凝血與抗凝血平衡紊亂試題

1、25/25HYPERLINK /第十一章 凝血與抗凝血平衡紊亂一、選擇題A型題在啟動(dòng)凝血過程中起要緊作用的是血小板 B. F C. F D. F E. 凝血酶正常時(shí)表達(dá)TF的細(xì)胞是血管外層的平滑肌細(xì)胞 B. 血管內(nèi)皮細(xì)胞 C. 血液單核細(xì)胞D嗜中性粒細(xì)胞 E. 巨噬細(xì)胞局部組織損傷后TF啟動(dòng)的凝血過程不能擴(kuò)大的緣故是由于血液中存在PC B. AT- C. 肝素 D. TFPI E. PSTF-a促進(jìn)凝血酶原激活物的形成是因?yàn)榧せ盍薋 B. F C. F D. F E. F血小板的激活劑不包括ADP B. 凝血酶 C. TXA2 D. PGI2 E. 腎上腺素血小板釋放反應(yīng)中，致密顆?？舍尫臕5

2、-HT B. 纖維蛋白原 C. TXA2 D. 纖維連結(jié)蛋白 E. 凝血酶敏感蛋白在抗凝系統(tǒng)中不屬于絲氨酸蛋白酶抑制物的是AT- B. 2-AP C. PC D. C1抑制物 E. HC使AT-滅活凝血酶作用明顯增強(qiáng)并在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的是PGI2 B. NO C. ADP酶 D. APC E. HS肝素刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的抗凝物質(zhì)是ATXA2 B. NO C. TM D. TFPI E. PC10. 激活的蛋白C(APC)可水解F B. F C. F D. F E. F11. APC阻礙凝血酶原激活物的形成是由于其滅活了A. Fa B. Fa C. Fa D. Fa E. Fa12.APC

3、的作用不包括A. 水解Fa B. 水解Fa C. 水解Fa D. 限制Fa與血小板的結(jié)合 E滅活PAI-113.可使PK分解為激肽釋放酶的是A. Fa B. Fa C. Fa D. Fa E. Fa14.可通過外源性激活途徑使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的是A. 激肽釋放酶 B. Fa C. uPA D. 凝血酶 E. Fa激活TAFI所必需的高濃度凝血酶的產(chǎn)生要緊依靠于A. Fa B. Fa C. Fa D. Fa E. Fa不受Vi t K缺乏阻礙的凝血因子是A. F B. F C. F D. F E. F由于基因變異而產(chǎn)生APC抵抗的凝血因子是A. F B. F C. F D. F E. F18

4、. 全身性shwartzman反應(yīng)促進(jìn)DIC發(fā)生的緣故是A.抗凝物質(zhì)合成障礙 B.血液高凝狀態(tài) C.單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損D微循環(huán)障礙 E.纖溶系統(tǒng)受抑制19. 使AT-消耗增多的情況是A. 肝功能嚴(yán)峻障礙 B. 口服避孕藥 C. DIC D.腎病綜合征 E. AT-缺乏、異常癥 20. DIC 患者最初常表現(xiàn)為 A. 少尿 B. 出血 C. 呼吸困難 D. 貧血 E. 嗜睡21. 導(dǎo)致DIC發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是 A. F的激活 B.F的大量入血 C. 凝血酶大量生成 D. 纖溶酶原激活物的生成 E. F的激活22. 急性DIC過程中，各種凝血因子均可減少，其中減少量最為突出的是： A. 纖維

5、蛋白原 B. 凝血酶原 C. Ca2+ D. F E. F23. DIC引起的貧血屬于再生障礙性貧血 B. 失血性貧血 C. 中毒性貧血 D. 溶血性貧血 E. 缺鐵性貧血24. DIC最要緊的病理生理學(xué)特征是 A. 大量微血栓形成 B. 凝血功能失常 C. 纖溶過程亢進(jìn) D. 凝血物質(zhì)大量被消耗 E. 溶血性貧血 25. 引起微血管病性溶血性貧血發(fā)生的要緊因素是微血管內(nèi)皮細(xì)胞大量受損 B.纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)C. 小血管內(nèi)血流淤滯 D. 微血管內(nèi)大量微血栓形成 E. 小血管強(qiáng)烈收縮26. 關(guān)于D-二聚體的表述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中D-二聚體增高 在原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，

