動(dòng)物源性原料管理規(guī)定

1、XXX 醫(yī)療器械XXX 醫(yī)療器械文件編號(hào)：SMP-動(dòng)物源性原料治理規(guī)定目的對(duì)動(dòng)物源性原料治理、選購(gòu)過(guò)程及供方進(jìn)展把握，確保所選購(gòu)的產(chǎn)品符合規(guī)定要求，防止動(dòng)物源性原料對(duì)產(chǎn)品安全、質(zhì)量造成影響。適用范圍適用于本公司所生產(chǎn)醫(yī)療器械使用及產(chǎn)品開發(fā)所用的動(dòng)物源性原料的治理與選購(gòu)把握過(guò)程。職責(zé)研發(fā)部負(fù)責(zé)編制選購(gòu)動(dòng)物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)產(chǎn)品所使用動(dòng)物源材料的風(fēng)險(xiǎn)分析及病毒去除或滅活爭(zhēng)辯的協(xié)調(diào)組織。物控部負(fù)責(zé)組織相關(guān)部門依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需求及選購(gòu)把握程序的要求評(píng)價(jià)選擇合格供給商，建立合格供方檔案；依據(jù)審批后的選購(gòu)申請(qǐng)實(shí)施選購(gòu)作業(yè)，負(fù)責(zé)動(dòng)物源性原料合格資料檢疫合格證、防疫合格證或記錄及追溯性資料

2、的收集；負(fù)責(zé)依據(jù)生產(chǎn)需求和庫(kù)存狀況提出選購(gòu)申請(qǐng)，負(fù)責(zé)動(dòng)物源性原料的儲(chǔ)存治理；質(zhì)量部負(fù)責(zé)對(duì)選購(gòu)的動(dòng)物源性原料質(zhì)量的驗(yàn)證，并對(duì)其供給商的質(zhì)量評(píng)審及日常監(jiān)視負(fù)責(zé)。內(nèi)容定義衍生物derivative：通過(guò)制造過(guò)程從動(dòng)物材料中獲得的物質(zhì)。例如透亮質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。transmissible agents：細(xì)菌、霉菌、酵母菌、寄生蟲、病毒、TSE的病原體。TSETransmissible spongiform encephalopathie：即可傳播性海綿體腦病，包括綿羊和山羊患的癢病、長(zhǎng)耳鹿和麋鹿患的慢性消耗疾病、牛海綿狀腦病BSE和人類的苦魯病和痙攣性假硬化CJD。去除re

3、moval：傳播性因子數(shù)量降低的過(guò)程。滅活inactivation：傳播性因子引起感染或病原反響力量降低的過(guò)程。TSEmodel TSE agent：對(duì)物理和/或化學(xué)過(guò)程顯示抵抗力、被作為相關(guān)TSE活的類推參照并由此證明所用滅活過(guò)程有效性的TSE指示病毒model virus：對(duì)物理和/或化學(xué)過(guò)程顯示抵抗力、被作為相關(guān)病毒滅活的類推參照并由此證明所用滅活過(guò)程有限性的病毒。注：包括指示病毒RNA、DNA、包膜的和無(wú)包膜的和指示噬菌體。相關(guān)TSE/相關(guān)病毒relevant TSE agent/relevant virus：或可能會(huì)污染生產(chǎn)過(guò)程中所用的原材料或其他材料的TSE/病毒。動(dòng)物源性原料選購(gòu)

4、把握流程圖原料標(biāo)準(zhǔn)的制定原料標(biāo)準(zhǔn)的制定供給商評(píng)定原料選購(gòu)申請(qǐng)?jiān)线x購(gòu)原料質(zhì)量檢驗(yàn)原料交付使用動(dòng)物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定研發(fā)部負(fù)責(zé)制定及修訂動(dòng)物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)治理者代表批準(zhǔn)，并由質(zhì)量部受控后，分發(fā)給相關(guān)部門使用；動(dòng)物源性原料選購(gòu)把握選購(gòu)部依據(jù)選購(gòu)把握程序規(guī)定組織實(shí)施供給商評(píng)審，依據(jù)動(dòng)物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)原料 質(zhì)量、相關(guān)資料完備程度、資質(zhì)等進(jìn)展評(píng)價(jià)，選擇適宜的供方；負(fù)責(zé)保存合格供方的質(zhì)量記錄，并建立合格供方檔案；向合格供方選購(gòu)動(dòng)物源性原料時(shí)，應(yīng)與供方簽訂長(zhǎng)期選購(gòu)合同，合同應(yīng)明確動(dòng)物源性原料的規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量要求、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)收條件、違約責(zé)任及供貨期限等；還應(yīng)包括：供方應(yīng)保證供體材料來(lái)源的倫

