液體制劑生產(chǎn)設(shè)備38

1、第七章 液體制劑生產(chǎn)設(shè)備 第一節(jié) 口服液劑生產(chǎn)設(shè)備 一、口服液劑概況 11 口服液劑簡介 口服液劑和傳統(tǒng)湯劑 口服液劑是在中藥湯劑根底上開發(fā)又集湯劑、糖漿劑和注射劑3種劑型相結(jié)合的一種新劑型。以傳統(tǒng)的中藥湯劑為根底，采用工業(yè)化制備工藝，提取藥物中的有效成分，參加矯味劑、抑菌劑，再經(jīng)嚴格處理的一種單劑量、小瓶裝，按注射劑工藝生產(chǎn)而到達無菌或半無菌的口服液體制劑 中藥湯劑是中國經(jīng)幾千年開展的傳統(tǒng)劑型，它是將藥材飲片用煎煮或浸泡、去渣取汁的方法制成液體劑型。它吸收快、療效好，至今仍然是中醫(yī)最常用的劑型之一。湯劑常用量為一日劑量，是小量制備。 1.2 口服液劑有如下特點:采用單劑量包裝，服用方便，易于

2、保存，省去煎藥的麻煩。由于是液體制劑，吸收快，奏效迅速。每次服用量小，口感好，易為患者，特別是兒童患者所接受。制備工藝控制嚴格，產(chǎn)品質(zhì)量和療效穩(wěn)定。制備工藝復(fù)雜，設(shè)備要求較高，本錢相對較高。由于是成方批量制備，不能隨意加減。二、口服液劑制備工藝簡述 國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的?中成藥生產(chǎn)管理標準實施細那么?列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖圖8一1本圖說明：對非最終滅菌產(chǎn)品空氣潔凈度要求為 100 000級。對最終滅菌產(chǎn)品要求為 300 000級各工序簡述如下： 1、口服液的提取：從中藥材中提取有效成分，所選流程應(yīng)當(dāng)合理，既能除去大局部雜質(zhì)以縮小體積，又能提取并盡量保存有效成分以確保療效。目

3、前國內(nèi)口服液劑的制備主要采用煎煮法、滲漉法，所得藥汁有的需凈化處理，如水提醇沉、醇提水沉等處理 。煎煮法是湯劑的制備方法，遵循傳統(tǒng)的調(diào)制理論和方法，并應(yīng)掌握好藥材的處理、煎煮方法、煎煮時間、設(shè)備、溫度、加水量等諸多因素，才能發(fā)揮預(yù)期的療效。國內(nèi)大多數(shù)藥廠采用單罐煎煮靜態(tài)提取，加水量為藥材的510倍，其中大量的水分在蒸發(fā)濃縮工序中再蒸發(fā)掉，這種工藝古老，效率和出率都較低，而且耗能量大。一些藥廠采用罐組提取或強制循環(huán)提取，工藝得到改進。中國引進日本的動態(tài)提取流水線，經(jīng)藥廠工藝研究、消化、吸收，形成了先進的提取工藝。滲漉法是將粉碎為粗末的藥材，用適當(dāng)濃度的乙醇浸漬后滲漉，收集漉液，常壓或減壓濃縮至1

4、ml相當(dāng)于1-2g藥材，直接或經(jīng)水轉(zhuǎn)溶后加矯昧劑、防腐劑，并調(diào)整至規(guī)定濃度。2、 配制要求如下：配制口服液所用的原輔料應(yīng)嚴格按質(zhì)量標準檢查，合格方能采用。按處方要求計稱原料用量及輔料用量。選加適當(dāng)?shù)奶砑觿?，采用處理好的配液用具，嚴格按程序配液?、過濾、精制藥液在提取、配液過程中，由于各種因素帶入的各種異物，提取液中所含的樹脂、色素、凝質(zhì)及膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再通過精濾以除去微粒及細菌。4、灌封 首先應(yīng)完成包裝物的洗滌、枯燥、滅菌，然后按注射劑的制備工藝將藥液灌封于小瓶當(dāng)中。小瓶目前以玻璃瓶為主，也有少量塑瓶應(yīng)用于口服液容器。 5、滅菌 ：是指對灌封好的瓶裝口服液進行百分之百的滅菌，