6、血中FDP增高，D-二聚體并不增高D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白的產(chǎn)物D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白原的產(chǎn)物D-二聚體是DIC診斷的重要指標(biāo)27. DIC時(shí)，血液凝固性表現(xiàn)為凝固性增高 B. 凝固性降低 C. 凝固性先增高后降低 D. 凝固性先降低后增高 E. 凝固性無明顯變化28. 大量使用腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)DIC是因?yàn)榻M織凝血活酶大量入血 B. 血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損 增加溶酶體膜穩(wěn)定性 D. 單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能抑制 肝素的抗凝活性減弱29. TF-a復(fù)合物經(jīng)傳統(tǒng)通路可激活A(yù). F B. F C. F D. F E. F30. F-a復(fù)合物經(jīng)選擇通路可激活：A. F B. F C.

7、F D. F E. FB型題 A. F B. F C. F D. F E. F 1. 血友病A缺乏的凝血因子是血友病B缺乏的凝血因子是血友病C缺乏的凝血因子是A. 活化的蛋白C B. 纖維連結(jié)蛋白 C. 抗磷脂抗體D. 2-巨球蛋白 E. 蛋白S4. 可抑制蛋白C活化的是5. 可作為APC的輔酶起作用的是6. 可水解Fa 、Fa 的是A. 醛固酮增多癥 B. Addison病 C. 華-佛綜合征D. Cushing綜合征 E. 席漢綜合征7. DIC累及腎上腺時(shí)可發(fā)生8. DIC累及垂體時(shí)可發(fā)生A. = 1 * ROMAN Ia型AT-缺乏、異常癥 B. = 1 * ROMAN Ib 型AT-

8、缺乏、異常癥 C. = 2 * ROMAN IIa型AT-缺乏、異常癥 D. = 2 * ROMAN IIb 型AT-缺乏、異常癥 E. = 2 * ROMAN IIc型AT-缺乏、異常癥 9. AT-的生物活性、數(shù)量均減少，但與肝素結(jié)合部位無異常者為10. AT-的數(shù)量正常、活性部位異常，但與肝素結(jié)合部位無異常者為11. AT-的數(shù)量正常、活性部位異常，與肝素結(jié)合部位異常者為12. AT-生物活性、數(shù)量均減少，且與肝素結(jié)合部位異常者為X型題1. 活性受TFPI抑制的凝血因子有Fa B. Fa C.F Fa D.Fa 體內(nèi)存在的抑制纖溶系統(tǒng)活性的物質(zhì)有PAI-1 B. 2抗纖溶酶 C. 2-巨

9、球蛋白 D. TAFI 3. 可引起纖溶功能亢進(jìn)的情況有A. AT-缺乏癥 B. 異常纖溶酶原血癥 C. 肝癌 D. DIC 血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生A. TF B. TAFI C. PAI-1 D. TFPI 妊娠三周開始，孕婦血液中增多的物質(zhì)有PAI B. AT- C. t-PA D. 血小板 纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物中，具有抗凝血酶作用的片段是D片段 B. E片段 C. Y片段 D. X片段 引起急性DIC常見的緣故有惡性腫瘤 B. 嚴(yán)峻創(chuàng)傷 C. 嚴(yán)峻感染 D. 異型輸血 在DIC發(fā)病過程中容易發(fā)生功能衰竭的臟器有：A. 心臟 B. 腎臟 C. 肝臟 D. 肺臟二、名詞解釋resistance

10、 to activated protein Cprotein Cprotein SThrombomodulintissue factor pathway inhibitorthrombin-activatable fibrinolysis inhibitordiffuse intravascular coagulationD-dimerplasma protamin paracoagulation testschistocytemicroangiopathic hemolytic anemia三、填空題1. 正常時(shí)，血管外層的 、 、 、 和 等細(xì)胞可恒定表達(dá)TF。2.在啟動(dòng)凝血過程中起要緊作

