抗糖尿病藥分類及特點

1、抗糖尿病藥分類及特點1第1頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三目錄胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑 胰島素制劑的分類及特點口服降糖藥的分類及特點胰島素使用注意事項2第2頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三概述抗糖尿病藥分為兩大類：胰島素和口服降糖藥。1型糖尿病的特點是患者的胰島素分泌功能缺失，主要以補充胰島素；2型糖尿病的特點是胰島素抵抗和因胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性下降而致血糖升高，早期可發(fā)生細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療3第3頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三1921年夏季，加拿大外科醫(yī)生 Banting、生理學(xué)教授Macleod

2、與另一名研究人員Best為首的多倫多大學(xué)研究小組開始糖尿病研究工作首先他們通過切除胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素1921年7月30日，Banting和Best使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低以上的結(jié)果使Banting和Best 堅信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們分離了出來胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑4第4頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三1922年1月， 研究小組使用初步提純了的胰島素提取物，給一名14歲患有糖尿病的男孩進(jìn)行了治療，患者的病情得到了顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，一切糖

3、尿病癥狀又接踵而來 研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿病的方法基于多倫多研究小組為人類進(jìn)步所作出的重大貢獻(xiàn)，Banting 和 Macleod 于1923年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑5第5頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三1954年，英國生物化學(xué)家Fred Sanger（弗雷德里克桑格）發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級結(jié)構(gòu)，“確認(rèn)了胰島素的氨基酸組成” 1958 年Sanger獲得了諾貝爾化學(xué)獎1965年我國科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功幾乎獲得諾貝爾獎胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑6第6頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三1969年，Hodgki

4、ns利用X-射線衍射測定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)1969年Hodgkins獲得了諾貝爾化學(xué)獎1961年，美國科學(xué)家安芬森（C. B. Anfinsen）完成天然胰島素A、B鏈的合成與A、B鏈的拆、并1972年獲得了諾貝爾化學(xué)獎 胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑7第7頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素結(jié)構(gòu)A鏈有21個氨基酸B鏈有30個氨基酸，AB兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接8第8頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點半合成人生物合成人重組人人 豬 牛賴脯 門冬 甘精 地特精蛋白鋅 低精蛋白鋅可溶性 正規(guī)（常規(guī)） 未經(jīng)修飾 中性 傳統(tǒng) 單

5、峰 單組份 高純度超短效 短效中效 長效 超長效 預(yù)混 注射液 筆芯特充 泵諾和靈R諾和靈N諾和靈30R 諾和靈50R9第9頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點 豬 牛 人胰島素類似物利用重組DNA技術(shù)，對人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾 10第10頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點人胰島素人工合成生物合成人胰島素重組人胰島素半合成人胰島素酶修飾重組DNA技術(shù)基因重組動物胰島素提取純化傳統(tǒng)胰島素單峰純胰島素單組份高純化胰島素一步重結(jié)晶 凝膠過濾 凝膠過濾離子交換色譜 11第11頁，共61頁，2022年，5月2

6、0日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點早期的胰島素是從豬、?；蜓虻囊扰K提取的粗產(chǎn)品，1936年才由Scott利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時也為以后長效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1960年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備成為可能。實現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破20世紀(jì)80年代初，丹麥的Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場（1982推出世界上第一個半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過對豬胰島素進(jìn)行酶修飾后得到）很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主要的制劑有美國Eli公司的優(yōu)泌林系列（Humulin）（ 19

7、83年）和丹麥的Novo公司的諾和靈系列（1987年）12第12頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點1996 Lilly Humalog lispro賴脯胰島素類似物獲批準(zhǔn)1999 超短效胰島素類似物 - 諾和銳，美國注冊商標(biāo)Novo Log 2003 Aventis Lantus glargine甘精胰島素在美國獲準(zhǔn)2004 超長效型胰島素類似物 -地特Levemir 13第13頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點胰島素氨基酸位點A8A10A21B28B29B30人胰島素蘇氨酸異亮氨酸天冬酰胺脯氨酸賴氨酸

