子宮腺肌病藥物保守治療現(xiàn)狀

1、子宮腺肌病藥物保守治療現(xiàn)狀劉露露 劉國紅摘要：子宮腺肌病為子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層，并在子宮肌層呈彌漫性生長的良性疾病。主要癥狀為經(jīng)量過多、經(jīng)期延長、進(jìn)行性加重的痛經(jīng)及不孕等。子宮腺肌病多發(fā)生在育齡期婦女，其治療方式有手術(shù)和藥物治療。臨床上，主要的保守治療方法是藥物結(jié)合輔助生殖技術(shù)，代表藥物是促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）。通過回顧性研究分析，對子宮腺肌病的藥物保守治療進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞：子宮腺肌病;藥物治療;促性腺激素釋放激素類似物;左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)子宮腺肌?。ˋD）為子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層，伴隨周圍的肌層細(xì)胞肥大和增生的良性疾病，但表現(xiàn)出惡性腫瘤的行為學(xué)特點。

2、臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、逐漸加重的進(jìn)行性痛經(jīng)及不孕等，嚴(yán)重影響到女性身體、心理、社會和經(jīng)濟(jì)等方面的生活質(zhì)量。發(fā)病機(jī)制不明確，多種學(xué)說互為補(bǔ)充，是一種雌激素依賴性疾病1。傳統(tǒng)上，對于有癥狀的AD患者，通常的治療方法是子宮切除術(shù)2。目前該病的保守治療方法有藥物治療包括非甾體抗炎藥、激素類藥物、保守性手術(shù)治療及介入治療等。本研究旨在對子宮腺肌病藥物保守治療進(jìn)行綜合概述。1.復(fù)方口服避孕藥（combined oral contraceptive， COC）COC在體內(nèi)維持穩(wěn)定的雌孕激素水平， 降低促性腺激素水平，抑制排卵從而降低雌激素水平，使經(jīng)量減少;對子宮內(nèi)膜很強(qiáng)的孕激素作用可使子宮內(nèi)膜蛻膜化

3、及萎縮。抑制排卵和閉經(jīng)可以降低前列腺素水平、環(huán)氧化酶-2水平和芳香化酶活性，并減少炎癥。因此COC是痛經(jīng)和異常子宮出血（AUB）婦女的首選藥物3。COC的缺點是需規(guī)律服藥如漏服或錯服均有可能導(dǎo)致異常子宮出血。并且有研究指出長期口服避孕藥會增加遺傳性血栓性血友病的女性靜脈血栓風(fēng)險，尤其是吸煙的女性。2.米非司酮（mifepristone）米非司酮為抗孕激素藥物，與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，它與子宮內(nèi)膜孕激素受體親和力比黃體酮更強(qiáng)。另外也作用于下丘腦、垂體水平，使卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）下降，從而抑制卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮。另外米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用，使增生的子宮內(nèi)

4、膜出現(xiàn)靜止期改變導(dǎo)致閉經(jīng)，并抑制孕酮轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，使子宮體積縮小4。但長期服用可出現(xiàn)潮熱、心煩、閉經(jīng)等卵巢抑制癥狀，停藥后可消失。3.促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）GnRH-a 作為一種促性腺激素的類似物，其作用機(jī)制為與體內(nèi)的GnRH-a 受體結(jié)合，在短期促進(jìn)垂體促性腺激素的釋放，長期使用可使垂體的GnRH 受體下調(diào)，引起體內(nèi)的低雌激素狀態(tài)，使子宮內(nèi)膜異位病灶萎縮。GnRH-a是目前所有藥物中能徹底降低雌激素水平的藥物5，優(yōu)勢是起效快，治療3個月內(nèi)經(jīng)量明顯減少，痛經(jīng)明顯緩解，癥狀明顯改善;但其作用持續(xù)時間短，主要副作用為低雌激素引起的圍絕經(jīng)期癥狀及骨質(zhì)丟失，長期使用GnRH-a，適

5、宜反向添加治療，以維持療效并降低潛在的副作用。4.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrelreleasing intrauterine system，LNS-IUS）LNG-IUS是含有孕激素的T型宮內(nèi)節(jié)育器，它可以釋放20 g/d 的左炔諾孕酮進(jìn)入子宮腔，有效期達(dá)5年，主要經(jīng)局部用藥，使用期間釋放的左炔諾孕酮可直接作用于子宮內(nèi)膜，提升局部孕激素水平，下調(diào)雌二醇受體表達(dá)，降低子宮內(nèi)膜敏感性，且可對子宮血管增生進(jìn)行抑制，促進(jìn)內(nèi)膜及子宮腺 肌病病灶萎縮，縮短經(jīng)期，減少月經(jīng)量，還能減少子宮內(nèi)膜前列腺素釋放，從而緩解疼痛6。但其缺點是LNG-IUS放置后可有節(jié)育器脫落、下移、陰道淋漓出血及

6、閉經(jīng)等副反應(yīng)。對于有生育要求的子宮腺肌病患者，LNG-IUS存放入宮腔，異物可致子宮內(nèi)膜炎、女性盆腔炎等，使宮外孕幾率增加。但也要研究指出LNG-IUS等比其他激素療法更為可取，因為主要經(jīng)局部用藥，其在子宮內(nèi)膜及鄰近組織呈高濃度，而血清濃度較低，可減少其他口服藥物帶來的副作用。小結(jié)子宮腺肌病的發(fā)生與多次妊娠及分娩、人工流產(chǎn)、慢性子宮內(nèi)膜炎造成子宮內(nèi)膜基底層損傷有關(guān)，且子宮腺肌病依賴于雌激素水平，在臨床工作中可聯(lián)合用藥控制子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展，減少對生活的等方面的影響。參考文獻(xiàn)1張瑤， 張茹， 崔樂樂， 等. 子宮腺肌病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展J. 中國婦幼保健， 2022，33（24）：6067-6

7、070.2Di Spiezio S A， Calagna G， Santangelo F， et al. The Role of Hysteroscopy in the Diagnosis and Treatment of AdenomyosisJ. Biomed Res Int， 2022，2022：2518396.3Heikinheimo O， Fraser I. The current status of hormonal therapies for heavy menstrual bleedingJ. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol， 2022，40：111-120.4Johnson N P， Hummelshoj L. Consensus on current management of endometriosisJ. Hum Reprod， 2022，28（6）：1552-1568.5張寧. 促性腺激素釋放激素