11、用的是凝血因子 ；凝血啟動(dòng)時(shí)期產(chǎn)生的少量凝血酶可激活凝血因子 、 和 ，產(chǎn)生高濃度凝血酶以維持凝血過程。3.激活的血小板膜糖蛋白 ，作為 的受體，與 相結(jié)合，使血小板聚攏。4.VEC的抗凝作用包括：VEC可產(chǎn)生 ，抑制外源性凝血系統(tǒng)的啟動(dòng)。VEC表面可表達(dá) ，通過 系統(tǒng)產(chǎn)生抗凝作用。VEC表面可表達(dá) 樣物質(zhì)，與AT-結(jié)合產(chǎn)生抗凝作用。5.凝血因子的生成障礙常見于 缺乏和 功能障礙等情況。6.在血栓形成的發(fā)生機(jī)制中， 的變化不可能是唯一的決定因素。 的相互作用在其發(fā)生機(jī)制中是最重要的。7.阻礙DIC發(fā)生進(jìn)展的因素有 系統(tǒng)受損； 功能嚴(yán)峻障礙；血液 狀態(tài)和 障礙。8.嚴(yán)峻創(chuàng)傷等所致組織損傷可釋放大

12、量 入血，并與F/a結(jié)合成 復(fù)合物，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)。產(chǎn)生的凝血酶又可反饋激活 、 、 和 等凝血因子，擴(kuò)大凝血反應(yīng)，促進(jìn)DIC的發(fā)生。四、問答題1簡述各種緣故使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC的機(jī)制。2簡述嚴(yán)峻感染導(dǎo)致DIC的機(jī)制。3簡述DIC引起出血的機(jī)制。4簡述引起APC抵抗的緣故及其機(jī)制。5簡述凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）抑制纖溶過程的機(jī)制。6簡述組織因子途徑抑制物使Fa-TF失去活性的機(jī)制。7簡述TM-PC系統(tǒng)的抗凝機(jī)制?！緟⒖即鸢浮恳弧⑦x擇題A型題1.D 2.A 3.D 4.C 5.D 6.A 7.C 8.E 9.D 10.C 11.B 12.C 13.E 14.C 15.A 1

13、6.E 17.D 18.C 19.C 20.B 21.C 22.A 23.D 24.B 25.B 26.D 27.C 28.D 29.B 30.EB型題1.B 2.C 3.E 4.C 5.D 6.A 7.C 8.E 9.A 10.D 11.E 12.BX型題1.AD 2.ABCD 3.CD 4.ACDE 5.AD 6.BC 7.ABCD 8.BD 二、名詞解釋1. APC抵抗(APCR)：是指正常情況下，在血漿中加入APC，由于F = 5 * ROMAN Va和Fa失活，使APTT(部分凝血激酶時(shí)刻)延長。但在一部分靜脈血栓形成患者的血漿如想獲得同樣的APTT延長時(shí)刻，則必須加入更多的APC。

14、產(chǎn)生APC抵抗的緣故有：抗PC抗體、PS缺乏和抗磷脂抗體以及F = 5 * ROMAN V或F = 8 * ROMAN VIII基因突變等。2. 蛋白C：蛋白C是一種由肝臟合成的糖蛋白，屬蛋白酶類凝血抑制物，以酶原形式存在于血液中，可被凝血酶激活。凝血酶可特定從蛋白C高分子鏈的N-未端將其分解成為一個(gè)由12個(gè)氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）。激活的蛋白C可滅活Fa和Fa，發(fā)揮抗凝作用。3.蛋白S:蛋白S是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的一種蛋白質(zhì)。其分子中含有-羧基谷氨酸（Ca2+結(jié)合氨基酸）。蛋白S作為細(xì)胞膜上APC受體或者與APC協(xié)同，促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的a因子，