8、蘇氨酸豬胰島素丙氨酸牛胰島素丙氨酸纈氨酸丙氨酸賴脯胰島素賴氨酸脯氨酸門冬胰島素天冬氨酸甘精胰島素甘氨酸蘇氨酸-精氨酸-精氨酸地特胰島素賴氨酸-14-C脂肪酸14第14頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素的制劑加工-加入添加劑胰島素蛋白質(zhì)（精蛋白）胰島素鋅鹽精蛋白胰島素復(fù)合物加入蛋白質(zhì)使胰島素在體內(nèi)緩慢釋放胰島素鋅結(jié)晶對胰島素粒子大小進(jìn)行修飾兩種方法延長胰島素作用時間15第15頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素的制劑加工-加入添加劑胰島素+ 鋅 + 蛋白質(zhì)胰島素 + 蛋白質(zhì)胰島素 + 鋅 低精蛋白鋅胰島素 (Isophane Insuli

9、n，NPH)精蛋白含量 = 胰島素含量精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc Insulin）精蛋白含量 胰島素含量胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）70% 結(jié)晶胰島素鋅 + 30% 非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）100% 結(jié)晶胰島素鋅 精蛋白胰島素注射液Isophane Protamine Insulin16第16頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素分類根據(jù)胰島素來源分類: 人胰島素、牛胰島素、豬胰島素2. 根據(jù)胰島素制備工藝分類:經(jīng)動物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素:傳統(tǒng)胰

10、島素、單組分胰島素半合成及合成人胰島素：胰島素類似物加入添加劑處理后的胰島素混懸液17第17頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素分類3.根據(jù)胰島素作用時間長短分類超短效胰島素(類似物)：門冬胰島素和賴脯胰島素短效胰島素：動物胰島素、中性胰島素、重組人胰島素（諾和靈R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R）中效胰島素：動物低精蛋白鋅胰島素，重組人胰島素（諾和靈N、優(yōu)泌林NPH、甘舒霖N、萬蘇林N）超長效胰島素：甘精胰島素(來得時）、地特胰島素(諾和平)預(yù)混胰島素：諾和靈、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和銳3018第18頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素分類4. 按制劑

11、性狀分：可分為溶液劑和混懸劑兩種溶液劑：是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性pH值的溶液后供治療用。 混懸液：是指為延長胰島素作用時間而在胰島素中加入添加劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后制成的混懸液。19第19頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素分類5. 根據(jù)給藥裝置分類普通的胰島素注射液：10ml西林瓶，濃度10ml：400IU 胰島素筆芯：3ml卡式瓶，濃度3ml：300IU，與胰島素筆配合使用，劑量調(diào)整更加精確，攜帶方便特充裝置：是指一種預(yù)填充3ml(100IU/ml)胰島素的一次性注射裝置，具有可換芯的胰島素筆的優(yōu)點的同時提高了安全特性，避免了更換筆芯可能帶來的劑量或者品種發(fā)生

12、錯誤的機(jī)會胰島素持續(xù)皮下注入(CSII)泵：可提供一個穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素注人，并選擇在白天和夜晚不同的注入速度，還按食物的質(zhì)和量有計劃地注入，最大程度地模擬正常人胰島素的分泌模式，控制血糖的效果是最好的。胰島素泵的缺點是所用胰島素都是短效或超短效制劑，在皮下池中僅存小量胰島素，一旦由于各種問題造成治療突然中斷，容易發(fā)生胰島素缺乏并可能導(dǎo)致酮癥酸中毒20第20頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素作用時間長短分類短 胰島素作用時間 長超短效短效中效長效超長效21第21頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三常見胰島素的藥效動力學(xué) 起效 達(dá)峰 持續(xù) 注射時

13、間超短效 5-20 min 1-3 hr 2-5 hr 餐時短效（動物）0.5-1 hr 2-5 hr 6-8 hr 餐前30分鐘短效（人） 0.5 hr 1-3 hr 8 hr 餐前30分鐘中效 2 hr 4-12 hr 24 hr 每日2次長效 4 hr 10-20 hr 36 hr 每日1次超長效 1.5 hr 22 hr 每日1次 22第22頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點 胰島素單體 胰島素六聚體23第23頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點胰島素多聚體與吸收24第24頁，共61頁，2022年

14、，5月20日，13點44分，星期三短效胰島素品種：諾和靈R，優(yōu)泌林R,甘舒霖R 胰島素注射液（豬）成分：中性可溶性（人）胰島素 胰島素（豬）滅菌水溶液性狀： 無色澄清溶液途徑： 皮下注射 肌肉注射 靜脈點滴給藥時間：餐前30分鐘皮下注射皮下注射動物胰島素: 0.51h起效，24h達(dá)峰，作用維持68h；皮下注射人胰島素: 0.5h內(nèi)起效，13h達(dá)峰，作用維持8h。藥物的效用時間 (h)220246810121416182025第25頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點短效胰島素的利與弊注意事項短效胰島素在皮下存在吸收過程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常生理