5、以求殺滅在包裝物和藥液中的所有微生物，保證藥品穩(wěn)定性。必要性的判斷 ：不管前工序?qū)Πb物是否做了滅菌，只要藥液未能嚴格滅菌那么必須進行本工序瓶裝產(chǎn)品的滅菌。滅菌標準： 微生物包括細菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有極強的生命力和很高的耐熱性，因此，滅菌效果應(yīng)以殺死芽抱為標準。滅菌方法： 有物理滅菌法、微波滅菌法、輻射滅菌法等，具體實施可視藥物需要，適當(dāng)采用一種或幾種方法聯(lián)合滅菌。目前最通用的是物理滅菌法，其中更多應(yīng)用熱力滅菌法。對于口服液劑型，微波滅菌是一種很有前途的滅菌方式 6、檢漏、貼簽、裝盒： 封裝好的瓶裝制品需經(jīng)真空檢漏、異物燈檢，合格之后貼上標簽，打印上批號和有效期，最后裝盒和外包裝

6、箱。 7、口服液包裝方法、包裝材料及前景 口服液核心包裝材料是裝藥小瓶和封口蓋，具有4種型式。安瓿瓶包裝： 20世紀60年代初，將液體制劑按照注射劑工藝灌封于安瓿瓶中，成為一種新型口服液，服用方便、可較長期保存、本錢低，所以早年使用十分普及。但服用時需用小砂輪割去瓶頸，極易使玻璃碎屑落入口服液中，現(xiàn)已淘汰。塑料瓶包裝 ：伴隨著意大利塑料瓶灌裝生產(chǎn)線的引進而采用的一種包裝形式。該聯(lián)動機入口處以塑料薄片卷材為包裝材料，通過將兩片分別熱成型，并將兩片熱壓在一起制成成排的塑瓶，然后自動灌裝、熱封封口、切割得成品。這種包裝本錢較低，服用方便，但由于塑料透氣、透濕性較高，產(chǎn)品不易滅菌，對生產(chǎn)環(huán)境和包裝材料

7、的潔凈度要求很高，產(chǎn)品質(zhì)量不易保證。 直口瓶包裝：這本是80年代初隨著進口灌裝生產(chǎn)線的引進而開展起來的一類新型玻璃包裝。為了提高包裝水平，國家醫(yī)藥管理局制定了?管制口服液瓶?YY 005691行業(yè)標準， 螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶根底上新開展的一種很有前景的改進包裝，它克服了封蓋不嚴的隱患，而且結(jié)構(gòu)上取消了撕拉帶這種啟封形式，且可制成防盜蓋形式，但由于這種新型瓶制造相對復(fù)雜，本錢較高，而且制瓶生產(chǎn)成品率低，所以現(xiàn)在藥廠實際采用的還不很多。螺口瓶之規(guī)格尚無行業(yè)標準，表82為北京玻璃瓶廠企業(yè)標準，其中瓶口高h可根據(jù)藥廠要求確定。三、口服液劑洗瓶、枯燥及滅菌設(shè)備1、 洗瓶、枯燥設(shè)備概述1必要性和根本

8、要求 口服液瓶的洗瓶、枯燥屬于灌液前的重要準備工序。為保證產(chǎn)品到達無菌或根本無菌狀態(tài)，防止微生物污染和滋長導(dǎo)致藥液變質(zhì)，除應(yīng)確保藥液無菌，還應(yīng)對包裝物清洗和滅菌。 藥品包裝物在生產(chǎn)及運輸過程中污染是不可防止的，所以清洗和滅菌是必不可少，為防止交叉污染，瓶的內(nèi)外壁均需清洗，而且每次沖洗后，必須充分除去殘水，洗瓶后需對瓶做潔凈度檢查，合格后進行枯燥滅菌，滅菌的溫度、時間必須嚴格按工藝規(guī)程要求，并需定期驗證滅菌效果，作好詳細記錄備查。 2)常用洗瓶設(shè)備 噴淋式洗瓶機： 一般用泵將水加壓，經(jīng)過濾器壓入噴淋盤，由噴淋盤將高壓水分成多股激流將瓶內(nèi)外沖凈，這類屬于國內(nèi)低檔設(shè)備，人工參預(yù)較多。在?直接接觸藥品

