大環(huán)抗生素手性固定相色譜

1、大環(huán)抗生素手性固定相色譜第1頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二Content簡要介紹手性固定相的類別1大環(huán)抗生素類CSP特點2重要文獻的介紹3全文展望4第2頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二手性固定相的類別(1)蛋白質(zhì)類手性固定相(2)手性聚合物類手性固定相(3)環(huán)糊精類手性固定相(4)大環(huán)抗生素類手性固定相(5)Pirkle型手性固定相(6)冠醚類手性固定相(7)配體交換型手性固定相(8)其他手性固定相第3頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二大環(huán)抗生素類手性固定相大環(huán)抗生素（macrocyclic antibiotic）類物質(zhì)分

2、子中有幾個乃至幾十個手性中心，具有立體的環(huán)狀結(jié)構(gòu)、芳香基團和氨基、羥基等活性基團。糖肽型大環(huán)抗生素還含有孔穴結(jié)構(gòu)，具有疏水作用、包含作用、偶極-偶極疊加作用、-電荷轉(zhuǎn)移相互作用、形成氫鍵、立體排斥、范德華相互作用等多種手性識別作用。第4頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二優(yōu)點可多模式下使用適應(yīng)性強拆分手性化合物范圍廣第5頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二部分商品化的固定相Chirobiotic T （替考拉寧）Chirobiotic TAG（替考拉寧的苷元）Chirobiotic V （萬古霉素）Chirobiotic R （瑞斯托霉素 A）第6頁，共

3、20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二重要文獻的解讀文章來源：Journal of Chromatography A, 1241 (2012) 60 68文章題目：新的氧雜蒽酮（山酮素）手性衍生物的對映體分 離與在大環(huán)抗生素固定相的手性識別機制第7頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二實驗原因1氧雜蒽酮（山酮素）具有生物活性，是一種重要的藥物活性物質(zhì)，故對其衍生物建立分離方法有很重要的意義。2目前，其機制的表述大多從大環(huán)抗生素固定相的性質(zhì)與分析物的結(jié)構(gòu)和色譜洗脫條件上進行總結(jié)，研究不夠深入。3由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，對分子水平下的手性識別機制了解不清楚，從而加大該類固

4、定相研究與開發(fā)的難度。第8頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二合成的山酮素衍生物第9頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二第10頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二色譜條件色譜柱：Chirobiotic T、Chirobiotic TAG、Chirobiotic V、 Chirobiotic R流動相：正相：正己烷、乙醇或異丙醇 反相：甲醇、(0.1,1.0%)乙酸三乙胺緩沖液 極性離子模式：甲醇、三乙胺、冰醋酸（0.01,0.05,0.1,1%）流速：0.5ml/min 或 1ml/min溫度：室溫檢測器：UV and CD dete

5、ction （254nm）進樣量：100L 第11頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二實驗結(jié)果第12頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二Docking studiesEvdW：主、客分子的范德華力Eel：主、客分子的靜電相互作用能Elig:客分子的分子間能量Epot：主、客分子復(fù)合物能量PS：大環(huán)抗生素(主分子)、氧雜蒽酮衍生物（客分子）第13頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二自由能的計算對接關(guān)鍵：1）主、客分子模型準(zhǔn)確2）主、客分子構(gòu)象對接位點取樣足夠多（本實驗取樣200個位置）第14頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3

6、分，星期二不同腔面凹槽的特點Chirobiotic T 長而窄Chirobiotic TAG 短而淺Chirobiotic V 深而短Chirobiotic R 深而窄第15頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二主、客分子的對接深灰色是主分子能量計算的平均值：RTVTAGa: Tb: TAGc: Vd: R第16頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二對接結(jié)果與預(yù)測分離度通過對接，四種手性固定相共預(yù)測出13個結(jié)果，其中12個結(jié)果與實驗值相近，預(yù)測成功率達92%。第17頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二結(jié)論與意義結(jié)論：1）對4類山酮素衍生物

7、進行有效分離，最大分離度達到2.50；2）通過計算機對接方法，預(yù)測山酮素衍生物對映體的分離度，成功在13例中準(zhǔn)確預(yù)測12例，正確率達92%意義：1）建立了對重要藥物中間體山酮素的分離方法；2）用對接方法對氧雜蒽酮衍生物的手性分離進行計算，能更有效的指導(dǎo)實驗第18頁，共20頁，2022年，5月20日，15點3分，星期二全文展望1、目前現(xiàn)狀 對機制的研究大多從大環(huán)抗生素固定相的性質(zhì)與分析物的結(jié)構(gòu)和色譜洗脫條件上進行總結(jié)，而從分子水平的進一步深入研究仍未開展。2、發(fā)展前景 2013諾獎化學(xué)獎獲得者的工作就是運用計算機技術(shù)建立復(fù)雜化學(xué)體系多尺度模型，這無疑表明計算機輔助實驗室操作性工作，是日后的一個重要發(fā)展方向。計算