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1、抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈 一、抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn) 二、抗原的處理和提呈1貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉抗原提呈細(xì)胞Antigen Presenting Cell (APC)2貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞(Antigen Presenting Cell, APC)是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞3貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉專職性(Professional)APC 樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHC II分子的APC細(xì)胞非專職性(
2、Non-professional)APC4貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉一、樹突狀細(xì)胞5貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞能顯著刺激初始T細(xì)胞(nave T cell)進(jìn)行增殖M和B細(xì)胞僅能刺激已活化或記憶性T細(xì)胞6貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉7貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉組織學(xué)分布:淋巴樣DC :并指狀DC、邊緣區(qū)DC非淋巴樣DC:間質(zhì)性DC、LC、胃腸道上皮細(xì)胞DC體液中DC:隱蔽細(xì)胞血液中DC8貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉DC
3、細(xì)胞的分化發(fā)育前體階段未成熟期:未成熟DC(immature DC)遷移期成熟期:成熟DC(mature DC)未成熟DC(immature DC)分布:多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮主要作用: 攝取和加工處理抗原正常情況下:絕大多數(shù)的DC為未成熟DC9貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉成熟DC分布:淋巴結(jié)、脾、Peyers淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液特征:高表達(dá)MHC II、MHC I、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用:提呈抗原作用, 將抗原肽:MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞10貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日
4、寒 與君共勉DC攝取抗原途徑:巨吞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用11貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉二、單核巨噬細(xì)胞M :來源及分布骨髓多能干細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞12貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉13貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉胞吞作用 (endocytosis)或內(nèi)化(internalization): 吞噬(phagocytosis) 胞飲(pinocytosis) 受體介導(dǎo)的胞吞作用(receptor-mediated endocytosis)只有代謝旺盛的M才有遞呈抗原的能力M的抗原處理與遞呈功能14貴有恒
5、何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉外源性抗原的攝取15貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉三、B淋巴細(xì)胞受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用非特異性吞飲作用16貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉17貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉第二節(jié) 抗原的處理和提呈一、抗原的攝取18貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉DC對(duì)抗原的攝取:巨吞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用19貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉單核巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的攝?。和淌砂嬍荏w介導(dǎo)的胞吞20貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十
6、日寒 與君共勉B細(xì)胞對(duì)抗原的攝?。悍翘禺愋园嬁乖禺愋允荏w介導(dǎo)21貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉1、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenous pathway)抗原:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子:MHC-I加工區(qū):Proteosome (polyubiquitination)結(jié)合區(qū):ER二、抗原的加工處理22貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉23貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(1)內(nèi)源性抗原肽產(chǎn)生內(nèi)源性抗原泛生物素化內(nèi)源性抗原在蛋白酶體中降解:8-12 氨基酸 大小的多肽片斷24貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒
7、 與君共勉(2)內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性抗原肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng):抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TAP)25貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉TAP結(jié)構(gòu)示意圖26貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(3)MHC I類分子荷肽I類分子與伴隨蛋白結(jié)合:與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合進(jìn)入高爾基體經(jīng)糖化修飾胞吐空泡至表面,供CD8T細(xì)胞識(shí)別27貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉內(nèi)源性抗原遞呈途徑28貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉2、外源性抗原提呈途徑(Exogenous pathway)抗原:來源于細(xì)胞外的抗原呈遞分子:MHC-II加工區(qū):
8、endosome結(jié)合區(qū):MIIC、CIIV29貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉30貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(1)抗原加工區(qū)室內(nèi)體(endosomes)富含MHC II類、HLA-DM和外源性抗原肽31貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(2)蛋白質(zhì)抗原降解內(nèi)切酶外切肽酶1220 氨基酸 大小的多肽片斷32貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(3)MHC II類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)鈣聯(lián)素Ia相關(guān)的不變鏈(Ii鏈):II類結(jié)合相關(guān)的不變鏈肽段(CLIP)與、鏈形成9聚體經(jīng)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入內(nèi)體33貴
9、有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉Ii 鏈的功能防止MHC II類分子在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中被降解CLIP與MHC II 類分子溝槽狀 部位結(jié)合34貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(4)Ii鏈在內(nèi)體中降解(5)II類分子荷肽35貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉MHC II 類分子荷肽36貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉(6)外源性抗原遞呈胞吐空泡(exocytic vesicles)表達(dá)于APC表面供CD4T細(xì)胞識(shí)別37貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉外源性抗原遞呈途徑38貴有恒何必三更眠
10、五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較特 點(diǎn) 內(nèi)源性途徑 外源性途徑 遞呈分子 MHC-I MHC-II應(yīng)答的T細(xì)胞 CD8T細(xì)胞 CD4T細(xì)胞抗原來源 內(nèi)源合成 外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位 蛋白酶體 內(nèi)體伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin 鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC39貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉三、抗原的提呈1、抗原提呈的基本過程40貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉腫瘤細(xì)胞CD8T細(xì)胞41貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉42貴有恒何必三更眠五更起,最無益只怕一日曝十日寒 與君共勉2、MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象(Cross priming pat
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