9、的包裝材料、容器生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?實施以前，該設(shè)備較為流行，現(xiàn)已淘汰。毛刷式洗瓶機： 這種洗瓶機既可單獨使用，也可接聯(lián)動線，以毛刷的機械動作再配以堿水、飲用水、純化水可獲得較好的清洗效果。但以毛刷的動作來刷洗，粘牢的污物和死角處不易徹底洗凈，還有易掉毛的弊病，該機檔次不高。 超聲波式洗瓶機：利用超聲波換能器發(fā)出的高頻機械振蕩(20-40HZ)在清洗介質(zhì)中疏密相間地向前輻射，使液體流動而產(chǎn)生大量非穩(wěn)態(tài)微小氣泡，在超聲場的作用下氣泡進行生長閉合運動，即通常稱之謂“超聲波空化效應(yīng)?？栈?yīng)可形成超過1000MPa的瞬間高壓，其強大的能量連續(xù)不斷沖撞被洗對象的外表，使污垢迅速剝離，到達清洗目的。3)滅

10、菌枯燥設(shè)備口服液瓶滅菌枯燥設(shè)備 ：是對洗凈的口服液玻璃瓶進行滅菌枯燥的設(shè)備，根據(jù)生產(chǎn)過程自動化程度的不同，需配備不同的滅菌設(shè)備。最普通的是手工操作的蒸汽滅菌柜，利用高壓蒸汽殺滅細菌是一種較可靠的常規(guī)濕熱滅菌方式，一般需115.5表壓 68.9kPa、30min。聯(lián)動線中的滅菌枯燥設(shè)備是隧道式滅菌枯燥機，已有行業(yè)標準，可提供350的滅菌高溫，以保證瓶子在熱區(qū)停留時間不短于5min確保滅菌。當(dāng)前中國生產(chǎn)的滅菌隧道多為石英玻璃管遠紅外輻射電加熱方式，加熱效率高，結(jié)構(gòu)簡單，但熱場不十分均勻。較理想的滅菌隧道是熱風(fēng)循環(huán)式，確保熱場均勻，而且隧道內(nèi)潔凈度到達100級，保證通過隧道的瓶子無微粒和無菌?？诜?/p>

11、成品滅菌設(shè)備： 受操作和設(shè)備等條件限制，較多中小藥廠不能確保藥液和包裝材料無菌，往往采用蒸汽滅菌柜對成品瓶裝口服液進行嚴格高溫滅菌。此舉的弊端是在一定程度上破壞了蓋子的密封，不利于長期保存。 采用科技新成就，利用新的滅菌機理完成成品口服液的滅菌是一個方向，現(xiàn)在已采用的有輻射滅菌法、微波滅菌法。輻射滅菌法目前主要是應(yīng)用穿透力較強的射線，鈷60輻射滅菌已用于近百種中成藥、中藥材的滅菌，其原理主要是利用鈷60的射線能量傳遞過程，破壞細菌細胞中的DNA和RNA，受輻照后的DNA和RNA分子受損，發(fā)生降解，失去合成蛋白質(zhì)和遺傳的功能，細菌細胞停止增殖而死亡。微波滅菌法是以高頻交流電場(300 MHz以上

12、)的作用使電場中的物質(zhì)分子產(chǎn)生極化現(xiàn)象，隨著電壓按高頻率交替地轉(zhuǎn)換方向，極化分子也隨之不停地轉(zhuǎn)動，結(jié)果，有一局部能量轉(zhuǎn)化為分子雜亂熱運動的能量,分子運動加劇，溫度升高，由于熱是在被加熱的物質(zhì)中產(chǎn)生的，所以加熱均勻、升溫迅速。由于微波可穿透物質(zhì)較深，水可強烈地吸收微波，所以微波特別適于液體藥物的滅菌，目前廣泛使用。2、口服液瓶超聲波清洗機1轉(zhuǎn)盤式超聲波洗瓶機，現(xiàn)以一種典型的產(chǎn)品為例進行介紹 ：YQC800010-C，其額定生產(chǎn)率為8000瓶/h，適用于10ml口服液瓶，這種機型在國內(nèi)外都屬于技術(shù)上先進的。料槽1與水平面成300夾角，料槽中的瓶子在重力作用下自動下滑，料槽上方置淋水器將玻璃瓶內(nèi)淋滿