15、發(fā)揮抗凝作用。目前認(rèn)為，蛋白S是作為APC的輔酶而起作用的。血栓調(diào)節(jié)蛋白:血栓調(diào)節(jié)蛋白是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的凝血酶受體之一。與凝血酶結(jié)合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強(qiáng)其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。組織因子途經(jīng)抑制物：組織因子途經(jīng)抑制物是由276個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白，要緊由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。血漿中有游離的和與脂蛋白結(jié)合的兩種類型的TFPI，一般認(rèn)為游離型起抗凝作用。TFPI是十分重要的F = 7 * ROMAN VIIa抑制物，同時(shí)也可抑制F = 10 * ROMAN Xa的活性。凝血酶激活的纖溶抑制物：TA

16、FI是由423個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，要緊在肝臟合成，以酶原的形式存在于血漿中。此外，血小板顆粒中，也存在TAFI，并在受刺激時(shí)可釋放出。由F = 11 * ROMAN XI的活化而產(chǎn)生的高濃度凝血酶對激活TAFI是必需的，因此也稱為F = 11 * ROMAN XI依靠性的?，F(xiàn)認(rèn)為，激活 TAFI的不是單純的凝血酶，而是凝血酶-TM復(fù)合物。彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：彌散性血管內(nèi)凝血是臨床常見的病理過程。其差不多特點(diǎn)是：由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，凝血酶增加，進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強(qiáng)，

17、導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。8. D-二聚體：D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白（Fbn）的產(chǎn)物。纖維蛋白原首先被凝血酶分解產(chǎn)生纖維蛋白多聚體，然后纖溶酶再分解纖維蛋白多聚體，最后生成D-二聚體?？梢娭挥性诶^發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，才會(huì)產(chǎn)生D-二聚體。因此，D-二聚體是反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的重要指標(biāo)。原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，如富含纖溶酶原激活物的器官（子宮、卵巢、前列腺等）因手術(shù)、損傷等緣故導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中FDP增高，但D二聚體并不增高。D-二聚體是DIC診斷的重要指標(biāo)。除用于DIC的診斷外，還用于血栓性疾病，如急性心肌梗死溶栓療法的監(jiān)測等。9.“3P” 試驗(yàn)：即魚精蛋白

18、副凝試驗(yàn),其原理是：將魚精蛋白加入患者血漿后，可與FDP結(jié)合，使血漿中原與FDP結(jié)合的纖維蛋白單體分離并彼此聚合而凝固。這種不需酶的作用而形成纖維蛋白的現(xiàn)象稱為副凝試驗(yàn)，DIC患者呈陽性反應(yīng)。10. 裂體細(xì)胞：DIC患者外周血涂片中可見一些專門的形態(tài)各異的變形紅細(xì)胞，外形可呈盔形、星形、新月形等。將這些脆性較高的紅細(xì)胞碎片稱裂體細(xì)胞。11.微血管病性溶血性貧血:DIC時(shí)，由于產(chǎn)生凝血反應(yīng)，大量纖維蛋白絲在微血管腔內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)，當(dāng)血流中的紅細(xì)胞流過網(wǎng)孔時(shí)，可粘著、滯留或掛在纖維蛋白絲上。由于血流不斷沖擊，可引起紅細(xì)胞破裂。當(dāng)微血流通道受阻時(shí)，紅細(xì)胞還可從微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的裂隙被“擠壓”出血管外，也

19、可使紅細(xì)胞扭曲、變形、破裂。除機(jī)械作用外，某些DIC的病因（如內(nèi)毒素等）也有可能使紅細(xì)胞變形性降低，使其容易破裂。大量紅細(xì)胞的破壞可產(chǎn)生種專門類型的貧血-微血管病性溶血性貧血。三、填空題平滑肌，成纖維，周，星形，足狀突F，F(xiàn)，F(xiàn)，F(xiàn)GPb/a，纖維蛋白原，纖維蛋白原TFPI，TM，TM-PC，肝素Vi t K，肝基因，基因-環(huán)境單核-吞噬細(xì)胞，肝，高凝，微循環(huán)TF，a-TF，F(xiàn)，F(xiàn)，F(xiàn)，F(xiàn)四、問答題1缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)峻感染、內(nèi)毒素等緣故，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞受損可產(chǎn)生如下作用：（1）促凝作用增強(qiáng)，要緊是因?yàn)椋簱p傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放TF，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，促凝作用增強(qiáng)；帶

