農(nóng)藥產(chǎn)品中隱形成分的檢測(cè)技術(shù)

1、農(nóng)藥產(chǎn)品中隱性成分的檢測(cè)技術(shù)2011年9月28日， 昆明1內(nèi) 容 農(nóng)藥隱性成分概念 當(dāng)前農(nóng)藥市場(chǎng)隱性成分現(xiàn)狀 隱性成分危害性 隱性成分來源 隱性成分檢測(cè)技術(shù)2農(nóng)藥隱性成分概念狹義上講，指的是在農(nóng)藥制劑中人為添加標(biāo)稱有效成分以外的農(nóng)藥 未經(jīng)登記批準(zhǔn)的農(nóng)藥 未過專利保護(hù)期的農(nóng)藥 已經(jīng)禁用的高毒農(nóng)藥廣義上講，指的是除了標(biāo)稱有效成分之外的雜質(zhì) 人為添加的農(nóng)藥成分 原藥生產(chǎn)工藝過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)3當(dāng)前農(nóng)藥市場(chǎng)隱性成分現(xiàn)狀“農(nóng)藥中添加隱性成分這是行業(yè)的公開秘密。當(dāng)然還有秘密就是這些農(nóng)藥中 究竟被添加了什么成分?”-南方農(nóng)村報(bào)， 2011年03月03日農(nóng)業(yè)部通報(bào)2010年四次農(nóng)藥監(jiān)督抽查結(jié)果，添加隱性成分的比

2、例分別為：23.9% 、 31.0%、27.2%和19.5%更有甚者，標(biāo)稱的有效成分檢出含量為零， 檢出的全部是其他農(nóng)藥成分-“掛羊頭賣狗肉”“套證農(nóng)藥”4“毒豇豆”事件：農(nóng)藥制劑中加入水胺硫磷、甲胺磷等國(guó)家禁用高毒農(nóng)藥涉嫌添加杜邦公司“康寬”(氯蟲苯甲酰胺)成分防治稻飛虱和稻縱卷葉螟的農(nóng)藥產(chǎn)品中很多都摻加了擬除蟲菊酯類農(nóng)藥某些企業(yè)生產(chǎn)的“高氯毒死蜱”乳油和“高效氯氰菊酯”乳油等被檢出添加違禁高毒農(nóng)藥特丁硫磷。5咸陽市禮泉縣某村莊噴施某品牌吡蟲啉后出現(xiàn)大面積果樹受損隱性成分存在！6隱性成分危害性 在農(nóng)藥中任意添加其他農(nóng)藥成分, 是嚴(yán)重的違規(guī)違法行為 嚴(yán)重干擾了我國(guó)農(nóng)業(yè)重大生物災(zāi)害的防控行動(dòng) 破

3、壞生態(tài)環(huán)境 添加農(nóng)藥隱性成分將加速害蟲抗性的產(chǎn)生 添加農(nóng)藥隱性成分極易造成害蟲再猖獗 造成農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留的超標(biāo), 影響農(nóng)產(chǎn)品的國(guó)際聲譽(yù) 摻加農(nóng)藥隱性成分會(huì)嚴(yán)重危及人的生命安全 不公平競(jìng)爭(zhēng)不利于國(guó)內(nèi)企業(yè)自主創(chuàng)新，不利于行業(yè)監(jiān)管章強(qiáng)華， 程家安， 農(nóng)藥市場(chǎng)信息，2008，02，407隱性成分來源1. 人為添加未經(jīng)登記批準(zhǔn)的農(nóng)藥、未過專利保護(hù)期的農(nóng)藥、已經(jīng)禁用的高毒農(nóng)藥2. 原藥生產(chǎn)工藝過程中帶來的雜質(zhì)（1）來自于反應(yīng)原料氯苯胺靈的合成間氯苯胺為相關(guān)雜質(zhì)，來自于未除干凈的反應(yīng)原料（2）來自于原料中的雜質(zhì)噻嗪酮的合成8工業(yè)生產(chǎn)上用的原料叔丁醇一般為80工業(yè)品，中間含有少量異丙醇、 2-丁醇、叔戊醇，