13、循環(huán)水循環(huán)水由機內(nèi)泵提供壓力，經(jīng)過濾后循環(huán)使用。注滿水的玻璃瓶下滑到水箱中水面以下時，利用超聲波在液體中的空化作用對玻璃瓶進行清洗。 圖 82 YQC 800010C型超聲波洗瓶機l料槽；2超聲波換能頭Z3送瓶螺桿；4提升輪；5瓶子翻轉(zhuǎn)工位；6、7、9噴水工位；8、10、11噴氣工位；12撥盤；13滑道經(jīng)過超聲波初步洗滌的玻璃瓶，由送瓶螺桿3將瓶子理齊并逐個送入提升輪4的10個送瓶器中，送瓶器由旋轉(zhuǎn)滑道帶動做勻速回轉(zhuǎn)的同時，作升降運動，旋轉(zhuǎn)滑道運轉(zhuǎn)一周，送瓶器完成接瓶、上升、交瓶、下降一個完整的運動周期。提升輪將玻璃瓶逐個交給大轉(zhuǎn)盤上的機械手。在位置611，固定在擺環(huán)上的射針和噴管完成對瓶子的

14、三水和三氣的內(nèi)外沖洗。射針插人瓶內(nèi)，從射針頂端的五個小孔中噴出的激流沖洗瓶子內(nèi)壁和瓶底，同時固定噴頭架上的噴頭那么噴水沖洗瓶外壁。位置6、7、9噴的是壓力循環(huán)水和純化水，位置8、10、11均噴壓縮空氣以便吹凈殘水。 洗凈后的瓶子在機械手夾持下再經(jīng)翻轉(zhuǎn)凸輪作用翻轉(zhuǎn)1800使瓶口恢復(fù)向上，送入撥盤12，撥盤撥動玻璃瓶由滑道13送入滅菌枯燥隧道。整臺洗瓶機由一臺直流電機帶動，可實現(xiàn)平穩(wěn)的無級調(diào)速，三水三氣由外部或機內(nèi)泵加壓并經(jīng)機器本體上的三個過濾器過濾，水氣的供和停由行程開關(guān)和電磁閥控制，壓力可根據(jù)需要調(diào)節(jié)并由壓力表顯示。這種洗瓶機的突出特點是每個機械手夾持一支瓶子。在上下翻轉(zhuǎn)中經(jīng)屢次水氣沖洗，由于

15、瓶子是逐個清洗，清洗效果更有保證。2轉(zhuǎn)鼓式超聲波洗瓶機 其原理如圖84所示該機的主體局部為臥式轉(zhuǎn)鼓，其進瓶裝置及超聲處理局部根本與 YQC800010相同，經(jīng)超聲處理后的瓶子繼續(xù)下行，經(jīng)排列和別離，以定數(shù)瓶子為一組，由導(dǎo)向裝置緩緩?fù)迫胱鏖g歇回轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)鼓針管上。隨著轉(zhuǎn)鼓的回轉(zhuǎn)，在后續(xù)不同的工位上斷續(xù)沖循環(huán)水、沖氣、沖凈水、再沖凈氣，瓶子在末工位從轉(zhuǎn)鼓上退出，翻轉(zhuǎn)使瓶口向上，從而完成洗瓶工序。3、滅菌枯燥設(shè)備熱風(fēng)循環(huán)式滅菌枯燥機：現(xiàn)以GMS 600C隧道式滅菌枯燥機為例進行介紹見圖 85，熱區(qū)冷區(qū)高效過濾器排風(fēng)機機器操作功能：隧道中由三條同步前進的不銹鋼絲網(wǎng)形成輸瓶通道，主傳送帶寬600mm，水平安

