GMP質(zhì)量體系048-空心膠囊檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱空心膠囊檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-046-00頁 數(shù)3-1實(shí)施日期制 訂 人審 核 人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門質(zhì)管部分發(fā)部門檢驗(yàn)室目 的：規(guī)范空心膠囊檢驗(yàn)的操作。適用范圍：空心膠囊的檢驗(yàn)。責(zé) 任：檢驗(yàn)室主任及檢驗(yàn)人員。程 序： 本品系由膠囊用明膠加輔料制成。1.性狀：本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊，囊體應(yīng)光潔，色澤均勻，切口平整，無變形，無異臭。本品分透明、半透明、不透明三種。2.鑒別2.1儀器及用具：分析天平、電爐、試管、刻度吸管、移液管。2.2試劑及試液：蒸餾水、重鉻酸鉀試液稀鹽酸（4：1）

2、、酸試液、鈉石灰、紅色石蕊試紙。2.3測定法2.3.1 鑒別（1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。2.3.2 鑒別（2）取鑒別（1）下剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。2.3.3 鑒別（3）取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。3.檢查4.3.1儀器及用具：氣相色譜儀、分析天平、干燥箱、崩解儀、馬弗爐、平氏黏度計(jì)、卡頸圓底燒瓶、冷凝管、電爐、水浴鍋、燒杯、分液漏斗、其塞錐形瓶、木板（厚2cm）表面器、干燥器、玻璃管（

3、內(nèi)徑為24mm，長為200mm）圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g0.1g），蒸發(fā)器，15%聚乙二醇150（或* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱硬膠囊檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-046-00頁 數(shù)3-2 10%聚乙二醇20M）柱、稱量瓶、量筒、量瓶。4.3.2試劑及試液：滑石粉、硝酸鎂飽和溶液、磷酸、碳酸氫鈉、0.1mol/L碘溶液、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液、25%氯化鈉溶液、氯乙醇、正己烷、硫酸、硝酸氨試液、酚酞指示液、醋酸鹽緩沖液（PH3.5）、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液、蒸餾水、硫代乙酰胺試液。3.3測定法3.3.1松緊度：取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)

4、拔開，不得有粘結(jié)，變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合，逐粒在1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)于漏粉，如有少量漏粉，不得超過2粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。3.3.2脆碎度：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置251恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm長為200mm）內(nèi)，將圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g0.1g）從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過15粒。3.3.3崩解時(shí)限：取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時(shí)限檢查（附錄 A）膠囊劑項(xiàng)下的方法檢查，各

5、粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。3.3.4亞硫酸鹽（以SO2計(jì)）取本品50g置長頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g,即時(shí)連接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取5.0ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無色，加水至40ml，照硫酸鹽檢查法（附錄 B）檢查，如顯渾蝕，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液7.5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）3.3.5氯乙醇：取氯乙醇適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22ug的溶液，精密

6、量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對(duì)照溶液，另取膠囊適量，剪碎，稱取2.5g，置具塞錐形瓶中，* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱硬膠囊檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-046-00頁 數(shù)3-3加正己烷25ml，浸漬過夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。照氣相色譜法（附錄V E）檢查，用15%聚乙二醇1500（或10%聚乙二醇20M）柱。柱長2m，在柱溫110下測定，供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過對(duì)照溶液峰面積或峰高（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌工藝）。3.3.6干燥失重：取本品

7、1.0g，將帽、體分開，在105干燥6小時(shí)，減失重量應(yīng)為12.5%17.5%計(jì)算公式：3.3.7熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g依法檢查（附錄 N），遺留殘?jiān)謩e不得過2.0%（透明）；3.0%（半透明或一節(jié)透明，另一節(jié)不透明）；4.0%（一節(jié)半透明，另一節(jié)不透明）；5.0%（不透明）。3.3.8重金屬：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄 H 第二法），含重金屬不得過百萬分之五十。3.3.9黏度：取本品4.50g，置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60水浴中攪拌，使溶化，取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量（含干燥品15.0%）。將膠液攪勻后倒入干燥的具塞 錐形瓶中，密塞，置400.1水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計(jì)內(nèi)，照