5、理、檢疫的完整性和可追溯性，并聲明所供給的供體材料 適合人類食用；聲明本公司所選購(gòu)動(dòng)物組織原料僅用于生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品，而非其他用途。選購(gòu)的實(shí)施倉(cāng)儲(chǔ)部依據(jù)生產(chǎn)需求及庫(kù)存狀況提出選購(gòu)申請(qǐng)，分管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后傳達(dá)至選購(gòu)部；選購(gòu)過(guò)程中選購(gòu)部應(yīng)向供方索取產(chǎn)品的有關(guān)資料，包括動(dòng)物檢疫合格證、動(dòng)物防疫合格證或記 錄、執(zhí)行的建議標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)該批動(dòng)物進(jìn)展防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等，均應(yīng)有可追溯性的記錄，包括該產(chǎn)品所用動(dòng)物的產(chǎn)地、取材供給商的名稱、地址、日期、取材部位等。選購(gòu)?fù)瓿珊?，選購(gòu)部應(yīng)依據(jù)原料性質(zhì)及原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，要求供方選擇適宜的保存、運(yùn)輸方式，送至本公司原料接收部門；質(zhì)量驗(yàn)證及交付使用質(zhì)量部依據(jù)動(dòng)物源性原料質(zhì)

6、量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原料質(zhì)量進(jìn)展驗(yàn)證及檢驗(yàn)，閱歷證合格的原料應(yīng)盡快交付處理。動(dòng)物源性原材料使用前，應(yīng)按動(dòng)物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求保存，以防穿插污染；使用過(guò)程中， 應(yīng)對(duì)原料進(jìn)展編號(hào)，確保全部產(chǎn)品均具有可溯源性。動(dòng)物源性供體風(fēng)險(xiǎn)分析和治理總則：公司應(yīng)在剩余風(fēng)險(xiǎn)可承受性的根底上，考慮權(quán)衡剩余風(fēng)險(xiǎn)以及其他替代品比較的預(yù)期醫(yī)療包括動(dòng)物種屬和組織的選擇 的規(guī)定，驗(yàn)證這些要求的符合性。風(fēng)險(xiǎn)分析與醫(yī)療器械安全性有關(guān)的定性與定量表征的判定分析預(yù)期與人體組織或體液接觸的材料數(shù)量、接觸外表積、材料類型，以及與器械接觸的人體組織或體液的類型。分析活性動(dòng)物組織制造的醫(yī)療器械最終產(chǎn)品中活性動(dòng)物材料含有的狀況。分析任何動(dòng)物組織或者衍生物

7、的預(yù)期用途，動(dòng)物地理來(lái)源、種屬、年齡和飼養(yǎng)。性。分析可能存在的與產(chǎn)品過(guò)程或降解相關(guān)的毒性殘留物。危害和危害出境的判定對(duì)動(dòng)物組織或衍生物相關(guān)的潛在危害進(jìn)展判定并形成文件。例如傳播性因子的潛在污染，以及加工過(guò)程中傳播性因子對(duì)去除和滅活過(guò)程的敏感性；對(duì)成品材料的潛在污染引起的不期望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反響的可能性；對(duì)成品材料自身引起的不期望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反響的可能性。風(fēng)險(xiǎn)把握病毒和TSE實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)把握時(shí)，必需分別涉及個(gè)類型病毒和TSE 因子的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在規(guī)定產(chǎn)品的特性后，應(yīng)YY/T0771.22YY/T 0771.2-2022，ISO 22442-2：2022，IDTYY/T 0771.33

8、腦病TSE因子消退與滅活確實(shí)認(rèn)YY/T 0771.3-2022，ISO 22442-3：2022，IDT的相關(guān)要求。2) 對(duì)在YY/T0771.1動(dòng)物源醫(yī)療器械第1YY/T0771.1-2022ISO22442-： 2022，IDT附錄 C 中所提及的特定動(dòng)物材料，考慮其加工過(guò)程而非來(lái)源，其TSE 風(fēng)險(xiǎn)是可承受的，也應(yīng)認(rèn)為其病毒風(fēng)險(xiǎn)也是可承受的。如認(rèn)為某些要求不具相關(guān)性，則應(yīng)說(shuō)明理由并形成文件。3) 當(dāng)動(dòng)物種屬不能完全滿足的要求時(shí)，公司應(yīng)證明在確認(rèn)過(guò)的生產(chǎn)過(guò)程中，傳播性因子的滅活水平到達(dá)規(guī)定要求的，可完全到達(dá)風(fēng)險(xiǎn)可承受水平。其他危害風(fēng)險(xiǎn)把握與細(xì)菌、霉菌、酵母菌以及不期望的熱原、免疫學(xué)和毒理學(xué)反