16、裝，兩側(cè)帶高60mm；共同完成對瓶子的約束和傳送。瓶子從進入到移出隧道約需40min，確保瓶子在熱區(qū)停留5min以上完成滅菌，三條傳送帶由一臺小電機同步驅(qū)動，電機根據(jù)傳送帶上瓶滿狀態(tài)傳感器的控制啟停交替狀態(tài)。瓶子在隧道內(nèi)先后通過預(yù)熱區(qū)長約600mm)、高溫滅菌區(qū)長約900mm)、冷卻區(qū)長約1500mm)。高溫區(qū)的溫度可自行設(shè)定，最高可到達350，在冷卻區(qū)瓶子經(jīng)大風(fēng)量潔凈冷風(fēng)進行冷卻，隧道出口處的瓶溫應(yīng)降至常溫附近。 隧道傳送帶下方裝有高效排風(fēng)機，其出口處裝有調(diào)節(jié)風(fēng)門，控制排出的廢氣量和帶走的熱量 。高溫?zé)峥諝庠跓嵯鋬?nèi)循環(huán)運動，充分均勻混合后經(jīng)過高效過濾器過濾，獲得潔凈度100級的平行流空氣，直

17、接對玻璃瓶進行加熱滅菌。主要依靠對流傳熱，所以傳熱速度快，熱空氣的溫度和流速非常均勻，在整個傳送帶寬度上，所有瓶子均處于均勻的熱吹風(fēng)下，熱量從瓶子內(nèi)外外表向里層傳遞，均勻升溫、確保瓶子滅菌徹底，同時可防止瓶子產(chǎn)生大的熱應(yīng)力。高溫滅菌區(qū)的熱箱外殼中充填硅酸鋁棉以隔熱，確保箱體外壁溫升不高于7。生產(chǎn)結(jié)束后，主機停機，但風(fēng)機繼續(xù)工作，排風(fēng)門開到最大，強迫高溫區(qū)降溫至某設(shè)定值通常是80-100風(fēng)機自動停機。為了完成瓶子的預(yù)熱烘干、滅菌和快速冷卻，必須在隧道不同部位創(chuàng)造所需的溫度、氣流、潔凈度環(huán)境，為此分別安裝了前風(fēng)機、熱風(fēng)機、后冷風(fēng)機、排風(fēng)機、抽濕機。它們的控制由人工按規(guī)定的程序通過電控柜面板上的一系

18、列按鈕來完成。 4、口服液劑灌封機口服液劑灌封機是用于易拉蓋口服液玻璃瓶的自動定量灌裝和封口的設(shè)備。灌封過程完成送瓶、灌液、加蓋、軋封。灌封機有直線式和回轉(zhuǎn)式二種 灌藥量的準確性對產(chǎn)品非常重要，故灌藥局部的關(guān)鍵部件是泵組件和藥量調(diào)整機構(gòu)，它們主要功能就是定量灌裝藥液。大型聯(lián)動生產(chǎn)線上的泵組件由不銹鋼件精密加工而成，簡單生產(chǎn)線上也有用注射用針管構(gòu)成泵組件的。藥量調(diào)整機構(gòu)有粗調(diào)和精調(diào)兩套機構(gòu)，這樣的調(diào)整機構(gòu)一般要求保證0.1ml的精確度。送蓋局部主要由電磁振動臺、滑道實現(xiàn)瓶蓋的翻蓋、選蓋，實現(xiàn)瓶蓋的自動供給。封口局部主要由三爪三刀組成的機械手完成瓶子的封口。密封性和平整是封口局部的主要指標?？诜?/p>