15、分泌模式有一定差異短效胰島素餐前30分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時間延后容易發(fā)生低血糖 用藥特點：短效胰島素一般在餐前30分鐘皮下注射，是糖尿病患者控制血糖、特別是餐后高血糖最常用的劑型用藥后30分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物通常與中效或長效胰島素合并使用26第26頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點胰島素類似物 Insulin Analog胰島素類似物是利用重組DNA技術(shù)，通過對人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動學(xué)特征超短效胰島素：賴脯

16、胰島素和門冬胰島素超長效胰島素：甘精胰島素和地特胰島素27第27頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點賴脯胰島素 Insulin Lispro，Lys(B28), Pro(B29)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrLysProThr23 24 25 26 27 28 29 30InsulinLispro28第28頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點門冬胰島素 Insulin Aspart，Asp(B28)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrG

17、luPheTyrAspLysThr23 24 25 26 27 28 29 30InsulinAspart29第29頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素制劑的分類及特點超短效胰島素分類品種：優(yōu)泌樂（Humalog）賴脯胰島素 諾和銳 （Novolog）門冬胰島素性狀：無色澄清溶液途徑：皮下注射 肌肉注射 靜脈點滴30第30頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超短效胰島素（胰島素類似物）作用機(jī)制：普通短效可溶性人胰島素皮下注射后形成六聚體，與單體形成一定的聚合解離平衡，釋放到血液需要一定的時間，賴脯胰島素和門冬胰島素注射到皮下后單體聚合成六聚體的

18、傾向降低，能夠快速釋放入血藥動學(xué)差異：起效迅速給藥時間：餐前或餐后立刻給藥皮下注射門冬胰島素后： 1020分鐘起效 13h作用達(dá)峰 持續(xù)時間35h31第31頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超短效及短效胰島素的解聚與吸收 InsulinAspart/LisproRegular Human InsulinPeak Time = 80-120 minPeak Time = 40-50 minCapillaryMembraneSubcutaneous Tissue32第32頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超短效胰島素的優(yōu)勢與常規(guī)（短效）胰島素相比，更

19、符合胰島素生理分泌模式餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快3倍，達(dá)峰時間短，起效迅速，作用持續(xù)時間短，峰型尖銳 。餐前、餐中、餐后都可注射，可以達(dá)到與餐前30min注射正規(guī)胰島素（RI）相同的降血糖效果，能更加有效地控制餐后血糖；并能減少低血糖的發(fā)生。餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。通常與中效或長效胰島素合并使用。注意事項：超短效胰島素比可溶性胰島素起效快，持續(xù)作用時間短，所以注射時間必須緊鄰就餐時間，用藥10分鐘內(nèi)需進(jìn)食含碳水化合物食物。缺點是注射后10分鐘內(nèi)不進(jìn)食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時間比普通人胰島素早。33第33頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三中效

20、胰島素胰島素+ 鋅 + 蛋白質(zhì)胰島素 + 鋅 低精蛋白鋅胰島素 (Isophane Insulin，NPH)精蛋白含量 = 胰島素含量精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc Insulin）精蛋白含量 胰島素含量胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）70% 結(jié)晶胰島素鋅 + 30% 非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）100% 結(jié)晶胰島素鋅 34第34頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三中效胰島素品種：諾和靈N，優(yōu)泌林N，甘舒霖N，萬蘇林N成分：低精蛋白鋅人胰島素(NPH，精蛋白含量=胰島素含量

21、) 胰島素鋅混懸液（無定形和結(jié)晶形胰島素鋅3比7比例混合）國內(nèi)極少使用 性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時間：不同治療方案，使用時間不同024246810121416182022藥物的效用時間 (h)35第35頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三中效胰島素(低精蛋白鋅胰島素)“低精蛋白鋅胰島素” (NPH)是胰島素、鋅和魚精蛋白磷酸緩沖液復(fù)合物制備的混懸劑,胰島素和魚精蛋白的分子比例為1:1作用機(jī)制： 低精蛋白鋅胰島素是在胰島素中加入魚精蛋白，機(jī)制是因為人胰島素含酸性氨基酸較多，等電點在4左右，與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點升高與體液的pH接近，皮下注

