化學發(fā)光體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則

1、生產(chǎn)及質(zhì)量把握技術(shù)指導(dǎo)原則2022-05-15 09:00括化學發(fā)光酶促、非酶促，電化學發(fā)光和時間區(qū)分熒光等法。該指導(dǎo)原則主要適用于利用發(fā)光分析技術(shù)對蛋白質(zhì)等被測物質(zhì)進展檢測的行，國家食品藥品監(jiān)視治理部門將依據(jù)科學技術(shù)進展的需要，適時組織修訂。一、根本原則法規(guī)的要求。二生產(chǎn)環(huán)境，獲得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；同時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則試行的要求建立相應(yīng)的質(zhì)量治理體系，形成文件和記錄，試行并經(jīng)國家藥品監(jiān)視治理部門批準。三擇和確定應(yīng)符合根本的科學原理。的事宜?？煽?，使用有效。二、原材料質(zhì)量把握一主要生物原料辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等、中和反響用抗原或抗標準品等。一般按工藝要求對這類生

2、物原料進展質(zhì)量檢驗，或其供給商有變更，應(yīng)依據(jù)國家相關(guān)法規(guī)的要求進展變更申請。主要生物原料的常規(guī)檢驗工程一般包括：外觀觀標準。純度和分子量主要經(jīng) SDS- 電泳后，利用電泳掃描儀進展分析，也可用其他適宜的到達相應(yīng)的質(zhì)量標準，分子量大小應(yīng)在正確的條帶位置。蛋白濃度Lowry 法、280nm 光吸取法、雙縮脲方法等進展檢測。效價規(guī)定的要求。功能性試驗料的試劑盒的靈敏度、特異性和穩(wěn)定性等，并比較其與上批次原料的相關(guān)性。二生物輔料2022本企業(yè)的生產(chǎn)。建議作以下檢驗：牛血清或羊血清外觀：為淺黃色澄清稍粘稠的液體，無溶血或異物377天，放在光明處觀看，不得消滅混濁或沉淀?？偟鞍缀浚河秒p縮脲法測定，蛋白含

3、量不小于 32mg/ml。球蛋白含量：取待測血清 1ml，承受飽和硫酸銨法進展沉淀，沉淀溶于0.85%NaCl 1mlLowry 方法測定，蛋白含量應(yīng)2mg/ml。牛血清白蛋白：見的其它雜質(zhì)顆粒。10%18-2615分鐘。1%牛血清白蛋白水溶液的pH6.57.1?？偟鞍缀浚河秒p縮脲方測定，質(zhì)量標準為95。BSA含量：承受硝酸纖維素膜電泳法，其標準為95%。BSA 的凈含量：總蛋白含量乘總蛋白中的BSA 含量，其標準為90%。3酪蛋白：酸度應(yīng)符合生產(chǎn)所需的質(zhì)量標準。4標記用酶如辣根過氧化物酶、RZ值OD403nm/OD280nm3.0。異性反響。生物輔料的供給商同樣要求相對固定，不得任憑變更供

4、給商。三化學原材料化學原材料的質(zhì)量標準，包括外觀、一般鹽類檢測、溶液pH值、重金屬檢質(zhì)控標準2022 年版分析純級別的要求，并且要適合于本企業(yè)的生產(chǎn)。無機類：主要包括有氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氯鈉等。20、三羥基氨基甲烷等。特別化學原料：Eu-DTTA，魯米諾等。Eu-DTTA Eu-DTTA 96%以上。四其他原輔料微孔板條光滑。板條與微孔反響條塑料框架應(yīng)協(xié)作適宜。增加液，用發(fā)光免疫分析儀檢測其熒光值，平均本底熒光值1500。吸附力量和周密性：用肯定濃度的蛋白包被微孔板條，檢測熒光值，CV 值CV5CV10。其他標簽和包裝標識治理規(guī)定建立相應(yīng)質(zhì)量把握標準。三、試劑盒各組分的生產(chǎn)程來保證其質(zhì)

5、量符合規(guī)定。(一)固相載體的制備因不同產(chǎn)品使用的包被載體有很大區(qū)分，在此以標準96 孔微孔反響板為例進展描述包被板的預(yù)備質(zhì)控工程：尺寸，外觀，包裝。包被液的配制的包被液，工作濃度的包被液應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)使用。質(zhì)控工程：包被緩沖液配方，pH 值，包被物成份。包被板的包被質(zhì)控工程：包被體積，溫度，時間，過程監(jiān)控。 4洗板工作液的配制按各單位工藝要求，可以不洗板按配方配制洗板工作液。質(zhì)控工程：洗板工作液配方，pH 值。封閉液的配制 質(zhì)控工程：封閉液配方，pH 值。洗板和封閉按各單位工藝要求，可以不洗板，參加封閉液。質(zhì)檢工程：封閉前檢驗包被均一性。抽干質(zhì)控工程：過程監(jiān)控?？菰锓错懓鍛?yīng)按工藝的要求進展枯燥