20、負(fù)電荷的膠原暴露后可通過Fa激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用降低。要緊表現(xiàn)在：TM/PC和HS/AT系統(tǒng)功能降低；產(chǎn)生的TFPI減少。（3）血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶活性降低，表現(xiàn)為：血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而PAI-1產(chǎn)生增多，（4）血管內(nèi)皮損傷使NO、PGI2、ADP酶等產(chǎn)生減少，抑制血小板粘附、聚攏的功能降低，促進(jìn)血小板粘附、聚攏。（5）膠原的暴露可使F激活，可進(jìn)一步激活激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)等。激肽和補(bǔ)體產(chǎn)物（C3a、C5a）也可促進(jìn)DIC的發(fā)生（圖11-1）。缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)峻感染、內(nèi)毒素TM/PC釋放TF 膠原暴露 HS/AT tPA PAI NO、PGI

21、2、ADP酶TFPIa/TF Fa 外源性凝 內(nèi)源性凝 激肽補(bǔ)血 系 統(tǒng) 血 系 統(tǒng) 體系統(tǒng)激肽C3a、C5a 血小板粘附 促凝作用 抗凝作用 纖溶作用 聚攏功能彌 散 性 血 管 內(nèi) 凝 血 圖11-1 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC機(jī)制示意圖 2. 嚴(yán)峻的感染引起DIC可與下列因素有關(guān)：內(nèi)毒素及嚴(yán)峻感染時(shí)產(chǎn)生的TNF、LI-1等細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞可使TF表達(dá)增加；而同時(shí)又可使內(nèi)皮細(xì)胞上的TM、HS的表達(dá)明顯減少（可減少到正常的50%左右），如此一來，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的原抗凝狀態(tài)變?yōu)榇倌隣顟B(tài)；內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露膠原，使血小板粘附、活化、聚攏并釋放ADP、TXA2等進(jìn)一步促進(jìn)血小板

22、的活化、聚攏，促進(jìn)微血栓的形成。此外，內(nèi)毒素也可通過激活PAF，促進(jìn)血小板的活化、聚攏；嚴(yán)峻感染時(shí)釋放的細(xì)胞因子可激活白細(xì)胞，激活的白細(xì)胞可釋放蛋白酶和活性氧等炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使其抗凝功能降低；產(chǎn)生的細(xì)胞因子可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而PAI-1產(chǎn)生增多。使生成血栓的溶解障礙，也與微血栓的形成有關(guān)。總之，嚴(yán)峻感染時(shí)，由于機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，抗凝及纖溶功能不足，血小板、白細(xì)胞激活等，使凝血與抗凝功能平衡紊亂，促進(jìn)微血栓的形成，導(dǎo)致DIC的發(fā)生、進(jìn)展。3.DIC導(dǎo)致出血的機(jī)制可能與下列因素有關(guān):（1）凝血物質(zhì)被消耗而減少：DIC時(shí)，大量微血栓形成過程中，消耗了大量血小板和凝血因子

23、，血液中纖維蛋白原、凝血酶原、F、F、F等凝血因子及血小板明顯減少，使凝血過程障礙，導(dǎo)致出血。 （2）纖溶系統(tǒng)激活：DIC時(shí)纖溶系統(tǒng)亦被激活，激活的緣故要緊為：在F激活的同時(shí)，激肽系統(tǒng)也被激活，產(chǎn)生激肽釋放酶，激肽釋放酶可使纖溶酶原變成纖溶酶,從而激活了纖溶系統(tǒng)；有些富含纖溶酶原激活物的器官,如子宮、前列腺、肺等，由于大量微血栓形成，導(dǎo)致缺血、缺氧、變性壞死時(shí)，可釋放大量纖溶酶原激活物，激活纖溶系統(tǒng)；應(yīng)激時(shí)，腎上腺素等作用血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放纖溶酶原激活物增多；缺氧等緣故使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物也增多，從而激活纖溶系統(tǒng)，纖溶系統(tǒng)的激活可產(chǎn)生大量纖溶酶。纖溶酶是活性較強(qiáng)