22、射后在注射部位形成沉淀，作用時間延長。(蛋白質(zhì)在等電點時帶凈電荷為0，溶解度最低，最容易形成沉淀)36第36頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三中效胰島素應(yīng)用一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素日基礎(chǔ)用量，每天一次早飯前給藥，或者每天兩次給藥常用于胰島素強化治療方案中，睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖 優(yōu)勢皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低血糖的危險較短效制劑小對胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動比較有利與長效胰島素相比釋放曲線的變異較小37第37頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三長效胰島素成分：精蛋白鋅人胰島素（P

23、rotamine Zinc Insulin） 胰島素鋅混懸液 （Insulin ultralente）性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時間：每日1次作用機(jī)制： 在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚精蛋白的比例，使更接近人體體液的pH，溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時間更長。皮下注射后34h起效，1220h達(dá)峰，作用維持2436h。品種：該制劑國內(nèi)少用，主要是藥效不夠穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果難以預(yù)料，潛在低血糖不良反應(yīng)38第38頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超長效胰島素（胰島素類似物）品種：來得時（Lantus） 諾和平（Levemir）成分：甘精胰島素（ Insul

24、in glargine ） 地特胰島素（Insulin detemir）性狀：無色澄清溶液途徑：皮下注射 39第39頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超長效胰島素類似物甘精胰島素Insulin Glargine將人胰島素A鏈21位的天冬氨酸用甘氨酸代替，B鏈30位蘇氨酸后再加兩個精氨酸40第40頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三甘精胰島素Insulin Glargine作用機(jī)制： 加入堿性蛋白精蛋白后，等電點向堿性偏移，在酸性pH（pH=4)注射液中完全溶解，而在pH大于4時溶解度降低。在中性pH液中溶解度更低，增加了其六聚體的穩(wěn)定性，注入皮下組

25、織后酸性溶液被中和，形成細(xì)微沉淀物，緩慢、持續(xù)地溶解和釋放出少量甘精胰島素，具有長效、平穩(wěn)的特點，無峰值血藥濃度。用法：屬于一日用藥一次的超長效制劑41第41頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超長效胰島素類似物 地特胰島素Insulin Detemir去除人胰島素B鏈30位的氨基酸，在B鏈29位連接14碳的脂肪酸鏈42第42頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三地特胰島素Insulin Detemir作用機(jī)制：添加一定鋅離子，使胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。14碳脂肪酸側(cè)鏈可增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性，從而減慢其在皮下組織的擴(kuò)散和吸收速度。14碳脂肪

26、酸側(cè)鏈還可與白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減慢胰島素吸收速度。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中99與白蛋白結(jié)合，以緩慢的速度釋放進(jìn)入血液。用法：屬于一日用藥一次的超長效制劑43第43頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三超長效胰島素類似物的優(yōu)勢超長效胰島素優(yōu)勢：更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式的特性。藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑（如中性精蛋白鋅胰島素）更接近正?；A(chǔ)胰島素水平。1天注射1次、個體變異性小、不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無作用高峰、作用持續(xù)時間長，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。澄清液體，注射時便于準(zhǔn)確掌握劑量44第44頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分

27、，星期三預(yù)混胰島素-雙時相胰島素biphasic insulins短效成分: 起效迅速，可以較好控制餐后高血糖中效成分: 持續(xù)緩慢釋放，補充基礎(chǔ)胰島素需要量注意事項：預(yù)混比例有限品種：Novolin 30R， Novolin 50R， Humulin 70/3045第45頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三預(yù)混人胰島素 30R諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30, 諾和銳30雙時相低精蛋白鋅人胰島素，雙時相低精蛋白鋅胰島素類似物只用于皮下注射白色混懸液024246810121416182022藥物的效用時間 (h)46第46頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星

28、期三預(yù)混人胰島素 50R諾和靈50R，優(yōu)泌林50/50雙時相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液024246810121416182022藥物的效用時間 (h)47第47頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素使用注意事項低血糖不良反應(yīng) 由于所有的胰島素治療方案均不能達(dá)到正常人自身胰島素分泌對血糖調(diào)節(jié)的精確和靈活程度，所以血糖的波動是不可避免的，血糖控制越嚴(yán)格，低血糖的發(fā)生就相對多一些。越接近人自身的胰島素分泌模式，低血糖發(fā)生就相對少一些。就各種制劑單獨說來，一般來說，混懸劑型的胰島素(如NPH)因為吸收不夠穩(wěn)定，更易于發(fā)生較大血糖波動。作為餐時胰島素替代的各種短