9、響有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)把握應(yīng)依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展。剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估顯示TSE 風(fēng)險(xiǎn)已被把握在可承受水平和器械預(yù)期使用所產(chǎn)生的醫(yī)療受益超過(guò)剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可判定TSE對(duì)于依據(jù)YY/T 0771.1 附錄CTSE如 TSE考慮時(shí)判定總風(fēng)險(xiǎn)的可承受性?？偸Ｓ囡L(fēng)險(xiǎn)可承受性評(píng)價(jià)總剩余風(fēng)險(xiǎn)可承受性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮在實(shí)施全部風(fēng)險(xiǎn)把握措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)與期望的醫(yī)療受益之間的權(quán)衡。才可判定總風(fēng)險(xiǎn)的可承受性。動(dòng)物源性原料來(lái)源、收集及處理把握來(lái)源動(dòng)物源原料應(yīng)避開在屠宰前、中和后穿插污染，應(yīng)確保是經(jīng)檢疫后符合人類食用要求的動(dòng)物， 應(yīng)確保所用裁量適用于器械的預(yù)期用途。對(duì)于每種動(dòng)物源原料或衍生物，有些疾病的風(fēng)險(xiǎn)與裁量或衍生物的種屬和品系有

10、關(guān)，應(yīng)建立相應(yīng)的把握措施。有些疾病與地區(qū)有關(guān)，包括受孕、誕生、飼養(yǎng)和屠宰。用于器械生產(chǎn)的動(dòng)物源材料必需來(lái)自非 封鎖區(qū)或者未發(fā)生相關(guān)動(dòng)物疫情的飼養(yǎng)場(chǎng)。制止使用進(jìn)口動(dòng)物，制止使用進(jìn)口飼料，制止使用哺乳類動(dòng)物蛋白飼料。牛種屬參見YY/T 0771.2A。必需依據(jù)國(guó)家規(guī)定進(jìn)展強(qiáng)制免疫對(duì)于不能進(jìn)展逐個(gè)檢驗(yàn)的動(dòng)物例如魚、甲殼動(dòng)物，應(yīng)制定文件進(jìn)展合理性說(shuō)明，并供給相應(yīng)的抽樣打算。牛、山羊、鹿、馬、綿羊、豬在屠宰前應(yīng)進(jìn)展檢查，如表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)特別或神經(jīng)疾病的不得用于醫(yī)療器械的生產(chǎn)。動(dòng)物進(jìn)展屠宰后應(yīng)馬上進(jìn)展檢疫，檢疫內(nèi)容至少包括以下內(nèi)容：肉眼檢查；特定器官的觸診；器官和淋巴結(jié)的切割檢查；特別狀況檢查，如不全都性

11、、色澤和氣味等；必要時(shí)進(jìn)展試驗(yàn)室檢查。用于醫(yī)療器械生產(chǎn)用的動(dòng)物應(yīng)無(wú)規(guī)定的傳染病和寄生蟲?。环限r(nóng)業(yè)部規(guī)定的相關(guān)屠宰檢疫規(guī)程要求；進(jìn)展試驗(yàn)室疫病檢測(cè)的，結(jié)果符合要求。在屠宰場(chǎng)應(yīng)有證明符合獸醫(yī)檢驗(yàn)指標(biāo)的記錄、具體狀況及來(lái)源的證書檢疫合格證書、防疫證書或記錄。對(duì)于無(wú)法獵取獸醫(yī)證明的動(dòng)物種屬，應(yīng)具有等同于“適用人類食用”的狀態(tài)，比方從 外觀確認(rèn)安康狀態(tài)良好。動(dòng)物源材料供方應(yīng)有相應(yīng)的措施追溯到材料的供體，例如對(duì)動(dòng)物進(jìn)展編號(hào)，進(jìn)展一一對(duì)應(yīng)。如 動(dòng)物源性原料時(shí)由加工動(dòng)物材料的供給商采集、收集和制造，可追溯性可能無(wú)法操作的，應(yīng)實(shí)行有效的措施或發(fā)放證明材料的安全性。收集公司與動(dòng)物源性原料供給商簽訂長(zhǎng)期合作協(xié)議時(shí)

12、責(zé)任范圍界定材料的技術(shù)規(guī)格要求文件化要求檢疫的標(biāo)準(zhǔn)程序包括避開穿插污染的具體措施監(jiān)視確保全部交貨相關(guān)證書的可追溯性的程序動(dòng)物源性原料應(yīng)從指定并確認(rèn)符合規(guī)定要求的屠宰場(chǎng)收購(gòu)；該動(dòng)物源性原料供體應(yīng)來(lái)源于指定并確認(rèn)符合規(guī)定要求的養(yǎng)殖場(chǎng)。取材人應(yīng)填寫動(dòng)物溯源記錄動(dòng)物源性原料的收集過(guò)程應(yīng)依據(jù)確認(rèn)過(guò)的文件化程序動(dòng)物源性原料收集的SOP進(jìn)展。動(dòng)物源性原料收集的人員應(yīng)培訓(xùn)合格，并具有肯定的工作閱歷。動(dòng)物源性組織如在屠宰場(chǎng)或屠宰后場(chǎng)所收集，應(yīng)對(duì)其檢疫證書、記錄和可追溯性進(jìn)展審核和驗(yàn)證，填寫動(dòng)物溯源記錄處理動(dòng)物源性原料需進(jìn)一步切割或修正的，應(yīng)盡快移出屠宰場(chǎng)所或收集區(qū)域，在符合干凈和環(huán)境保護(hù)水平的區(qū)域內(nèi)進(jìn)展處理。避