24、的蛋白酶，除可使纖維蛋白降解外，尚可水解凝血因子如：F、F、凝血酶、F等，從而導(dǎo)致出血。（3）FDP的形成：纖溶酶產(chǎn)生后，可水解纖維蛋白原（Fbg）及纖維蛋白（Fbn）。產(chǎn)生纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FgDP或FDP）這些片段中，X,Y,D片段均可阻礙纖維蛋白單體聚合。Y,E片段有抗凝血酶作用。此外，多數(shù)碎片可與血小板膜結(jié)合，降低血小板的粘附、聚攏、釋放等功能。這些均使患者出血傾向進(jìn)一步加重。4. 產(chǎn)生APC抵抗的緣故和機(jī)制要緊為： （1）抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征是一種自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗體，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S減少等作用，因而產(chǎn)生APC抵抗。

25、（2）F = 5 * ROMAN V基因突變產(chǎn)生的APC抵抗：現(xiàn)認(rèn)為，APC滅活F = 5 * ROMAN Va的機(jī)制是：APC與F = 5 * ROMAN Va輕鏈結(jié)合，分解F = 5 * ROMAN Va重鏈的506、306、679三個(gè)位點(diǎn)上的精氨酸（Arg），而使其滅活。同時(shí)，被APC分解的FVa作為一種輔助因子也參與APC對Fa的分解。因此，F(xiàn) = 5 * ROMAN V具有凝血作用的同時(shí)，由于促進(jìn)了APC分解Fa也發(fā)揮著抗凝作用。當(dāng)F = 5 * ROMAN V基因核苷酸序列第1691位上的鳥嘌呤（G）變?yōu)橄汆堰剩ˋ）（G1691A）時(shí)，則所編碼的蛋白質(zhì)506位上的精氨酸被置換為谷氨

26、酰胺，這一變化不僅使F = 5 * ROMAN Va對APC的分解產(chǎn)生抵抗，也同時(shí)使Fa對APC的分解產(chǎn)生抵抗。同樣F = 5 * ROMAN V分子306位上的精氨酸被蘇氨酸（Thr）置換（Arg306Thr）也可產(chǎn)生APC抵抗。APC抵抗可使抗凝活性明顯降低，而F = 5 * ROMAN Va、Fa的促凝活性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成傾向。此外，因?yàn)榈鞍譙作為APC的輔酶，可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的Fa，發(fā)揮抗凝作用。蛋白S缺乏也可產(chǎn)生APC抵抗；而抗PC抗體因此也可產(chǎn)生APC抵抗。5TAFI抑制纖溶的機(jī)制: TAFI抑制纖溶的機(jī)制目前認(rèn)為，凝血發(fā)生后，纖維蛋白原變成纖維蛋白。部分被降

27、解的纖維蛋白分子中C末端賴氨酸殘基能夠和纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，同時(shí)并與tPA結(jié)合為tPA -纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，其中tPA分解纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被2-巨球蛋白等滅活；另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA -纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶酶的產(chǎn)生進(jìn)一步增多，形成正反饋。而激活的TAFI可降解纖維蛋白的C末端賴氨酸殘基，從而使tPA -纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物形成減少，限制了纖溶酶的產(chǎn)生。盡管血漿中凝血酶可激活TAFI，但效率較低，而假如凝血酶與TM、TAFI結(jié)合為凝血酶-TM-TAFI復(fù)合物則可使凝血酶對TAFI的激活作用增加1250倍。這一結(jié)果提示：激活TAFI的是凝血酶-TM復(fù)合物；而且 TAFI的活化要緊發(fā)生在纖維蛋白凝塊內(nèi)或表面。因此，有望應(yīng)用TAFI的抑制物，如羧肽酶抑制物（CPI）治療血栓病時(shí)，即可提高溶栓效果，