29、效或超短效制劑，如果注射后進(jìn)餐不夠及時，亦易于發(fā)生低血糖，超短效制劑尤其明顯。48第48頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素使用注意事項過敏反應(yīng) 一種原因是因為動物胰島素和人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性；原因之二是因為胰島素制劑中混有的胰島素原和其他雜質(zhì)，也有抗原性。動物胰島素發(fā)生過敏者可換用人胰島素，應(yīng)用人胰島素或提高制劑純度，將有利于減少過敏反應(yīng)。但仍有少數(shù)患者對人胰島素制劑發(fā)生過敏，除一部分對添加劑過敏的患者外，的確有一部分患者對人胰島素分子過敏，目前認(rèn)為可能是商品制劑中高度濃縮的人胰島素分子的三級結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致了抗原性的增加。對人胰島素過敏者可試用胰島素類似物

30、。脫敏療法在多種情況下均有效。 全身性的過敏反應(yīng)偶有發(fā)生而且有些很嚴(yán)重，有可能危及生命。49第49頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三胰島素使用注意事項只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥貯藏條件的差異未開瓶使用的胰島素應(yīng)在28攝氏度條件下冷藏保存。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25攝氏度)保存最長4-6周(Novolin R，N，30R注射液為6周，其它注射液為4周)，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶，在室溫最長保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。50第50頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三口服降糖藥磺脲類：促

31、進(jìn)胰島素分泌(促泌藥)1942年發(fā)現(xiàn)某些磺胺藥可使實驗動物血糖下降導(dǎo)致合成首個口服磺脲類降糖藥氨磺1950年合成使用更安全的第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲1997年合成使用第2代磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲51第51頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三口服降糖藥促泌藥的特點磺脲類是胰島素促泌藥，直接作用于胰島細(xì)胞K+ATP通道而促進(jìn)胰島素釋放，因為它們通過刺激內(nèi)源性胰島素的釋放而發(fā)生作用，故僅對2型糖尿病有效，對40歲以上、十年之內(nèi)的糖尿病患者最佳，不能用于l型糖尿病共有8個品種：第1代4個，第2代3個，第3代1個；第2，3代都比第1代有

32、效，它們可降HbAlC值1.02.0，且副作用較少所有這些可能會導(dǎo)致體重增加主要的副作用是低血糖可以與增敏藥(如二甲雙胍或格列酮類)合用52第52頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三口服降糖藥新型促泌藥1. 快速促泌藥：那格列胺、瑞格列奈、米格列奈。在2型糖尿病的病史中，可見到葡萄糖刺激所致的胰島素釋放第一階段反應(yīng)被鈍化。快速促泌藥餐前不久口服，可以刺激快速，短暫的胰島素釋放2. 胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物：艾塞那肽、利拉糖肽、他泊魯肽、阿比魯肽、利司那肽3. 二肽基肽酶-抑制藥(DPP-4 inhibitors)53第53頁，共61頁，2022年，5月20日，

33、13點44分，星期三口服降糖藥雙胍類歐洲傳統(tǒng)的治療糖尿病藥植物藥“山羊豆”中含有雙胍結(jié)構(gòu)的物質(zhì)1920年發(fā)現(xiàn)抗瘧藥氯胍可使血糖下降導(dǎo)致l957年合成使用苯乙雙胍(易致乳酸中毒)和二甲雙胍(較安全)藥理學(xué)：增加對于胰島素的敏感性(增敏藥)1997年起相繼合成使用第二代增敏藥噻唑烷二酮類：曲格列酮 (肝毒性大，撤市)、羅格列酮(心血管不良反應(yīng)大，限用)、吡格列酮過氧化物酶體增殖體激活受體激動藥(PPAR agonist)雙PPAR激動藥：阿格列扎、莫格列扎、替格列扎54第54頁，共61頁，2022年，5月20日，13點44分，星期三口服降糖藥a-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖藥理學(xué)：對腸細(xì)胞上緣的淀粉酶及a-葡萄糖苷酶具有強大的親合力，可干擾消化道中食物多糖類的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明顯降低。抑制是可逆性的，僅能推遲復(fù)雜碳水化合物消化，而不是完全阻斷葡萄糖的吸收55第55頁，