抗精神病藥物與糖尿病課件

1、糖尿病患病率中國糖尿病和糖耐量異?；疾÷矢鳛?.5%糖尿病患病率中國糖尿病和糖耐量異常患病率各為2.5%高血糖與精神病在抗精神病藥問世以前,有許多研究報道精神病患者糖尿病(血糖升高,尿糖陽性)比例多于一般人群. 例如,對胰島素敏感性下降,糖耐量異常較多見于精神病患者.Lorenz WF. Arch Neurol Psychiatry. 1922;8:184-196.Diethelm O. Arch Neurol Psychiatry. 1936;36:342-361. Braceland F, et al. Am J Psychiatry. 1945;102:108-110. Aldrich

2、CK. Arch Neurol Psychiatry. 1948;60:498-503.高血糖與精神病在抗精神病藥問世以前,有許多研究報道精神病患者糖尿病與重型精神病II 型糖尿病精神分裂癥和雙相情感障礙中占9-14%1-5美國一般人群占5.6-7.8%6I 型塘尿病可能并未增加1. Dynes, JB. Dis Nervous System 1969; 30: 341-344;2. McKee et al, J Clin Hosp Pharmacology 1986; 11: 297-2993. Mukherjee et al, Comp Psychiatry 1996; 37: 68-73

3、4. Hagg et al, J Clin Psychiatry 1998; 59: 294-2995. Dixon et al, Schizophrenia Bull 2000; 26: 903-9126. American Diabetes Association Report, 2000糖尿病與重型精神病II 型糖尿病精神分裂癥和雙相情感障礙患者糖尿病與糖耐量異常比例升高糖尿病與糖耐量異?；疾÷试谝话闳巳狠^高并呈上升趨勢,而精神病人風(fēng)險更高(2-4倍于一般人群) 多國研究結(jié)果也顯示上升趨勢1 雙相情感障礙住院病人糖尿病與糖耐量異常患病率是一般人群的2-3倍2幾種抗精神病藥可引起胰島素水平

4、升高和可能的胰島素耐受(如,氯丙嗪3, divalproex4), 但糖尿病在未治療的精神病人中是否較少仍不清楚1盡管經(jīng)幾十年研究,抗精神病藥增加糖尿病的風(fēng)險仍不清楚1. Mukherjee. Comp Psych. 1996. 2. Cassidy et al. Am J Psychiatry. 1999. 3. Erle et al. Eur J Clin Pharmacol. 1977. 4. Isojarvi et al. Ann Neurol. 1996.精神分裂癥和雙相情感障礙患者糖尿病與糖耐量異常比例升高糖尿高血糖與抗精神病藥自從氯丙嗪作為第一個抗精神病藥治療精神分裂癥以來,氯丙

5、嗪一直與引起血糖升高和糖尿有關(guān).Courvoisier S, et al. Arch Int Pharmacodyn. 1953;92:305-361. Dobkin AB, et al. Canad Med Assoc J. 1954;70:636-638. Giacobini AE, Lassenius B. Nord Med. 1954;52:1693-1699. Moyer JH, et al. Arch Int Med. 1955;95:202-218.高血糖與抗精神病藥自從氯丙嗪作為第一個抗精神病藥治療精神分裂“吩噻嗪類藥不能被認(rèn)定是糖尿病發(fā)病原因, 但它們能改變血糖閾值并引起前期

6、糖尿病. 為什么抗精神病藥引起血糖升高的原因有待進一步研究,精神病人血糖升高的發(fā)生率似乎高于一般人群.”Shader RI, Belfer ML, DiMascio A. In, Psychotropic Drug Side Effects. Shader RI, DiMascio A. Baltimore: Williams and Wilkins: 1970, Pp. 46-62.“吩噻嗪類藥不能被認(rèn)定是糖尿病發(fā)病原因, 但它們能改變血糖糖耐量異常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲線* 再普樂與利培酮1 年臨床研究無糖尿病或ICT百分比(P=NS)*Defined as rando

7、m glucose 160 mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company治療天數(shù)糖耐量異常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲線* *Defined as random glucose 160 mg/dl.Data on file, Eli Lilly and Company.(P=NS)糖耐量異常(ICT)Kaplan-Meier 生存曲線* 再普樂與氟哌啶醇2 年臨床研究無糖尿病或ICT百分比治療天數(shù) *Defined as random glucose 精神分裂癥對照研究: 血糖升高200mg/dl發(fā)生率生存分析Data on file at

