些物質(zhì)是抗原？第二節(jié) 影響抗原免疫原性的因素一.異物性非己的物質(zhì) 1. 抗原與自身成分相異2. 未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì)二、理化性質(zhì)1. 化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)是良好抗原2. 分子量大?。悍肿恿吭酱?，免疫原性越強(qiáng)(10kD)3. 結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4. 分子構(gòu)象5. 易接近性6. 物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)單體；顆粒型抗原可溶性抗原分子構(gòu)象易接近性1. 遺傳背景：由免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）控制的。2. 年齡、性別與健康狀態(tài)抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇都影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答?？乖瓌┝窟m中，太高或太低易誘導(dǎo)耐受。途徑

3、：皮內(nèi)免疫皮下腹腔 靜脈口服免疫間隔要適當(dāng)，次數(shù)不要頻。佐劑的選擇四、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式三、機(jī)體因素第三節(jié) 抗原的特異性特異性（specificity） 1. 免疫原性的特異性： 只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)該抗原的特異性抗體或（和）致敏淋巴細(xì)胞。 2. 抗原性的特異性 抗原只有與其相應(yīng)的抗體或（和） 致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合方能發(fā) 揮生物學(xué)效應(yīng)。決定特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么？1.表位(epitope)，又稱抗原決定簇抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位，通常由517個(gè)氨基酸殘基或57個(gè)多糖殘基或核苷酸組成。其種類、位置、數(shù)目及空間

4、構(gòu)型決定了抗原在免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)中的特異性?？乖Y(jié)合價(jià)：能和抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。 2. 抗原表位的類型順序表位和構(gòu)象表位 順序表位：連續(xù)性線性排列的短肽又稱線性表位 構(gòu)象表位：短肽或多糖殘基在空間上形成特定的 構(gòu)象又稱為非線性表位 含義：T細(xì)胞表位（順序表位） T細(xì)胞受體（TCR） B細(xì)胞表位（順序/構(gòu)象表位） B細(xì)胞受體（BCR）T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位3. 影響抗原特異性的因素抗原表位的性質(zhì)、 數(shù)目、位置及空間構(gòu)象決定了抗原在免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)中的特異性。4. 表位-載體作用B細(xì)胞識(shí)別半抗原，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，從而激活B細(xì)胞交叉反應(yīng)：一種抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似抗原

5、表位的兩種不同抗原都能結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。 共同抗原：不同抗原物質(zhì)之間存在著相同或相似的抗原表位。將帶有相同或相似抗原表位的抗原稱為交叉抗原或共同抗原。 5. 共同抗原表位與交叉反應(yīng)第四節(jié) 抗原的分類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類四、其他分類1. 胸腺依賴性抗原 (thymus dependent antigen，TD-Ag ) T細(xì)胞輔助下產(chǎn)生抗體，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。產(chǎn)生多種免疫球蛋白（主要為IgG），引起細(xì)胞免疫，具有免疫記憶，多為蛋白質(zhì)抗原。2. 胸腺非依賴性抗原 (thymus indep

6、endent antigen，TI-Ag) 產(chǎn)生抗體無需T細(xì)胞輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。產(chǎn)生IgM，不引起細(xì)胞免疫，無免疫記憶，為某些多糖類等物質(zhì)。據(jù)產(chǎn)生抗體需否Th細(xì)胞參與而分類據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分：1. 異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)，如病原微生物及其代謝產(chǎn)物（細(xì)菌、外毒素、類毒素）、動(dòng)物免疫血清、植物蛋白等。血清病、類Arthus反應(yīng)2. 同種異型抗原 ABO血型溶血、新生兒溶血癥 同一種屬不同個(gè)體之間所存在的抗原，由于遺傳基因的不同所致 a 紅細(xì)胞抗原：ABO血型和Rh血型抗原 b 白細(xì)胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性3. 自身抗原 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)

7、節(jié)炎 被隔離的自身成分的暴露與釋放自身成分的改變或修飾：感染、藥物、物理損傷 同種異型異種抗原異嗜性抗原一類與種屬無關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的共同抗原。 據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1. 內(nèi)源性抗原2. 外源性抗原 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原（superantigen，SAg）普通抗原Monoclonal T cell response1:104 - 1:105超抗原Polyclonal T cell response1:4 - 1:10概念：普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。然而，某些物質(zhì)只需要極低濃度（1-10ng/ml）即可激活2%-20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱為超抗原。在刺激T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答時(shí)不受MHC限制性。 超抗原主要包括：金葡菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、HIV的gp120蛋白等。意義：參與機(jī)體多種病理生理反應(yīng)，與許多毒素性疾病的發(fā)病機(jī)制、機(jī)體抗腫瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有關(guān)。二、佐劑（adjuvant）與抗原一起或預(yù)先注射增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類型弗氏佐劑不完全完全礦物油油包水乳劑佐劑作用機(jī)制:1. 改變抗原物理性狀2. 促進(jìn)巨噬細(xì)胞加工遞呈抗原的能力3. 刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化非特異性免疫增強(qiáng)劑礦物油結(jié)核桿菌三、絲裂原要 點(diǎn)掌握：抗原