13、開穿插污染的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物源性原料供給商應(yīng)依據(jù)文件規(guī)定程序?qū)μ幚砗玫牟牧线M(jìn)展包裝，做到隔離。質(zhì)量部應(yīng)對(duì)供給商處理動(dòng)物源性原料的方法、過(guò)程進(jìn)展調(diào)查評(píng)審，確保其依據(jù)協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求進(jìn)展。貯存與運(yùn)輸收集好的動(dòng)物源性原料應(yīng)在密封的容器或包裝袋內(nèi)貯存和運(yùn)輸。貯存和運(yùn)輸?shù)臈l件應(yīng)確保動(dòng)物源性原料的質(zhì)量，避開受環(huán)境、酶解或者微生物生殖的影響。依據(jù)與供方協(xié)議中說(shuō)明的程序要求進(jìn)展貯存和運(yùn)輸。動(dòng)物源性原料病毒及傳染去除或滅活的驗(yàn)證文獻(xiàn)評(píng)審應(yīng)指派有資格的人員實(shí)施動(dòng)物源性原料病毒及傳染去除或滅活的驗(yàn)證工作，該人員的資格、培訓(xùn)或閱歷應(yīng)形成文件，并在其崗位職責(zé)中說(shuō)明職責(zé)和權(quán)限。依據(jù)YY/T0771.3 附錄ATSE依據(jù)文獻(xiàn)

14、綜述獲得的信息用于病毒和TSE 的去除和滅活爭(zhēng)辯設(shè)計(jì)。依據(jù)病毒和TSE 的去除和滅而可能導(dǎo)致文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的偏差。如文獻(xiàn)評(píng)審所得信息不支持病毒或TSE 因子的去除和滅活，則應(yīng)選擇其他的風(fēng)險(xiǎn)治理策略。TSE確立病毒和TSE 因子去除和滅活的爭(zhēng)辯方案，進(jìn)展指示病毒的選擇。所選病毒必需與生產(chǎn)過(guò)程中承受的原材料可能含有的種類相關(guān)，如不能用相關(guān)病毒的，可選擇與其理化性質(zhì)盡可能相像的指示病毒。還應(yīng)考慮所選擇病毒理化性質(zhì)的代表性病毒大小、核酸類型以及有無(wú)包膜，指示病毒滴度需要盡可能高1/m。具體參見YY/T0771.3附錄B、附錄、附錄D、附錄、附F。方案設(shè)計(jì)完畢后，依據(jù)要求進(jìn)展實(shí)施。將爭(zhēng)辯所得數(shù)據(jù)進(jìn)展整理收集。

15、確定降低系數(shù)，評(píng)價(jià)已確定的用于病毒和TSE 去除和滅活的生產(chǎn)工藝的效能。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。原則上病毒降低量log1041ogs 表示該工藝去除和滅活病毒有效。如因檢測(cè)方法造成病毒降低量41ogs 時(shí)，應(yīng)盲傳三代，如無(wú)病毒檢出，才可認(rèn)定是有效的病毒滅活工藝。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)分析后，形成最終報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容包括：文獻(xiàn)評(píng)審、任何去除爭(zhēng)辯中所獲得數(shù)據(jù)的主要評(píng)價(jià)、實(shí)施的滅活爭(zhēng)辯、總體結(jié)論等。最終報(bào)告確定滅活或去除有效性的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，對(duì)這些參數(shù)應(yīng)明確和規(guī)定可承受的限度。最終報(bào)告必需進(jìn)展審核批準(zhǔn)，并納入風(fēng)險(xiǎn)治理文件。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程有顯著轉(zhuǎn)變，或當(dāng)最終報(bào)告中未考慮到的有關(guān)信息可以獵取時(shí)，應(yīng)對(duì)最終報(bào)告進(jìn)展評(píng)估，必要時(shí)，應(yīng)實(shí)行訂正措施或補(bǔ)充爭(zhēng)辯以再確認(rèn)生產(chǎn)過(guò)程。公司相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)最終報(bào)告中的全部關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)展監(jiān)視和把握。如覺(jué)察特別或變化應(yīng)進(jìn)展評(píng)審。最終驗(yàn)證