8、Eli Lilly and Company.0246810120.5 yr1 yr2 yrsOLZ CLOZ OLZ RISOLZ HAL n = 219 199 241 216 1782 883 與氯氮平比較與利培酮比較 與氟哌啶醇比較Time =Percent1.1% 2.5%0.4%0.0% 2.3% 3.2%Total Sample精神分裂癥對照研究: 血糖升高200mg/dl發(fā)生率生存0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%治療中出現(xiàn)的糖尿病: 再普樂長期臨床對照試驗Unpublished data.OLZ(n=5/927)HAL(n=1/26

9、1)OLZ(n=1/172)RIS(n=1/167)與氟哌啶醇1年比較與利培酮6個月比較與 DVPX11個月比較0.8%0.0%OLZ(n=0/125)DVPX(n=1/126)精神分裂癥臨床實驗雙相情感障礙臨床實驗治療中糖尿病發(fā)生率0.5%0.6%0.4%0.6%0.0%0.2%0.4%0.藥物流行病學(xué):糖尿病和抗精神病藥“真實” 估計糖尿病發(fā)生率5000萬美國病人Advance PCS 處方資料1999,12000,2超過55,000 張單用抗精神病藥的新處方經(jīng)典抗精神病藥: n=19,782 再普樂: n=13,863利培酮: n=20,633對照組:近600萬處方任何非抗精神病藥物Ca

10、vazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.藥物流行病學(xué):糖尿病和抗精神病藥“真實” 估計糖尿病發(fā)生率Advance PCS 糖尿病研究: 總結(jié)回顧性研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥治療的病人糖尿病風(fēng)險高于對照人群引起糖尿病風(fēng)險的原因及糖尿病風(fēng)險與抗精神病藥之間的關(guān)系不明糖尿病發(fā)生率經(jīng)典與非典型抗精神病藥相當(dāng),不同藥物隊列研究基本相當(dāng)與服用利培酮或氟哌啶醇的病人比較,服用再普樂病人患糖尿病的風(fēng)險較少,但無顯著差異服利培酮的病人患糖尿病的風(fēng)險顯著高于服氟哌啶醇的病人服奎

11、硫平的病人糖尿病的風(fēng)險顯著低于服氟哌啶醇的病人,但在高劑量組無差異 Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.Advance PCS 糖尿病研究: 總結(jié)回顧性研究發(fā)現(xiàn)抗精抗精神病藥治療中糖尿病發(fā)生率經(jīng)典非典型一般病人95% CI75-9462-7215.6-15.8Cavazzoni et al, NCDEU, Phoenix, Arizona, May, 2001 每1000個病人年糖尿病發(fā)生率抗精神病藥治療中糖尿病發(fā)生率經(jīng)典非典型一般病人95%

12、 CI7糖尿病年發(fā)生率各種抗精神病藥物隊列研究0102030405060708090100110120Incidence per 1000 Patient-Years一般病人群氟哌啶醇再普樂利培酮氯氮平95% CI70-10049-6671-8716-11815.6-15.8甲硫噠嗪奎硫平71-11927-51Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona. 每1000個病人年糖尿病發(fā)生率糖尿病年發(fā)生率各種抗精神病藥物隊列研究0102030405糖尿病藥

13、物流行病學(xué)研究Advance PCS 研究的局限性:與臨床試驗比較, 處方資料沒有充分的病人個體資料未納入診斷信息臨床處方是不隨機的“病情較重” 病人的用藥品種相對而言有偏向性Advance PCS 研究的優(yōu)勢:樣本多治療組+ 對照組設(shè)計方案 如單一藥物治療,近期內(nèi)未用過其它抗精神病藥Cavazzoni P, et al. Presented at: NCDEU 41st Annual Meeting; May 28-31, 2001; Phoenix, Arizona.糖尿病藥物流行病學(xué)研究Advance PCS 研究的局限性:合理飲食預(yù)防體重增加*0246810合理飲食無合理飲食*Prio

14、r to starting olanzapine therapy. 1. Nguyen CT, Maguire GA. Presented at: APA 2001 Annual Meeting; May 5-10, 2001; New Orleans, Louisiana. 2. Kinon BJ, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):92-100. 平均體重增加 (kg)12N=24 (8 Months)N=147 (9 Months)合理飲食預(yù)防體重增加*0246810合理飲食無合理飲食*Pr行為干預(yù):體重增加較多的病人效果明顯Wirshing DA

15、, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60(6):358-363.kg最大體重增加最終體重增加氯氮平奧氮平利培酮氟哌啶醇行為干預(yù):體重增加較多的病人效果明顯Wirshing DAFasting Glucose Responses to Olanzapine and Ziprasidone020406080100Ziprasidone (n=46)Olanzapine (n=46)Median GlucoseThis 6-week double-blind study in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder was supported by Pfizer, Inc. Fryburg DA, et al. Presented at: 39th ACNP Annual Meeting; Dec 10-14, 200