19、劑灌封機結(jié)構(gòu)外形：灌封機的操作方式以YGZ系列灌封機為例，見圖86。該機操作方式分為手動、自動兩種，由操作臺上的鑰匙開關(guān)控制。手動方式用于設(shè)備調(diào)試和試運行，自動方式用于機器聯(lián)線自動生產(chǎn)。有些先進的進口聯(lián)動線配有包裝材料自動檢測機構(gòu)，對尺寸不符合要求的包裝瓶和瓶蓋能夠從生產(chǎn)線上自動剔出。而我國包裝材料一致性較差，不適合配備自動檢測機構(gòu)，開機前應(yīng)對包裝瓶和瓶蓋進行人工目測檢查。 泵的工作原理灌封機中，藥液由泵打入口服液瓶內(nèi)，所以對泵的要求很高，也是整臺機器中的關(guān)鍵件，由于主要零件和藥液直接接觸，所以要求藥液泵潔凈和容易清洗，大多數(shù)用不銹鋼制成；由于藥裝量的準確性，要求泵組件制造精密，在YGZ聯(lián)動生

20、產(chǎn)線中，灌封機的泵缸和柱塞要經(jīng)過反復(fù)鍍鉻和精磨，才能到達耐磨和相互間僅幾微米的配合精度，泵組件的清洗和維護要十分精細。 圖88為泵的工作原理。打藥泵的柱塞由斜盤1帶動，調(diào)整斜盤的傾斜角可以調(diào)整柱塞的行程，從而調(diào)整打藥量。閥桿4控制藥泵內(nèi)藥液的吸入和打出過程。圖88 灌封機打藥泵的工作原理1斜盤；2.泵3.閥門體；4閥桿；5.膠管6.藥罐當(dāng)柱塞由最高點向下運動時，閥桿向右滑動，泵從藥罐經(jīng)過閥桿上的直孔吸取藥液；當(dāng)柱塞上行時，閥桿向左運動，泵缸和閥桿上彎孔和膠管5相連，泵缸內(nèi)藥液經(jīng)閥桿和膠管打到口服液瓶內(nèi)。閥桿4在閥門體3內(nèi)被帶動作往復(fù)運動。 5、口服液聯(lián)動線口服液聯(lián)動線是用于口服液劑包裝生產(chǎn)的各

21、臺生產(chǎn)設(shè)備，為了生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量的需要，有機地聯(lián)接起來而形成的生產(chǎn)線。其中包括：洗瓶機、滅菌枯燥設(shè)備、灌封設(shè)備、貼簽機等。瓶子由洗瓶機入口處送入，洗干凈的瓶子進入滅菌隧道，傳送帶將瓶子送到出口處的轉(zhuǎn)動臺，經(jīng)輸瓶螺桿，送入灌封機構(gòu)，灌裝封口后，再由輸瓶螺桿送到出口處。與貼簽機聯(lián)接目前有二種方式，一是直接和貼簽機相聯(lián)完成貼簽；另一種是由瓶盤裝走，進行清洗和烘干外外表，送入燈檢，再貼簽。聯(lián)動線生產(chǎn)優(yōu)點:采用聯(lián)動線生產(chǎn)能提高和保證口服液劑生產(chǎn)質(zhì)量。在單機生產(chǎn)中，從洗瓶機到滅菌枯燥機，再由滅菌枯燥機到灌封機，都需要人工搬運，很難防止污染，如人體的接觸、空瓶等待灌封時環(huán)境的污染等，而采用聯(lián)動線生產(chǎn)，口服

22、液瓶在各工序間由機械傳送，減少了中間停留時間，尤其滅菌枯燥后的瓶子由傳送裝置直接送入潔凈度100級的平行流罩中，保證了產(chǎn)品不受污染。因此，采用聯(lián)動線灌裝口服液可保證產(chǎn)品質(zhì)量到達GMP要求。聯(lián)動線生產(chǎn)減少了人員數(shù)量和勞動強度，設(shè)備布置更為緊湊，車間管理得到了改善 口服液聯(lián)動線的聯(lián)動方式主要有兩種:如圖810所示。一種方式是串聯(lián)方式，各單機的生產(chǎn)能力要相互匹配，適用于產(chǎn)量中等的情況。缺點是當(dāng)一臺設(shè)備發(fā)生故障時，整條生產(chǎn)線就要停下來 。另一種是分布式聯(lián)動方式，將同一種工序的單機布置在一起，完成工序后產(chǎn)品集中起來，送入下道工序。根據(jù)各臺單機的生產(chǎn)能力和需要進行分布，可防止一臺單機故障而使全線停產(chǎn)。分布