6、。質(zhì)控工程：溫度，濕度，時間，過程監(jiān)控等。密封包裝以不放。質(zhì)控工程：密封性能，標示及效期等。反響板半成品檢驗對裝袋密封后的反響板進展抽樣檢驗，外觀、板內(nèi)變異、板間變異。(二)滴配過程酶結(jié)合物的制備依據(jù)各產(chǎn)品實際狀況，該步驟可不進展承受常規(guī)過碘酸鈉或抗原標記辣根過氧化物，酶標記后的抗體或抗原應(yīng)參加適當?shù)谋Ｗo劑保存于低溫。質(zhì)控工程：標記方法，過程把握。(1)功能性試驗的質(zhì)量標準。(2)穩(wěn)定性2-8，及熱穩(wěn)定性試驗，滴配結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)試劑盒的質(zhì)量標準。酶結(jié)合物稀釋液2-8保存，并于規(guī)定時間內(nèi)使用。質(zhì)控工程：酶結(jié)合物稀釋液配方，pH 值。酶結(jié)合物工作濃度的滴配濃度。酶結(jié)合物工作液配制將所需量酶結(jié)合物和

7、酶結(jié)合物稀釋液按滴配濃度混合均勻。測定值、定量產(chǎn)品應(yīng)作校準品線性檢測。酶結(jié)合物工作液的分裝按工藝要求分裝酶結(jié)合物工作液。質(zhì)控工程：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量，封裝后密封性。酶結(jié)合物工作液半成品檢驗劑量-反響曲線線性、質(zhì)控品測定值。(三)校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品的制備稀釋液2-8或-20保存，并于有效期內(nèi)使用。質(zhì)控工程：稀釋液配方，pH 值。校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品的配制校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品的配制應(yīng)具有量值溯源性，可參照國家標準 品、WHO 標準品或其他級別的標準物質(zhì)進展配制。定量產(chǎn)品、質(zhì)控品測定值。校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品的分裝按工藝要求分裝校準品、陰/陽性比照

8、或質(zhì)控品。質(zhì)控工程：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量。校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品半成品檢驗對分裝后的校準品、陰/陽性比照或質(zhì)控品進展抽樣檢驗，外觀、分裝量、 準確性、劑量反響曲線線性定量產(chǎn)品、質(zhì)控品測定值。(四)化學發(fā)光底物的制備1底物緩沖液2-8保存，并于有效期內(nèi)使用。質(zhì)控工程：底物緩沖液配方，pH 值。2化學發(fā)光底物氧化劑和發(fā)光劑的配制質(zhì)控工程：氧化劑和發(fā)光劑配方。質(zhì)檢工程：分裝前檢驗，本底、發(fā)光強度。化學發(fā)光底物氧化劑和發(fā)光劑的分裝按工藝要求分裝化學發(fā)光底物氧化劑和發(fā)光劑。質(zhì)控工程：分裝前確認試劑名稱、批號、數(shù)量，分裝量，封裝后密封性。化學發(fā)光底物半成品檢驗光強度。五銪標記物的制

9、備針對不同的標記生物原料，確定不同的標記制備工藝，包括銪-DTTA 與標記生物原料的比例，標記溫度和標記時間、操作過程中要求嚴格依據(jù)SOP 進展操作六凍干體，具有肯定的外形，復(fù)溶完全、快速，呈澄清透亮液體。七分裝、燈檢和貼簽檢是目測檢查各組分的色澤、分裝量以及是否混濁、有雜質(zhì)等。八包裝SOP 要求及說明書的要求，以流水線操作形式進展包裝。核。四、質(zhì)量把握一半成品質(zhì)量把握半成品抽樣號標記、待檢。質(zhì)控品的要求用于半成品質(zhì)量把握的質(zhì)控品包括陰/陽性樣品符合率，靈敏度最低檢出量，特異性，檢測范圍，定量曲線的線性，周密性，穩(wěn)定性等指標，如具有國參考品參考品標化的企業(yè)參考品進展檢驗。如無國家標準品參考品，可承受企業(yè)參考品，量可控，其質(zhì)量應(yīng)不低于國家食品藥品監(jiān)視治理局已經(jīng)批準的同類產(chǎn)品的質(zhì)量。半成品檢驗包括準確性、靈敏度、特異性、周密性、 相關(guān)性等，均應(yīng)到達相應(yīng)的質(zhì)量標準。企業(yè)應(yīng)對每一批試劑的半成品進展穩(wěn)定性爭辯。試劑盒各組分應(yīng)留樣， 2?837量標準。二成品質(zhì)量把