4、故在合成反應(yīng)中生成相應(yīng)的雜質(zhì)（3） 反應(yīng)副反應(yīng)a. 反應(yīng)中間體副反應(yīng)（仍以噻嗪酮合成為例）9二硝基苯胺類農(nóng)藥，比如氨氟樂靈，氨磺樂靈等生產(chǎn)過程中的副反應(yīng)會(huì)帶來亞硝胺等致癌性相關(guān)雜質(zhì)b. 反應(yīng)原料副反應(yīng)10曹立冬，李國(guó)平等 農(nóng)藥科學(xué)與管理，2011 （已接收）11C. 反應(yīng)產(chǎn)物副反應(yīng)N-亞硝基二甲戊樂靈吡蟲啉雙取代產(chǎn)物唑草酮原藥雜質(zhì)12隱性成分檢測(cè)技術(shù)整體思路：（1）添加的隱性成分一般都是比標(biāo)稱的有效成分高效，否則就沒有“賣點(diǎn)”-高效很可能高毒，檢測(cè)時(shí)可以考慮國(guó)際和國(guó)內(nèi)已禁用的農(nóng)藥-高效低毒，檢測(cè)時(shí)可以考慮仍在專利保護(hù)期內(nèi)或者未經(jīng)登記批準(zhǔn)的農(nóng)藥（2）有效成分之外來自生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)-相關(guān)雜質(zhì)，可

5、查閱國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、FAO、EPA、APVMA和歐盟-由于原料不純或者副反應(yīng)帶來的雜質(zhì)，可根據(jù)合成工藝進(jìn)行推斷13相關(guān)雜質(zhì)查詢途徑1. EPA 142. FAO 15163. EPVMA 17隱性成分檢測(cè)技術(shù)（1）氣相色譜和氣質(zhì)聯(lián)用建立熱門隱性成分典型氣相色譜圖，通過比對(duì)保留時(shí)間做定性判斷，隨后利用已知含量的標(biāo)樣進(jìn)行定量檢測(cè)黃曉華，郭利豐，徐永，農(nóng)藥科學(xué)與管理，2009, 30, 1818氣質(zhì)聯(lián)用-利用質(zhì)譜進(jìn)行隱性成分結(jié)構(gòu)的推斷 自己建立一個(gè)常用農(nóng)藥，尤其是禁用農(nóng)藥和未過專利保護(hù)期農(nóng)藥的準(zhǔn)確 分子量數(shù)據(jù)庫(kù) 根據(jù)質(zhì)譜信息得到的準(zhǔn)確分子量進(jìn)行查找，做出初步的判斷 充分利用質(zhì)譜信息進(jìn)行結(jié)構(gòu)的確認(rèn)，比如同位

6、素離子的豐度，碎片信息含重同位素（如 Cl, Br）的樣品35Cl : 37Cl = 100 : 32.5 3 : 1; 79Br : 81Br = 100 : 981 : 1 分子中含1Cl, M : M+23 : 1 分子中含2 Cl, M : M+2 : M+49 : 6 :1 分子中含1 Br, M : M+21 : 1 分子中含2 Br, M : M+2 : M+41 : 2 :1 1920當(dāng)掌握該隱性成分的質(zhì)譜信息，做出初步判斷后，在同樣條件下對(duì)推斷成分（相當(dāng)于參考）進(jìn)行GC-MS分析，通過比對(duì)確認(rèn) 如果不方便得到推測(cè)的樣品，可以進(jìn)行分離（一般常用柱層析或者薄層析）， 對(duì)分離到的純

7、品進(jìn)行核磁，紅外分析（2）氣紅聯(lián)用對(duì)于一些同分異構(gòu)體，比對(duì)標(biāo)樣和樣品的紅外譜圖也可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)的確認(rèn)21（3）液相色譜和液質(zhì)聯(lián)用（思路和氣相-氣質(zhì)聯(lián)用一樣，但是如果需要分離隱性成分，可以采用制備液相）檢測(cè)樣品HPLC-DAD色譜圖22檢測(cè)樣品HPLC-MS有效成分定性分析質(zhì)譜圖23吡蟲啉標(biāo)樣HPLC-DAD色譜圖相同的保留時(shí)間進(jìn)一步確認(rèn)有效成分為吡蟲啉24檢測(cè)樣品HPLC-MS雜質(zhì)定性分析質(zhì)譜圖 準(zhǔn)確分子質(zhì)量379.7 含有2個(gè)氯原子25對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行柱層析，分離到純品，核磁分析檢測(cè)樣品中雜質(zhì)的核磁共振（1H-NMR）譜圖快速方便，準(zhǔn)確高效26（4）建立常用農(nóng)藥氣質(zhì)和液質(zhì)譜圖庫(kù) 固定典型氣質(zhì)和液質(zhì)色譜條件，對(duì)一系列常用的農(nóng)藥進(jìn)行分析，建立保留時(shí)間 和質(zhì)譜信息數(shù)據(jù)庫(kù) 對(duì)檢