23、式聯(lián)動線用于產(chǎn)量很大的品種。國內(nèi)口服液劑一般采用串聯(lián)式聯(lián)動方式，各單機按照生產(chǎn)能力和聯(lián)動操作要求設(shè)計 。 聯(lián)動線運行必需的配套條件供電： 按照國家標準，工業(yè)用電的電網(wǎng)電壓應(yīng)穩(wěn)定在土 10以內(nèi)，否那么電控局部就不能正常工作，甚至被燒毀?？诜郝?lián)動線中的滅菌隧道，采用電加熱管加熱，處于高熱狀態(tài)中的電熱絲最忌突然斷電，由于此時各風(fēng)機均停止運轉(zhuǎn)，高熱的電阻絲周圍的熱量不能由風(fēng)機排出，加熱絲極易燒斷。潔凈水供給： 口服液劑灌裝聯(lián)動線的首臺單機是洗瓶機，它需要以潔凈水完成對瓶子的沖洗，特別是最終工位要求以純化水沖洗，這些水都需藥廠足量提供，而且必須滿足質(zhì)量要求，洗瓶機需水量約200300 Lh。 潔凈壓縮

24、空氣的供給： 口服液劑聯(lián)動線中洗瓶機和灌封機均需供以壓縮空氣，洗瓶機用以每次沖水后由壓縮空氣吹去殘水，此氣要求無油、無塵、無菌，壓力為0.2-0.3MPa，灌封機主要是幾處氣動元件的氣源，要求壓力稍高0.4MPa)，氣源總氣量要求約為 100120m3/h。室內(nèi)潔凈度：100 000級或300 000級空氣凈化。為了確保符合GMP要求，聯(lián)動線中從洗瓶機出口直到灌封機封口完畢的整個通道中確?？诜荷a(chǎn)到達潔凈度萬級以上，一般聯(lián)動線具有的凈化功能，使整個通道中潔凈度到達百級，室內(nèi)溫控1826。第二節(jié) 糖漿劑生產(chǎn)設(shè)備一、概述除有規(guī)定的以外，糖漿劑一般采用溶解法或混合法制備。1溶解法： 取純化水適量，

25、煮沸、加蔗糖，加熱攪拌溶解后，繼續(xù)加熱至100，在適宜溫度下參加其他藥物攪拌溶解，趁熱過濾，自濾器上添加適量新沸過的純化水，使成處方規(guī)定量，攪勻即得。2混合法： 將藥物與單糖漿用適當(dāng)?shù)姆椒ɑ旌隙谩Ｋ幬锶鐬樗苄怨腆w，可先用少量新沸過的純化水制成濃溶液；在水中溶解度較小的藥物可酌量參加其他適宜的溶劑使其溶解，然后參加單糖漿中，攪拌即得。藥物如為可混合的液體或液體制劑，可直接加人單糖漿中，攪勻，必要時過濾，即得。二、包裝糖漿劑通常采用玻璃瓶包裝，封口主要有螺紋蓋封口、內(nèi)塞加螺紋蓋封口、滾軋防盜蓋封口等。糖漿劑玻璃瓶規(guī)格可以從251000ml，常用規(guī)格為25500ml，見圖811及表83。三、 四

26、泵直線式灌裝機GCB4D四泵直線式灌裝機是目前常用的糖漿灌裝設(shè)備，其主要工作原理是：容器經(jīng)整理后，經(jīng)輸瓶軌道進入灌裝工位，藥液經(jīng)柱塞泵計量后，經(jīng)直線式排列的噴嘴灌入容器。機器具有卡瓶、缺瓶、堆瓶等自動停車保護機構(gòu)。生產(chǎn)速度、灌裝容量均能在其工作范圍內(nèi)無級調(diào)節(jié)。 1、四泵直線式灌裝機外形圖圖812 四泵直線式灌裝機1貯瓶盤；2控制盤；3計量泵；4噴嘴；5底座；6擋瓶機構(gòu)；7輸瓶軌道；8理瓶盤；9貯藥桶生產(chǎn)工藝流程見圖813 2、四泵直線式灌裝機主要部件工作原理1)理瓶機構(gòu)：理瓶電機帶動理瓶盤轉(zhuǎn)軌，包裝容器經(jīng)翻瓶裝置翻正后推入理瓶盤并隨理瓶盤旋轉(zhuǎn)，在撥瓶盤和攪瓶器僅用于異形瓶的作用下，有規(guī)那么地進

27、入輸瓶軌道。2)輸瓶機構(gòu)：輸瓶電機帶動鏈板運動，進入軌道的瓶子隨鏈板作直線運動。3)擋瓶機構(gòu)： 如圖814為撥輪擋瓶機構(gòu)。圖814 擋瓶機構(gòu)結(jié)構(gòu)1電磁鐵；2擋銷；3彈簧；4棘輪；5撥輪 6.傳動部件電磁鐵1由計量泵傳動系統(tǒng)的凸輪經(jīng)微動開關(guān)控制得電或失電。當(dāng)電磁鐵得電時，彈簧3將擋銷2向右推出，棘輪4處于自由狀態(tài)，與棘輪同軸的撥輪5也處于自由狀態(tài)，裝有藥液的瓶子可隨軌道向右運動。通過四個瓶子后，電磁鐵得電，其鐵芯吸向左側(cè)，推動擋銷向左運動，擋住棘輪，使棘輪停止轉(zhuǎn)動，同時與棘輪同軸的撥輪也停止轉(zhuǎn)動，擋住瓶子，灌裝藥液 4噴嘴升降系統(tǒng) 如圖816該系統(tǒng)是一凸輪擺桿組成的行程放大機構(gòu)； 這種噴管運動可

28、防止藥液高速灌注產(chǎn)生泡沫，調(diào)節(jié)滾輪2的位置可以改變升降行程。 圖816 噴嘴升降系統(tǒng)1、3擺桿；2滾子；4凸輪； 5連桿；6噴嘴5計量泵傳動系統(tǒng) 如圖818 圖818 計量泵傳動系統(tǒng)1凸輪；2曲柄；3活塞桿計量泵傳動系統(tǒng)是一凸輪搖桿機構(gòu)。與后鏈輪共軸的曲柄2帶動活塞桿在泵的缸體內(nèi)上下往復(fù)運動，實現(xiàn)藥液的吸灌。當(dāng)活塞向上運動時，向容器中灌注藥液，活塞向下運動時，從貯液槽中吸取藥液。而與鏈輪同軸的凸輪1那么通過微動開關(guān)控制擋瓶機構(gòu)的電磁鐵。圖819 計量泵結(jié)構(gòu)1把手；2螺母；3活塞桿；4泵體；5活塞；6、8.閥芯；7彈簧；9彈簧四泵直線式灌裝機的計量系統(tǒng)為一曲柄帶動的計量泵。當(dāng)曲柄帶動活塞桿 3往

29、下運動時，活塞5上部形成真空，單向閥芯6開啟，液體通過進液管進入泵體。單向閥芯8在彈簧9真空的作用下關(guān)閉，進人泵體的液體被封閉計量。當(dāng)曲柄帶動活塞桿往上運動時，活塞上部形成正壓，單向閥芯6在彈簧力和液體壓力作用下關(guān)閉，停止進液。單向閥芯8在彈簧力和液體壓力的作用下開啟，液體被壓出單向閥，注入藥瓶。 四、灌裝自動線該線主要由 沖洗瓶機、四泵直線式灌裝機、軋頭旋蓋機、轉(zhuǎn)鼓貼標機組成，可以完成沖洗瓶、灌裝、旋蓋或軋防盜蓋、貼簽、印批號等功能。聯(lián)動線見圖820。主要參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-80瓶/min容量規(guī)：301000ml；瓶身直徑： D30-80mm；包裝容器：各種材質(zhì)的圓瓶、異形瓶、罐、聽等；電

30、機功率：5.5kw；機器凈重：3200 kg；外形尺寸長 X寬 X高12000mm X 2021mm X 1800mm 第三節(jié) 車間設(shè)計口服液車間布置講解NbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgO

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